REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5185 2015.05.15
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2027.09.10
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2015/133 2015.03.25
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2015.06.01
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
07818090.8 2007.09.10
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2073842 2014.12.31
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
EP 6090162
EP 6090171
EP 6090190
EP 7090094
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
GLYCOTOPE GMBH Robert-Rössle-Strasse 10, 13125 Berlin/DE
(72) Shpikës
Emri Adresa
GOLETZ, STEFFEN  Eichhornstr. 24, 16548 Glienicke-Nordbahn/DE , DE
DANIELCZYK, ANTJE Gontardstrasse 11, 16341 Panketal/DE , DE
BAUMEISTER, HANS Hochsitzweg 159, 14169 Berlin/DE , DE
STAHN, RENATE Eupener Str. 11a, 13125 Berlin/DE , DE
LOEFFLER, ANJA Schulstr. 21, 16244 Eichhost/DE , DE
STOECKL, LARS Mamlingerstr. 8, 12203 Berlin/DE , DE
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Krenar LOLOCI.. Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar LOLOCI.. Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
(54) Titull
Përdorimi i qelizave të njeriut me prejardhje nga leuçemia mieloide për shprehjen e antitrupave
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një metodë për prodhimin e një kompozimi të molekulës proteinë, që përfshin (a) futjen në një qelizë bartëse e cila është një qelizë e pavdekshme e gjakut të njeriut të paktën një acid nucleik që kodon të paktën një pjesë të proteinës së lartpërmendur; dhe (b) kultivimin e qelizës bartëse të lartpërmendur në kushte të cilat lejojnë prodhimin e kompozimit të molekulës proteinë të lartpërmendur; dhe (c) izolimin e kompozimit të molekulës proteinë të lartpërmendur; ku qeliza bartëse është zgjedhur nga grupi i përbërë prej DSM ACC2858 (GT-2X), DSM ACC 2806 (NM-H9D8), DSM ACC 2807 (NM-H9D8-E6), DSM ACC 2856 (NM-H9D8-E6Q12) ose një qelizë ose varg qelizor që rrjedh prej tyre.
2 Metoda sipas pretendimit 1 për prodhimin e një kompozimi të molekulës proteinë, mundësisht një kompozim i molekulës antitrup, ku qeliza bartëse e lartpërmendur është zgjedhur të prodhojë një kompozim proteine që ka të paktën një prej karakteristikave vijuese të glikosilimit: (i) ajo përfshin NeuGc jo të dallueshëm; dhe/ose (ii) ajo ka një shkallë galaktosilimi mbi strukturat totale karbohidrate ose mbi strukturat karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të molekulës proteinë të molekulave proteinë në kompozimin e molekulës proteinë të lartpërmendur, që është rritur në krahasim me të njëjtën sasi të molekulave proteinë në të paktën një kompozim të molekulës proteinë të të njëjtës molekulë proteinë të izoluar nga ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-) kur shprehet aty; dhe/ose (iii) ajo ka një sasi të strukturave G2 mbi strukturat totale karbohidrate ose mbi strukturat karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të molekulës proteinë të molekulave proteinë të lartpërmendura në kompozimin e molekulës proteinë të lartpërmendur e cila është të paktën 5% më e lartë krahasuar me të njëjtën sasi të molekulave proteinë në të paktën një kompozim të molekulës proteinë të të njëjtës molekulë proteinë të izoluar nga ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-) kur shprehet aty; dhe/ose (iv) ajo ka një sasi të strukturave G0 mbi strukturat totale karbohidrate ose mbi strukturat karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të molekulës proteinë të molekulave proteinë të lartpërmendura në kompozimin e molekulës proteinë të lartpërmendur e cila është të paktën 5% më e ulët krahasuar me të njëjtën sasi të molekulave proteinë në të paktën një kompozim të molekulës proteinë të të njëjtës molekulë proteinë të izoluar nga ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-) kur shprehet aty; dhe/ose (v) ajo përfshin Galalfa1-3Gal terminale jo të dallueshëm; dhe/ose (vi) ajo përfshin një sasi prej fukoze mbi strukturat totale karbohidrate ose mbi strukturat karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të molekulës proteinë të molekulave proteinë të lartpërmendura në kompozimin e molekulës proteinë të lartpërmendur e cila është të paktën 5% më pak krahasuar me të njëjtën sasi të molekulave proteinë në të paktën një kompozim të molekulës proteinë të të njëjtës molekulë proteinë të izoluar nga ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-) kur shprehet aty; dhe/ose (vii) ajo përfshin të paktën një strukturë karbohidrate që përmban GlcNAc dyshe; dhe/ose (viii) ajo ka një model sialilimi i cili është ndryshuar krahasuar me modelin sialilimi e të paktën një kompozimi të molekulës proteinë të të njëjtës molekulë proteinë të izoluar nga ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-) kur shprehet aty, dhe ku molekulat proteinë kanë të paktën një prej karakteristikave të glikosilimit (i) deri në (viii).
3 Metoda sipas pretendimit 1 ose 2, ku modeli sialilimi i lartpërmendur është karakterizuar nga të paktën një prej karakteristikave vijuese: - ai përfshin alfa2-6 të lidhur NeuNAc; dhe/ose - ai ka një shkallë sialilimi të rritur me një sasi prej NeuNAc mbi strukturat totale karbohidrate ose mbi strukturat karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të molekulës proteinë të molekulave proteinë në kompozimin e molekulës proteinë të lartpërmendur e cila është të paktën 15% më e lartë krahasuar me të njëjtën sasi të molekulave proteinë në të paktën një kompozim të molekulës proteinë të të njëjtës molekulë proteinë të izoluar nga ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-) kur shprehet aty, dhe/ose - ai përfshin të paktën 20% të ngarkuar më shumë zinxhirë karbohidrate të lidhur N-glikosidikalisht të njësive totale karbohidrate ose prej të paktën një zinxhir të veҫantë karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të molekulës proteinë të molekulave proteinë në kompozimin e molekulës proteinë të lartpërmendur krahasuar me të njëjtën sasi të të molekulave proteinë në të paktën një kompozim të molekulës proteinë të të njëjtës molekulë proteinë të izoluar nga ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-) kur shprehet aty.
