Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

5181 2015.05.14

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2031.07.26

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2015/128 2015.03.23

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2015.06.01

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

11748260.4 2011.07.26

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2609082 2015.02.18

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
DE	102010035744

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Merck Patent GmbH	Frankfurter Strasse 250 64293 Darmstadt / DE

(72) Shpikës

Emri	Adresa
FUCHSS, Thomas	Jahnstrasse 12 64625 Bensheim-Auerbach / DE , DE
MEDERSKI, Werner	Katzenelnbogenweg 1 64673 Zwingenberg / DE , DE
ZENKE, Frank	Schulzengasse 7 64291 Darmstadt / DE , DE

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Vjollca KRYEZIU	Rr." Idriz Dollaku", Pall.5, Shk.2, Ap.39, Tiranë , AL
Vjollca KRYEZIU	Rr." Idriz Dollaku", Pall.5, Shk.2, Ap.39, Tiranë , AL

(54) Titull

Imidazo[4,5-C]Kuinoline si inhibitorë të DNA-PK

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Përgatesa të formulës (I) (I) ku R1 përfaqëson Y, ose –(CY2)n-Ar, R2 përfaqëson Y, –(CY2)p, -(C[YR6])s-(R7), ose -Alk-R7, R3 përfaqëson Y ose CN R4 përfaqëson Y, Hal, –(CY2)p -COOY ose –(CY2)p- CO -NYY , R5 përfaqëson A, Hal, –(CY2)p - OY, –(CY2)p- NYY, -(CY2)p - COOY, –(CY2)p -CO-NYY ose –(CY2)p - NY-COY, R6 përfaqëson Y, Hal, –(CY2)n -NYY, –(CY2)n -NY- COO–(CY2)n -SiA3, –(CY2)n –COOY, -CO-NYY, -CO-NY–(CY2)n – OY, -CO-NY–(CY2)n -NYY, ose SO2A, R7 përfaqëson –(CY2)p -Ar, ose –(CY2)p -Het1 , X përfaqëson CH2, O, S ose një lidhje të vetme, Y përfaqëson H ose A, A përfaqëson alkil të padegëzuar ose të degëzuar që përmban 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ose 10 atome C, ku, në mënyrë të pavarur nga njeri tjetri, atomet H 1, 2, 3, 4, 5, 6 ose 7 mund të zëvendësohen nga Hal Alk përfaqëson alkilene që përmban 1, 2, 3, 4, 5 ose 6 atome C, Ar përfaqëson fenil i cili është i pazëvendsuar ose i mono-, di- ose tri-zëvendësuar nga Hal, A, CN, –(CY2)p - OY, –(CY2)p - NYY, –(CY2)p - COOY, –(CY2)p - CO-NYY ose -(CY2)p -NY -COY, Het1 përfaqëson një heterocikël aromatik mono- ose biciklik që përmban 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ose 9 atome C dhe 1, 2, 3, ose 4 atome N, O dhe/ose atome S, të cilët mund të jenë të pazëvendësuar ose të mono-, di- ose tri-zëvendësuar nga Hal, A, CN, –(CY2)p -OY, –(CY2)p - NYY, –(CY2)p -COOY, –(CY2)p - CO-NYY, –(CY2)p -NY-COY ose -SO2 – Het2, Het2 përfaqëson një heterocikël monociklik të saturuar që përmban 2, 3, 4, 5, 6 ose 7 atome C dhe 1, 2, 3 ose 4 atome N, O dhe /ose atome S, të cilët mund të jenë të pazëvendësuar ose të monozëvendsuar nga A, Hal përfaqëson F, Cl, Br ose l, m përfaqëson numrat 0, 1, 2, 3 ose 4 dhe n, p, s në mënyrë të pavarur nga njera tjretra, përfaqësojnë numrat 1, 2, 3, 4, 5 ose 6 dhe/ose kripëra fiziologjikisht të pranueshme, tautomerë dhe/ose stereoizomerë të tyre, duke përfshirë përzjerjet e tyre në të gjitha raportet.
