REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5125 2015.04.20
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2024.10.27
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2015/53 2015.02.03
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2015.05.04
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
04817540.0 2004.10.27
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1687609 2014.12.10
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 515523
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Epoch Biosciences, Inc. 21720 23rd Drive SE, Suite 150 Bothell, WA 98021 / US
(72) Shpikës
Emri Adresa
LOKHOV, Sergey 13215 123rd Street NE Apt 8312 Kirkland, Washington 98034 / US , US
LUKHTANOV, Eugene 21013 49th Avenue SE Bothell, Washington 98021 / US , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Raimonda KARAPICI Rr. Margarita Tutulanio, Pall15/3, Ap.28, Tirane , AL
Raimonda KARAPICI Rr. Margarita Tutulanio, Pall15/3, Ap.28, Tirane , AL
(54) Titull
Sonde floreshente për zbulimin e ADN me anë të hibridizimit me ndjeshmëri të rritur dhe sfond të ulët
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Nje sonde oligonukleotide e perbere nga nje porcion oligonukleotide q eke nje fundor 3’ dhe nje fundor 5’, nje nje pjese e vogel ulluku ndermjetes lidhes i ngjitur tek te pakten njera prej njesive nukleotide te permendura me ane te nje grupi lidhes i cili lidhet ne menyre kovalente me pjesen e vogel ndermjetese lidhese me nukleotiden, dhe nje florofor dhe fiksues, sonda ne fjale ka formulen: ku MB eshte nje ulluk i vogel lidhes; Q eshte nje fiksues; F1 eshte nje florofor; [A-B]n perfaqeson nje oligomer acid qe ka n njesi, ku n eshte nje numer i plote nga 5 ne 50; cdo A perfaqeson ne menyre te pavarur acid nukleik komponent i shtylles kurrizore te zgjedhur nga nje sheqer fosfat i shtylles kurrizore, nje sheqer fosfat i modifikuar i shtylles kurrizore, nje acid nukleik i fiksuar i shtylles kurrizore, nje peptidik te shtylles kurrizore ose nje variant i tyre i perdorur ne nje preparat acidi nukleik; dhe cdo B perfaqeson ne menyre te pavarur nje baze acidi nukleik, nje baze te modifikuar ose nje baze analoge; K eshte nje lidhes ose nje grup lidhes; dhe W eshte nje grup lidhes trivalent qe siguron hapesire te mjaftueshme ndermjet MB, Fl dhe [A-B]n te tille qe (i) MB lidhet ne nje ulluk minor dupleks te formuar kur sonda oligonukleotide ne fjale hibridizohet tek vargun e tij komplementar; (ii)ne nje forme te pahibridizuar, floreshenca e Fl ne sonden oligonukleotide ne fjale eshte me pak se 10% e floreshences se pashuar; dhe (iii) kur sonda oligonukleotide ne fjale hibridizohet me vargun e shenjuar, floreshenca e Fl eshte te pakten 50% e floreshences se pashuar.
2 Nje sonde oligonukleotide e pretendimit 1, ku W siguron nje hapesire ndermjet MB, Fl dhe [A-B]n te tille qe ne nje forme te pahibridizuar, floreshenca e Fl ne sonden oligonukleotide ne fjale eshte me pak se 30% e floreshences se pashuar.
3 Nje sonde oligonukleotide e pretendimit 1, ku W eshte nje antar i zgjedhur nga grupi qe konsiston ne: ku q eshte nje numer i plote nga 0 deri ne 8; dhe A0, A1 dhe A2 jane seicili grupe lidhes qe kane nga 1 deri ne 50 atome te zinxhirit kryesor me porcione te zgjedhura nga grupi qe konsiston ne aril, alkilen, alkilen i zevendesuar, heteroalkilen, heteroalkilen i zevendesuar dhe kombinime te tyre; dhe ku vijat e valezuara tregojne pikat e kapjes me MB, Q dhe [A-B]n.
4 Nje sonde oligonukleotide e pretendimit 1, ku n eshte nje numer i plote nga 6 deri ne 18, dhe porcioni [A-B]n i permendur perfshin te pakten tre nukleotide guanine te njepasnjeshme ku te pakten njera prej bazave nukleotide guanine eshte zevendesuar nga PPG. 5. Nje sonde oligonukleotide e pretendimit 4, ku porcioni [A-B]n i permendur eshte nje DNA, nje RNA, kimera, nje PNA ose acid nukleik i fiksuar.
5 Nje sonde oligonukleotide e pretendimit 4, ku porcioni [A-B]n i permendur eshte nje DNA, nje RNA, kimera, nje PNA ose acid nukleik i fiksuar.
6 Nje sonde oligonukleotide e pretendimit 1, ku n eshte nje numer i plote nga 6 deri ne 18, sonda ne fjale eshte komplementare me nje varg te shenjuar qe ka te pakten 30% baza adenine dhe thymine, ku sonda ne fjale permban te pakten nje baze te modifikuar te mjaftueshme per te siguruar nje rritje te stabilitetit te formacionit dupleks prej te pakten 3°C, krahasuar me sonden pa te pakten nje baze te modifikuar te permendur.
