Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

5186 2015.05.15

Status

PA Lapsed

(180) Data e mbarimit të afatit

2031.09.16

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2015/152 2015.04.14

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2015.07.01

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

11757864.1 2011.09.16

Status

PA Lapsed

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2616447 2015.02.18

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	201161524495
US	383985

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Novartis AG	Lichtstrasse 35 4056 Basel / CH

(72) Shpikës

Emri	Adresa
BHALAY, Gurdip	Novartis Pharmaceuticals UK Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex Sussex RH12 5AB / GB , GB
EDWARDS, Lee	Novartis Pharmaceuticals UK Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex Sussex RH12 5AB / GB , GB
HOWSHAM, Catherine	Novartis Pharmaceuticals UK Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex Sussex RH12 5AB / GB , GB
HUNT, Peter	Novartis Pharmaceuticals UK Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex Sussex RH12 5AB / GB , GB
SMITH, Nichola	Novartis Pharmaceuticals UK Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex Sussex RH12 5AB / GB , GB

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOÇI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar LOLOÇI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL

(54) Titull

Derivatët pirazine si bllokues anukut

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një përbërje e Formulës Ia: ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme, ku R10 është përfaqësuar nga formula 2: -(C0-C3 alkilene)-B-X-(CR11aR12a)m-(CR11bR12b)n-(CR11cR12c)p-C(O)OR13, ku grupet alkilene janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një ose më shumë grupe Z; B është aril i zëvendësuar opsionalisht me një ose më shumë grupe Z; X është përzgjedhur nga një lidhje, -NR15(SO2)-, -(SO2)NR15-, -(SO2)-, -NR15C(O)-, -C(O)NR15-, -NR15C(O)NR17-, -NR15C(O)O-, -NR15-, C(O)O, OC(O), C(O), O dhe S; R11a, R11b, R11c, R12a, R12b dhe R12c janë përzgjedhur secila në nëyrë individuale nga H dhe C1-C6 alkil; ose R11a dhe R12a sëbashku me një atom karboni më të cilën ato janë bashkangjitur formojnë një grup cikloalkili me 3 deri në 8-hallka; ose R11b dhe R12b sëbashku me një atom karboni më të cilën ato janë bashkangjitur formojnë një grup cikloalkili me 3 deri në 8 hallka; ose R11c dhe R12c sëbashku më një atom karboni me të cilën ato janë bashkangjitur formojnë një grup cikloalkili me 3 deri në 8 hallka; R13 është përzgjedhur nga (C1-C3 alkil)-C(O)NR22R23; (C1-C3 alkil)-C(O)OR23; dhe (C1-C3 alkil)-NR23C(O)R22 R15 dhe R17 janë përzgjedhur secila në mënyrë të pavarur nga H dhe C1-C6 alkil; Z është përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga -OH, aril, -O-aril, C7-C14 aralkil, -O-C7-C14 aralkil, C1-C6 alkil, C1-C6 alkoksi, -NR19(SO2)R21, -(SO2)NR19R21, -(SO2)R20, -NR19C(O)R20, -C(O)NR19R20, -NR19C(O)NR20R18, -NR19C(O)OR20, -NR19R21, C(O)OR19, -C(O)R19, SR19, -OR19, okso, CN, NO2, dhe halogjen, ku grupet e alkilit, alkoksit, aralkilit dhe arilit janë zëvendësuar secila në mënyrë opsionale nga një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga OH, halogjeni, C1-C4 haloalkil dhe C1-C4 alkoksi; R18, R20 dhe R22 janë përzgjedhur secila në mënyrë të pavarur nga H dhe C1-C6 alkil; R19, R21 dhe R23 janë përzgjedhur secila në mënyrë të pavarur nga H; C1-C8 alkil; C3-C8 cikloalkil; C1-C4 alkoksi-C1-C4 alkil; (C0-C4 alkil)-aril të zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë grupe të përzgjedhur nga C1-C6 alkil, C1-C6 alkoksi dhe halogjeni; (C0-C4 alkil) grupi heterociklik me 3 deri në 14 hallka, grupi heterociklik përfshinë një ose më shumë heteroatome të përzgjedhur nga N, O dhe S, të zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë grupe të përzgjedhur nga halogjeni, okso, C1-C6 alkil dhe -C(O)C1-C6 alkil; -(C0-C4 alkil)-O-aril të zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë grupe të përzgjedhur nga C1-C6 alkil, C1-C6 alkoksi dhe halogjeni; dhe (C0-C4 alkil)- O- grupi heterociklik me 3 deri në 14 hallka, grupi heterociklik përfshin një ose më shumë heteroatome të përzgjedhur nga N, O dhe S, të zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë grupe të përzgjedhur nga halogjeni, C1-C6 alkil dhe -C(O)C1-C6 alkil; ku grupet e alkilit janë zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë atome halogjeni, hidroksili, C1-C4 alkoksi, -C(O)NH2, -C(O)NHC1-C6 alkil ose -C(O)N(C1-C6 alkil)2; ose R19 dhe R20 sëbashku me atomin e nitrogjenit tek i cili ato janë bashkangjitur formojnë një grup heterociklik me 5 deri në 10 hallka, grupi heterociklik përfshin një ose më shumë heteroatome të mëtejshme të përzgjedhur nga N, O dhe S, grupi heterociklik duke qenë i zëvendësueshëm në mënyrë opsionale nga një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga OH; halogjeni; aril; grupi heterociklik me 5 deri në 10 hallka që përfshin një ose më shumë heteroatome të përzgjedhur nga N, O dhe S; -S(O)2-aril; -S(O)2-C1-C6 alkil; C1-C6 alkil i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë atome halogjeni; C1-C6 alkoksi i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë grupe OH ose C1-C4 alkoksi; dhe C(O)OC1-C6 alkil, ku grupet e zëvendësueshme arili dhe heterociklike janë përvete të zëvendësuara në mënyrë opsionale nga C1-C6 alkil, C1-C6 haloalkil ose C1-C6 alkoksi; ose R19 dhe R21 sëbashku me atomin e nitrogjenit tek i cili ato janë bashkangjitur formojnë një grup heterociklik me 5 deri në 10 hallka, grupi heterociklik përfshin një ose më shumë heteroatome të mëtejshme të përzgjedhura nga N, O dhe S, grupi heterociklik duke qenë i zëvendësueshëm në mënyrë opsionale nga një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga OH; halogjeni; aril; grup heterociklik me 5 deri në 10 hallka që përfshin një ose më shumë heteroatome të përzgjedhura nga N, O dhe S; -S(O)2-aril; -S(O)2-C1-C6 alkil; C1-C6 alkil i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë atome halogjeni; C1-C6 alkoksi i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë grupe OH ose C1-C4 alkoksi; dhe -C(O)OC1-C6 alkil, ku grupet e zëvendësueshme arili dhe heterociklike janë përvete në mënyrë opsionale të zëvendësuara nga C1-C6 alkil, C1-C6 haloalkil ose C1-C6 alkoksi; ose R18 dhe R20 sëbashku me atomin e nitrogjenit tek i cili ato janë bashkangjitur formojnë një grup heterociklik me 5 deri në 10 hallka, grupi heterociklik përfshin një ose më shumë heteroatome të mëtejshme të përzgjedhur nga N, O dhe S, grupi heterociklik duke qenë i zëvendësueshëm në mënyrë opsionale nga një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga OH; halogjeni; aril; grupi heterociklik me 5 deri në 10 hallka që përfshin një ose më shumë heteroatome të përzgjedhur nga N, O dhe S; -S(O)2-aril; -S(O)-C1-C6 alkil; C1-C6 alkil të zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë atome halogjeni; C1-C6 alkoksi i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë grupe OH ose C1-C4 alkoksi; dhe -C(O)OC1-C6 alkil, ku grupet e zëvendësueshme