Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5208
2015.06.15
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2030.08.26
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2015/166
2015.05.04
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2015.07.01
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
10812601.2
2010.08.26
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2473048
2015.03.25
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 238457 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Merck Sharp & Dohme Corp. | 126 East Lincoln Avenue Rahway, NJ 07065-0907/US |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| KUDUK, Scott, D. | 770 Sumneytown Pike West Point Pennsylvania 19486/US , US |
| CHANG, Ronald, K. | 770 Sumneytown Pike West Point Pennsylvania 19486/US , US |
| GRESHOCK, Thomas, J. | 770 Sumneytown Pike West Point Pennsylvania 19486/US , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Fatos Dega | Rr. "Nikolla Tupe",N.2, H.4, A.30, Tiranë , AL |
| Fatos Dega | Rr. "Nikolla Tupe",N.2, H.4, A.30, Tiranë , AL |
(54) Titull
Modulatorë alosterikë positivë të receptorit M1 të tipit Piranil-Arilmetil-Benzokuinazolinon
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Një përbërës me formulë (I): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, ku X-Y përzgjidhet nga grupi i përbërë nga (1) -O-CRARB-, (2) -CRARB-O-, (3) - CRARB-SRC-, (4) -CRARB-NRC-, dhe (5) -NRC-CRARB-; ku RA dhe RB përzgjidhen secili në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga, (a) hidrogjen, dhe (b) -C1-6 alkil, dhe RC përzgjidhet nga grupi i përbërë nga, (a) hidrogjen, (b) -C(=O)-C1-6 alkil, (c)-C1-6 alkil, (d)-C(=O)-CH2-C6H5, (e) -S(=O)2-C1-6 alkil; R1 përzgjidhet nga grupi i përbërë nga (1) hidrogjen, dhe (2) hidroksi, me kusht që, kur X-Y është -O-CRARB-, -CRARB-O- ose - CRARB-SRC-, atëherë R1 është hidroksi në pozicionin trans izomerik të paraqitur në vizatimin më poshtë: R2 përzgjidhet nga grupi i përbërë nga (1) -C6-10 aril, ose (2) -heteroaril, që është një grup ciklik aromatik, me pesë deri në dymbëdhjetë atome unazorë, ku atomet unazorë përzgjidhen nga C, O, N, N→O ose S, të paktën njëri prej të cilëve është O, N, N→O ose S, ku grupi aril ose heteroaril R2 zëvendësohet jodetyrimisht me një ose më shumë (a) halogjen, (b) hidroksi, (c) -NR3R4, (d) -C1-6alkil, (e) -O-C1-6 alkil, (f) -C2-8 alkenil, (g) -C(=O)-(O)m-R5, (h) -C(=O)-NR5, (i) -S(=O)2-R5, (j) -SR5, (k) -CN; (l) -C6-10 aril, (m) heteroaril, që është një grup ciklik aromatik, me pesë deri në dymbëdhjetë atome unazorë, ku atomet unazorë përzgjidhen nga C, O, N, N→O ose S, të paktën njëri prej të cilëve është O, N, N→O ose S, (n) Si(R6)3, (o) =S, ku pjesa e alkilit, alkenilit, arilit ose heteroarilit zëvendësohet jodetyrimisht me një ose më shumë (a) halogjen, (b) hidroksil, (c) -C1-6 alkil, (d) -S-R6, (e) -NR8R9, (f) -O-C1-6 alkil, ku pjesa e alkilit zëvendësohet jodetyrimisht me një ose më shumë halogjene; R3 dhe R4, ose R8 dhe R9, përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga (1) hidrogjen, ose (2) -C1-6 alkil, ku alkili zëvendësohet jodetyrimisht me një ose më shumë (a) halogjen, (b) hidroksil, (c) -O-C1-6 alkil, (d) -NR10R11, (e) -C(=O)-(O)n-C1-6 alkil, ose R3 dhe R4, ose R8 dhe R9, lidhen së bashku me azotin me të cilin fqinjëzohen, për të formuar një unazë karbociklike 4-6 anëtarëshe, ku një ose dy atome karboni unazor zëvendësohen jodetyrimisht me një atom azoti, oksigjeni ose squfuri, dhe unaza zëvendësohet jodetyrimisht me një ose më shumë (a) halogjen, (b) hidroksil, (c) C1-6 alkil, (d) -O-C1-6 alkil, (e) -C(=O)-(O)n-C1-6 alkil; R5 përzgjidhet nga grupi i përbërë nga (1) hidrogjen, (2) -C1-6 alkil, (3) -C3-8 cikloalkil, (4) -C2-8 alkenil, ose (5) -C6-10 aril, ku alkili, cikloalkili, alkenili ose arili zëvendësohet jodetyrimisht me një ose më shumë (a) halogjen, (b) hidroksil, (c) -C1-6 alkil, (d) -O-C1-6 alkil, (e) -C3-8 cikloalkil, ose (f) -C6-10 aril; R6 përzgjidhet nga grupi i përbërë nga (1) hidrogjen, ose (2) -C1-6 alkil; R10 dhe R11 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga (1) hidrogjen, ose (2) -C1-6 alkil, ku alkili zëvendësohet jodetyrimisht me një ose më shumë (a) halogjen, (b) hidroksil, (c) -O-C1-6 alkil, (d) -C(=O)-(O)n-C1-6 alkil, ose R10 dhe R11 lidhen së bashku me azotin me të cilin fqinjëzohen, për të formuar një unazë karbociklike 4-6 anëtarëshe, ku një ose dy atome karboni unazor zëvendësohen jodetyrimisht me një atom azoti, oksigjeni ose squfuri, dhe unaza zëvendësohet jodetyrimisht me një ose më shumë (a) halogjen, (b) hidroksil, (c) C1-6 alkil, (d) -O-C1-6 alkil, (e) -C(=O)-(O)n-C1-6 alkil; m është 0 ose 1; n është 0, 1 ose 2. |