4 Metoda sipas të paktën një prej pretendimeve 1 deri në 3, ku qeliza bartëse e lartpërmendur është zgjedhur për të prodhuar një glikoproteinë, që përfshin a) të paktën 10% struktura karbohidrate të njësive totale karbohidrate ose prej të paktën një zinxhiri të veҫantë karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të molekulës proteinë të molekulave proteinë në kompozimin e molekulës proteinë të lartpërmendur, fukoza që mungon; dhe/ose b) të paktën 2% struktura karbohidrate të njësive totale karbohidrate ose prej të paktën një zinxhiri të veҫantë karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të molekulës proteinë të molekulave proteinë në kompozimin e molekulës proteinë të lartpërmendur e cila përmban GlcNAc dyshe; dhe/ose c) më shumë se 35% struktura G2 mbi strukturat totale karbohidrate ose mbi strukturat karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të molekulës proteinë në kompozimin e molekulës proteinë të lartpërmendur; dhe/ose d) ai përfshin më pak se 22% struktura G0 mbi strukturat totale karbohidrate ose mbi strukturat karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të molekulës proteinë në kompozimin e molekulës proteinë të lartpërmendur.
5 Metoda sipas të paktën një prej pretendimeve 1 deri në 4, ku kompozimi i molekulës proteinë të lartpërmendur të prodhuar ka të paktën një prej karakteristikave vijuese: - ai ka një aktivitet të rritur dhe/ose prodhim të rritur në veҫanti krahasuar me të paktën një kompozim të molekulës proteinë të të njëjtës molekulë proteinë kur shprehet në vargun qelizor ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-); - ai ka një homogjenitet të përmisuar në veҫanti krahasuar me të paktën një kompozim të molekulës proteinë të të njëjtës molekulë proteinë kur shprehet në vargun qelizor ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-); - ai ka një prodhim mesatar ose maksimal të rritur i cili është të paktën 10% më i lartë se prodhimi i të paktën një kompozimi të molekulës proteinë nga e njëjta molekulë proteinë kur shprehet në vargun qelizor ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-); dhe/ose -ai ka një homogjenitet të përmisuar, i cili është një homogjenitet glikosilimi i përmisuar krahasuar me të paktën një kompozim të molekulës proteinë të të njëjtës molekulë proteinë kur shprehet në vargun qelizor ATCC Nr. CRL- 9096 (CHOdhfr-); - ai ka një aktivitet të rritur krahasuar me të paktën një kompozim të molekulës proteinë të të njëjtës molekulë proteinë kur shprehet në vargun qelizor ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-); - në rast se molekula proteinë e lartpërmendur është një molekulë antitrupi, ai ka një citotoksicitet qelizor Fc-të ndërmjetësuar të rritur i cili është të paktën 2 herë më i lartë se citotoksiciteti qelizor Fc-i ndërmjetësuar i të paktën një kompozimi të molekulës antitrup nga e njëjta molekulë antitrup kur shprehet në vargun qelizor ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-); dhe/ose - në rast se molekula proteinë e lartpërmendur është një molekulë antitrupi, ai ka një lidhje antigjeni të ndërmjetësuar ose Fc-të ndërmjetësuar të rritur e cila është të paktën 15%, mundësisht 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45% dhe mundësisht 50% më e lartë se lidhja e të paktën një kompozimi të molekulës antitrup nga e njëjta molekulë antitrup kur shprehet në vargun qelizor ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-).
6 Metoda sipas të paktën një prej pretendimeve 1 deri në 5, ku qeliza bartëse është zgjedhur për të prodhuar një kompozim proteine që përfshin molekula proteine që kanë kombinimet karakteristike vijuese të glikosilimit: (a) - ajo përfshin NeuGc jo të dallueshëm - ajo përfshin Galalfa1-3Gal jo të dallueshëm - ajo përfshin një model galaktosilimi siҫ përcaktohet në pretendimin 2 - ajo ka një përmbajtje fukoze siҫ përcaktohet në pretendimin 2 - ajo përfshin bisekGlcNAc - ajo përfshin një sasi të rritur prej acidi sialik krahasuar me një kompozim proteine të të njëjtës molekulë proteine kur shprehet në vargun qelizor ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-) ose krahasuar me një varg qelizor me mangësi sialilimi si DSM ACC2606 (NM-F9) dhe DSM ACC2605 (NM-D4); ose (b) - ajo përfshin NeuGc jo të dallueshëm - ajo përfshin Galalfa1-3Gal jo të dallueshëm - ajo përfshin një model galaktosilimi siҫ përcaktohet në pretendimin 2 - ajo ka një përmbajtje fukoze siҫ përcaktohet në pretendimin 2 - ajo përfshin bisekGlcNAc - ajo përfshin 2-6 NeuNAc
7 Metoda sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 6, ku proteina është zgjedhur nga grupi i përbërë prej grupit të citokineve dhe receptorëve të tyre, si faktorët TNF-alfa dhe TNF-beta nekrozë të tumorit; reninë; hormoni i rritjes së njeriut dhe hormoni i rritjes së gjedhit; faktori i lëshimit të hormonit të rritjes; hormoni paratiroid; hormone i stimulimit të tiroides; lipoproteinë; alfa-1-antitripsin; insulin A-zinxhir dhe B-zinxhir; gonadotrofinë, si hormoni i stimulimit të gjëndrës (FSH), hormoni i luteinizimit(LH), tirotrofin, dhe gonadotrofin korionike e njeriut (hCG); kalcitonin; glukagon; faktorë të mpiksjes si faktori VIIIC, faktori IX, faktori VII, faktori ind dhe faktori von Willebrands; faktorë anti-mpiksje si proteina C; faktori natriuretik atrial; surfaktant i mushkërive; aktivizues plasminogjenë, si urokinase, urinë e njeriut dhe aktivizues plasminogjen të llojit ind; bombesinë; trombinë; faktori i rritjes hemopoietike; enkefalinase; proteinë inflamatore makrofage e njeriut; një albuminë serum si albuminë serum e njeriut; substancë që frenon mulerian; relaksin A-zinxhir dhe B-zinxhir; prorelaksin; peptide e miut e shoqëruar me gonadotropin; faktori i rritjes endotelial vaskulare; receptorë për hormone ose fakorë të rritjes; integrinë; proteinë A dhe D; faktorë reumatoidë; faktorë neurotrofikë si faktori neurotrofik që rrjedh nga kocka, neurotrofin-3, neurotrofin-4, neurotrofin-5, neurotrofin-6 dhe faktor-beta i rritjes së nervit; faktori i rritjes që rrjedh nga pllakëzat e gjakut; faktorë të rritjes fibroblaste; faktori i rritjes epidermale; faktori i rritjes transformuese si TGF-alfa dhe TGF-beta; faktori-I dhe –II i rritjes të ngjashme me insulinën; proteina lidhëse të faktorit të rritjes të ngjashme me insulinën; proteina CD si CD-3, CD-4, CD-8 dhe CD-19; eritropoietinë (EPO); faktorë osteoinduktivë; imunotoksinë; proteina morfogjenetike të kockës; interferonë si interferon-alfa, interferon-beta, dhe interferon-gama; faktorë të stimulimit të kolonisë (CSF’s), si M-CSF, GM-CSF dhe G-CSF; interleukinë (IL’s), si IL-1 deri në IL-12; dismutazë superokside; receptorë të qelizës T; proteina të membranës sipërfaqe; faktori përshpejtues i shaktërrimit; antitrupa dhe imunoadesinë; glikoforinë A; MUC1.
