Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

5165 2015.05.11

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2029.06.29

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2015/143 2015.03.31

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2015.07.01

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

09774225.8 2009.06.29

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2310012 2015.03.04

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	76752

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
JANSSEN PHARMACEUTICA N.V	Turnhoutseweg 30 2340 Beerse/BE

(72) Shpikës

Emri	Adresa
CESCO-CANCIAN, SERGIO	4108 Shannon Bethlehem PA 18020/US , US
CHEN, HONGFENG	5521 Limeric Circle 33 Wilmington DE 19808/US , US
MANI, NEELAKANDHA, S	13109 Russet Leaf Lane San Diego CA 92129/US , US
GRIMM, JEFFREY, S	64 Country Squire Way Somerville NJ 08876/US , US
MAPES, CHRISTOPHER, M,	8255 Pasadena Avenue La Mesa CA 91941-5223/US , US
PALMER, DAVID, C,	605 Covered Bridge Lane Doylestown PA 18901-2050/US , US
PIPPEL, DANIEL, J	13106 Caminito Mar Villa Del Mar CA 92014/US , US
SORGI, KIRK, L	2543 Red Gate Drive Doylestown PA18902/US , US
XIAO, TONG	202 West Locust Avenue Edison NJ 08820/US , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Aleksandra ARSENI(Meçaj)	Rr.Reshit Çollaku, Pall. Shallvare, Shk.5,Ap70/4 Tiranë , AL
Aleksandra ARSENI(Meçaj)	Rr.Reshit Çollaku, Pall. Shallvare, Shk.5,Ap70/4 Tiranë , AL