| 2 | Një përbërës sipas pretendimit 1, ku R1 është hidroksi. |
| 3 | Një përbërës sipas pretendimit 2, ku grupi hidroksi R1 është në pozicionin trans izomerik: |
| 4 | Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1-3, ku X-Y është -O-CRARB- ose -CRARB-O-, ku RA dhe RB janë secili hidrogjen. |
| 5 | Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1-4, ku R2 është -C6-10 aril; ose ku R2 është heteroaril, grupi heteroaril ka pesë ose gjashtë atome unazorë, atomet unazorë përzgjidhen nga C, N, N→O dhe S, ku një ose dy prej atomeve unazorë janë N, N→O ose S; ose ku R2 është heteroaril, grupi heteroaril ka nëntë ose dhjetë atome unazorë, atomet unazorë përzgjidhen nga C, O, N, N→O dhe S, ku një, dy ose tre prej atomeve unazorë janë N, N→O, O ose S. |
| 6 | Një përbërës sipas pretendimit 1, ku përbërësi me formulë (I) është një përbërës me formulë (III): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, ku X, Y dhe R2 janë siç përshkruhet më sipër, dhe R7 përzgjidhet nga grupi i përbërë nga (1) halogjen, (2) hidroksi, (3) -NR3R4, (4) -C1-6 alkil, (5) -O-C1-6 alkil, (6) -C2-8 alkenil, (7) -C(=O)-(O)m-R5, (9) -C(=O)-N R5, (10) -S(=O)2-R5, (11) -SR5, (12) -CN; (13) -C6-10aril, (14) heteroaril, që është një grup ciklik aromatik, me pesë deri në dymbëdhjetë atome unazorë, ku atomet unazorë përzgjidhen nga C, O, N, N→O ose S, të paktën njëri prej të cilëve është O, N, N→O ose S, (15) Si(R6)3, (16) =S, or (17) hidrogjen, ku pjesa e alkilit, alkenilit, arilit ose heteroarilit zëvendësohet jodetyrimisht me një ose më shumë (a) halogjen, (b) -C1-6 alkil, (c) -S-R6, (d) -NR8R9, (e) -O-C1-6 alkil, ku pjesa e alkilit zëvendësohet jodetyrimisht me një ose më shumë halogjene. |
| 7 | Një përbërës sipas pretendimit 6, ku R7 përzgjidhet nga grupi i përbërë nga (1) halogjen, (2) hidroksi, (3) -NR3R4, (4) -C1-6 alkil, (5) -O-C1-6 alkil, (6) -S(=O)2-R5, ose (7) -SR5. |
| 8 | Një përbërës sipas pretendimit 6 ose 7, ku X-Y përzgjidhet nga grupi i përbërë nga (1) -O-CRARB-, ose (2) -CRARB-O-. |
| 9 | Një përbërës sipas pretendimit 1, ku përbërësi me formulë (I) është një përbërës me formulë (IV): ku R2 përcaktohet si në pretendimin 1. |
| 10 | Një përbërës sipas pretendimit 9, ku R2 është -C6-10 aril; ose ku R2 është heteroaril, grupi heteroaril ka pesë ose gjashtë atome unazorë, atomet unazorë përzgjidhen nga C, N, N→O dhe S, ku një ose dy prej atomeve unazorë janë N, N→O ose S; ose ku R2 është heteroaril, grupi heteroaril ka nëntë ose dhjetë atome unazorë, atomet unazorë përzgjidhen nga C, O, N, N→O dhe S, ku një, dy ose tre prej atomeve unazorë janë N, N→O, O ose S. |
| 11 | Një përbërës sipas pretendimit 1, që përzgjidhet nga grupi i përbërë nga 6-[(6-Klorpiridin-3-il)metil]-3-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2Hpiran-4-il]benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 3-[(3R,4S)-3-Hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-6-{[(6-metiltio)piridin-3-il)metil]benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 3-[(3R,4S)-3-Hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-6-[(6-metilpiridin-3-il)metil]benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 3-[(3R, 4S)-3-Hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-6-{[6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-3-il]metil}benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 3-[(3R, 4S)-3-Hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-6-{[6-(1H-pirazol-1-il)piridin-3-il]metil}benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 3-[(3R,4S)-3-Hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-6-(piridin-3-ilmetil)benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 3-[(3R,4S)-3-Hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-6-[(6-metoksipiridin-3-il)metil]benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 5-({3-[(3R,4S)-3-Hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-oxo-3,4-dihidrobenzo[h]kuinazolin-6-il}metil)piridin-2-karbonitrile; 6-[(6-Etilpiridin-3-il)metil]-3-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 