arili dhe heterociklike janë përvete në mënyrë opsionale të zëvendësuara në mënyrë opsionale nga C1-C6 alkil, C1-C6 haloalkil ose C1-C6 alkoksi; ose R22 dhe R23 sëbashku me atomin (atomet) tek i cili janë bashkangjitur formojnë një grup heterociklik me 5 deri në 10 hallka, grupi heterociklik përfshin një ose më shumë heteroatome të mëtejshme të përzgjedhur nga N, O dhe S, grupi heterociklik duke qenë i zevendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë grupe Z; m është 0, 1, 2 ose 3; n është 0, 1, 2 ose 3; p është 0, 1, 2 ose 3; ku të paktën një nga m, n ose p nuk është 0.
2	Një përbërje sipas pretendimit 1 ku B është fenil i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga halogjeni.
3	Një përbërje sipas pretendimit 1 ose 2 ku X është përzgjedhur nga -(SO2)NR15-, -NR15C(O)NR17, dhe O.
4	Një përbërje sipas secilit prej pretendimeve të mësipërme ku R13 është përzgjedhur nga (C1-C3 alkil)-C(O)NR22R23 dhe (C1-C3 alkil)-C(O)OR23; dhe ku R22 është përzgjedhur nga H dhe C1-C3 alkil; R23 është përzgjedhur nga H; C1-C8 alkil; C3-C8 cikloalkil; C1-C4 alkoksi-C1-C4 alkil; (C0-C4 alkil)-aril të zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë grupe të përzgjedhur nga C1-C6 alkil, C1-C6 alkoksi dhe halogjeni; (C0-C4 alkil)- grup heterociklik me 3 deri në 14 hallka, grupi heterociklik përfshin një ose më shumë heteroatome të përzgjedhura nga N, Odhe S, të zëvendësuara në mënyrë opsionale nga një ose më shumë grupe të përzgjedhura nga halogjeni, okso, C1-C6 alkil dhe C(O)C1-C6 alkil; (C0-C4 alkil)-Oaril i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë grupe të përzgjedhura nga C1-C6 alkil, C1-C6 alkoksi dhe halogjen; dhe (C0-C4 alkil)- O- grup heterociklik me 3 deri në 14 hallka, grupi heterociklik përfshin një ose më shumë heteroatome të përzgjedhura nga N, O dhe S, të zëvendësuara në mënyrë opsionale nga një ose më shumë grupe të përzgjedhura nga halogjeni, C1-C6 alkil dhe C(O)C1-C6 alkil; ku grupet e alkilit janë zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë atome halogjeni, hidroksili C1-C4 alkoksi, C(O)NH2, C(O)NHC1-C6 alkil ose C(O)N(C1-C6 alkil)2; ose R22 dhe R23 sëbashku me nitrogjenin tek i cili janë bashkangjitur formojnë një grup heterociklik me 5 deri në 7 hallka, grupi heterociklik përfshin një ose më shumë heteroatome të mëtejshme të përzgjedhur nga N, O dhe S, grupi heterociklik duke qenë i zevendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë grupe Z.
5	Një përbërje sipas pretendimit 1 e përzgjedhur nga: 3-((3-{2-[(E)-3,5-Diamino-6-kloro-pirazine-2-karbonilimino]-1,3,8-triaza-spiro[4.5]dekane-8-karbonil}-benzenesulfonilamino)-propionik acid dipropilkarbamoilmetil ester; [4-((3-{2-[(Z)-3,5-Diamino-6-kloro-pirazine-2-karbonilimino]-1,3,8-triaza-spiro[4.5]dec-8-il}-3-okso-propil)-fenoksi]-acetik acid [(2-hidroksi-etil)-metil-karbamoil]-metil ester; [4-((3-{2-[(E)-3,5-Diamino-6-kloro-pirazine-2-karbonilimino]-1,3,8-triaza-spiro[4.5]dec-8-il}-3-okso-propil)-fenoksi]-acetik acid cikloheksil oksikarbonilmetil ester; 3-((3-{2-[(E)-3,5-Diamino-6-kloro-pirazine-2-karbonilimino]-1,3,8-triaza-spiro[4.5]decane-8-karbonil}-benzenesulfonilamino)-propionik acid cikloheksiloksi karbonilmetil ester; [4-((3-{2-[(E)-3,5-Diamino-6-kloro-pirazine-2-karbonilimino]-1,3,8-triaza-spiro[4.5]dec-8-il}-3-okso-propil)- fenoksi]-acetik acid dimetilkarbamoilmetil ester; [4-((3-{2-[(E)-3,5-Diamino-6-kloro-pirazine-2-karbonilimino]-1,3,8-triaza-spiro[4.5]dec-8-il}-3-okso-propil)-fenoksi]-acetik acid dipropilkarbamoilmetil