REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5200 2015.06.08
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2024.02.25
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2015/153 2015.04.15
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2015.07.01
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
08164861.0 2004.02.25
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1997811 2015.04.08
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 378164
US 688849
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Array Biopharma Inc. 3200 Walnut Street, Boulder, CO 80301
(72) Shpikës
Emri Adresa
Munson, Mark 513 W. Cactus Court Louisville, CO 80027 / US , US
Mareska, David, A. 1000 Chestnut Drive Longmont, CO 80503 / US , US
Kim, Youngboo c/o ARRAY BIOPHARMA INC. 3200 Wlanut Street Boulder, CO 30301 / US , US
Groneberg, Robert 958 Yellow Pine Avenue Boulder, CO 80304 / US , US
Rizzi, James 7180 Longview Drive Longmont, CO 80503 / US , US
Rodriguez, Martha 3267 West Yarrow Circle Superior, CO 80027 / US , US
Kim, Ganghyeok 2217 Holyoke Drive Superior, CO 80027 / US , US
Vigers, Guy 510 Maxwell Avenue Boulder, CO 80304 / US , US
Rao, Chang 15 Kings Way Nr. 33 Waltham, MA 02451 / US , US
Balachari, Devan c/o ARRAY BIOPHARMA INC. 3200 Walnut Street Boulder, CO 80301 / US , US
Harvey, Darren 3250 West Fairview Place Denver, CO 80211 / US , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Krenar LOLOÇI Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , Tiranë , AL
Eno DODBIBA RR."Naim FRASHERI" P.60/3, Shk.1, Ap.16, Tiranë , AL
Krenar LOLOÇI Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , Tiranë , AL
Eno DODBIBA RR."Naim FRASHERI" P.60/3, Shk.1, Ap.16, Tiranë , AL
(54) Titull
Derivatet idazole, benzoksazole dhe pirozolopiridine si frenues P38 kinasë
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një përbërje që përmban enantiomerë të zgjidhur, diastereomerë, tretës dhe kripra të pranueshme farmaceutikisht të tyre, përbërja e lartpërmendur që ka Formulën XVII: ku Y është O, NR2; W është CR3; R3 është H, NH2, F, Cl, metil ose metil i zëvendësuar; R2 është H, OH, një grup mbrojtës amine, Zn-NRaRb, Zn-NRa(C=O)Rb, Zn- SO2Ra, Zn-SORa, Zn-SRa, Zn-ORa, Zn-(C=O)Ra, Zn-(C=O)ORa, Zn-O-(C=O)Ra, alkil, alil, alkenil, alkinil, heteroalkil, heteroalil, heteroalkenil, heteroalkinil, alkoksi, heteroalkoksi, Zn-cikloalkil ku cikloalkili i lartpërmendur është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, Zn-heterocikloalkil ku heterocikloalkili i lartpërmendur është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, ose Zn- Ar1, ku alkili, alili, alkenili, alkinili, heteroalkili, heteroalili, heteroalkenili, heteroalkinili, alkoksi, heteroalkoksi, Zn-cikloalkili, Zn-heterocikloalkili, dhe Zn-Ar1 të lartpërmendur mund të jenë të zëvendësueshëm ose të pazëvendësueshëm; Ar1 është aril ose heteroaril, secili prej të cilëve mund të jetë i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm; Ra dhe Rb janë në mënyrë të pavarur H, OH, një grup mbrojtës amine, një grup mbrojtës alkooli, një grup mbrojtës acidi, një grup mbrojtës sulfuri, alkil, alil, alkenil, alkinil, heteroalkil, heteroalil, heteroalkenil, heteroalkinil, alkoksi, heteroalkoksi, Zn- cikloalkil ku cikloalkili i lartpërmendur është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, Zn-heterocikloalkil ku heterocikloalkili i lartpërmendur është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, ose Zn-Ar1, ku alkili, alili, alkenili, alkinili, heteroalkili, heteroalili, heteroalkenili, heteroalkinili, alkoksi, heteroalkoksi, Zn-cikloalkili, Zn- heterocikloalkili, dhe Zn-Ar1 të lartpërmendur mund të jenë të zëvendësueshëm ose të