2	Përgatesa sipas Pretendimit 1 që kanë nën-formulën (IA) EP 2 609 082 B1 (1A) ku R2 përfaqëson Y ose –(CY2)p –C(YR6)- R7, R5 përfaqëson Y ose Hal, R6 përfaqëson Y, –(CY2)n- –NYY, -CO-NYY ose -CO-NY–(CY2)n, -OY, R7 përfaqëson Ar ose Het1, Y përfaqëson H ose A, A përfaqëson alkil të padegëzuar ose të degëzuar që përmban 1, 2, 3 ose 4 atome C, ku, në mënyrë të pavarur nga njeri tjetri, atomet 1, 2 ose 3 H mund të zëvendësohen nga Hal, Ar përfaqëson fenil i cili është i pazëvendësuar ose i mono- ose i di-zëvendësuar nga Hal, Het1 përfaqëson një heterocikël aromatik mono- ose biciklik që përmban 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ose 9 atome C dhe 1, 2 ose 3 atome N dhe/ose atome S, të cilët mund të jenë të pazëvendësuar ose të mono- ose të dizëvendësuar nga Hal, A, OY ose -SO2-Het2, Het2 përfaqëson një heterocikël monociklik të saturuar që përmban 3, 4 ose 5 atome C dhe 1 ose 2 atome N dhe/ose atome O, Hal përfaqëson F, Cl, Br ose l, dhe n, p, në mënyrë të pavarur nga njera tjetra, përfaqësojnë numrat 0, 1, 2 ose 3, dhe/ose kripëra fiziologjikisht të pranueshme, tautomerë dhe/ose stereoizomerë të tyre, duke përfshirë përzjerjet e tyre në të gjitha raportet.
3	Përgatesa sipas Pretendimit 1 të nën—formulës (IB) (IB) ku R2 përfaqëson R7, -Alk-Ar ose -Alk- Het1 EP 2 609 082 B1 R5 përfaqëson Y ose Hal R7 përfaqëson -–(CY2)p-Ar ose –(CY2)p - Het1 Y përfaqëson H ose A, A përfaqëson alkil të padegëzuar ose të degëzuar që përmban 1, 2, 3 ose 4 atome C, ku, në mënyrë të pavarur nga njeri tjetri, atomet 1, 2 ose 3 H mund të zëvendësohen nga Hal, Alk përfaqëson alkilene me përmbajtje të 1, 2 ose 3 atome C Ar përfaqëson fenil i cili është i pazëvendësuar ose i mono- ose i di-zëvendësuar nga Hal, Het1 përfaqëson një heterocikël aromatik mono- ose biciklik që përmban 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ose 9 atome C dhe 1, 2 ose 3 atome N dhe/ose atome S, të cilët mund të jenë të pazëvendësuar ose të mono- ose të dizëvendësuar nga Hal, A, OY ose -SO2-Het2, Het2 përfaqëson një heterocikël monociklik të saturuar që përmban 3, 4 ose 5 atome C dhe 1 ose 2 atome N dhe/ose atome O, Hal përfaqëson F, Cl, Br ose l, dhe p përfaqëson numrat 0, 1, 2 ose 3, dhe/ose kripëra fiziologjikisht të pranueshme, tautomerë dhe/ose stereoizomerë të tyre, duke përfshirë përzjerjet e tyre në të gjitha raportet.
4	Përgatesa sipas Pretendimit 3 me nën- formulën (IB-1) (IB-1) ku R2 përfaqëson R7, -Alk-Ar ose -Alk- Het1 R5 përfaqëson Hal R7 përfaqëson Ar ose Het1 A përfaqëson alkil të padegëzuar ose të degëzuar që përmban 1, 2, 3 ose 4 atome C, ku, në mënyrë të pavarur nga njeri tjetri, atomet 1, 2 ose 3 H mund të zëvendësohen nga Hal, Alk përfaqëson alkilene me përmbajtje të 1 ose 2 atome C Ar përfaqëson fenil i cili është i pazëvendësuar ose i monozëvendësuar nga Hal, Het1 përfaqëson një heterocikël aromatik mono- ose biciklik që përmban 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ose 9 atome C dhe 1, 2 ose 3 atome N dhe/ose atome S, të cilët mund të jenë të pazëvendësuar ose të mono- ose të dizëvendësuar nga Hal ose A, dhe Hal përfaqëson F, Cl, Br ose l, dhe/ose kripëra fiziologjikisht të pranueshme, tautomerë dhe/ose stereoizomerë të tyre, duke përfshirë përzjerje të tyre në të gjitha raportet.
