Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

5092 2015.03.10

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2030.10.25

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2015/89 2015.02.26

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2015.04.01

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

10769052.1 2010.10.25

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2493870 2014.12.17

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
EP	9306017

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
AstraZeneca AB	151 85 Södertälje / SE

(72) Shpikës

Emri	Adresa
DEGORCE, Sebastien, Louis	AstraZeneca Pharma Z.I La Pompelle BP 1050 F-51689 Reims Cedex 2 / FR , FR
PLE, Patrick	AstraZeneca Pharma Z.I La Pompelle BP 1050 F-51689 Reims Cedex 2 / FR , FR
LAMBERT-VAN DER BREMPT, Christine, Marie,	AstraZeneca Pharma Z.I La Pompelle BP 1050 F-51689 Reims Cedex 2 / FR , FR
BARLAAM, Bernard, Christophe	AstraZeneca Pharma Z.I La Pompelle BP 1050 F-51689 Reims Cedex 2 / FR , FR
MORGENTIN, Remy, Robert	AstraZeneca Pharma Z.I La Pompelle BP 1050 F-51689 Reims Cedex 2 / FR , FR

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Ditika HOXHA	Rr."Emin DURAKU" No.6/1, Ap.4-02, Tiranë , AL
Ditika HOXHA	Rr."Emin DURAKU" No.6/1, Ap.4-02, Tiranë , AL

