Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

5202 2015.06.08

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2031.12.13

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2015/163 2015.04.28

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2015.07.01

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

11805449.3 2011.12.13

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2655345 2015.02.18

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
EP	10195949

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Sigma-Tau Research Switzerland S.A	Via Motta, 2, 6850 Mendriso

(72) Shpikës

Emri	Adresa
GIANNINI, GIUSEPPE	Via Beozio 46/B, I-00040 Pomezia(RM)/IT , IT
CABRI, WALTER	Via Pisacane 5, I-20089 Rozzano (MI)/IT , IT
CERVONI, MARIA LUISA	Via Ugo La Malfa 35/C, I-00040 Pomezzia(RM)/IT , IT
VESCI, LOREDANA	Via Elio Petri 3, I-00128 Rome/IT , IT
PISANO, CLAUDIO	Via Cherubini 60/B, I-04011 Aprila (LT)/IT , IT
TADDEI, MAURIZIO	Via di Uopini 58, I-53034 Monteriggioni (SI)/IT , IT
FERRINI, SERENA	Localita Ponelle n[deg] 46/1, I-53034 Gracciano di Colle Val d' Elsa (SI)/IT , IT

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOÇI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , Tiranë , AL
Krenar LOLOÇI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , Tiranë , AL

(54) Titull

Përbërje aril triazole me aktivitet antitumoral

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një përbërje që ka formulën e përgjithshme I ku, R1 është H, CONR4R5; R5 është H, (C1-C6)-alkil ose (C3-C10)-cikloalkil secili që është opsionalisht i zëvendësuar një herë ose më shumë me OH, OMe, Cl, F; R4 është H, (C1-C4)-alkil ose CH(R11)COR12; ose R4 dhe R5 të marra së bashku me atomin nitrogjen tek i cili ata janë bashkangjitur formojnë një heterocikle me tre deri në shtatë elementë që përmban opsionalisht një heteroatom të mëtejshëm të zgjedhur nga grupi i përbërë prej N, O ose S; dhe ku heterocikle i lartpërmendur është opsionalisht i i zëvendësuar një herë ose më shumë nga OH, OMe, (C1-C4)-alkil, fenil opsionalisht i i zëvendësuar, ose benzil; R11 është një zinxhir anësor i një acidi α-amino natyral; R12 është OH, amino, alkilamino ose dialkilamino; R2 është një lidhje, -NH(CO)-, -N(R7)- ose -N(R7)CH2-; R7 është H, (C1-C4)-alkil ose CO2R8; R8 është (C1-C4)-alkil ose benzil; simbolet endociklike janë, për secilën përbërje të vetme, të gjithë lidhje dyfishe ose të gjithë lidhje të vetme; m është një numër i plotë i përfshirë midis 0 dhe 3; R9 dhe R10 janë në mënyrë të pavarur nga njëri tjetri (C1-C4)-alkil opsionalisht i zëvendësuar me OH, cikloalkil, heterocikloalkil, OMe, amino, (C1-C6)-alkilamino ose (C1-C6)-dialkilamino; heterocikloalkil opsionalisht i i zëvendësuar një herë ose më shumë nga alkil, amino, (C1-C6)-alkilamino ose (C1-C6)-dialkilamino; cikloalkil; ose R9 dhe R10 të marra së bashku me atomin nitrogjen tek i cili ata janë bashkangjitur formojnë një unazë heterocikle të përzgjedhur nga grupi i përbërë prej piperidil, pirrolidinil, piperazinil ose morfolinil, secili prej të cilëve që është opsionalisht i i zëvendësuar një herë ose më shumë nga F, Cl, Br, OH, OMe, amino, (C1-C6)-alkilamino, (C1-C6)-dialkilamino, (C1-C4)-alkil, hidroksialkil, fenil opsionalisht i i zëvendësuar, ose benzil; ose një heterocikle e pangopur imidazole; R3 është Cl, Et ose i-Pr; tautomerët e tyre, izomerët gjeometrikë e tyre, format optikisht aktive e tyre si enantiomerët, diastereomerët dhe format rakemate e tyre, si edhe kriprat e tyre farmaceutikisht të pranueshme prej tyre.