pazëvendësueshëm, ose Ra dhe Rb së bashku me atomet tek të cilët ato janë bashkangjitur të dyja formojnë një unazë heterocikle të ngopur ose pjesërisht të pangopur që ka 1 ose më shumë heteroatome në unazën e lartpërmendur, ku heterocikle i lartpërmendur mund të jetë i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm dhe ku heterocikle i lartpërmendur mund të jetë shkrirë tek një unazë aromatike; Z është alkilene që ka nga 1 deri në 4 karbone, ose alkenilene ose alkinilene që kanë secila nga 2 deri në 4 karbone, ku alkilene, alkenilene, ose alkinilene të lartpërmendur mund të jenë të zëvendësueshëm ose të pazëvendësueshëm; n është 0 ose 1; U është CRc ose N; V është CRc ose N; Rcështë H, F, Cl, metil ose metil i zëvendësuar; X është O, S, SO, SO2, NR5, C=O, CH2, CH2Zn-OH, ose C=NORd.; R5 është H, metil, ose metil i zëvendësuar; Rd është H, PO3H2, SO3H2, alkil, alil, alkenil, alkinil, heteroalkil, heteroalil, heteroalkenil, heteroalkinil, alkoksi, heteroalkoksi, Zn- cikloalkil ku cikloalkili i lartpërmendur është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, Zn-heterocikloalkil ku heterocikloalkili i lartpërmendur është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, ose Zn- Ar1, alkili, alili, alkenili, alkinili, heteroalkili, heteroalili, heteroalkenili, heteroalkinili, alkoksi, heteroalkoksi, Zn-cikloalkili, Zn- heterocikloalkili dhe Zn-Ar1 të lartpërmendur mund të jenë të zëvendësueshëm ose të pazëvendësueshëm; G, K, J, dhe T në mënyrë të pavarur janë N ose CRz, me kusht që kur ndonjë prej G, K, J, dhe T të lartpërmendur janë numri total N i G, K, J, ose T që është N nuk tejkalon 2; Rz është H, F, Cl, Br, CF3, OR6, SR6, alkil (C1-C4) i ulët, CN, ose NR6R7; R6 dhe R7 janënë mënyrë të pavarur H, CF3, alkil (C1-C4) i ulët ose heteroalkil (C1-C4) i ulët; Q është –NR8CONH-, -NHCO-, -NR8SO2NH-, -NHSO2-, -CONR11- ; R8 është H ose (C1-C4) alkil; R11 është H ose (C1-C4) alkil; Rx është -(CR9R10)m-, -O(CR9R10)m-, NH(CR9R10)m-, ose -S(CR9R10)m- me kusht që Q është -CONR11- kur Rx është -O(CR9R10)m-, -NH(CR9R10)m, ose -S(CR9R10)m-; R9 dhe R10janënë mënyrë të pavarur H, ose alkil i ulët, ose R9 dhe R10 së bashku me atomet tek të cilët ato janë bashkangjitur të dyja formojnë një unazë cikloalkil e cila mund të jetë e ngopur ose pjesërisht e pangopur; m është 1-3; Ry ështëH, PO3H, një grup mbrojtës amine, një grup mbrojtës oksigjen, alkil, alil, alkenil, alkinil, heteroalkil, heteroalil, heteroalkenil, heteroalkinil, alkoksi, heteroalkoksi, Zn-cikloalkil ku cikloalkili i lartpërmendur është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, Zn-heterocikloalkil ku heterocikloalkili i lartpërmendur është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, ose Zn-Ar2, ku alkili, alili, alkenili, alkinili, heteroalkili, heteroalili, heteroalkenili, heteroalkinili, alkoksi, heteroalkoksi, Zn-cikloalkili, Zn-Ar2 dhe Zn-heterocikloalkili të lartpërmendura mund të jenë të zëvendësueshëm ose të pazëvendësueshëm; Ar2 është aril ose heteroaril, secili prej të cilëve mund të jenë të zëvendësueshëm ose të pazëvendësueshëm, ku zëvendësimi i lartpërmendur mund të jetë 1-3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga F, Cl, Br, CF3, CN, alkil, alil, alkenil, alkinil, heteroalkil, heteroalil, heteroalkenil, heteroalkinil, -OR12, -SR12, -SO2R12, -SO2NR13R12, NR13SO2R12, Zn-cikloalkil ku cikloalkili i lartpërmendur është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, Zn-heterocikloalkil ku heterocikloalkili i lartpërmendur është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, ose Zn-Ar1, ku alkili, alili, alkenili, alkinili, heteroalkili, heteroalili, heteroalkenili, heteroalkinili, alkoksi, heteroalkoksi, Zn-cikloalkili, Zn-heterocikloalkili