6-[(6-Acetilpiridin-3-il)metil]-3-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 6-{[6-(1-Hidroksi-1-metiletil)piridin-3-il]metil}-3-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 3-[(3R,4S)-3-Hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-6-(4-morpholin-4-ilbenzil)benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 3-[(3R,4S)-3-Hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-6-{[6-(1,3-tiazol-4-il)piridin-3-il]metil}benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 6-[(6-Klor-1-oksidopiridin-3-il)metil]-3-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 6-[(2-Klorpiridin-4-il)metil]-3-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2Hpiran-4-il]benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 3-[(3R,4S)-3-Hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-6-{[6-(metilsulfonil)piridin-3-il]metil}benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 3-[(3R,4S)-3-Hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-6-{[6-(metilsulfinil)piridin-3-il]metil}benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 5-({3-[(3R,4S)-3-Hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]4-oxo-3,4-dihidrobenzo[h]kuinazolin-6-il}metil)piridin-2-karboksilic acid; 5-({3-[(3R,4S)-3-Hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-4-oxo-3,4-dihidrobenzo[h]kuinazolin-6-il}metil)-N,N-dimetilpiridin-2-karboksamide; 3-[(3R,4S)-3-Hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-6-{[6-(1-metoksi-1-metiletil)piridin-3-il]metil}benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 6-{[6-(Hidroksimetil)piridin-3-il]metil}-3-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 6-{[6-(Fluorometil)piridin-3-il]metil}-3-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 6-{[6-(Difluorometil)piridin-3-il]metil}-3-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 6-[(2-Klor-1-oksidopiridin-4-il)metil]-3-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 6-[(2-Fluoropiridin-4-il)metil]-3-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 3-[(3R,4S)-3-Hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]-6-[(2-metoksipiridin-4-il)metil]benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 6-[(6-Etioksipiridin-3-il)metil]-3-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 6-[(6-Hidroksipiridin-3-il)metil]-3-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 6-{[6-(Difluorometoksi)piridin-3-il]metil}-3-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 6-{[2-(Difluorometoksi)piridin-4-il]metil}-3-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 6-[(3-Brom-1-metil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)metil]-3-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 6-[(1-Etil-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)metil]-3-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-piran-4-il]benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 6-[(6-Klorpiridin-3-il)metil]-3-[(3R,4S)-3-hidroksitetrahidro-2H-tiopiran-4-il]benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 3-[(3S,4S)-4-Hidroksitetrahidro-2H-piran-3-il]-6-[(6'-metil-2,3-bipiridin-5-il)metil]benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 6-[(6-Klorpiridin-3-il)metil]-3-piperidin-4-ilbenzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij. |
| 12 | Një përbërës sipas pretendimit 1, që përzgjidhet nga grupi i përbërë nga ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij. |
| 13 | Një përbërje farmaceutike që përmban një sasi terapeutikisht efektive të një përbërësi sipas cilitdo prej pretendimeve 1-12, ose një kripë farmaceutikisht të pranueshme të tij, dhe një transportues (bartës) farmaceutikisht të pranueshëm. |
| 14 | Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1-12, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, për përdorim në mjekimin e një sëmundjeje ose çrregullimi të ndërmjetësuar nga receptori M1 muskarinik, ku sëmundja ose çrregullimi përzgjidhet nga grupi i përbërë nga sëmundja e Alzheimer-it, skizofrenia, dhimbja ose çrregullimet e gjumit. |
| 15 | Përdorimi i një përbërësi sipas pretendimit 1, ose i një kripe farmaceutikisht të pranueshme të tij, për prodhimin e një ilaçi për mjekimin e një sëmundjeje ose çrregullimi të ndërmjetësuar nga receptori M1 muskarinik, ku sëmundja ose çrregullimi përzgjidhet nga grupi i përbërë nga sëmundja e Alzheimer-it, skizofrenia, dhimbja ose çrregullimet e gjumit |