Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

5089 2015.03.06

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2027.09.07

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2015/73 2015.02.13

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2015.04.01

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

07842088.2 2007.09.07

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2064239 2014.11.26

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	956653
US	843430

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Amgen Inc.	One Amgen Center Drive, Thousand Oaks , California 91320

(72) Shpikës

Emri	Adresa
ZHOU, Xiaolan	3876 Rodene Street, Newbury Park, California 91320 / US , US
CHEN, Qing	4595 El Capitan Place, Camarillo, California 93012 / US , US
KWAK, Keith, Soo-Nyung	1588 Blue Canyon Street, Thousand Oaks, California 91320 / US , US
HAN, Hq	3353 Crossland Street Thousand Oaks, California 91362 / US , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Ela SHOMO PANIDHA..	Euromarkpat Albania LTD , Rr. A.Z. Çajupi, P.20/4, Ap.7/5, Tirane , AL
Ela SHOMO PANIDHA..	Euromarkpat Albania LTD , Rr. A.Z. Çajupi, P.20/4, Ap.7/5, Tirane , AL

(54) Titull

ANTITRUPAT ANTI-AKTIVIN A DHE PËRDORIMET E TYRE

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një antitrup i izoluar ose fragment lidhës i antigjenit të tij, që përfshin: a. një fushë të ndryshueshme të zinxhirit të lehtë (VL) që përfshin: i. një sekuencë CDR1 të zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 11; ii. një sekuencë CDR2 të zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO:12; dhe iii. një sekuencë CDR3 të zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO:13; dhe b. një fushë të ndryshueshme të zinxhirit të rëndë (VH) që përfshin: i. një sekuencë CDR1 të zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO 62; ii. një sekuencë CDR2 të zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 63; dhe iii. një sekuencë CDR3 të zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 64, ku antitrupi i lartpërmendur ose fragmenti lidhës i antigjenit të tij lidhet në mënyrë specifike tek aktivin A e njeriut.
2	Antitrupi i izoluar ose fragmenti lidhës i antigjenit të tij i pretendimit 1 që përfshin tjetër: a. një sekuencë të fushës së ndryshueshme të zinxhirit të lehtë të SEQ ID NO: 9; b. një sekuencë të fushës së ndryshueshme të zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 10; ose c. fushën e ndryshueshme të zinxhirit të lehtë të (a) dhe fushën e ndryshueshme të zinxhirit të rëndë të (b).
3	Antitrupi i izoluar ose fragmenti lidhës i antigjenit të tij i pretendimit 1 që, kur është i lidhur tek aktivin A: a. frenon aktivin A; b. ndër-konkurron me një antitrup referencë për lidhjen tek aktivin A; c. lidhet tek epitope i njëjtë i aktivin A si antitrupi referencë i lartpërmendur; d. lidhet tek aktivin A me thelbësisht të njëjtin Kd si antitrupi referencë i lartpërmendur; ose e. lidhet tek aktivin A me thelbësisht të njëjtën shkallë të shkëputjes si antitrupi referencë i lartpërmendur; ku antitrupi referencë i lartpërmendur përfshin një kombinim të sekuencave të fushës së ndryshueshme të zinxhirit të lehtë dhe zinxhirit të rëndë të zgjedhura nga grupi i kombinimeve i përbërë prej : SEQ ID NOS: 9 dhe 10.
4	Antitrupi i izoluar ose fragmenti lidhës i antigjenit të tij i pretendimit 1 ose 2 që, kur është i lidhur tek një aktivin A i njeriut, frenon lidhjen e aktivin A tek receptori aktivin A i njeriut.
5	Antitrupi i izoluar ose fragmenti lidhës i antigjenit të tij, i pretendimit 1 ose 2, ku antitrupi i lartpërmendur ose fragmenti lidhës i antigjenit të tij disponon të paktën një aktivitet biologjik in-vivo të zgjedhur nga grupi i përbërë prej: dobësimit të kaceksia në pjesët mbajtëse të tumorit të kolonës; përmisimin e humbjes së peshës trupore në pjesët mbajtëse të tumorit të kolonës; përmisimin e humbjes së peshës trupore në një model të kafshës të induktuar me kolagjen të reumatoid artritit; përmisimin e humbjes së masës muskulare në një model të kafshës të induktuar me kolagjen të reumatoid artritit; përmisimin e humbjes së masës dhjamore në një model të kafshës të induktuar me kolagjen të reumatoid artritit; dhe përmisimin e humbjes së peshës trupore në një model të kafshës të transfektuar AAV-aktivin A
