Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5095
2015.03.17
Status
PA Patentë e grantuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2032.03.22
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2015/71
2015.02.12
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2015.04.01
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
12711102.9
2012.03.22
Status
PA Patentë e grantuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2688873
2015.01.21
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 201161466238 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Bristol-Myers Squibb Company | Route 206 and Province Line Road Princeton, NJ 08543-4000 / US |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| GAVAI, Ashvinikumar | c/o Bristol-Myers Squibb Company Route 206&Province Line Road Princeton, New Jersey 08543 / US , US |
| QUESNELLE, Claude | c/o Bristol-Myers Squibb Company Route 206&Province Line Road Princeton, NJ 08543 / US , US |
| KIM, Soong-Hoon | c/o Bristol-Myers Squibb Company 311Pennington-Rocky Hill Road Pennington, NJ 08534 / US , US |
| LEE, Francis | c/o Bristol-Myers Squibb Company Route 206&Province Line Road Princeton, New Jersey 08543 / US , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Fatos Dega | Rr. "Nikolla Tupe",N.2, H.4, A.30, Tiranë , AL |
| Fatos Dega | Rr. "Nikolla Tupe",N.2, H.4, A.30, Tiranë , AL |
(54) Titull
Përbërësit BIS(Fluoralkil)-1,4-Benzodiazepinonë
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Një përbërës me Formulë (I): ku: R1 është -CH2CF3 ose -CH2CH2CF3; R2 është -CH2CF3, -CH2CH2CF3, ose -CH2CH2CH2CF3; R3 është H, -CH3, -CD3, -CHD2, ose -CH2D; çdo Ra është në mënyrë të pavarur F, Cl, -CN, -OCH3, dhe/ose -NHCH2CH2OCH3; dhe z është zero, 1, ose 2 |
| 2 | Përbërësi sipas pretendimit 1, ku: R1 është -CH2CF3 ose -CH2CH2CF3; dhe R2 është -CH2CF3 ose -CH2CH2CF3. |
| 3 | Përbërësi sipas pretendimit 1, ku: z është zero ose 1. |
| 4 | Përbërësi sipas pretendimit 1, ku: R1 është -CH2CH2CF3; dhe R2 është -CH2CH2CF3. |
| 5 | Përbërësi sipas pretendimit 4, ku: z është zero ose 1. |
| 6 | Përbërësi sipas pretendimit 1, ku: z është 1 ose 2. |
| 7 | Një përbërës sipas pretendimit 1, i përzgjedhur nga: (2R,3S)-N-((3S)-1-Metil-2-okso-5-fenil-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)sucinamid (1); (2R,3S)-N-((3S)-2-Okso-5-fenil-2,3-dihidro-H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)sucinamid (2); (2R,3S)-N-((3S)-1-Metil-2-okso-5-fenil-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2-(2,2,2-trifluoretil)-3-(3,3,3-trifluorpropil)sucinamid (3); (2R,3S)-N-((3S)-1-Metil-2-okso-5-fenil-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-3-(2,2,2-trifluoretil)-2-(3,3,3-trifluorpropil)sucinamid (4); (2R,3S)-N-((3S)-1-(2H3)Metil-2-okso-5-fenil-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)sucinamid (5); (2R,3S)-N-((3S)-7-klor-1-metil-2-okso-5-fenil-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)sucinamid (6); (2R,3S)-N-((3S)-8-metoksi-1-metil-2-okso-5-fenil-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)sucinamid (7); (2R,3S)-N-((3S)-8-fluor-1-metil-2-okso-5-fenil-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)sucinamid (8); (2R,3S)-N-((3S)-7-metoksi-1-metil-2-okso-5-fenil-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)sucinamid (9); (2R,3S)-N-((3S)-7-fluor-1-metil-2-okso-5-fenil-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)sucinamid (10); (2R,3S)-N-((3S)-8-klor-1-metil-2-okso-5-fenil-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)sucinamid (11); (2R,3S)-N-((3S)-9-metoksi-2-okso-5-fenil-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)sucinamid (12); (2R,3S)-N-((3S)-8-metoksi-2-okso-5-fenil-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)sucinamid (13); (2R,3S)-N-((3S)-7-metoksi-2-okso-5-fenil-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)sucinamid (14); (2R,3S)-N-((3S)-8-ciano-9-metoksi-2-okso-5-fenil-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)sucinamid (15); (2R,3S)-N-((3S)-8,9-diklor-2-okso-5-fenil-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)sucinamid (16); (2R,3S)-N-((3S)-9-fluor-2-okso-5-fenil-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)sucinamid (17); (2R,3S)-N-((3S)-9-klor-2-okso-5-fenil-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)sucinamid (18); (2R,3S)-N-((3S)-2-Okso-5-fenil-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-3-(4,4,4-trifluorbutil)-2-(3,3,3-trifluorpropil)sucinamid (19); (2R,3S)-N1-((3S)-8-Metoksi-2-okso-5-fenil-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-3-(4,4,4-trifluorbutil)-2-(3,3,3-trifluorpropil)sucinamid (20); dhe (2R,3S)-N-((3S)-9-((2-Metoksietil)amino)-2-okso-5-fenil-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-3-il)-2,3-bis(3,3,3-trifluorpropil)sucinamid (21). |
| 8 | Përbërësi sipas pretendimit 1, ku: R3 është H ose -CH3. |
| 9 | Një përbërës sipas pretendimit 8 i përzgjedhur nga: |
| 10 | Përbërësi sipas pretendimit 9, ku përbërësi i sipërpërmendur është: |
| 11 | Përbërësi sipas pretendimit 10, ku përbërësi i sipërpërmendur është në Formën kristaline N-1, që karakterizohet nga një prej karakteristikave të mëposhtme: a) një tabllo difraksioni e simuluar e rrezeve x, në thelb, siç tregohet në Figurën 1 dhe/ose një tabllo PXRD e vrojtuar, në thelb, siç tregohet në Figurën 1; b) një tabllo difraksioni e rrezeve x, që përmban katër ose më shumë, preferueshëm pesë ose më shumë, vlera 2θ (CuKα λ=1.5418Å) të përzgjedhura nga: 5.7±0.2, 7.5±0.2, 10.3±0.2, 10.7±0.2, 15.2±0.2, 16.8±0.2, 20.2±0.2, dhe 20.7±0.2, ku tablloja PXRD e Formës N-1 matet në një temperaturëe rreth 20 °C; c) parametra të celulës elementare të barabarta, në thelb, me sa më poshtë: Përmasat e celulës: a =9.41 Å b= 17.74 Å c=31.94 Å α = 90.0° β = 98.4° γ = 90.0° Grupi hapësiror: P21 Molekula të përbërësit të sipërpërmendur/celula asimetrike: 4 ku parametrat e celulës elementare të Formës N-1 maten në një temperaturë rreth -10 °C; dhe/ose d) kordinata atomike fraksionale në temperaturën rreth 25 °C, në thelb, sipas listës në Tabelën 1 Tabela 1 Kordinatat Atomike (x104) dhe Parametrat e Çvendosjes Izotropike të Barazvlerëshme (Å2x 103) x y z U(eq)* N(7) 10824(5) 7415(3) 1732(1) 39(1) N(3) 4985(5) 565(2) 1293(1) 33(1) O(3) 7152(4) 45(2) 