(54) Titull

Derivatet e kromenonit me aktivitet anti-tumorial

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një komponim i Formulës I : në të cilin: R1 është H ose (1-4C)alkil opsionalisht i zëvendësuar nga 1, 2 ose 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halogjeno, hidroksi ose (1-3C)alkoksi; R2 është (1-4C)alkil ose (1-4C)alkoksi, secili prej tyre mund të zëvendësohet opsionalisht nga 1, 2 ose 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halogjeno, hidroksi, (2-3C)alkenil, (2-3C)alkinil, (1-3C)alkoksi, ciano, (1-3C)alkilamino ose di-[(1-3C)alkil]amino; ose R1 dhe R2 sëbashku formojnë një nitrogjen me 3 deri në 8 elemente që përmban një sistem unazor heterociklil, i cili opsionalisht përmban 1 ose 2 heteroatome të tjera të përzgjedhura nga oksigjeni, nitrogjeni dhe squfuri, ku një atom i unazës së squfurit është oksiduar opsionalisht për të formuar S-okside(t), unaza në fjalë është zëvendësuar opsionalisht nga 1, 2 ose 3 zëvendësues të përzgjedhur halogjeno, hidroksi, (1-3C)alkil, (2-3C)alkenil, (2-3C)alkinil, (1-3C)alkoksi, okso, hidroksi-(1-3C)alkil, halogjeno-(1-3C)alkil and (1-3C)alkoksi-(1-3C)alkil; R3 është H ose (1-3C)alkil; R4 dhe R5 janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, halogjeno, (1-3C)alkil, (2-3C)alkenil, (2-3C)alkinil, (1-3C)alkoksi dhe ciano; ose R4 dhe R5 së bashku formojnë një unazë heterociklili me 5 ose 6 elemente ose një unazë heteroarili me 5 ose 6 elemente, ku unaza heteroarilit ose heterociklilit përmban 1, 2 ose 3 heteroatome të përzgjedhura nga oksigjeni dhe nitrogjeni, unaza në fjalë e fenilit, heterociklilit ose heteroarilit është zëvendësuar opsionalisht nga 1, 2 ose 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halogjeno, (1-3C)alkil, (2-3C)alkenil, (2-3C)alkinil, (1-3C)alkoksi dhe ciano; R6, R7 dhe R8 janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, halogjeno, (1-3C)alkil, (2-3C)alkenil, (2-3C)alkinil, (1-3C)alkoksi dhe ciano; n është 0, 1, 2, 3 ose 4; secili grup R9 është (1-3C)alkil; ose një kripë e tij e pranueshme nga pikëpamja farmaceutike.
2	Një komponim i Formulës I sipas Pretendimit 1, ku: R1 është H ose (1-4C)alkil; R2 është (1-4C)alkil opsionalisht i zëvendësuar nga halogjeno, hidroksi, (1-3C)alkoksi, ciano, (1-3C)alkilamino ose di-[(1-3C)alkil]amino; ose R1 dhe R2 sëbashku formojnë një nitrogjen me 4 deri në 7 elemente që përmban një sistem unazor heterociklil, i cili opsionalisht përmban një tjetër heteroatom të përzgjedhur nga oksigjeni, nitrogjeni dhe squfuri, ku një atom squfuri i unazës është oksiduar opsionalisht për të formuar S-okside(t), unaza në fjalë është zëvendësuar nga halogjeno, hidroksi, (1-3C)alkil, (1-3C)alkoksi ose hidroksi-(1-3C)alkil; ose një kripë e tyre e pranueshme nga pikëpamja farmaceutike.
3	Një komponim i Formulës I sipas Pretendimit 1 ose 2, ku R3 është H ose metil; ose një kripë e tyre e pranueshme nga pikëpamja farmaceutike.
4	Një komponim i Formulës I sipas secilit prej Pretendimeve nga 1 në 3, ku R4 dhe R5 janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, halogjeno, (1-3C)alkil, (2-3C)alkenil, (2-3C)alkinil, (1-3C)alkoksi dhe ciano; ose një kripë e tyre e pranueshme nga pikëpamja farmaceutike.
5	Një komponim i Formulës I sipas secilit prej Pretendimeve nga 1 në 4, ku R6, R7 dhe R8 janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, halogjeno, (1-3C)alkil, (2-3C)alkenil, (2-3C)alkinil, (1-3C)alkoksi dhe ciano; ose një kripë e tyre e pranueshme nga pikëpamja farmaceutike.
6	Një komponim i Formulës I sipas secilit prej Pretendimeve nga 1 në 5, ku n është 1 dhe R9 është metil; ose një kripë e tij e pranueshme nga pikëpamja farmaceutike.
7	Një komponim i Formulës I sipas Pretendimit 1, ku: R1 është H ose (1-4C)alkil; R2 është (1-4C)alkil opsionalisht i zëvendësuar nga halogjeno, hidroksi, (1-3C)alkoksi, ciano, (1-3C)alkilamino ose di-[(1-3C)alkil]amino; ose R1 dhe R2 sëbashku formojnë një nitrogjen me 4 deri në 7 elemente që përmban një sistem unazor heterociklil, i cili opsionalisht përmban 1 tjetër heteroatom të përzgjedhur nga oksigjeni, nitrogjeni dhe squfuri, ku një atom squfuri i unazës është oksiduar opsionalisht për të formuar S-okside(t), unaza në fjalë është zëvendësuar nga halogjeno, hidroksi, (1-3C)alkil, (1-3C)alkoksi ose hidroksi-(1-3C)alkil; R3 është H ose metil; R4 dhe R5 janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, halogjeno, (1-3C)alkil, (2-3C)alkenil, (2-3C)alkinil, (1-3C)alkoksi dhe ciano; R6, R7 dhe R8 janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, halogjeno, (1-3C)alkil, (2-3C)alkenil, (2-3C)alkinil, (1-3C)alkoksi dhe ciano; n është 0; ose një kripë e tyre e pranueshme nga pikëpamja farmaceutike.