(54) Titull

Proçes për përgatitjen e derivateve të zëvendësuara të pirimidinës

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	1. Proces per pergatitjen e nje perberesi te formules (I) ku L1 eshte CN; Rc eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga H, metil, etil, propil, izopropil, -CF3, ciklopropil, dhe ciklobutil; R6 eshte hidrogjen; R8 eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga hidrogjeni dhe C1-4alkil; Z eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga N dhe CH; n eshte 1 ose 2; R9, R10 dhe R11 jane secili te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga hidrogjeni dhe C1-4alkil; Dhe kripera te pranueshme farmaceutikisht te tyre; qe permbajne qe jep reaksion perberesin e formules (V) ku PG1 dhe PG2 jane secili ne menyre te pavarur nje grup mbrojtes azoti, me nje perberes te formules (VI), ku LG1 eshte nje grup i mbetur, ne tretesin e pare organik; dhe kur LG1 eshte - OH, ne prani te nje sistemi agjenti ciftezues; per te dhene perberesin perkates te formules (VII); duke mbrojtur perberesin e formules (VII), per te dhene perberesin perkates te formules (VIII); dhe qe jep reaksion perberesin e formules (VIII) me perberesin e formules (IX), ne nje tretes te dyte organik, per te dhene perberesin perkates te formules (I), ku X eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga -N(R20)2 dhe - OR21; ku cdo R20 eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga C1-4alkil; ndryshe te dyja grupet R20 jane marre se bashku me atomin e azotit tek i cili jane lidhur per te formuar nje strukture te ngopur unaze te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga piperidinil, pirrolidinil dhe morfolinil; dhe ku R21 eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga C1-4alkil dhe benzil. 2. Proces per pergatitjen e nje perberesi te formules (I-S) qe permban qe jep reaksion perberesin e formules (V) ku PG1 dhe PG2 jane secili ne menyre te pavarur nje grup mbrojtes azoti, me nje perberes te formules (VI-S), ku LG1 eshte nje grup i mbetur, ne tretesin e pare organik; dhe kur LG1 eshte - OH, ne pranine e nje sistemi te agjentit ciftues; per te dhene perberesin perkates te formules (VII-S); duke mbrojtur perberesin e formules (VII-S), per te dhene perberesin perkates te formules (VIII-S); dhe qe jep reaksion perberesin e formules (VIII-S) me nje perberes te formules (IX-S), ne nje tretes te dyte organik, per te dhene perberesin perkates te formules (I-S), ku X eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga -N(R20)2 dhe -OR21; ku cdo R20 eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga C1-4alkil; ndryshe te dyja grupet R20 jane marre se bashku me atomin e azotit tek i cili jane lidhur per te formuar nje strukture te ngopur unaze te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga piperidinil, pirrolidinil dhe morfolinil; dhe ku R21 eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga C1-4alkil dhe benzil. 3. Proces si ne pretendimin 2, ku PG1 dhe PG2 jane secili CBz. 4. Proces si ne pretendimin 2, ku perberesi i formules (VI-S) LG1 eshte hidroksi. 5. Proces si ne pretendimin 2, ku perberesi i formules (VI-S) eshte i pranishem ne nje sasi prej rreth 1.0 molar ekuivalentesh. 6. Proces si ne pretendimin 2, ku sistemi i agjentit ciftues eshte DIAD dhe PPh3; dhe ku sistemi i agjentit ciftues eshte i pranishem ne nje sasi prej rreth 1.2 molar ekuivalentesh. 7. Proces si ne pretendimin 2, ku tretesi i pare organik eshte 2-metil-THF. 8. Proces si ne pretendimin 2, ku perberesi i formules (V-S) ka dhene reaksion me perberesin e formules (VI-S) ne rreth 5°C. 9. Proces si ne pretendimin 2, ku perberesi i formules (VII-S) eshte mbrojtur nepermjet dhenies se reaksionit te perberesit te formules (VII-S) me gaz hidrogjeni ne prani te katalizatorit Pd/C. 10. Proces si ne pretendimin 2, ku perberesi i formules (IX-S), X eshte -N(CH3)2. 11. Proces si ne pretendimin 2, ku perberesi i formules (IX-S) eshte i pranishem ne nje sasi prej rreth 1.5 molar ekuivalentesh. 12. Proces si ne pretendimin 2, ku tretesi i dyte organik eshte etanol. 13. Proces si ne pretendimin 2, ku perberesi i formules (VIII-S) ka dhene reaksion me perberesin e formules (IX-S) ne gati temperaturen refluks. 14. Perberes i pergatitur sipas procesit ne pretendimin 2. 