Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

5127 2015.04.20

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2026.03.06

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2015/61 2015.02.06

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2015.05.04

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

06737611.1 2006.03.06

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP1858850 2015.01.21

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	661784

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Janssen Pharmaceutica NV	Turnhoutseweg 30 2340 Beerse / BE

(72) Shpikës

Emri	Adresa
CHAOZHONG, Cai	129 Banbury Avenue North Wales, PA 19403 / US , US
HE, Wei	2002 Kestral Circle Audubon, PA 19403 / US , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Aleksandra ARSENI(Meçaj)	Rr.Reshit Çollaku, Pall. Shallvare, Shk.5,Ap70/4 Tiranë , AL
Aleksandra ARSENI(Meçaj)	Rr.Reshit Çollaku, Pall. Shallvare, Shk.5,Ap70/4 Tiranë , AL

(54) Titull

Proçesi për përgatitjen e modulatorëve opioide

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Proces për përgatitjen e një përbërësi të formulës (I) ku është C6-10aril ose heteroaril i zgjedhur nga grupi që përbëhet nga furil, tienil, pirrolil, oksazolil, tiazolil, imidazolil, pirazolil, piridinil, pirimidinil, pirazinil, indolil, izoindolil, indolinil, benzofuril, benzotienil, benzimidazolil, benztiazolil, benzoksazolil, kuinolizinil, kuinolinil, izokuinolinil dhe kuinazolinil;  cdo R41P është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga C1-6alkil, C1-6alkoksi ose fluoro; RJ dhe RK janë zgjedhur secili në mënyrë të pavarur nga hidrogjeni ose C1-4alkil; ndryshe, RJ dhe RK janë marrë së bashku me atomin e azotit tek i cili janë lidhur për të formuar një heterociklil pesë deri shtatë antarësh; Pg1 është një grup mbrojtës azoti; që përmban që jep reaksion një përbërës të formulës (X), ku XP është zgjedhur nga CN, -CO2H, -C(O)-Cl ose -C(O)-OC1-4alkil dhe ku YP është zgjedhur nga Br, Cl ose I, për të prodhuar përbërësin përkatës të formulës (XII); që jep reaksion përbërësin e formulës (XII) me një përbërës të zëvendësuar në mënyre të përshtatshme të formulës (XVIII); në praninë e katalizatorit paladium; në praninë e një baze organike ose inorganike; në një tretës organik; në temperaturë më të madhe se temperature e dhomës; për të dhënë përbërësin përkatës të formulës (XIX); që jep reaksion përbërësin e formulës (XIX) me hidrogjen ose burim hidrogjeni; në prani të katalizatorit; në një tretës; në temperaturë më të madhe se temperatura e dhomës; për të dhënë përbërësin përkatës të formulës (XX); që jep reaksion përbërësin e formulës (XX) me një bazë të ujshme; në një tretës organik; për të dhënë përbërësin përkatës të formulës (I).
2	Procesi si në pretendimin 1, ku është fenil; fenili është zëvendësuar me një grup R41P në pozicionin-2 dhe një grup i dytë R41P në pozicionin-4; cdo R41P është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga C1-2alkil, C1-2alkoksi ose fluor; RJ dhe RK janë secili të zgjedhur në mënyrë të pavarur hidrogjen ose C1-4alkil; ndryshe, RJ dhe RK janë marrë së bashku me atomin e azotit tek i cili janë lidhur për të formuar një heterociklil pesë deri shtatë antarësh; dhe Pg1 është një grup mbrojtës azoti.