8	Një komponim i Formulës I sipas Pretendimit 1, ku: R1 është H, metil ose etil; R2 është (1-4C)alkil opsionalisht i zëvendësuar nga halogjeno, hidroksi, (1-3C)alkoksi, ciano, (1-3C)alkilamino ose di-[(1-3C)alkil]amino; ose R1 dhe R2 sëbashku formojnë një nitrogjen opsionalisht të zëvendësuar që përmban një sistem unazor heterociklili, të përzgjedhur nga azepanil, oksazepanil, azetidinil, pirrolidinil, morfolinil, tiomorfolinil, piperidinil dhe piperazinil, unaza në fjalë është zëvendësuar opsionalisht nga halogjeno, hidroksi, (1-3C)alkil, (1-3C)alkoksi ose hidroksi-(1-3C)alkil; R3 është H; R4 dhe R5 janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, floro ose kloro; R6, R7 dhe R8 janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga H ose halogjeno; n është 0; ose një kripë e tyre e pranueshme nga pikëpamja farmaceutike.
9	Një komponim i Formulës I sipas Pretendimit 1, ku: R1 është H, metil ose etil; R2 është metil, etil, ciklopropilmetil, 2-floroetil, 2-hidroksietil, 2-metoksietil, 3-metoksipropil ose 2-(dimetilamino)etil; ose R1 dhe R2 sëbashku formojnë një nitrogjen që përmban një sistem unazor heterociklili, të përzgjedhur nga azepan-1-il, 1,4-oksazepan-4-il, azetidin-1-il, 3-floroazetidin-1-il, 3-hidroksiazetidin-1-il, pirrolidin-1-il, (2R)-2-(hidroksimetil)pirrolidin-1-il, (2S)-2-(hidroksimetil)pirrolidin-1-il, morfolin-4-il, tiomorfolin-4-il, piperidin-1-il, 4-hidroksipiperidin-1-il, 4-metoksipiperidin-1-il, piperazin-1-il or 4-metilpiperazin-1-il; R3 është H ose metil; R4 dhe R5 janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, floro ose kloro; R6, R7 dhe R8 janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, floro ose kloro; n është 0; ose një kripë e tyre e pranueshme nga pikëpamja farmaceutike.
10	Një komponim i Formulës I, ose një kripë e tij e pranueshme nga pikëpamja farmaceutike, sipas secilit prej pretendimeve nga 1 në 5 dhe 7 deri në 9 i cili është 8-((1R)-1-(3,5-diflurofenilamino)etil)-N,N-dimetil-2-morfolino-4-okso-4H-kromen-6-karboksamid.
11	Një komponim i Formulës I, ose një kripë e tij e pranueshme nga pikëpamja farmaceutike, sipas secilit prej pretendimeve nga 1 në 5 dhe 7 deri në 9 i cili është 8-(1-(3,5-diflurofenilamino)etil)-N-metil-2-morfolino-4-okso-4H-kromen-6-karboksamid.
12	Një komponim i Formulës I, ose një kripë e tij e pranueshme nga pikëpamja farmaceutike, sipas secilit prej pretendimeve nga 1 në 11, ku komponimi është një enantiomer i vetëm që është në një tepricë enantiomerike (%ee) i ≥ 95.
13	Forma B e një komponimi të Formulës I e cila është (-)-8-(1-(3,5-diflurofenilamino)etil)-N,N-dimetil-2-morfolino-4-okso-4H-kromen-6-karboksamid sipas pretendimit 1, e cila ka një model thyerje të rrezeve X me të paktën dy kulme specifike 2-theta = 20.7° dhe 13.8° ku vlerat në fjalë mund të jenë plus ose minus 0.5° 2-theta.
14	Një kombinim i përshtatshëm për trajtimin e kancerit që përmban një komponim të Formulës I, ose një kripë të tij të pranueshme nga pikëpamja farmaceutike, sipas pretendimit 1 dhe një antiandrogjen.
15	Një kombinim i përshtatshëm për trajtimin e kancerit që përmban një komponim të Formulës I, ose një kripë të tij të pranueshme nga pikëpamja farmaceutike, sipas secilit prej pretendimeve 10 dhe 12 i cili është 8-((1R)-1-(3,5-diflorofenilamino)etil)-N,N-dimetil-2-morfolino-4-okso-4H-kromen-6-karboksamid dhe një taksoid.
16	Një përbërje farmaceutike, që përmban një komponim të Formulës I, ose një kripë të tij të pranueshme nga pikëpamja farmaceutike, sipas secilit prej pretendimeve nga 1 në 12 në bashkëveprim me një hollues ose mbajtës ( transportues) farmaceutikisht-të përshtatshëm.
17	Një përbërje farmaceutike, ose një kripë e saj e pranueshme nga pikëpamja farmaceutike, sipas secilit prej pretendimeve nga 1 në 12 për tu përdorur në terapi.
18	Një derivat i kromenonit të Formulës I, ose një kripë e tij e pranueshme nga pikëpamja farmaceutike, sipas secilit prej pretendimeve nga 1 në 12, për tu përdorur në trajtimin ose parandalimin e tumoreve të cilët janë të ndjeshëm ndaj pengimit të enzimave të kineazës PI 3.
19	Një derivat i kromenonit të Formulës I, ose një kripë e tij e pranueshme nga pikëpamja farmaceutike, sipas secilit prej pretendimeve nga 1 në 12, për tu përdorur në trajtimin e kancerit të gjirit, kolorektumit, mushkërisë dhe prostatës.
20	Një derivat I kromenonit të Formulës I, ose një kripë e tij e pranueshme nga pikëpamja farmaceutike, sipas secilit prej pretendimeve nga 1 në 12, për tu përdorur në trajtimin e kancerit të kanaleve biliare, kockës, fshikëzës, kokës dhe qafës, veshkave, mëlçisë, indit gastrointestinal, ekzofagut, vezoreve, pankreasit, lëkurës, testisë, tiroides, mitrës, mitrës dhe vulvës, dhe të leuçemisë, mielomës së shumëfishtë dhe limfomave.