15. Proces per pergatitjen e perberesit te formules (I) ku L1 eshte CN; Rc eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga H, metil, etil, propil, izopropil, -CF3, ciklopropil, dhe ciklobutil; R6 eshte hidrogjen; R8 eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga hidrogjeni dhe C1-4alkil; Z eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga N dhe CH; n eshte 1 ose 2; R9, R10 dhe R11 jane secili ne menyre te pavarur te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga hidrogjeni dhe C1-4alkil; dhe kripera te pranueshme farmaceutikisht te tyre; qe permbajne qe jep reaksion nje perberes te formules (IX) ku X eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga -N(R20)2 dhe -OR21; ku cdo R20 eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga C1-4alkil; ndryshe te dyja grupet R20 jane marre se bashku me atomin e azotit tek i cili jane lidhur per te formuar nje strukture te ngopur unazore te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga piperidinil, pirrolidinil dhe morfolinil; dhe ku R21 eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga C1-4alkil dhe benzil; me nje perberes te formules (X), ku PG3 eshte nje grup mbrojtes i azotit, ne tretesin e pare organik, per te dhene perberesin perkates se formules (XI); qe jep reaksion perberesin e formules (XI) me nje perberes te formules (VIA), ne pranine e nje sistemi agjenti ciftues, ne nje tretes te dyte organik, per te dhene perberesin perkates se formules (XII); dhe qe mbron perberesin e formules (XII), per te dhene perberesin perkates se formules (I). 16. Proces per pergatitjen e nje perberesi te formules (I-S) qe perbehet qe jep reaksion perberesin e formules (IX-S) ku X eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga -N(R20)2 dhe -OR21; ku cdo R20 eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga C1-4alkil; ndryshe te dyja grupet R20 jane marre se bashku me atomin e azotit tek i cili jane lidhur per te formuar nje strukture te ngopur unazore te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga piperidinil, pirrolidinil dhe morfolinil; dhe ku R21 eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga C1-4alkil dhe benzil; me nje perberes te formules (X), ku PG3 eshte nje grup mbrojtes azoti, ne nje tretes te pare organik, per te dhene perberesin perkates se formules (XI-S); qe jep reaksion perberesin e formules (XI-S) me nje perberes se formules (VI-B), ne pranine e nje sistemi agjenti ciftues, ne nje tretes te dyte organik, per te dhene perberesin perkates se formules (XII-S); dhe qe mbron perberesin e formules (XII-S), per te dhene perberesin perkates se formules (I-S). 17. Proces si ne pretendimin 16, ku PG3 eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga -C(O)CH3,-C(O)OCH2CH3,-C(O)O- t-butil, -CHO, -C(O)OCH3, -C(O)O-CH2-fenil, -C(O)-fenil, -C(O)OCH2CCl3, -C(O)-(4-nitrofenil), - C(O)CCl3, -C(O)CF3, -SO2CH3, -SO2-fenil, -SO2-(4-nitrofenil) dhe - SO2CF3. 18. Proces si ne pretendimin 16, ku PG3 eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga -C(O)CH3, -C(O)OCH2CH3 dhe -C(O)O-t-butil. 19. Proces si ne pretendimin 16, ku PG3 eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga -C(O)OCH2CH3 dhe -C(O)O-t-butil. 20. Proces si ne pretendimin 16, ku perberesi i formules (IX-S), X eshte -N(CH3)2. 21. Proces si ne pretendimin 16, ku perberesi i formules (IX-S) eshte i pranishem ne nje sasi rreth 1.5 molar ekuivalentesh. 22. Proces si ne pretendimin 16, ku tretesi i pare organik eshte 2-metil-THF. 23. Proces si ne pretendimin 16, ku perberesi i formules (IX-S) ka dhene reaksion me perberesin e formules (X) ne gati 80°C. 24. Proces si ne pretendimin 16, ku perberesi i formules (VI-B) eshte i pranishem ne nje sasi prej rreth 1.5 molar ekuivalentesh. 25. Proces si ne pretendimin 16, ku sistemi i agjentit ciftezues eshte DIAD dhe PPh3; dhe ku sistemi i agjentit ciftzues eshte i pranishem ne nje sasi prej rreth 1.2 molar ekuivalentesh. 26. Proces si ne pretendimin 16, ku tretesi i dyte organic eshte 2-metil-THF. 27. Proces si ne pretendimin 16, ku perberesi i formules (XI-S) ka dhene reaksion me perberesin e formules (VI-B) ne nje temperature prej gati 5°C. 28. Perberes i pergatitur sipas procesit te pretendimit 16. 29. Perberes i formules (I) ku L1 eshte CN; Rc eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga H, metil, etil, propil, izopropil, -CF3, ciklopropil, dhe ciklobutil; R6 eshte hidrogjen; R8 eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga hidrogjeni dhe C1-4alkil; Z eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga N dhe CH; n eshte 1 ose 2; R9, R10 dhe R11 jane secili ne menyre te pavarur te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga hidrogjeni dhe C1-4alkil; ose kripe e pranueshme farmaceutikisht e tyre. 30. Perberes i formules (I-S) ose kripe te pranueshme farmaceutikisht te tyre. Perktheu ne menyre te plote dhe te sakte Perfaqesuesja e autorizuar Aleksandra Arseni Mecaj