3	Procesi si në Pretendimin 1, ku është fenil; fenili është zëvendësuar me një grup R41P në pozicionin-2 dhe një grup i dytë R41P në pozicionin-4; cdo R41P është metil; RJ dhe RK janë secili hidrogjen; dhe Pg1 është një t-butoksikarbonil.
4	Proces për përgatitjen e një përbërësi të formulës (I) ku është C6-10aril ose heteroaril i zgjedhur nga grupi që përbëhet nga furil, tienil, pirrolil, oksazolil, tiazolil, imidazolil, pirazolil, piridinil, pirimidinil, pirazinil, indolil, izoindolil, indolinil, benzofuril, benzotienil, benzimidazolil, benztiazolil, benzoksazolil, kuinolizinil, kuinolinil, izokuinolinil dhe kuinazolinil; cdo R41P është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga C1-6alkil, C1-6alkoksi ose fluor; RJ dhe RK janë zgjedhur secili në mënyrë të pavarur nga hidrogjen ose C1-4alkil; ndryshe, RJ dhe RK janë marrë së bashku me atomin e azotit tek i cili janë lidhur për të formuar një heterociklil pesë deri shtatë antarësh; Pg1 është një grup mbrojtës azoti; që përmban që jep reaksion përbërësin e formulës (XIX) me hidrogjen ose një burim të hidrogjenit; në praninë e një katalizatori; në një tretës; në temperaturë më të madhe se temperatura e dhomës; për të dhënë përbërësin përkatës të formulës (XX); që jep reaksion përbërësin e formulës (XX) me një bazë të ujshme; në një tretës organik; për të dhënë përbërësin përkatës të formulës (I).
5	Proces për përgatitjen e një përbërësi të formulës (Ia) që përmban që jep reaksion përbërësin e formulës (Xa), ku XP është zgjedhur nga CN, -CO2H, -C(O)-Cl ose -C(O)-OC1-4alkil dhe ku YP është zgjedhur nga Br, Cl ose I, për të dhënë përbërësin përkatës të formulës (XIIa); që jep reaksion përbërësin e formulës (XIIa) me një përbërës të zëvendësuar në mënyrë të përshtatshme të formulës (XVIIIa); në praninë e kataliztorit pladium; në prani të një baze organike ose inorganike; në tretës organik; në temperaturë më të madhe sesa temperature e dhomës; për të dhënë përbërësin përkatës të formulës (XIXa); që jep reaksion përbërësin e formulës (XIXa) me gaz hidrogjeni, në presion të mjaftueshëm për të hidrogjenizuar; në praninë e një katalizatori të përshtatshëm kiral; në temperaturë më të madhe se temperatura e dhomës; në një tretës organik; për të dhënë përbërësin përkatës të formulës (XXa); që jep reaksion përbërësin e formulës (XXa) me një bazë të ujshme; në një tretës organik; për të dhënë përbërësin përkatës të formulës (Ia).
6	Procesi si në pretendimin 5, ku përbërësi i formulës (XIIa) jep reaksion me përbërësin e formulës (XVIIIa) në praninë e Pd2(dba)3 dhe P(o-toluen)3.
7	Procesi si në pretendimin 5, ku katalizatori kiral është [Rh(cod)(R,R-DIPAMP)]+BF4-.
8	Proces për përgatitjen e përbërësit të formulës (Ia) që përmban që jep reaksion përbërësin e formulës (XIXa) me gaz hidrogjeni, në presion të mjaftueshëm për të hidrogjenizuar; në praninë e një katalizatori të përshtatshëm kiral; në temperaturë më të madhe se temperatura e dhomës; në një tretës organik; për të dhënë përbërësin përkatës të formulës (XXa); që jep reaksion përbërësin e formulës (XXa) me një bazë të ujshme; në një tretës organik; për të dhënë përbërësin përkatës të formulës (Ia).