1509(1) 45(1) N(8) 9981(6) 10557(3) 1329(2) 60(2) O(7) 12033(5) 10000(2) 1229(1) 55(1) O(6) 8697(5) 7992(2) 1768(1) 53(1) F(4) 11039(5) 8541(3) 79(1) 76(1) C(17) 5836(7) 8(3) 1469(1) 30(1) N(11) 3979(5) 1500(3) 3735(1) 35(1) N(2) 5338(6) 2530(3) 994(1) 41(1) C(8) 7012(6) 1237(3) 77(2) 35(1) N(15) 9277(5) 4606(3) 3230(1) 37(1) C(39) 9990(7) 8020(3) 1739(2) 36(1) O(2) 3365(5) 1827(2) 1076(1) 49(1) N(6) 10513(6) 5383(3) 1910(2) 46(1) C(41) 10028(6) 9204(3) 1300(2) 36(1) C(18) 5094(6) -692(3) 1616(2) 33(1) C(22) 5502(6) -1369(3) 1360(2) 34(1) C(23) 4828(7) -2081(3) 1501(2) 35(1) C(2) 6832(7) 2584(3) 978(2) 44(2) C(14) 5639(7) 1198(3) 1113(2) 37(1) C(36) 10130(7) 6682(3) 1698(2) 37(1) C(15) 4647(7) 1875(3) 1071(2) 37(1) O(14) 3524(5) -2130(3) 1484(2) 63(1) O(9) 5867(5) 1970(2) 3461(1) 46(1) C(64) 4608(7) 2008(3) 3517(2) 35(1) C(49) 7025(7) 893(4) 5004(2) 47(2) 0(12) 7212(5) 3943(2) 3143(1) 57(1) F(5) 8960(5) 8082(2) 93(1) 73(1) C(33) 8030(8) 6274(4) -21(2) 55(2) N(5) 9704(5) 6528(3) 1249(1) 36(1) C(42) 10783(8) 9965(4) 1287(2) 46(2) O(5) 12472(5) 6155(3) 1945(1) 62(1) C(37) 11163(8) 6062(4) 1872(2) 46(2) F(7) 9290(6) 2987(3) 5202(1) 94(2) C(65) 3707(6) 2688(3) 3341(2) 33(1) N(4) 5716(6) -2636(3) 1628(2) 53(1) C(7) 6778(6) 1429(3) 518(2) 34(1) O(8) 2612(5) 231(2) 3943(1) 53(1) O(11) 10584(6) 5864(3) 3001(1) 61(1) C(89) 8963(6) 2807(3) 3658(2) 41(1) C(70) 4269(7) 3355(4) 4041(2) 47(2) N(13) 8438(5) 5493(3) 3689(1) 37(1) C(20) 5588(7) -808(3) 2089(2) 38(1) C(85) 9369(8) 5946(4) 3070(2) 46(2) N(14) 8611(7) 6593(3) 3016(2) 55(1) N(16) 8948(7) 1437(3) 3656(2) 68(2) N(9) 5416(5) 1109(3) 4375(1) 37(1) C(71) 4930(8) 4055(3) 4280(2) 51(2) N(12) 4314(6) 4592(3) 3189(2) 68(2) C(1) 7546(7) 2068(3) 746(2) 41(2) O(13) 11084(5) 2050(3) 3796(2) 67(1) C(73) 7471(7) 6206(4) 4209(2) 46(2) C(6) 9033(7) 2147(4) 744(2) 51(2) C(88) 9391(7) 3239(3) 3270(2) 44(2) C(40) 10716(7) 8794(3) 1708(2) 41(1) C(54) 7871(7) 381(4) 5261(2) 47(2) C(67) 3574(8) 4095(4) 3382(2) 51(2) F(6) 8838(6) 3995(2) 4842(1) 84(1) C(79) 7137(9) 6649(4) 3054(2) 56(2) C(24) 8991(7) 5283(3) 1841(2) 45(2) C(31) 8282(6) 5837(3) 703(2) 37(1) C(47) 9570(7) 9167(4) 501(2) 46(2) C(63) 4839(6) 898(3) 3940(2) 34(1) C(90) 9762(7) 2060(3) 3707(2) 45(2) C(55) 6443(6) 715(3) 4559(2) 39(1) C(68) 3723(8) 2732(4) 2864(2) 60(2) C(59) 8345(10) -1056(5) 3924(2) 70(2) C(75) 7821(8) 5880(5) 4945(2) 68(2) C(32) 8425(7) 6417(3) 405(2) 50(2) O(10) 2312(5) 4203(3) 3420(2) 75(2) C(48) 9694(8) 8740(4) 112(2) 57(2) N(10) 4682(6) -430(3) 4071(1) 46(1) C(60) 9196(10) -525(5) 4132(3) 78(3) C(72) 7560(6) 5996(3) 3766(2) 38(1) C(11) 7228(8) 906(5) -774(2) 65(2) C(95) 9510(8) 3334(4) 4845(2) 56(2) C(86) 8534(6) 5301(3) 3249(2) 36(1) C(16) 4463(10) 3237(4) 980(2) 75(3) C(62) 3917(7) 205(4) 3981(2) 43(2) C(46) 10181(7) 8747(4) 901(2) 44(2) C(57) 6210(8) -445(3) 4106(2) 51(2) C(30) 8759(6) 5995(3) 1157(2) 35(1) C(66) 4345(6) 3404(3) 3568(2) 37(1) C(87) 8540(6) 3940(3) 3212(2) 40(1) C(93) 9371(7) 3266(3) 4063(2) 46(2) C(58) 6870(9) -1041(4) 3907(2) 60(2) F(2) 11777(9) 10008(4) 2879(2) 151(3) C(74) 7871(7) 5699(4) 4528(2) 55(2) C(25) 8132(7) 5566(3) 1483(2) 41(1) C(4) 9061(10) 