8 Metoda sipas pretendimit 7, ku proteina është hormoni i stimulimit të gjëndrës (FSH).
9 Metoda sipas pretendimit 8, ku proteina është hormoni i stimulimit të gjëndrës (FSH) dhe ku qeliza bartëse është DSM ACC 2806 (NM-H9D8).
10 Metoda sipas të paktën një prej pretendimeve 1 deri në 6, ku proteina e lartpërmendur është një antitrup ose një fragment i saj.
11 Metoda sipas pretendimit 10, ku antitrupi është zgjedhur nga grupi i përbërë prej antitrupa kundër ganglioside GD3, antitrupa kundër alfa-zinxhir i receptorit interleukin-5 të njeriut, antitrupa kundër HER2, antitrupa kundër CC cemokine receptor 4, antitrupa kundër CD20, antitrupa kundër CD22, antitrupa kundër neuroblastomës, antitrupa kundër MUC1, antitrupa kundër receptorit të faktorit të rritjes epidermale; në veҫanti një antitrup i zgjedhur nga grupi i përbërë prej Pankomab, Muromomab, Daklizumab, Basiliksimab, Abciksimab, Rituksimab, Herceptin, Gemtuzumab, Alemtuzumab, Ibritumomab, Cetuksimab, Bevacizumab, Tositumomab, Pavlizumab, Infliksimab, Ekulizumab, Epratuzumab, Omalizumab, Efalizumab, Adalimumab, OKT3, anti-CC cemokine receptor 4 antitrupi KM2160, dhe anti-neuroblastoma antitrupi chCE7.
12 Metoda sipas pretendimit 11, ku antitrupi është zgjedhur nga grupi i përbërë prej një antitrupi kundër MUC1; një antitrupi kundër HER2; dhe një antitrupi kundër EGFR.
13 Metoda sipas pretendimit 11, ku antitrupi është Cetuksimab ose një variant i tij, lidhje e të njëjtës epitope si Cetuksimab.
14 Metoda sipas pretendimit 13, ku antitrupi është Cetuksimab dhe ku qeliza bartëse është DSM ACC 2856 (NM-H9D8-E6Q12).
15 Metoda sipas pretendimit 11, ku antitrupi është Pankomab ose një variant i tij, lidhje konkuruese e të njëjtës T epitope A-MUC1 si PankoMab.
16 Metoda sipas pretendimit 15, ku antitrupi është Pankomab dhe ku qeliza bartëse është DSM ACC 2806 (NM-H9D8).
17 Metoda sipas pretendimit 11, ku antitrupi është Herceptin.
18 Metoda sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 17, ku proteina e lartpërmendur (i) është shkrirë tek një tjetër sekuencë peptide ose polipeptide si një lidhës, një molekulë aktivizuese ose një toksin; ose (ii) është një fragement antitrupi i shkrirë tek një tjetër sekuencë proteine, në veҫanti një sekuencë proteine e zgjedhur nga grupi i përbërë prej citokine, faktorë bashkë-stimulues, toksinë, fragmente antitrupi nga antitrupa të tjerë, sekuenca multimerizimi, dhe sekuenca për zbulimin, pastrimin, sekretimin ose stabilizimin si etiketa, sinjale lokalizimi ose lidhës; ose (iii) është një antitrup ose fragment antitrupi i bashkuar me një molekulë efektori e cila ndërmjetëson një efekt terapeutik, si një molekulë efektori imune, një toksin ose një radioisotope.
19 Një kompozim i molekulës antitrup i përftueshëm nga një metodë prodhimi që përfshin hapat e (a) futjen në një qelizë bartëse të njeriut me prejardhje nga leuҫemia mieloide të paktën acid nukleik që kodon të paktën një pjesë të antitrupit të lartpërmendur; dhe (b) kultivimin e qelizës bartëse të lartpërmendur në kushte të cilat lejojnë prodhimin e kompozimit të molekulës antitrup të lartpërmendur; dhe (c) izolimin e kompozimit të molekulës antitrup të lartpërmendur; ku qeliza bartëse është zgjedhur nga grupi i përbërë prej DSM ACC 2806 (NM-H9D8), DSM ACC 2807 (NMH9D8-E6) dhe DSM ACC 2856 (NM-H9D8-E6Q12); dhe ku kompozimi i molekulës antitrup - përfshin NeuGc jo të dallueshëm; - përfshin α2,6-të lidhur NeuNAc; dhe - ka një shkallë sialilimi të rritur me një sasi prej NeuNAc mbi strukturat totale karbohidrate ose mbi strukturat karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të molekulës antitrup të molekulave antitrup të lartpërmendura në kompozimin e molekulës antitrup të lartpërmendur i cili është të paktën 15% më i lartë krahasuar me të njëjtën sasi të molekulave antitrup në të paktën një kompozim të molekulës antitrup të të njëjtës molekulë antitrup të izoluar nga ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-) kur shprehet aty; dhe ku antitrupi është një antitrup i tëri terapeutik.