9	Proces për përgatitjen e përbërësve të formulës (II) ku është C6-10aril ose heteroaril i zgjedhur nga grupi që përbëhet nga furil, tienil, pirrolil, oksazolil, tiazolil, imidazolil, pirazolil, piridinil, pirimidinil, pirazinil, indolil, izoindolil, indolinil, benzofuril, benzotienil, benzimidazolil, benztiazolil, benzoksazolil, kuinolizinil, kuinolinil, izokuinolinil dhe kuinazolinil; cdo R41P është zgjedhur në mënyrë të pavarur ngaC1-6alkil, C1-6alkoksi ose fluoro; RJ dhe RK janë zgjedhur secili në mënyrë të pavarur nga hidrogen ose C1-4alkil; ndryshe, RJ dhe RK janë marrë së bashku me atomin e azotit tek i cili janë lidhur për të formuar heterociklil pesë deri shtatë antarësh; R1 është zgjedhur nga grupi që përbëhet nga hidrogen, C1-6alkil, cikloalkil, heterociklil, aril(C1-6)alkil, dhe heteroaril(C1-6)alkil; ku kur R1 është fenil(C1-6)alkil, fenili është shpërndarë në mënyrë opsionale tek heterociklil ose cikloalkil; ku kur R1 është C1-2alkil, C1-2alkil në fjalë është zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri dy zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-6alkoksi, aril, cikloalkil, heterociklil, hidroksi, ciano, amino, C1-6alkilamino, (C1-6alkil)2amino, trifluorometil, dhe karboksi; dhe më tej, ku kur R1 është C3-6alkil, C3-6alkil në fjalë është zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri tre zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-6alkoksi, aril, cikloalkil, heterociklil, hidroksi, ciano, amino, C1-6alkilamino, (C1-6alkil)2amino, trifluorometil, dhe karboksi; ku cikloalkil dhe heterociklil i C1-2alkil dhe C3-6alkil janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri dy zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-6alkil, hidroksi(C1-6)alkil, C1-6alkoksi, hidroksi, ciano, amino, C1-6alkilamino, (C1-6alkil)2amino, trifluorometil, karboksi, aril(C1-6)alkoksikarbonil, C1-6alkoksikarbonil, aminokarbonil, C1-6alkilaminokarbonil, (C1-6alkil)2aminokarbonil, dhe aminosulfonil; më tej, ku cikloalkili dhe heterociklili i R1 janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri dy zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-6alkil, hidroksi(C1-6)alkil, C1-6alkoksi, hidroksi, ciano, amino, C1-6alkilamino, (C1-6alkil)2amino, trifluorometil, karboksi, aril(C1-6)alkoksikarbonil, C1-6alkoksikarbonil, aminokarbonil, C1-6alkilaminokarbonil, (C1-6alkil)2aminokarbonil, dhe aminosulfonil; më tej ku pjesa aril dhe heteroaril e zëvendësuesve R1 aril(C1-6)alkil dhe heteroaril(C1-6)alkil, janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri tre zëvendësues R11 të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-6alkil; hidroksi(C1-6)alkil; C1-6alkoksi; C6-10aril(C1-6)alkil; C6-10aril(C1-6)alkoksi; C6-10aril; heteroaril i zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri dy zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-4alkil, C1-4alkoksi, dhe karboksi; cikloalkil; heterociklil; C6-10ariloksi; heteroariloksi; cikloalkiloksi; hetero- cikliloksi; amino; C1-6alkilamino; (C1-6alkil)2amino; C3-6cikloalkilaminokarbonil; hidroksi(C1-6)alkilaminokarbonil; C6-10arilaminokarbonil ku C6-10aril është zëvendësuar në mënyrë