dhe Zn-Ar1 të lartpërmendurmund të jenë të zëvendësueshëm ose të pazëvendësueshëm; R12 dhe R13janë në mënyrë të pavarur H, alkil, alil, alkenil, alkinil, heteroalkil, heteroalil, heteroalkenil, heteroalkinil, Zn-cikloalkil ku cikloalkili i lartpërmendur është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, Zn-heterocikloalkil ku heterocikloalkili i lartpërmendur është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, ose Zn-Ar1, kualkili, alili, alkenili, alkinili, heteroalkili, heteroalili, heteroalkenili, heteroalkinili, alkoksi, heteroalkoksi, Zn-cikloalkili, Zn- heterocikloalkili dhe Zn-Ar1të lartpërmendurmund të jenë të zëvendësueshëm ose të pazëvendësueshëm; ku kur Ar2 është zëvendësuar me -So2NR13R12, R12 dhe R13 mund të formojnë një unazë cikloalkil ose unazë heterocikloalkil që mund të jetë e zëvendësueshme ose e pazëvendësueshme ku zëvendësimi i lartpërmendur mund të jenë zëvendësues të zgjedhur nga alkil, alil, alkenil, alkinil, heteroalkil, heteroalil, heteroalkenil, heteroalkinil, alkoksi, heteroalkoksi, Zn-cikloalkil ku cikloalkili i lartpërmendur është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, -COR12, -SO2R12, Zn-heterocikloalkil ku heterocikloalkili i lartpërmendur është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, ose Zn- Ar1, ku alkili, alili, alkenili, alkinili, heteroalkili, heteroalili, heteroalkenili, heteroalkinili, alkoksi, heteroalkoksi, Zn-cikloalkili, Zn- heterocikloalkili dhe Zn-Ar1 mund të jenë të zëvendësueshëm ose të pazëvendësueshëm; ku kur Q është -CONR11, Ry në kombinim me R11 është në mënyrë plotësuese unazë cikloalkil ose unazë heterocikloalkil që mund të jetë e zëvendësueshme ose epazëvendësueshme me grupe të zgjedhura nga alkil, alil, alkenil, alkinil, heteroalkil, heteroalil, heteroalkenil, alkoksi, heteroalkoksi, Zn-cikloalkil ku cikloalki i lartëpërmendur është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, Zn-heterocikloalkil ku heterocikloalkili i lartëpërmendur është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, Zn-Ar1, -COR14, ose –SO2R14, ku alkali i mësipërm, alil, alkenil, alkinil, heteroalkil, heteroalil, heteroalkenil, alkoksi, heteroalkoksi, Zn-cikloalkil, Zn-heterocikloalkenil, Zn- Ar1, -COR14, dhe -SO2R14 mund të jetë i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm; dhe R14 është alkil, alil, alkenil, alkinil, heteroalkil, heteroalil, heteroalkenil, heteroalkinil, Zn-cikloalkil ku cikloalkili i lartëpërmendur është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, ose Zn-Ar1, ku alkali i mësipërm, alil, alkenil, alkinil, heteroalkil, heteroalil, heteroalkenil, heteroalkinil, alkoksi, heteroalkoksi, Zn-cikloalkil, Zn-heterocilkoalkil, dhe Zn-Ar1 mund të jetë i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, dhe ku zëvendësuesi(esit) i/e secilit grup është/janë përzgjedhur midis: halo, alkil, alil, alkenil, alkinil, heteroalkil, heteroalil, heteroalkenil, heteroalkinil, alkoksi, heteroalkoksi, Zn-cikloalkil, Zn-heterocikloalkil, Zn-OR, Zn-NO2, Zn-CN, Zn-CO2R, Zn-(C=O)R, Zn-O(C=O)R, Zn-O-alkil, Zn-Oar, Zn-SH, Zn-SR, Zn-SOR, Zn-SO2R, Zn-S-Ar, Zn-SOAr, Zn-SO2Ar, aril, heteroaril, Zn-Ar, Zn-(C=O)NR’R”, Zn-N’R”, Zn-NR(C=O)R, Zn-SO2NR’R”, PO3H2, SO3H2, grupe mbrojtëse amine, grupe mbrojtëse alkooli, grupe mbrojtëse sulfuri, ose grupe mbrojtëse acide, ku: Z është alkilene që ka nga 1 deri në 4 karbone, ose alkenilene ose alkinilene secili që ka nga 2 deri në 4 karbone, n është zero ose 1, R, R’ dhe R” janë alkil, alil, alkenil, alkinil, heteroalkil, heteroalil, heteroalkenil, heteroalkinil, alkoksi, heteroalkoksi, Zn-cikloalkil ose Zn-heterocikloalkil, dhe Ar është aril ose heteroaril.