20 Kompozimi i molekulës antitrup sipas pretendimit 19, ku kompozimi i molekulës antitrup përfshin të paktën 2%, mundësisht të paktën 5%, më shumë mundësisht të paktën 10% dhe më mundësisht të paktën 15% struktura karbohidrate të njësive totale karbohidrate ose prej të paktën një zinxhiri të veҫantë karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të një molekule antitrupi të molekulave antitrupi në kompozimin e molekulës antitrup të lartpërmendur e cila përmban GlcNAc dyshe.
21 Kompozimi i molekulës antitrup sipas pretendimit 19 ose 20, ku kompozimi i molekulës antitrup ka një shkallë sialilimi të rritur me një sasi prej NeuNAc mbi strukturat totale karbohidrate ose mbi strukturat karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të molekulës antitrup të molekulave antitrup të lartpërmendura në kompozimin e molekulës antitrup të lartpërmendur i cili është të paktën 20%, mundësisht të paktën 30% më lartë krahasuar me të nëjtën sasi të molekulave antitrup në të paktën një kompozim të molekulës antitrup të të njëjtës molekulë antitrup të izoluar nga ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-) kur shprehet aty.
22 Kompozimi i molekulës antitrup sipas secilit prej pretendimeve 19 deri në 21, ku kompozimi i molekulës antitrup përfshin të paktën 50%, mundësisht të paktën 60% dhe më shumë mundësisht të paktën 70% struktura karbohidrate të njësive totale karbohidrate ose prej të paktën një zinxhiri të veҫantë karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të një molekule antitrupi të molekulave antitrup në kompozimin e molekulës antitrup të lartpërmendur, fukoza që mungon.
23 Kompozimi i molekulës antitrup sipas secilit prej pretendimeve 19 deri në 22, ku kompozimi i molekulës antitrup ka një shkallë më të lartë të sialilimit se është arritur në qelizat DSM ACC2606 (NM-F9) ose DSM ACC2605 (NM-D4); ku qelizat DSM ACC2606 (NM-F9) dhe DSM ACC2605 (NM-D4) arrijnë vetëm rreth 50 deri në 60% të shkallës së sialilimit që është përftuar me qelizën bartëse të përdorur në hapin (a) të metodës së prodhimit.
24 Kompozimi i molekulës antitrup sipas secilit prej pretendimeve 19 deri në 23, ku kompozimi i molekulës antitrup përfshin Galalfa1-3Gal terminale jo të dallueshëm.
25 Kompozimi i molekulës antitrup sipas secilit prej pretendimeve 19 deri në 24 ku antitrupi është zgjedhur nga grupi i përbërë prej antitrupa kundër ganglioside GD3, antitrupa kundër alfa-zinxhir të receptorit interleukin-5 të njeriut, antitrupa kundër HER2, antitrupa kundër CC cemokine receptor 4, antitrupa kundër CD20, antitrupa kundër CD22, antitrupa kundër neuroblastomës, antitrupa kundër MUC1, antitrupa kundër receptorit të faktorit të rritjes epidermale; në veҫanti një antitrup i zgjedhur nga grupi i përbërë prej Pankomab, Muromomab, Daklizumab, Basiliksimab, Abciksimab, Rituksimab, Herceptin, Gemtuzumab, Alemtuzumab, Ibritumomab, Cetuksimab, Bevacizumab, Tositumomab, Pavlizumab, Infliksimab, Eculizumab, Epratuzumab, Omalizumab, Efalizumab, Adalimumab, OKT3, anti-CC cemokine receptor 4 antitrupi KM2160, dhe anti-neuroblastoma antitrupi chCE7.
26 Kompozimi i molekulës antitrup sipas secilit prej pretendimeve 19 deri në 25, ku antitrupi është i klasit IgG, mundësisht një IgG i njeriut, njerëzor ose kimerik i cili përfshin një rajon Fc të njeriut.
27 Kompozimi i molekulës antitrup sipas secilit prej pretendimeve 19 deri në 26, që përfshin të paktën një glikoformë të një molekule antitrup me të paktën një zinxhiri karbohidrate të bashkangjitur tek një vend tjetër glikosilimi i molekulës antitrup se amino acidi Asn-297 në fushën e dytë të rajonit Fc.
28 Kompozimi i molekulës antitrup sipas secilit prej pretendimeve 19 deri në 27, ku antitrupi ka të paktën një vend N-glikosilimi që ka sekuencën amino acide Asn-Xaa-Ser/Thr, ku Xaa mund të jetë secili amino acid përveҫ se Pro, dhe/ose të paktën një vend O-glikosilimi në sekuencën e rajonit Fab.
29 Kompozimi i molekulës antitrup sipas secilit prej pretendimeve 15 deri në 28, që përfshin (i) një molekulë antitrupi e cila përfshin të paktën një zinxhir karbohidrate të bashkangjitur tek një vend tjetër glikosilimi i molekulës antitrup se amino acidi Asn-297 në fushën e dytë të pjesës Fc, ku kompozimi antitrup ka një jetëgjatësi të zgjatur gjysëm serumi dhe/ose biodisponueshmëri, kur matet në të paktën një gjitar si minjtë, brejtësit, ose njerëzit, se kompozimi i molekulës antitrup i të njëjtës molekulë antitrup të izoluar nga të paktën një prej vargjeve qelizore CHO, CHOdhfr-, BHK, NSO, SP2/0, DSM ACC2606 (NM-F9), DSM ACC2605 (NM-D4), PerC.6 ose hibridomës së miut kur shprehet aty; ose (ii) një molekulë antitrupi e cila përfshin të paktën një zinxhir karbohidrate të bashkangjitur tek një vend N-glikosilimi dhe/ose të paktën një vend O-glikosilimi në një sekuencë të rajonit Fab të molekulës antitrup, ku kompozimi ka një jetëgjatësi të zgjatur gjysëm serumi dhe/ose biodisponueshmëri, kur matet në të paktën një gjitar si minjtë, brejtësit, ose njerëzit, se kompozimi i molekulës antitrup i të njëjtës molekulë antitrup të izoluar nga të paktën një prej vargjeve qelizore CHO, CHOdhfr-, BHK, NSO, SP2/0, PerC.6 ose hibridomës së miut kur shprehet aty.