7 Nje sonde oligonukleotide e pretendimit 6, ku porcioni [A-B]n i permendur eshte nje DNA, nje RNA, kimera, nje PNA ose acid nukleik i fiksuar.
8 Nje sonde oligonukleotide e pretendimit 6, ku sonda ne fjale eshte komplementare me nje varg te shenjuar qe ka te pakten 50% baze adenine dhe thymine ku sonda ne fjale permban te pakten nje baze te modifikuar te mjaftueshme per te siguruar nje rritje te stabilitetit te formacionit dupleks prej te pakten 5°C, krahasuar me sonden pa bazat e modifikuara te permendura.
9 Nje sonde oligonukleotide e pretendimit 1, ku An oligonucleotide probe of claim 1, wherein
10 Nje metode per monitorimin e vazhdueshem te nje amplifikimi polinukleotide, qe permban: (a) kombinimin e nje mostre qe permban nje varg te shenjuar, me nje apo me shume primera oligonukleotide komplementare me zonat e vargut te shenjuar, nje enzime polimerizuese, substrate nukleotide, dhe nje te konjuguar oligonukleotide qe ka nje formule: ku MB eshte nje ulluk minor lidhes, Q eshte nje shuares, ODN eshte nje oligonukleotide ose oligonukleotide e modifikuar qe ka nje varg qe eshte komplementar me nje porcion te vargut te shenjuar te permendur te amplifikuar, K eshte nje lidhes ose grup lidhes, Fl eshte nje florofor, W eshte nje grup lidhes trivalent qe siguron hapesire te mjaftueshme ndermjet komponenteve MB, F dhe ODN te tilla qe (i) MB lidhet ne ullukun minor kur e konjuguara oligonukleotide ne fjale hibridizohet tek vargu i shenjuar i permendur; (ii) ne nje forme te pahibridizuar, floreshenca e Fl ne te konjuguaren oligonukleotide te permendur eshte me pak se 10% e floreshences se pashuar; dhe (iii) kur e konjuguara ologonukleotide hibridizohet tek vargu i shenjuar i permendur, floreshenca e Fl eshte te pakten 50% e floreshences se pashuar te tij; per te perftuar nje perzierje; (b) vendosjen ne incubator te perzierjes ne fjale ne kushte te favoreshme per amplifikimin e polinukleotides se permendur; dhe (c) monitorimin e vazhdueshem te amplifikimit ne fjale duke monitoruar floreshencen e prodhuar ne te konjuguaren e hibridizuar tek shenje e amplifikuar.
11 Nje metode e pretendimit 10, ku porcioni MB ne fjale eshte zgjedhur nga grupi qe konsiston ne analoge CC1065, leksitropsina, distamicine, netropsin, berenil, duokarmicine, pentamidine, 4,6-diamino-2-fenilindol dhe analoge pyrazolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine.
12 Nje metode e pretendimit 10, ku porcioni Fl i permendur eshte nje florofor qe ka nje emission gjatesish vale nga rreth 400nm deri ne rreth 800nm, florofori ne fjale eshte zgjedhur nga grupi qe konsiston ne komarine, rezorufine, ksantene, benzoksantene, cianina dhe analoge bodipy.
13 Nje metode e pretendimit 10, ku porcioni Q i permendur eshte nje antar i zgjedhur nga grupi qe konsiston ne ngjyroses mono azo dhe bis azo.
14 Nje metode e pretendimit 10, ku porcioni ODN i permendur i te konjuguares se permendur eshte nga 8-25 nukleotide ne gjatesi.
15 Nje metode e pretendimit 10, ku porcioni ODN i permendur i te konjuguares ne fjale eshte nga 8-25 nukleotide ne gjatesi dhe K eshte nje lidhes qe ka nje gjatesi prej 10-50 atomesh te zinxhirit kryesor i zgjedhur nga grupi qe konsiston ne C, O, N, S, P dhe Si.
16 Nje metode e pretendimit 10, ku W dhe K kane respektivisht formulat IVb dhe IVc.
17 Nje metode per monitorimin e shprehjes se geneve qe perfshin: (a) sigurimin e nje grupimi sondash oligonukleotide me vargje te ndryshme, (b) vendosjen ne inkubator te nje grupi te vecante polinukleotideh me grupimin ne kondita hibridizimi, dhe (c) percaktimin se tek cilat prej sondave oligonukleotide te grupimit ka pjese te hibridizuara; ku njera apo me shume prej sondave oligonukleotide eshte nje e konjuguar oligonukleotide qe ka formulen: Ku MB eshte nje lidhes uluk minor, Q eshte nje shuares, ODN eshte nje oligonukleotide ose oligonukleotide e modifikuar qe ka nje varg qe eshte komplementar me nje porcion te vargut te shenjuar te permendur te amplifikuar, K eshte nje lidhes ose grup lidhes, Fl eshte nje florofor, W eshte nje grup lidhes trivalent qe siguron hapesire te mjaftueshme ndermjet komponenteve MB, F dhe ODN te tilla qe (i) MB lidhet ne ullukun minor kur e konjuguara oligonukleotide ne fjale hibridizohet tek vargu i shenjuar i permendur; (ii) ne nje forme te pahibridizuar, floreshenca e Fl ne te konjuguaren oligonukleotide te permendur eshte me pak se 10% e floreshences se pashuar; dhe (iii) kur e konjuguara ologonukleotide hibridizohet tek vargu i shenjuar i permendur, floreshenca e Fl eshte te pakten 50% e floreshences se pashuar te tij.