ester; [4-((3-{2-[(E)-3,5-Diamino-6-kloro-pirazine-2-karbonilimino]-1,3,8-triaza-spiro[4.5]dek-8-il}-3-okso-propil)-fenoksi]-acetik acid tert-butoksikarbonilmetil ester; [4-((3-{2-[(E)-3,5-Diamino-6-kloro-pirazine-2-karbonil imino]-1,3,8-triaza-spiro[4.5]dek-8-il}-3-okso-propil)- fenoksi]-acetik acid benziloksikarbonilmetil ester; [4-((3-{2-[(E)-3,5-Diamino-6-kloro-pirazine-2-karbonilimino]-1,3,8-triaza-spiro[4.5]dek-8-il}-3-okso-propil)- fenoksi]-acetik acid dietilkarbamoilmetil ester; [4-((3-{2-[(E)-3,5-Diamino-6-kloro-pirazine-2-karbonilimino]-1,3,8-triaza-spiro[4.5]dek-8-il}-3-okso-propil)-fenoksi]-acetik acid 2-okso-2-piperidin-1-il-etil ester; [2-Kloro-4-(3-{2-[(E)-3,5-diamino-6-kloro-pirazine-2-karbonilimino]-1,3,8-triaza-spiro[4.5]dec-8-il}-3-oksopropil)- fenoksi]-acetik acid dipropilkarbamoilmetil ester; 3-((3-{2-[(E)-3,5-Diamino-6-kloro-pirazine-2-karbonilimino]-1,3,8-triaza-spiro[4.5]dekane-8-karbonil}-benzenesulfonilamino)- propionik acid 2-okso-2-(2-trifluorometil-pirrolidin-1-il)-etil ester; [2-Kloro-4-(3-{2-[(E)-3,5-diamino-6-kloro-pirazine-2-karbonilimino]-1,3,8-triaza-spiro[4.5]dek-8-il}-3-oksopropil)-fenoksi]-acetik acid 2-(2-okso-piperidin-1-il)-etil ester; [4-((3-{2-[(E)-3,5-Diamino-6-kloro-pirazine-2-karbonilimino]-1,3,8-triaza-spiro[4.5]dek-8-il}-3-okso-propil)- fenoksi]-acetik acid 2-morfolin-4-il-2-okso-etil ester; 1-[((3-{2-[(E)-3,5-Diamino-6-kloro-pirazine-2-karbonilimino]-1,3,8-triaza-spiro[4.5]dekane-8-karbonil}-benzenesulfonilamino)-metil]-ciklobutanekarboksilik acid dipropilkarbamoilmetil ester; 3-[3-(3-{2-[(E)-3,5-Diamino-6-kloro-pirazine-2-karbonilimino]-1,3,8-triaza-spiro[4.5]dekane-8-karbonil}-fenil)-ureido]-propionik acid dipropilkarbamoilmetil ester; dhe 1-[((3-{2-[(E)-3,5-Diamino-6-kloro-pirazine-2-karbonilimino]-1,3,8-triaza-spiro[4.5]dekane-8-karbonil}-benzenesulfonilamino)-metil]-ciklobutanekarboksilik acid 2-okso-2-(2-trifluorometil-pirrolidin-1-il)-etil ester; ose një kripë ose tretësirë e saj farmaceutikisht e pranueshme.
6	Përbërja ose kripa sipas pretendimit 1 me strukturën ose një kripë e saj farmaceutisht e pranueshme.
7	Përbërja ose kripa sipas pretendimit 6, ku përbërja është një kripë suksinate.
8	Përbërja ose kripa sipas pretendimit 1 me strukturën ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme.
9	Përbërja ose kripa sipas pretendimit 1 me strukturën ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme.
10	Përbërja ose kripa sipas pretendimit 1 me strukturën ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme.
11	Përbërja ose kripa sipas pretendimti 1 me strukturën ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme.
12	Një kompozim farmaceutik që përfshin një përbërje sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 11 dhe një ose më shumë eksipient, hollues dhe/ose transportues farmaceutikisht të pranueshëm.
13	Një kompozim farmaceutik sipas pretendimit 12 në kombinim me një ose më shumë agjentë të tjerë terapeutik.
14	Një kompozim farmaceutik sipas pretendimit 13, ku agjenti tjetër terapeutik është përzgjedhur nga modifikuesit e funksionit CFTR dhe antibiotikët makrolide.
15	Një përbërje sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 11 për përdorim si një farmaceutik.
16	Një përbërje sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 11 për përdorim në trajtimin ose parandalimin e një sëmundjeje ose gjendjeje të ndërmjetësuar nga bllokimi i kanalit të natriumit epitelial.
17	Një përbërje për përdorim sipas pretendimit 16, ku sëmundja ose gjendja është përzgjedhur nga fibroza cistike, diskinezi ciliare fillestare, dhe sëmundje kronike obstruktive pulmonare.