5	Përgatesa sipas njerit prej Pretendimeve 1 deri 4 të përzgjedhur nga grupi EP 2 609 082 B1 EP 2 609 082 B1 (vazhdimi) EP 2 609 082 B1 (vazhdimi) EP 2 609 082 B1 (vazhdimi) EP 2 609 082 B1 (vazhdimi) EP 2 609 082 B1 (vazhdimi) EP 2 609 082 B1 (vazhdimi) EP 2 609 082 B1 (vazhdimi) EP 2 609 082 B1 (vazhdimi) EP 2 609 082 B1 (vazhdimi) EP 2 609 082 B1 (vazhdimi) EP 2 609 082 B1 (vazhdimi) dhe/ose kripëra fiziologjikisht të pranueshme, tautomerë dhe/ose stereoizomere të tyre, duke përfshirë edhe perzjerje të tyre në të gjitha raportet.
6	Përgatesa të ndërmjetme të formulës (II) (II) ku R3 përfaqëson CN, R8 përfaqëson NO2 ose NYY, dhe R1, R2, R5, Y dhe m kanë kuptimin e përcaktuar në Pretendimin 1, dhe/ose kripëra, tautomerë dhe/ose stereoizomereë të tyre, përfshirë edhe përzjerje të tyre në të gjitha raportet
7	Përgatesa të ndërmjetme sipas Pretendimit 6 ku R1 përfaqëson A, R2 përfaqëson A ose –(CH2)p-(CH2)s-Ar, R3 përfaqëson CN, R5 përfaqëson Hal, R8 përfaqëson NH2, A përfaqëson alkil të degëzuar ose të padegëzuar me përmbajtje të 1,2,3 ose 4 atome C, ku 1,2 ose 3 atome H mund të zëvendësohen, në mënyrë të pavarur nga njeri-tjetri, me Hal. Ar përfaqëson phenil i cili është i pazëvendësuar ose i mono- ose i dizëvendësuar nga Hal, Hal përfaqëson F, Cl, Br ose I, dhe m, p, s, përfaqësojnë 0, 1 ose 2 në mënyrë të pavarur nga njeri-tjetri, EP 2 609 082 B1 dhe/ose kripëra, tautomere dhe/ose stereoizomerë të tyre, përfshirë edhe përzjerje të tyre në të gjitha raportet.
8	Proçes për përgatitjen e përgatesave të formulës (I) nën Pretendimin 1, nën- formulës së saj dhe/ose të kripërave fiziologjikisht të pranueshme, tautomerëve dhe/ose stereoizomerëve të tyre, përfshirë edhe përzierje të tyre në të gjitha raportet, proces i cili përfshin hapat e mëposhtëm: a) reaksioni i përgatesës së formulës (II) (II) ku R1, R2, R3, R5, R8 dhe m kanë kuptimin e përcaktuar në Pretendimin 7, me një halide acidi karboksilik dhe me një bazë organike në një solvent, për të përftuar përgatesa të nën-formulës (IC) (IC) ku R1, R2, R3, R5, dhe m kanë kuptimin e përcaktuar në Pretendimin 7, dhe në mënyre opsionale (b’) reaksioni i përgatesave të nën-formulës (IC) me një përgatesë Hal-R4, ku R4 dhe Hal kanë kuptimin e përcaktuar në Pretendimin 1, për të përftuar përgatesa të nën-formulës (ID) EP 2 609 082 B1 (ID) ku R1, R2, R3, R5 dhe m kanë kuptimin e përcaktuar në Pretendimin 7, dhe R4 ka kuptimin e përcaktuar në Pretendimin 1, (b’’) konvertimi i R1, -O-R2, R3, R4 dhe/ose R5 të përgatesave të nën-formulës (ID) dhe/ose shtimi i të paktën një R5 që ka kuptimin e përcaktuar në Pretendimin 1 në unazën fenil të përgatesave të nën-formules (ID) për përftimin e përgatesave të formulës (I) (I) ku R1, R2, R3, R4, R5, X dhe m kanë kuptimin e përcaktuar në Pretendimin 1, dhe/ose (b’’’) konvertimi i një baze ose acidi të përgatesave të formulës (I) ose nën- formulave (IC) ose (ID) në një nga kripërat e saj fiziologjikisht të pranueshme.