3259(5) 1173(2) 76(2) C(26) 6645(7) 5450(3) 1443(2) 48(2) C(12) 7727(9) 1590(5) -595(2) 66(2) C(56) 7085(7) 83(4) 4344(2) 45(2) C(34) 7488(7) 5600(4) -167(2) 55(2) C(9) 6519(7) 574(4) -101(2) 49(2) C(3) 7607(10) 3182(4) 1190(2) 66(2) C(81) 5158(10) 6468(4) 3438(2) 76(2) C(45) 11099(16) 9317(7) 2895(3) 121(4) C(43) 10543(9) 9268(4) 2103(2) 64(2) F(3) 9787(11) 9550(9) 2938(2) 245(7) C(53) 8327(8) 558(5) 5683(2) 66(2) C(29) 8344(10) 4873(4) 2138(2) 61(2) C(5) 9774(10) 2734(5) 964(2) 76(2) C(80) 6621(7) 6399(3) 3417(2) 53(2) C(94) 9050(7) 2877(4) 4460(2) 51(2) C(38) 11435(9) 4768(4) 2102(2) 71(2) C(13) 7606(7) 1760(3) -179(2) 48(2) C(61) 3913(9) -1147(4) 4095(2) 71(2) C(52) 8010(10) 1214(6) 5841(2) 79(2) C(10) 6633(9) 406(4) -526(2) 68(2) C(35) 7696(8) 5160(4) 553(2) 57(2) C(84) 9357(12) 7262(4) 2869(3) 91(3) C(91) 9330(8) 2785(4) 2864(2) 59(2) C(27) 6019(9) 5060(4) 1739(2) 69(2) C(44) 11196(10) 8906(4) 2495(2) 78(2) C(69) 3191(8) 2018(4) 2628(2) 61(2) C(78) 7034(8) 6922(4) 4311(2) 64(2) C(83) 6199(12) 7012(5) 2740(3) 87(3) C(82) 4221(10) 6784(6) 3121(4) 100(3) C(51) 7187(10) 1748(5) 5591(2) 79(2) C(76) 7428(9) 6592(6) 5047(2) 80(3) F(1) 11661(10) 8983(5) 3228(2) 186(4) C(50) 6711(8) 1571(4) 5174(2) 58(2) C(77) 7057(9) 7114(5) 4734(3) 85(3) N(1) 5875(5) 999(2) 684(1) 34(1) C(102) 5582(7) -1953(3) 630(2) 49(2) C(101) 5084(7) -1277(3) 879(2) 44(2) C(100) 5214(10) -152(4) 2344(2) 73(2) C(104) 7326(8) 5036(4) 115(2) 70(2) C(28) 6897(11) 4774(4) 2086(3) 75(2) F(40) 9173(5) 9112(2) -241(1) 74(1) C(105) 8587(8) 41(4) 4352(2) 60(2) C(124) 2922(10) 2104(6) 2165(3) 82(3) F(42) 4029(8) 2397(5) 2012(2) 142(3) F(43) 1850(8) 2595(5) 2046(2) 134(2) F(41) 2570(8) 1475(4) 1965(2) 139(2) C(122) 5045(7) 3962(4) 4744(2) 51(2) F(44) 5920(5) 3370(2) 4887(1) 74(1) F(45) 5616(5) 4563(2) 4959(1) 75(1) F(46) 3833(5) 3823(2) 4879(1) 75(1) C(108) 4748(13) 7054(5) 2773(3) 100(3) F(47) 8547(9) 2143(4) 2026(2) 152(3) F(48) 6731(8) 1653(4) 2180(2) 145(2) F(49) 10919(5) 3510(3) 4901(1) 81(1) C(123) 7913(9) 2494(5) 2683(2) 73(2) C(121) 7997(12) 1902(6) 2341(3) 89(3) C(120) 5377(8) -1834(4) 184(2) 53(2) C(109) 5564(11) -282(5) 2811(2) 79(3) F(55) 3970(4) -1704(2) 15(1) 70(1) F(54) 6048(5) -1235(2) 59(1) 67(1) F(56) 5748(5) -2425(2) -34(1) 69(1) F(53) 4868(7) -845(3) 2948(1) 100(2) F(51) 5179(13) 300(4) 3035(2) 189(4) F(52) 6924(8) -420(6) 2920(2) 181(4) F(60) 8732(11) 1307(3) 2477(2) 192(4) *U(ek) përcaktohet si një e treta e gjurmës së tenzorit Uij të ortogonalizuar. |
| 12 | Një përbërje farmaceutike që përmban një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 11; dhe një transportues (bartës) farmaceutikisht të pranueshëm. |
| 13 | Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 11, për përdorim terapeutik. |
| 14 | Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 11, për përdorim në mjekimin e kancerit. |
| 15 | Kombinimi i një përbërësi, sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 11, me një ose më shumë agjentë shtesë të përzgjedhur nga dasatinib, paklitaksel, tamoksifen, deksametazon dhe karboplatin, për përdorim në mjekimin e kancerit, me përdorim të njëpasnjëshëm ose konkurrent. |