Pretendim

Përshkrim

1. Proces per pergatitjen e nje perberesi te formules (I) ku L1 eshte CN; Rc eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga H, metil, etil, propil, izopropil, -CF3, ciklopropil, dhe ciklobutil; R6 eshte hidrogjen; R8 eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga hidrogjeni dhe C1-4alkil; Z eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga N dhe CH; n eshte 1 ose 2; R9, R10 dhe R11 jane secili te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga hidrogjeni dhe C1-4alkil; Dhe kripera te pranueshme farmaceutikisht te tyre; qe permbajne qe jep reaksion perberesin e formules (V) ku PG1 dhe PG2 jane secili ne menyre te pavarur nje grup mbrojtes azoti, me nje perberes te formules (VI), ku LG1 eshte nje grup i mbetur, ne tretesin e pare organik; dhe kur LG1 eshte - OH, ne prani te nje sistemi agjenti ciftezues; per te dhene perberesin perkates te formules (VII); duke mbrojtur perberesin e formules (VII), per te dhene perberesin perkates te formules (VIII); dhe qe jep reaksion perberesin e formules (VIII) me perberesin e formules (IX), ne nje tretes te dyte organik, per te dhene perberesin perkates te formules (I), ku X eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga -N(R20)2 dhe - OR21; ku cdo R20 eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga C1-4alkil; ndryshe te dyja grupet R20 jane marre se bashku me atomin e azotit tek i cili jane lidhur per te formuar nje strukture te ngopur unaze te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga piperidinil, pirrolidinil dhe morfolinil; dhe ku R21 eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga C1-4alkil dhe benzil. 2. Proces per pergatitjen e nje perberesi te formules (I-S) qe permban qe jep reaksion perberesin e formules (V) ku PG1 dhe PG2 jane secili ne menyre te pavarur nje grup mbrojtes azoti, me nje perberes te formules (VI-S), ku LG1 eshte nje grup i mbetur, ne tretesin e pare organik; dhe kur LG1 eshte - OH, ne pranine e nje sistemi te agjentit ciftues; per te dhene perberesin perkates te formules (VII-S); duke mbrojtur perberesin e formules (VII-S), per te dhene perberesin perkates te formules (VIII-S); dhe qe jep reaksion perberesin e formules (VIII-S) me nje perberes te formules (IX-S), ne nje tretes te dyte organik, per te dhene perberesin perkates te formules (I-S), ku X eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga -N(R20)2 dhe -OR21; ku cdo R20 eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga C1-4alkil; ndryshe te dyja grupet R20 jane marre se bashku me atomin e azotit tek i cili jane lidhur per te formuar nje strukture te ngopur unaze te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga piperidinil, pirrolidinil dhe morfolinil; dhe ku R21 eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga C1-4alkil dhe benzil. 3. Proces si ne pretendimin 2, ku PG1 dhe PG2 jane secili CBz. 4. Proces si ne pretendimin 2, ku perberesi i formules (VI-S) LG1 eshte hidroksi. 5. Proces si ne pretendimin 2, ku perberesi i formules (VI-S) eshte i pranishem ne nje sasi prej rreth 1.0 molar ekuivalentesh. 6. Proces si ne pretendimin 2, ku sistemi i agjentit ciftues eshte DIAD dhe PPh3; dhe ku sistemi i agjentit ciftues eshte i pranishem ne nje sasi prej rreth 1.2 molar ekuivalentesh. 7. Proces si ne pretendimin 2, ku tretesi i pare organik eshte 2-metil-THF. 8. Proces si ne pretendimin 2, ku perberesi i formules (V-S) ka dhene reaksion me perberesin e formules (VI-S) ne rreth 5°C. 9. Proces si ne pretendimin 2, ku perberesi i formules (VII-S) eshte mbrojtur nepermjet dhenies se reaksionit te perberesit te formules (VII-S) me gaz hidrogjeni ne prani te katalizatorit Pd/C. 10. Proces si ne pretendimin 2, ku perberesi i formules (IX-S), X eshte -N(CH3)2. 11. Proces si ne pretendimin 2, ku perberesi i formules (IX-S) eshte i pranishem ne nje sasi prej rreth 1.5 molar ekuivalentesh. 12. Proces si ne pretendimin 2, ku tretesi i dyte organik eshte etanol. 13. Proces si ne pretendimin 2, ku perberesi i formules (VIII-S) ka dhene reaksion me perberesin e formules (IX-S) ne gati temperaturen refluks. 14. Perberes i pergatitur sipas procesit ne pretendimin 2. 