30 Kompozimi i molekulës antitrup sipas secilit prej pretendimeve 19 deri në 29, ku antitrupi (i) është shkrirë tek një tjetër sekuencë peptide ose polipeptide si një lidhës, një molekulë aktivizuese ose një toksin; ose (ii) është bashkuar tek një molekulë efektor e cila ndërmjetëson një efekt terapeutik, si një molekulë efektor imune, një toksin ose një radioisotope.
31 Kompozimi i molekulës antitrup sipas secilit prej pretendimeve 19 deri në 30, ku kompozimi i lartpërmendur ka të paktën një prej karakteristikave vijuese: - ai ka një shkallë galaktosilimi prej galaktoze, e cila është lidhur tek GlcNAc, mbi strukturat totale karbohidrate ose mbi strukturat karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të molekulës antitrup të molekulave antitrup në kompozimin e molekulës antitrup të lartpërmendur, që është rritur krahasuar me të njëjtën sasi të molekulave antitrup në të paktën një kompozim të molekulës antitrup të të njëjtës molekulë antitrup të izoluar nga ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-) kur shprehet aty; dhe/ose - ai ka një sasi të strukturave G2 mbi strukturat totale karbohidrate ose mbi strukturat karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të molekulës antitrup të molekulave antitrup të lartpërmendura në kompozimin e molekulës antitrup të lartpërmendur i cili është të paktën 5% më i lartë krahasuar me të njëjtën sasi të molekulave antitrup në të paktën një kompozim të molekulës antitrup të të njëjtës molekulë antitrup të izoluar nga ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-) kur shprehet aty; dhe/ose - ai ka një sasi të strukturave G0 mbi strukturat totale karbohidrate ose mbi strukturat karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të molekulës antitrup të molekulave antitrup të lartpërmendura në kompozimin e molekulës antitrup të lartpërmendur i cili është të paktën 5% më i ulët krahasuar me të njëjtën sasi të molekulave antitrup në të paktën një kompozim të molekulës antitrup të të njëjtës molekulë antitrup të izoluar nga ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-) kur shprehet aty; dhe/ose - ai përfshin një sasi prej fukoze mbi strukturat totale karbohidrate ose mbi strukturat karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të molekulës antitrup të molekulave antitrup të lartpërmendura në kompozimin e molekulës antitrup të lartpërmendur i cili është të paktën 5% më pak krahasuar me të njëjtën sasi të molekulave antitrup në të paktën një kompozim të molekulës antitrup të të njëjtës molekulë antitrup të izoluar nga ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-) kur shprehet aty. - ai përfshin të paktën 20% të ngarkuar më shumë zinxhirë karbohidrate N-glikosidikisht të lidhur të njësive totale karbohidrate ose prej të paktën një zinxhiri të veҫantë karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të molekulës antitrup të molekulave antitrup në kompozimin e molekulës antitrup të lartpërmendur krahasuar me të njëjtën sasi të molekulave antitrup në të paktën një kompozim të molekulës antitrup të të njëjtës molekulë antitrup të izoluar nga ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-) kur shprehet aty, dhe/ose - ai përfshin më shumë se 35% struktura G2 mbi strukturat totale karbohidrate ose mbi strukturat karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të molekulës antitrup të molekulave antitrup në kompozimin antitrup të lartpërmendur; dhe/ose - ai përfshin më pak se 22% struktura GO mbi strukturat totale karbohidrate ose mbi strukturat karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të molekulës antitrup të molekulave antitrup në kompozimin antitrup të lartpërmendur; dhe/ose - ai ka një aktivitet të rritur dhe/ose prodhim të rritur krahasuar me të paktën një kompozim të molekulës antitrup të të njëjtës molekulë antitrup kur shprehet në vargun qelizor ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-); dhe/ose - ai ka një homogjenitet të përmisuar krahasuar me të paktën një kompozim të molekulës antitrup të të njëjtës molekulë antitrup kur shprehet në vargun qelizor ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-); dhe/ose - ai ka një aktivitet të rritur i cili është të paktën 10% më i lartë se aktiviteti i të paktën një kompozimi të molekulës antitrup të të njëjtës molekulë antitrup kur shprehet në vargun qelizor ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-); dhe/ose - ai ka një citotoksicitet qelizor Fc-të ndërmjetësuar të rritur i cili është të paktën 2 herë më i lartë se citotoksiciteti qelizor Fc-i ndërmjetësuar i të paktën një kompozimi të molekulës antitrup nga e njëjta molekulë antitrup kur shprehet në vargun qelizor ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-); dhe/ose - ai ka një lidhje antigjeni të ndërmjetësuar ose Fc-të ndërmjetësuar të rritur e cila është të paktën 50% më e lartë se lidhja e të paktën një kompozimi të molekulës antitrup nga e njëjta molekulë antitrup kur shprehet në vargun qelizor ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-); dhe/ose - ai ka aktivitet ADCC dhe/ose CDC.
32 Kompozimi i molekulës antitrup sipas secilit prej pretendimeve 19 deri në 31, ku molekula antitrup e lartpërmendur njeh kancerin, tumorin ose metastazën, ose të paktën një qelizë kanceri ose qelizë tumori në të paktën një njeri.
33 Kompozimi i molekulës antitrup sipas të paktën një prej pretendimeve 19 deri në 32, ku kompozimi i lartpërmendur përfshin të paktën një molekulë antitrup, që ka një ose më shumë prej karakteristikave të vijuese: a) ai lidh një epitope MUC1, që përfshin sekuencën amino acide DTR të rajonit të përsëritjes së tandemit ekstraqelizor; dhe/ose b) antitrupi sipas (a) i cili lidh epitopen TA-MUC1, që përfshin sekuencën amino acide DTR, ku T është glikosilizuar; dhe/ose c) antitrupi sipas (b) i cili lidh epitopen e glikosilizuar me një afinitet më të lartë se epitopen jo të glikosilizuar; dhe/ose d) antitrupi sipas (b) ose (c) i cili është zgjedhur nga - antitrupi PankoMab ose një variant i tij, lidhje konkuruese e të njëjtës epitope TA-MUC1 si PankoMab; - antitrupi Panko 1 ose një variant i tij, lidhje konkuruese e të njëjtës epitope TA-MUC1 si Panko 1; - antitrupi Panko 2 ose një variant i tij, lidhje konkuruese e të njëjtës epitope TA-MUC1 si Panko 2.