opsionale me karboksi ose C1-4alkoksikarbonil; heterociklilkarbonil; karboksi; C1-6alkilkarboniloksi; C1-6alkoksikarbonil; C1-6alkilkarbonil; C1-6alkilkarbonilamino; aminokarbonil; C1-6alkilaminokarbonil; (C1-6alkil)2aminokarbonil; ciano; halogjen; trifluorometil; trifluorometoksi; dhe hidroksi; me kusht që jo më shumë se një zëvendësues R11 te jete zgjedhur nga grupi që përbëhet nga C6-10aril(C1-6)alkil; C6-10aril(C1-6)alkoksi; C6-10aril; heteroaril të zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri dy zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-4alkil, C1-4alkoksi, dhe karboksi; cikloalkil; heterociklil; C6-10ariloksi; heteroariloksi; cikloalkiloksi; C6-10arilaminokarbonil, heterociklilkarbonil; dhe heterocikliloksi; R2 është hidrogjen, C1-8alkil, hidroksi(C1-8)alkil, C6-10aril(C1-6)alkoksi(C1-6)alkil, ose C6-10aril(C1-8)alkil; ku grupi C6-10aril në C6-10aril- që përmban zëvendësues të R2 është zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri dy zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-6alkil, C1-6alkoksi, hidroksi, amino, C1-6alkilamino, (C1-6alkil)2amino, aminokarbonil, C1-6alkilaminokarbonil, (C1-6alkil)2aminokarbonil, ciano, fluoro, kloro, bromo, trifluorometil, dhe trifluorometoksi; dhe, ku C1-6alkil dhe C1-6alkoksi zëvendësuesit e aril janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me hidroksi, amino, C1-6alkilamino, (C1-6alkil)2amino, ose aril; A është zgjedhur nga grupi që përbëhet nga aril, sistemi unazë a-1, a-2, a-3, dhe a-4, zëvendësuar në mënyrë opsionale me R3 dhe R5; ku A-B është zgjedhur nga grupi që përbëhet nga N-C, C-N, N-N dhe C-C; ku D-E është zgjedhur nga grupi që përbëhet nga O-C, S-C, dhe O-N; dhe ku F-G është zgjedhur nga grupi që përbëhet nga N-O dhe C-O; R3 është nje deri dy zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-6alkil, aril, aril(C1-6)alkil, aril(C2-6)alkenil, aril(C2-6)alkinil, heteroaril, heteroaril(C1-6)alkil, heteroaril(C2-6)alkenil, heteroaril(C2-6)alkinil, amino, C1-6alkilamino, (C1-6alkil)2amino, arilamino, heteroarilamino, ariloksi, heteroariloksi, trifluorometil, dhe halogjen; ku aril dhe heteroaril, si edhe aril dhe heteroaril i aril(C1-6)alkil, aril(C2-6)alkenil, aril(C2-6)alkinil, heteroaril(C1-6)alkil, heteroaril(C2-6)alkenil, heteroaril(C2-6)alkinil, arilamino, heteroarilamino, ariloksi, dhe heteroariloksi, janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri pesë zëvendësues fluoro ose një deri tre zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-6alkil, hidroksi(C1-6)alkil, C1-6alkoksi, C6-10aril(C1-6)alkil, C6-10aril(C1-6)alkoksi, C6-10aril, C6-10ariloksi, heteroaril(C1-6)alkil, heteroaril(C1-6)alkoksi, heteroaril, heteroariloksi, C6-10arilamino, heteroarilamino, amino, C1-6alkilamino, (C1-6alkil)2amino, karboksi(C1-6)alkilamino, karboksi, C1-6alkilearbonil, C1-6alkoksikarbonil, C1-6alkilkarbonilamino, aminokarbonil, C1-6alkilaminokarbonil, (C1-6alkil)2aminokarbonil, karboksi(C1-6)alkilaminokarbonil, ciano, halogjen, trifluorometil, trifluorometoksi, hidroksi, C1-6alkilsulfonil, dhe C1-6alkilsulfonilamino; me kusht që jo më shumë se një R3 të jetë zgjedhur nga grupi që përbëhet nga