6	Antitrupi i izoluar ose fragmenti lidhës i antigjenit të tij i pretendimit 1 ose 2, që përfshin një antitrup plotësisht të izoluar të njeriut që lidhet në mënyrë specifike tek rajoni i nyjes cistine (amino acidet C11-S33 dhe/ose amino acidet C81-E111) e aktivin A, ku antitrupi i lartpërmendur ose fragmenti lidhës i antigjenit të tij disponon të paktën një aktivitet biologjik in-vivo të zgjedhur nga grupi i përbërë prej: dobësimit të kaceksia në pjesët mbajtëse të tumorit të kolonës; përmisimin e humbjes së peshës trupore në pjesët mbajtëse të tumorit të kolonës; përmisimin e humbjes së peshës trupore në një model të kafshës të induktuar me kolagjen të reumatoid artritit; përmisimin e humbjes së masës muskulare në një model të kafshës të induktuar me kolagjen të reumatoid artritit; përmisimin e humbjes së masës dhjamore në një model të kafshës të induktuar me kolagjen të reumatoid artritit; dhe përmisimin e humbjes së peshës trupore në një model të kafshës të transfektuar AAV-aktivin A.
7	Antitrupi i izoluar ose fragmenti lidhës i antigjenit të tij i pretendimit 1 ose 2, që përfshin një antitrup plotësisht të izoluar të njeriut që a) lidhet në mënyrë specifike tek rajoni i nyjes cistine (amino acidet C11-S33 dhe/ose amino acidet C81-E111) të aktivin A, ku proteina lidhëse e antigjenit të lartpërmendur frenon lidhjen e aktivin A tek receptori aktivin A in vitro, ose b) lidhet në mënyrë specifike tek rajoni i nyjes cistine (amino acidet C11-S33 dhe/ose amino acidet C81-E111) të aktivin A, ku proteina lidhëse e antigjenit të lartpërmendur frenon lidhjen e aktivin A tek receptori aktivin A in vivo, ose c) lidhet në mënyrë specifike tek amino acidet K13—Y39 të aktivin A, ku proteina lidhëse e antigjenit të lartpërmendur frenon lidhjen e aktivin A tek receptori aktivin A in vitro, ose d) lidhet në mënyrë specifike tek amino acidet V82—N107 të aktivin A, ku proteina lidhëse e antigjenit të lartpërmendur frenon lidhjen e aktivin A tek receptori aktivin A in vitro, ose e) lidhet në mënyrë specifike tek amino acidet K13-Y39 të aktivin A, ku proteina lidhëse e antigjenit të lartpërmendur frenon lidhjen e aktivin A tek receptori aktivin A in vivo, ose f) lidhet në mënyrë specifike tek amino acidet V82-N107 të aktivin A, ku proteina lidhëse e antigjenit të lartpërmendur frenon lidhjen e aktivin A tek receptori aktivin A in vivo.
8	Antitrupi i izoluar ose fragmenti lidhës i antigjenit të tij sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 7, që përfshin më tej sekuencën konstante të zinxhirit të lehtë kapa të SEQ ID NO: 84, 100 ose 108, dhe/ose sekuencën konstante të zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 214, 215 ose 221.
9	Antitrupi i izoluar ose fragmenti lidhës i antigjenit të tij sipas pretendimit 8, që përfshin sekuencën konstante të zinxhirit të lehtë kapa të SEQ ID NO: 84 dhe sekuencën konstante të zinxhirit të rëndë të SEQ ID NO: 214.
10	Antitrupi i izoluar ose fragmenti lidhës i antigjenit të tij sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 9, që ka një prirje lidhëse (KD) për aktivin A të njeriut prej më pak se ose të barabartë me 1 x 10-11 M.
11	Një polinukleotide e izoluar që përfshin një sekuencë që kodon zinxhirin e lehtë, zinxhirin e rëndë ose të dy së bashku të një antitrupi, ose fragmenti lidhës të antigjenit të tij, të secilit prej pretendimeve 1 deri në 10.
12	Një vektor që përfshin polinukleotiden sipas pretendimit 11
13	Vektori sipas pretendimit 12, i cili është zgjedhur nga grupi i përbërë prej një plasmid, një vektor viral, vektorë të gjitarëve joepisomal, vektorë të shprehjes dhe një vektor rekombinant të shprehjes.
14	Një qelizë e izoluar që përfshin një polinulkeotide sipas pretendimit 11, ose në të cilën është futur një vektor rekombinant i shprehjes sipas pretendimit 13.
15	Qeliza e izoluar sipas pretendimit 14, e cila është një hibridoma ose një qelizë Chinese Hamster Ovary (CHO).
16	Një kompozim farmceutik që përfshin një antitrup, ose fragmenti lidhës i antigjenit të tij, i secilit prej pretendimeve 1 deri në 10.
17	Kompozimi farmaceutik sipas pretendimit 16 që përfshin më tej një ose më shumë substanca të zgjedhura nga grupi i përbërë prej një zbutës, një antioksidant, një polipeptide me peshë të vogël molekulare, një proteinë, një amino acid, një karbohidrate, një agjenti me kelatinë, një stabilizues, dhe një eksipient.
18	Kompozimi farmaceutik sipas pretendimit 16 ose 17 për përdorim në mjekësi
19	Kompozimi farmaceutik sipas pretendimit 18, për përdorim në trajtimin e një gjendje kanceroze.