34 Kompozimi i molekulës antitrup sipas një prej pretendimeve 19 deri në 33, ku antitrupi i lartpërmendur ka një shkallë më të lartë galaktosilimi me të paktën një 5% sasi më të lartë të strukturave G2 mbi strukturat totale karbohidrate ose mbi strukturat karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të molekulës antitrup të molekulave antitrup në kompozimin e molekulës antitrup të lartpërmendur se e njëjta sasi e molekulave antitrup e të paktën një kompozimi të molekulës antitrup të të njëjtës molekule antitrup të izoluar nga ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-) kur shprehet aty.
35 Kompozimi i molekulës antitrup sipas një prej pretendimeve 19 deri në 34, ku modeli glikosilimi rezulton në modelin e aktivitetit vijues: (a) një aktivitet CDC i cili është më shumë se 15% më i lartë se aktiviteti i të njëjtit antitrup të shprehur në qeliza CHO; (b) një jetëgjatësi gjysëm serumi e cila është e zgjatur nga faktori 2 krahasuar me një antitrup i cili nuk mban ose mban një shkallë të ulët të sialilimit të dallueshëm; (c) ai ka një citotoksicitet qelizor Fc-të ndërmjetësuar të rritur i cili është të paktën 2 herë më i lartë se citotoksiiciteti qelizor Fc-i ndërmjetësuar i të paktën një kompozimi të molekulës antitrup nga e njëjta molekulë antitrup kur shprehet në vargun qelizor ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-).
36 Kompozimi i molekulës antitrup sipas të paktën një prej pretendimeve 19 deri në 35, ku antitrupi i lartpërmendur është zgjedhur nga grupi vijues i përbërë prej: (a) antitrupi PankoMab ose një variant i tij , që ka (i) një aktivitet ADCC të rritur i cili është të paktën 3 fish më i lartë se aktiviteti i kompozimit të molekulës antitrup nga e njëjta molekulë antitrup e shprehur në vargun qelizor ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-); dhe/ose (ii) një aktivitet CDC të rritur i cili është të paktën 20%, mundësisht 30% ose 40% më i lartë se aktiviteti i kompozimit të molekulës antitrup nga e njëjta molekulë antitrup e shprehur në vargun qelizor ATCC Nr. CRL- 9096 (CHOdhfr-); dhe/ose (iii) 2-6 NeuNAc të dallueshëm dhe/ose (iv) një gjysëm jëtëgjatësi serumi e zgjatur krahasuar me një kompozim të molekulës antitrup i të njëjtës molekulë antitrup të izoluar nga NM-F kur shprehet aty; dhe/ose (v) një sasi të strukturave G2 mbi strukturat totale karbohidrate ose mbi strukturat karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të molekulës antitrup të molekulave antitrup të lartpërmendura në kompozimin e molekulës antitrup të lartpërmendur i cili është të paktën 50% më e lartë krahasuar me të njëjten sasi të molekulave antitrup në të paktën një kompozimi të molekulës antitrup të të njëjtës molekulë antitrup të izoluar nga ATCC Nr. CRL- 9096 (CHOdhfr-) kur shprehet aty; dhe/ose (vi) një sasi të strukturave GIcNAc dyshe G2 mbi strukturat totale karbohidrate ose mbi strukturat karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të molekulës antitrup të molekulave antitrup të lartpërmendura në kompozimin e molekulës antitrup të lartpërmendur i cili është të paktën 20% më i lartë krahasuar me të njëjtën sasi të molekulave antitrup në të paktën një kompozim të molekulës antitrup të të njëjtës molekulë antitrup të izoluar nga ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-) kur shprehet aty; ku kompozimi i molekulës PankoMab të lartpërmendur është i përftueshëm në një prodhim më të lartë nga prodhimi i saj në qelizën bartëse DSM ACC 2806 (NM-H9D8) krahasuar me një kompozim të moolekulës PankoMab të izoluar nga ATCC Nr. CRL- 9096 (CHOdhfr-) kur shprehet aty; (b) antitrupi Panko 2 ose një variant i tij, që ka (i) një aktivitet ADCC të rritur i cili është të paktën 4 fish më i lartë se aktiviteti i kompozimit të molekulës antitrup nga e njëjta molekulë antitrup e shprehur në vargun qelizor ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-); dhe/ose (ii) 2-6 NeuNAc të dallueshëm dhe/ose (iii) një aktivitet të lidhjes antigjen më të lartë që është të paktën 30%, mundësisht 40% ose 50% më i lartë se aktiviteti i kompozimit të molekulës antitrup nga e njëjta molekulë antitrup e shprehur në vargun qelizor ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-); ku kompozimi i molekulës Panko 2 të lartpërmendur është i përftueshëm nga prodhimi i tij në qelizën bartëse DSM ACC 2806 (NMH9D8); (c) antitrupi Panko 1 ose një variant i tij, që ka (i) një aktivitet ADCC të rritur i cili është të paktën 8 fish më i lartë se aktiviteti i kompozimit të molekulës antitrup nga e njëjta molekulë antitrup e shprehur në vargun qelizor ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-); dhe/ose (ii) një sasi të strukturave G2 mbi strukturat totale karbohidrate ose mbi strukturat karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të molekulës antitrup të molekulave antitrup të lartpërmendura në kompozimin e molekulës antitrup të lartpërmendur i cili është të paktën 50% më i lartë krahasuar me të njëjtën sasi të molekulave antitrup në të paktën një kompozim të molekulës antitrup të të njëjtës molekulë antitrup të izoluar nga ATCC Nr. CRL- 9096 (CHOdhfr-) kur shprehet aty; dhe/ose (iii) një sasi më e lartë e strukturave jo të fukoziluara mbi strukturat totale karbohidrate ose mbi strukturat karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të molekulës antitrup të molekulave antitrup të lartpërmendura në kompozimin e molekulës antitrup të lartpërmendur i cili është të paktën 70% më i lartë krahasuar me të njëjtën sasi të molekulave antitrup