15. Proces per pergatitjen e perberesit te formules (I) ku L1 eshte CN; Rc eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga H, metil, etil, propil, izopropil, -CF3, ciklopropil, dhe ciklobutil; R6 eshte hidrogjen; R8 eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga hidrogjeni dhe C1-4alkil; Z eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga N dhe CH; n eshte 1 ose 2; R9, R10 dhe R11 jane secili ne menyre te pavarur te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga hidrogjeni dhe C1-4alkil; dhe kripera te pranueshme farmaceutikisht te tyre; qe permbajne qe jep reaksion nje perberes te formules (IX) ku X eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga -N(R20)2 dhe -OR21; ku cdo R20 eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga C1-4alkil; ndryshe te dyja grupet R20 jane marre se bashku me atomin e azotit tek i cili jane lidhur per te formuar nje strukture te ngopur unazore te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga piperidinil, pirrolidinil dhe morfolinil; dhe ku R21 eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga C1-4alkil dhe benzil; me nje perberes te formules (X), ku PG3 eshte nje grup mbrojtes i azotit, ne tretesin e pare organik, per te dhene perberesin perkates se formules (XI); qe jep reaksion perberesin e formules (XI) me nje perberes te formules (VIA), ne pranine e nje sistemi agjenti ciftues, ne nje tretes te dyte organik, per te dhene perberesin perkates se formules (XII); dhe qe mbron perberesin e formules (XII), per te dhene perberesin perkates se formules (I). 16. Proces per pergatitjen e nje perberesi te formules (I-S) qe perbehet qe jep reaksion perberesin e formules (IX-S) ku X eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga -N(R20)2 dhe -OR21; ku cdo R20 eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga C1-4alkil; ndryshe te dyja grupet R20 jane marre se bashku me atomin e azotit tek i cili jane lidhur per te formuar nje strukture te ngopur unazore te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga piperidinil, pirrolidinil dhe morfolinil; dhe ku R21 eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga C1-4alkil dhe benzil; me nje perberes te formules (X), ku PG3 eshte nje grup mbrojtes azoti, ne nje tretes te pare organik, per te dhene perberesin perkates se formules (XI-S); qe jep reaksion perberesin e formules (XI-S) me nje perberes se formules (VI-B), ne pranine e nje sistemi agjenti ciftues, ne nje tretes te dyte organik, per te dhene perberesin perkates se formules (XII-S); dhe qe mbron perberesin e formules (XII-S), per te dhene perberesin perkates se formules (I-S). 17. Proces si ne pretendimin 16, ku PG3 eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga -C(O)CH3,-C(O)OCH2CH3,-C(O)O- t-butil, -CHO, -C(O)OCH3, -C(O)O-CH2-fenil, -C(O)-fenil, -C(O)OCH2CCl3, -C(O)-(4-nitrofenil), - C(O)CCl3, -C(O)CF3, -SO2CH3, -SO2-fenil, -SO2-(4-nitrofenil) dhe - SO2CF3. 18. Proces si ne pretendimin 16, ku PG3 eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga -C(O)CH3, -C(O)OCH2CH3 dhe -C(O)O-t-butil. 19. Proces si ne pretendimin 16, ku PG3 eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga -C(O)OCH2CH3 dhe -C(O)O-t-butil. 20. Proces si ne pretendimin 16, ku perberesi i formules (IX-S), X eshte -N(CH3)2. 21. Proces si ne pretendimin 16, ku perberesi i formules (IX-S) eshte i pranishem ne nje sasi rreth 1.5 molar ekuivalentesh. 22. Proces si ne pretendimin 16, ku tretesi i pare organik eshte 2-metil-THF. 23. Proces si ne pretendimin 16, ku perberesi i formules (IX-S) ka dhene reaksion me perberesin e formules (X) ne gati 80°C. 24. Proces si ne pretendimin 16, ku perberesi i formules (VI-B) eshte i pranishem ne nje sasi prej rreth 1.5 molar ekuivalentesh. 25. Proces si ne pretendimin 16, ku sistemi i agjentit ciftezues eshte DIAD dhe PPh3; dhe ku sistemi i agjentit ciftzues eshte i pranishem ne nje sasi prej rreth 1.2 molar ekuivalentesh. 26. Proces si ne pretendimin 16, ku tretesi i dyte organic eshte 2-metil-THF. 27. Proces si ne pretendimin 16, ku perberesi i formules (XI-S) ka dhene reaksion me perberesin e formules (VI-B) ne nje temperature prej gati 5°C. 28. Perberes i pergatitur sipas procesit te pretendimit 16. 29. Perberes i formules (I) ku L1 eshte CN; Rc eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga H, metil, etil, propil, izopropil, -CF3, ciklopropil, dhe ciklobutil; R6 eshte hidrogjen; R8 eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga hidrogjeni dhe C1-4alkil; Z eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga N dhe CH; n eshte 1 ose 2; R9, R10 dhe R11 jane secili ne menyre te pavarur te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga hidrogjeni dhe C1-4alkil; ose kripe e pranueshme farmaceutikisht e tyre. 30. Perberes i formules (I-S) ose kripe te pranueshme farmaceutikisht te tyre. Perktheu ne menyre te plote dhe te sakte Perfaqesuesja e autorizuar Aleksandra Arseni Mecaj