2	Përbërja e pretendimit 1, ku R1 është CONR4R5.
3	Përbërja e pretendimit 1 e zgjedhur nga grupi i përbërë prej 4-izopropil-6-[5-(4-(morfolin-4-ilmetil-fenil)-[1,2,3]-triazol-1-il)benzene-1,3-diol; 4-{5-[4-(3-hidroksi-piperidin-1-ilmetil)-fenil]-[1,2,3]triazol-1-il}-6-izopropil-benzene-1,3-diol; 4-{5-[4-(4-benzil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-[1,2,3]triazol-1-il}-6-izopropil-benzene-1,3-diol; 4-izopropil-6-{5-[4-(4-fenil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-[1,2,3]triazol-1-il}-benzene-1,3-diol; 1-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-5-(4-morfolin-4-ilmetil-fenil)-1H-[1,2,3]triazole-4-karboksilik etil amide; (R,S)-1-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-5-[4-(3-hidroksi-piperidin-1-ilmetil)-fenil]-1H-[1,2,3]triazole-4-karboksilik acid etilamide; 1-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-5-(4-{[etil-(2-hidroksi-etil)-amino]-metil}-fenil)- 1H-[1,2,3]triazole-4-karboksilik acid etilamide; 1-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-5-{4-[2-(2-hidroksi-etil)-piperidin-1-ilmetil]-fenil}-1H-[1,2,3]triazole-4-karboksilik acid etilamide; 1-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)- 5-(4-piperidin-1-ilmetil-fenil)-1H-[1,2,3]triazole-4-karboksilik acid etilamide; 5-(4-dietilaminometil-fenil)- 1-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-1H-[1,2,3]triazole-4-karboksilik acid etilamide; 1-(2,4-dihidroksi-5-izopropilfenil)-5-[4-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-1H-[1,2,3]triazole-4-karboksilik acid etilamide; 1-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-5-(4-piperazin-1-ilmetil-fenil)-1H-[1,2,3]triazole-4-karboksilik acid etilamide; 1-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-5-[4-(4-dimetilamino-piperidin-1-ilmetil)-fenil]-1H-[1,2,3]triazole-4-karboksilik acid etilamide; 1-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-5-{4-[(2-morfohn-4-il-etilamino)-metil]-fenil}-1H-[1,2,3]triazole-4-karboksilik acid etilamide; 5-{4-[(cikloheksilmetil-amino)-metil]-fenil}-1-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-1H-1,2,3]triazole-4-karboksilik acid etilamide; 5-(4-cikloheksilaminometil-fenil)-1-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-1H-[1,2,3]triazole-4-karboksilik acid etilamide; 5-{4-[(2-Dietilamino-etilamino)-metil]-fenil}-1-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-1H-[1,2,3]triazole-4-karboksilik acid etilamide; 5-{4-[(3-dietilamino-propilamino)-metil]-fenil}-1-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-1H-[1,2,3]triazole-4-karboksilik acid etilamide; 1-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-5-{4-[(1-metil-piperidin-4-ilamino)-metil]-fenil}-1H-[1,2,3]triazole-4-karboksilik acid etilamide; 1-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-5-[4-((S)-3-dimetilaminopirrolidin-1-ilmetil)-fenil]-1H-[1,2,3]triazole-4-karboksilik acid etilamide; 1-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-5-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenil)-1H-[1,2,3]triazole-4-karboksilik