aril, heteroaril, aril(C1-6)alkil, aril(C2-6)alkenil, aril(C2-6)alkinil, heteroaril, heteroaril(C1-6)alkil, heteroaril(C2-6)alkenil, heteroaril(C2-6)alkinil, arilamino, heteroarilamino, ariloksi, dhe heteroariloksi; dhe ku C1-6alkil, dhe C1-6alkil e aril(C1-6)alkil dhe heteroaril(C1-6)alkil, janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një zëvendësues të zgjedhur nga grupi që përbëhet nga hidroksi, karboksi, C1-4alkoksikarbonil, amino, C1-6alkilamino, (C1-6alkil)2amino, aminokarbonil, (C1-4)alkilaminokarbonil, di(C1-4)alkilaminokarbonil, aril, heteroaril, arilamino, heteroarilamino, ariloksi, heteroariloksi, aril(C1-4)alkoksi, dhe heteroaril(C1-4)alkoksi; R5 është një zëvendësues në një atom azoti të unazës A të zgjedhur nga grupi që përbëhet nga hidrogjen dhe C1-4alkil; Ra dhe Rb janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga hidrogjen, C1-6alkil, dhe C1-6alkoksikarbonil; ndryshe, ku Ra dhe Rb janë secili ndryshe nga hidrogjeni, Ra dhe Rb janë marrë së bashku në mënyrë opsionale me atomin e azotit tek i cili janë bashkalidhur të dy për të formuar një unazë monociklike pesë deri tetë antarëshe; dhe enantiomeret, diastereomeret, racematet të pranueshëm farmaceutikisht, dhe kripërat e tyre; që përmbajnë që jep reaksion përbërësin e formulës (X), ku XP është zgjedhur nga CN, -CO2H, -C(O)-Cl ose -C(O)-OC1-4alkil dhe ku YP është zgjedhur nga Br, Cl ose I, për të dhënë përbërësin përkatës të formulës (XII); që jep reaksion përbërësin e formulës (XII) me përbërësin e formulës (XVIII) të zëvendësuar në mënyrë të përshtatshme, ku Pg1 është një grup mbrojtës azoti; në praninë e katalizatorit paladium; në praninë e një baze organike ose inorganike; në një tretës organik; në temperaturë më të madhe se temperatura e dhomës; për të dhënë përbërësin përkatës të formulës (XIX); që jep reaksion përbërësin e formulës (XIX) me hidrogjen ose burim të hidrogjenit; në prani të një katalizatori; në një tretës; në temperaturë më të madhe se temperature e dhomës; për të dhënë përbërësin përkatës të formulës (XX); që jep reaksion përbërësin e formulës (XX) me një bazë të ujshme; në një tretës organik; për të dhënë përbërësin përkatës të formulës (I); që jep reaksion përbërësin e formulës (I), për të dhënë përbërësin përkatës të formulës (II).
10	Procesi si në pretendimin 9, ku është fenil; fenili është zëvendësuar me një grup R41P në pozicionin-2 dhe një grup R41Pi dytë në pozicionin-4; cdo R41P është zgjedhur në mënyrë të pavarur ngaC1-2alkil, C1-2alkoksi ose fluoro; RJ dhe RK janë zgjedhur secili në mënyrë të pavarur nga hidrogjeni ose C1-4alkil; ndryshe, RJ dhe RK janë marrë së bashku me atomin e azotit tek i cili janë lidhur për të formuar një heterociklil pesë deri shtatë antarësh; dhe Pg1 është një grup mbrojtës azoti.
11	Procesi si në pretendimin 9, ku është fenil, fenili është zëvendësuar me një grup R41P në pozicionin-2 dhe një grup i dytë R41P në pozicionin-4; cdo R41P është metil; RJ dhe RK janë secili hidrogjen; dhe Pg1 është t-butoksikarbonil.
12	Procesi si në cdonjërin prej pretendimeve 1-3, 5-7 dhe 9-11, ku XP është zgjedhur nga CN,-C(O)-Cl ose -C(O)-OC1-4alkil.
13	Procesi si në cdonjërin prej pretendimeve 1-3, 5-7 dhe 9-11, ku YP është zgjedhur nga Cl ose I.