në të paktën një kompozim të molekulës antitrup të të njëjtës molekulë antitrup të izoluar nga ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-) kur shprehet aty; ku kompozimi i molekulës Panko 1 të lartpërmendur është i përftueshëm nga prodhimi i tij në qelizën bartëse DSM ACC 2807 (NMH9D8-E6); (d) antitrupi Panko 1 ose një variant i tij, që ka (i) një aktivitet ADCC të rritur i cili është të paktën 50% më i lartë se aktiviteti i kompozimit të molekulës antitrup nga e njëjta molekulë antitrup e shprehur në vargun qelizor ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-); dhe/ose (ii) një sasi të strukturave G2 mbi strukturat totale karbohidrate ose mbi strukturat karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të molekulës antitrup të molekulave antitrup të lartpërmendura në kompozimin e molekulës antitrup të lartpërmendur i cili është të paktën 50% më i lartë krahasuar me të njëjtën sasi të molekulave antitrup në të paktën një kompozim të molekulës antitrup të të njëjtës molekulë antitrup të izoluar nga ATCC Nr. CRL- 9096 (CHOdhfr-) kur shprehet aty; dhe/ose (iii) një sasi më e lartë e strukturave jo të fukoziluara mbi strukturat totale karbohidrate ose mbi strukturat karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të molekulës antitrup të molekulave antitrup të lartpërmendura në kompozimin e molekulës antitrup të lartpërmendur i cili është të paktën 50% më i lartë krahasuar me të njëjtën sasi të molekulave antitrup në të paktën një kompozim të molekulës antitrup të të njëjtës molekulë antitrup të izoluar nga ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-) kur shprehet aty; ku kompozimi i molekulës Panko 1 të lartpërmendur është i përftueshëm nga prodhimi i tij në qelizën bartëse DSM ACC 2806 (NMH9D8).
37 Kompozimi i molekulës antitrup sipas të paktën një prej pretendimeve 19 deri në 31, 34 dhe 35, ku antitrupi është një antitrup kundër HER2, ose kundër receptorit të faktorit të rritjes epidermale (EGFR).
38 Kompozimi i molekulës antitrup sipas pretendimit 37, ku antitrupi është cetuksimab ose një variant i tij, lidhje e të njëjtit epitope si cetuksimab, ose herceptin.
39 Në qelizë e pavdekshme e gjakut të njeriut me prejardhje nga leuҫemia mieloide në gjendje për të prodhuar një kompozim të molekulës antitrup që ka karakteristikat vijuese të glikosilimit: (i) ajo përfshin NeuGc jo të dallueshëm; (ii) ajo përfshin α2,6-të lidhur NeuNAc; (iii) ajo ka një shkallë sialilimi të rritur me një sasi prej NeuNAc mbi strukturat totale karbohidrate ose mbi strukturat karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të antitrupit të molekulave antitrup të lartpërmendura në kompozimin e molekulës antitrup të lartpërmendur i cili është të paktën 15% më i lartë krahasuar me të njëjtën sasi të molekulave antitrup në të paktën një kompozim të molekulës antitrup të të njëjtës molekulë antitrup të izoluar nga ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-) kur shprehet aty; dhe (iv) ajo përfshin të paktën 50% struktura karbohidrate të njësive totale karbohidrate ose prej të paktën një zinxhiri të veҫantë karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të një molekule antitrup të molekulave antitrup në kompozimin e molekulës antitrup të lartpërmendur, fukoza që mungon; ku antitrupi është një antitrup i tëri terapeutik.
40 Qeliza e pavdekshme e gjakut të njeriut sipas pretendimit 39, në gjendje për të prodhuar një kompozim të molekulës antitrup që ka të paktën një prej karakteristikave vijuese të mëtejshme të glikosilimit: - ajo përfshin të paktën 2%, mundësisht të paktën 5%, më shumë mundësisht të paktën 10% dhe më mundësisht të paktën 15% struktura karbohidrate të njësive totale karbohidrate ose prej të paktën një zinxhiri të vëҫantë karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të një molekule antitrupi të molekulave antitrup në kompozimin e molekulës antitrup të lartpërmendur e cila përmban GlcNAc dyshe; - ajo ka një shkallë sialilimi të rritur me një sasi prej NeuNAc mbi strukturat totale karbohidrate ose mbi strukturat karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të molekulës antitrup të molekulave antitrup të lartpërmendura në kompozimin e molekulës antitrup të lartpërmendur i cili është të paktën 20%, mundësisht të paktën 30% më i lartë krahasuar me të njëjtën sasi të molekulave antitrup në të paktën një kompozim të molekulës antitrup të të njëjtës molekulë antitrup të izoluar nga ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-) kur shprehet aty; - ajo përfshin të paktën 60%, mundësisht të paktën 70% struktura karbohidrate të njësive totale karbohidrate ose prej të paktën një zinxhiri të vëҫantë karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të një molekule antitrupi të molekulave antitrup në kompozimin e molekulës antitrup të lartpërmendur, fukoza që mungon; dhe/ose - ajo ka një shkallë më të lartë të sialilimit se është arritur në qelizat DSM ACC2606 (NM-F9) ose DSM ACC2605 (NM-D4); ku qelizat DSM ACC2606 (NM-F9) dhe DSM ACC2605 (NM-D4) arrijnë vetëm rreth 50 deri në 60% të shkallës së sialilimit që është përftuar me qelizën e pavdekshme të gjakut të njeriut.
41 Qeliza e pavdekshme e gjakut të njeriut sipas pretendimit 39 ose 40, që ka rrjedhur nga vargu qelizor ATCC CCL-243 (K652).
42 Qeliza e pavdekshme e gjakut të njeriut e zgjedhur nga grupi i përbërë prej DSM ACC2858 (GT-2X), DSM ACC 2806 (NM-H9D8), DSM ACC 2807 (NM-H9D8-E6), DSM ACC 2856 (NM-H9D8-E6Q12) ose një qelizë ose varg qelizor që rrjedh prej tyre.