acid etilamide; 1-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-5-(4-imidazol-1-ilmetil-fenil)-1H-[1,2,3]triazole-4-karboksilik acid etilamide; 4-izopropil-6-[5-(4- morfolin-4-il-fenilamino)-[1,2,3]triazol-1-il]-benzene-1,3-diol; 4-izopropil-6-[5-(4-morfolin-4-il-benzilamino)-[1,2,3]triazol-1-il]-benzene-1,3-diol; 1-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-5-(4-morfolin-4-il-fenilamino)- 1H-[1,2,3]triazole-4-karboksilik acid etilamide; 1-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-5-(4-morfolin-4-il-benzilamino)-1H-[1,2,3]triazole-4-karboksilik acid etilamide; 1-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-5-(4-morfolin-4-ilmetil-fenil)-1H-[1,2,3]triazole-4-karboksilik acid heksilamide; 1-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-5-(4-morfolin-4-ilmetil-fenil)-1H-[1,2,3]triazole-4-karboksilik acid ciklopentilamide; 1-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-5-(4-morfolin-4-ilmetil-fenil)-1H-[1,2,3]triazole-4-karboksilik acid cikloheksilamide; [1-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-5-(4-morfolin-4-ilmetil-fenil)-1H-[1,2,3]triazol-4-il]-morfolin-4-il-metanone; (S)- 2-{[1-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-5-(4-morfolin-4-ilmetil-fenil)-1H-[1,2,3]triazole-4-karbonil]-amino}- 3-metil-butirik acid; 4-izopropil-6-[5-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenil)-[1,2,3]triazol-1-il]-benzene-1,3-diol; 4-izopropil-6-[5-(4-izoksazolidin-2-ilmetil-fenil)-[1,2,3]triazol-1-il]-benzene-1,3-diol; 1-(2,4-dihidroksi-5-izopropilfenil)-5-(4-izoksazolidin-2-ilmetil-fenil)-1H-[1,2,3]triazole-4-karboksilik acid etilamide; 1-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-5-[4-(4-fenil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-1H-[1,2,3]triazole-4-karboksilik acid etilamide; 4-[5-(4-{[Etil-(2-hidroksi-etil)-amino]-metil}-fenil)-[1,2,3]triazol-1-il]-6-izopropil-benzene-1,3-diol; 4-(5-{4-[2-(2-Hidroksi-etil)-piperidin-1-ilmetil]-fenil}-[1,2,3]triazol-1-il)-6-izopropil-benzene-1,3-diol; 4-izopropil-6-[5-(4-piperidin-1-ilmetil-fenil)-[1,2,3]triazol-1-il]-benzene-1,3-diol; 4-[5-(4-dietilaminometil-fenil)-[1,2,3]triazol-1-il]-6-izopropil-benzene-1,3-diol; N-[3-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-3H-[1,2,3]triazol-4-il]- 4-morfolin-4-il-benzamide; 1-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-5-(4-morfolin-4-il-benzoilamino)- 1H-[1,2,3]triazole-4-karboksilik acid etilamide; N-[3-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-3H-[1,2,3]triazol-4-il]-4-piperidin-1-il-benzamide; 1-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-5-(4-piperidin-1-il-benzoilamino)-1H-[1,2,3]triazole-4-karboksilik acid etilamide; N-[3-(2,4-dihidroksi-5-izopropilfenil)-3H-[1,2,3]triazol-4-il]-4-(3-hidroksi-piperidin-1-il)-benzamide; 1-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-5-[4-(3-hidroksi-piperidin-1-il)-benzoilamino]-1H-[1,2,3]triazole-4-karboksilik acid etilamide; N-[3-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-3H-[1,2,3]triazol-4-il]-4-morfolin-4-ilmetil-benzamide; 1-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-5-(4-morfolin-4-ilmetil-benzoilamino)- 1H-[1,2,3]triazole-4-karboksilik acid etilamide; 4-morfolin-4-ilmetil-cikloheksanekarboksilik acid [3-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-3H-[1,2,3]triazol-4-il]-amide; 