2 Përbërja e pretendimit 1, ku W është CH dhe Y është NR2.
3 Përbërja e pretendimit 1, ku G, J, K dhe T janë CRz.
4 Përbërja e pretendimit 1, ku X është NH, S, ose O.
5 Përbërja e pretendimit 1, ku Rx është CH2 dhe Q është –NHCO-.
6 Përbërja e pretendimit 5, ku Ry është propil ose
7 Përbërja e pretendimit 1, ku Rx është CH2 dhe Q është –NR8CONH-.
8 Përbërja e pretendimit 7, ku Ry është ose
9 Përbërja sipas çdonjë prej pretendimeve nga 1 deri në 8 e cila është përzgjedhur nga grupi i zëvendësuar nga: - 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[2-(1-metil-1H-indazol-5-iloksi)-piridin-3-ilmetil]-urea, - 1-[5ciklopropil-2-(4-triflormetilfenil)-2H-pirazol-3il]-3-[5-floro-2-(1-metil-1H-indazol-5-ilamino)-benzil]-urea, - 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[2-(1-ciklobutilmetil-1H-indazol-5ilamino)-5-florobenzil]-urea, - 1-(5-tert-butil-2-p-klorofenil-2H-pirazol-3-il)-3-[2-(1-metil-1H-indazo-5-ilsufanil)-5-florobenzil]-urea, - 1-(5-tert-butil-2-metil-2H-pirazol-3-il)-3-{2-[1-(3-izopropilamino-propil)-1H-indazol-5-ilamino]-benzil}-urea, - 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[5-floro-2-(1-metil-1H-indazol-5-iloksi)-benzil]urea, - 1-[5-tert-butil-2-(4-kloro-fenil)-2H-pirazol-3-il]-3-[5-floro-2-(1-metil-1H-indazol-5-iloksi)-benzil]urea, - 3-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-1-[5-floro-2-(1-metil-1H-indazol-5-iloksi)-benzil]-1-metilurea, - 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[5-floro-2-(1-metil-1H-indazol-5-iloksi)-benzil]-1-metilurea, - 1-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-3-[5-floro-2-(1-metil-1H-pirazolo[3, 4-c]piridin-5-iloksi)benzyl]-urea, - 2-(5-{2-[3-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-ureidometil]-4-florofenoksi}-indazol-1-il)-N, N-dimetilacetamide, - 1-(5-tert-butil-izoksazol-3-il)-3-[5-floro-2-(izobutil-1H-indazol-5-iloksi)-benzil]-urea, - 1-(3-tert-butil-izoksazol-5-il)-3-{5-floro-2-[1-(2-piperazin-1-il-etil)-1H-indazol-5-iloksi]-benzil}-urea, - 1-(3-tert-butil-izoksazol-5-il)-3-{2-[1-2dimetilaminoetil)-1H-indazol-5-iloksi}-5-floro-benzil}-urea, - 1-(5-tert-butil-2-metil-2H-pirazol-3-il)-3-{5-floro-2-[1-(2-hidroksi-2-metilpropil)-1H-indazol-5-iloksi]-benzil}-urea dhe një kripë e saj e pranueshme farmaceutikisht.
10 Një përbërje që përmban një përbërje të pretendimit 1 dhe një mbartës të pranueshëm farmaceutikisht.
11 Një përbërje sipas çdonjë prej pretendimeve 1 deri në 9 për përdorim në terapi.
12 Një përbërje sipas çdonjë prej pretendimeve 1 deri në 9 për përdorim ne trajtimin ose parandalimin e gjendjes së ndërmjetme p-38.
13 Një përbërje sipas pretendimit 12 ku gjëndja e ndërmjetme p-38 e lartëpërmedur është sëmundje inflamatore, sëmundje autoimune, çrregullim destruktiv i kockës, çrregullim proliferative i kockës, sëmundje infektive, sëmundje virale, ose sëmundje neurodegjenerative.
© 2026 DPPI