43 Përdorimi i një qelize të pavdekshme të gjakut të njeriut sipas secilit prej pretendimeve 39 deri në 42, që përfshin të paktën një acid nucleik që kodon një molekulë proteine ose të paktën një pjesë të saj në një vektor të shprehjes së përshtatshme për prodhimin e proteinës së lartpërmendur ose pjesës së saj të lartpërmendur.
44 Një metodë për prodhimin e një kompozimi të molekulës antitrup, që përfshin (a) futjen në një qelizë bartëse e cila është një qelizë e pavdekshme e gjakut të njeriut me prejardhje nga leuҫemia mieloide e njeriut të paktën një acid nucleik që kodon të paktën një pjesë të antitrupit të lartpërmendur; dhe (b) kultivimin e qelizës bartëse të lartpërmdnur në kushte të cilat lejojnë prodhimin e kompozimit të molekulës antitrup të lartpërmendur; dhe (c) izolimin e kompozimit të molekulës antitrup të lartpërmendur; ku qeliza bartëse është zjgedhur për të prodhuar një kompozim të molekulës antitrup që ka karakteristikat vijuese të glikosilimit: - ajo përfshin NeuGc jo të dallueshëm; - ajo përfshin α2,6-të lidhur NeuAc; dhe - ajo ka një shkallë sialilimi të rritur me një sasi prej NeuNAc mbi strukturat totale karbohidrate ose mbi strukturat karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të antitrupit të molekulave antitrup të lartpërmendura në kompozimin e molekulës antitrup të lartpërmendur i cili është të paktën 15% më i lartë krahasuar me të njëjtën sasi të molekulave antitrup në të paktën një kompozimi të molekulës antitrup të të njëjtës molekulë antitrup të izoluar nga ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-) kur shprehet aty; dhe ku antitrupi është antitrup i tëri terapeutik.
45 Metoda sipas pretendimit 44, ku qeliza bartëse është zgjedhur nga grupi i përbërë prej DSM ACC 2806 (NM-H9D8), DSM ACC 2807 (NM-H9D8-E6), DSM ACC 2856 (NM-H9D8-E6Q12) ose një qelizë ose varg qelizor që rrjedh prej tyre.
46 Metoda sipas pretendimit 44 ose 45, ku qeliza bartëse është zgjedhur për të provuar një kompozim të molekulës antitrup që ka të paktën një prej karakteristikave vijuese të mëtejshme të glikosilimit: - ajo përfshin të paktën 2%, mundësisht të paktën 5%, më shumë mundësisht të paktën 10% dhe më mundësisht të paktën 15% struktura karbohidrate të njësive totale karbohidrate ose prej të paktën një zinxhiri të vëҫantë karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të një molekule antitrupi të molekulave antitrup në kompozimin e molekulës antitrup të lartpërmendur e cila përmban GIcNAc dyshe; - ajo ka një shkallë sialilimi të rritur me një sasi prej NeuNAc mbi strukturat totale karbohidrate ose mbi strukturat karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të molekulës antitrup të molekulave antitrup të lartpërmendura në kompozimin e molekulës antitrup të lartpërmendur i cili është të paktën 20%, mundësisht të paktën 30% më i lartë krahasuar me të njëjtën sasi të molekulave antitrup në të paktën një kompozimi të molekulës antitrup të të njëjtës molekulë antitrup të izoluar nga ATCC Nr. CRL-9096 (CHOdhfr-) kur shprehet aty; - ajo përfshin të paktën 50%, mundësisht të paktën 60%, më shumë mundësisht të paktën 70% struktura karbohidrate të njësive totale karbohidrate ose prej të paktën një zinxhiri të vëҫantë karbohidrate në një vend të veҫantë glikosilimi të një molekule antitrupi të molekulave antitrup në kompozimin e molekulës antitrup të lartpërmendur, fukoza që mungon; dhe/ose - ajo ka një shkallë më të lartë të sialilimit se është arritur në qelizat DSM ACC2606 (NM-F9) ose DSM ACC2605 (NM-D4); ku qelizat DSM ACC2606 (NM-F9) dhe DSM ACC2605 (NM-D4) arrijnë vetëm rreth 50 deri në 60% të shkallës së sialilimit që është përftuar me qelizën bartëse të përdorur në hapin (a) të metodës së prodhimit.
47 Metoda sipas secilit prej pretendimeve 44 deri në 46, ku antitrupi është zgjedhur nga grupi i përbërë prej - një antitrupi kundër MUC1; - një antitrupi kundër receptorit të faktorit të rritjes epidermale; - një antitrupi kundër HER2; dhe - një antitrupi kundër CD20.
48 Metoda sipas pretendimit 47, ku antitrupi është zgjedhur nga grupi i përbërë prej (i) një antitrupi i cili lidh epitopen TA-MUC1 që përfshin sekuencën amino acide DTR, ku T është glikosiluar, dhe i cili mundësisht lidh epitopen e glikosiluar me një afinitet më të lartë se epitope jo të glikosiluar, dhe/ose mundësisht është zgjedhur nga grupi i përbërë prej - PankoMab ose një variant i tij, lidhje konkuruese e të njëjtës epitope TA-MUC1 si PankoMab; - Panko 1 ose një variant i tij, lidhje konkuruese e të njëjtës epitope TA-MUC1 si Panko 1; dhe - Panko 2 ose një variant i tij, lidhje konkuruese e të njëjtës epitope TA-MUC1 si Panko 2; (ii) Cetuksimab ose një variant i tij, lidhje e të njëjtës epitope si Cetuksimab; (iii) Herceptin; dhe (iv) Rituksimab.
49 Metoda sipas secilit prej pretendimeve 44 deri në 48, ku qeliza bartëse e lartpërmendur është zgjdhur për të prodhuar një kompozim të molekulës antitrup që ka të paktën një prej karakteristikave sipas secilit prej pretendimeve 2 deri në 6.
50 Metoda sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 18 për prodhimin e një kompozimi të molekulës antitrup sipas secilit prej pretendimeve 19 deri në 38.
© 2025 DPPI