1-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-5-[(4-morfolin-4-ilmetil-cikloheksanekarbonil)-amino]-1H-[1,2,3]triazole-4-karboksilik acid etilamide; 4-izopropil-6-{5-[4-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-[1,2,3]triazol-1-il}-benzene-1,3-diol; 4-izopropil-6-[5-(4-morfohn-4-ilmetilfenil)-[1,2,3]triazol-1-il]-benzene-1,3-diol; 1-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-5-(4-morfolin-4-ilmetil-fenil)-1H-[1,2,3]triazole-4-karboksilik acid etilamide; 5-[4-(4-benzil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-1-(2,4-dihidroksi- 5-izopropil-fenil)-1H-[1,2,3]triazole-4-karboksilik acid etilamide; N-[3-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)- 3H-[1,2,3]triazol-4-il]-4-pirrolidin-1-il-benzamide; 1-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-5-(4-pirrolidin-1-il-benzoilamino)-1H-[1,2,3]triazole-4-karboksilik acid etilamide dhe 1-(2,4-dihidroksi-5-izopropilfenil)-5-(4-morfolin-4-ilmetil-fenil)-1H-[1,2,3]triazole-4-karboksilik acid (2-kloro-etil)-amide.
4	Përbërja sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1-3 për përdorim si një medikament.
5	Përbërja sipas pretendimit 4, ku medikamenti është i dobishëm për trajtimin e një gjendje patologjike për të cilën modulimi i aktivitetit Hsp90 do të rezultonte në përmisimin e shëndetit të pacientit.
6	Përbërja sipas pretendimit 5 ku gjendja patologjike është një sëmundje neurodegjenerative, sëmundje inflamatore, sëmundje kancer, sëmundje autoimune, ishemi cerebrale ose parasitemi që përfshin malaria.
7	Përbërja sipas pretendimit 6 ku sëmundja neurodegjenerative është sëmundja Parkinson, sëmundja Huntington, sëmundja Alzheimer, dementia me trupat Lewy, sklerozë laterale amiotrofike, atrofi muskulare shpinore dhe bulbare ose ataksi spinocerebelare.
8	Përbërja sipas pretendimit 6 ku sëmundja kancer është një kancer i gjirit, pankreasit, mushkërive, pleurës, kolonës, peritoneumit, lëkurës, fytyrës dhe qafës, veshkave, gjakut, trurit, prostatës, zverkut, vezoreve, syve ose sëmundja kancer është një leuҫemi ose është një kancer metastatik.
9	Një kompozim farmaceutik që përmban të paktën një përbërje sipas pretendimeve 1-3 si përbërësi aktiv në përzierjet me të paktën një mjet dhe/ose eksipient farmaceutikisht të pranueshëm.
10	Një proҫes për sintetizimin e përbërjeve të formulës I ku R1 është -CONR4R5, R2 është një lidhje, dhe m = 1, që përfshin kundërveprimin e një përbërje të formulës II ku R3 është siҫ përcaktohet në pretendimin 1, me një përbërje të formulës III në një tretës aprotik polar në atmosferë neutrale dhe në praninë e një katalizatori me bazë ruteniumi.
11	Një proҫes për sintetizimin e përbërjeve të formulës I ku R1 është CONR4R5, R2 është -N(R7)- ose -N(R7)CH2-, që përfshin kundërveprimin e një përbërje të Formulës II siҫ përcaktohet në pretendimin 10, me një përbërje të formulës IV ku R9 dhe R10 kanë kuptimin e përcaktuar në pretendimin 1 dhe R2 është -N(R7)- ose -N(R7)CH2-, në një tretës aprotik polar në atmosferë neutrale dhe në praninë e një katalizatori me bazë ruteniumi.
12	Një proҫes për përgatitjen e kompozimit farmaceutik të pretendimit 9, që përfshin përzierjen të paktën një përbërje sipas pretendimeve 1-3 me të paktën një mjet dhe/ose eksipient farmaceutikisht të pranueshëm.