9	Proces për përgatijen e përgatesave të ndërmjetme të formulës (II) sipas Pretendimit 6 dhe/ose kripërave, tautomerëve dhe/ose stereoizomerëve të tyre, përfshirë këtu dhe përzjerje të tyre në të gjitha raportet, proces i cili përfshin hapat e mëposhtëm: a) reaksioni i një përgatese të formulës (III) (III) EP 2 609 082 B1 ku Hal përfaqëson F, Cl, Br ose I, dhe R1, R2 dhe R8 kanë kuptimin e përcaktuar në Pretendimin 6, me një përgatesë të formulës (IV) (IV) ku R3, R5 dhe m kanë kuptimin e përcaktuar në Pretendimin 6, për të përftuar përgatesa të formulës (II) (II) ku R1, R2, R3, R5, R8 dhe m kanë kuptimin e përcaktuar në Pretendimin 6, dhe në mënyrë opsionale (b) konvertimi i një baze ose një acidi të përgatesave të formulës (II) në një nga kripërat e saj.
10	Përdorim i përgatesave sipas njerit prej Pretendimeve 1 deri 5 dhe/ose i kripërave fiziologjikisht të pranueshme, tautomereve dhe/ose stereoizomerëve të tyre, përfshirë këtu dhe përzierjet e tyre në të gjitha raportet, për pengimin e serine/threonine kinases in vitro, e preferrueshme PIKK dhe/ose ATM, veçanërisht e preferueshme DNA-PK.
11	Përdorim i të paktën një përgatese sipas njerit prej Pretendimeve 1 deri 5 dhe/ose i kripërave fiziologjikisht të pranueshme, tautomerëve dhe/ose stereoizomerëve të tyre, përfshirë këtu edhe përzierjet e tyre në të gjitha raportet, për sensitivizimin e qelizave kancer ndaj një agjenti antikancer dhe/ose rrezatimit ionizues, me kusht që sensitivizimi nuk aplikohet në trupin e një njeriu ose kafshe.
12	Medikament që përbëhet nga të paktën një përgatesë sipas njerit prej Pretendimeve 1 deri 5 dhe/ose kripëra fiziologjikisht të pranueshme, tautomerë dhe/ose stereoizomerë të tyre, përfshirë këtu dhe përzjerje të tyre në të gjitha raportet
13	Përbërje farmaceutike që përmban, si komponim aktiv, një sasi efektive e të paktën një përgatese sipas njerit prej Pretendimeve 1 deri 5 dhe/ose kripëra fiziologjikisht të pranueshme, tautomerë dhe/ose stereoizomerë të tyre, përfshirë këtu dhe perzjerje të tyre në të gjitha raportet së bashku me agjentë ndihmës farmaceutikisht të tolerueshëm, të kombinuar me të paktën një agjent antikancer.
14	Përgatesa sipas njerit prej Pretendimeve 1 deri 5 dhe/ose kripëra fiziologjikisht të pranueshme, tautomerë dhe/ose stereoizomerë të tyre, përfshirë këtu dhe përzjerje të tyre në të gjitha raportet, për përdorim në profilaksinë, terapinë dhe/ose kontrollin e progresit të kancerit, tumoreve, metastazave dhe/ose çrregullimeve angiogenesis, të kombinuar me radioterapi dhe/ose me të paktën një agjent antikancer.
15	Përgatesa sipas njerit prej Pretendimeve 1 deri 5 dhe/ose kripëra fiziologjikisht të pranueshme, tautomerë dhe/ose stereoizomerë të tyre, përfshirë këtu dhe përzjerje të tyre në të gjitha raportet, për përdorim për sensitivizimin e qelizave të kancerit ndaj një agjenti antikancer dhe/ose rrezatimit ionizues.