18 Nje metode e pretendimit 17, ku porcioni MB ne fjale eshte zgjedhur nga grupi qe konsiston ne analoge CC1065, leksitropsina, distamicine, netropsin, berenil, duokarmicine, pentamidine, 4,6-diamino-2-fenilindol dhe analoge pyrazolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine, porcioni Fl i permendur eshte nje florofor qe ka nje emission gjatesish vale nga rreth 400nm deri ne rreth 800nm, florofori ne fjale eshte zgjedhur nga grupi qe konsiston ne komarine, rezorufine, ksantene, benzoksantene, cianina dhe analoge bodipy, dhe porcioni Q i permendur eshte nje antar i zgjedhur nga grupi qe konsiston ne ngjyroses mono azo dhe bis azo.
19 Nje metode e pretendimit 18, ku konjugatet ne fjale jane te kapura tek nje mbajtese e ngurte.
20 Nje metode e pretendimit 17, ku W dhe K kane respektivisht formulat IVb dhe IVc.
21 Nje metode per diferencimin ndermjet polinukleotideve te cilat ndryshojne me nje nukleotide te vetme, metoda perfshin: (a) inkubacionin e vecuar te seiciles prej te pakten dy polinukleotideve me nje te konjuguar oligonukleotide qe ka formulen: ku MB eshte nje lidhes uluk minor, Q eshte nje shuares, ODN eshte nje oligonukleotide ose oligonukleotide e modifikuar qe ka nje varg qe eshte komplementar me nje porcion te vargut te shenjuar te permendur te amplifikuar, K eshte nje lidhes ose grup lidhes, Fl eshte nje florofor, W eshte nje grup lidhes trivalent qe siguron hapesire te mjaftueshme ndermjet komponenteve MB, F dhe ODN te tilla qe (i) MB lidhet ne ullukun minor kur e konjuguara oligonukleotide ne fjale hibridizohet tek vargu i shenjuar i permendur; (ii) ne nje forme te pahibridizuar, floreshenca e Fl ne te konjuguaren oligonukleotide te permendur eshte me pak se 10% e floreshences se pashuar; dhe (iii) kur e konjuguara ologonukleotide hibridizohet tek vargu i shenjuar i permendur, floreshenca e Fl eshte te pakten 50% e floreshences se pashuar te tij, e konjuguara ne fjale ka nje varg te percaktuar ne kondita hibridizimi, ku njera prej polinukleotideve ka nje varg te shenjuar qe eshte komplementar ne menyre perfekte me te konuguaren oligonukleotide te permendur dhe te pakten nje tjeter polinukleotide ka nje varg te shenjuar qe ka nje nukleotide te vetme jo-koresponduese me te konjuguaren oligonukleotide; dhe (b) percaktimin e fortesise hibridizuese ndermjet seiciles prej polinukleotideve dhe te konjuguares oligonukleotide.
22 Nje metode e pretendimit 21, ku porcioni MB ne fjale eshte zgjedhur nga grupi qe konsiston ne analoge CC1065, leksitropsina, distamicine, netropsin, berenil, duokarmicine, pentamidine, 4,6-diamino-2-fenilindol dhe analoge pyrazolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine, porcioni Fl i permendur eshte nje florofor qe ka nje emission gjatesish vale nga rreth 400nm deri ne rreth 800nm, florofori ne fjale eshte zgjedhur nga grupi qe konsiston ne komarine, rezorufine, ksantene, benzoksantene, cianina dhe analoge bodipy, dhe porcioni Q i permendur eshte nje antar i zgjedhur nga grupi qe konsiston ne ngjyroses mono azo dhe bis azo.
23 Nje metode per pretendimin 21, ku
24 Nje metode per zbulimin e nje vargu te shenjuar ne nje polinukleotide, ku polinukleotide ndodhet ne nje perzierje polinukleotidesh te tjera, dhe ku nje apo me shume prej polinukleotideve te tjera ne perzierje permban vargje qe kane lidhje por nuk jane identike me vargun e shenjuar, metoda perfshin: (a) venien ne kontakt te perzierjes se polinukleotideve me nje te konjuguar oligonukleotide qe ka formulen: ku MB eshte nje lidhes uluk minor, Q eshte nje shuares, ODN eshte nje oligonukleotide ose oligonukleotide e modifikuar qe ka nje varg qe eshte komplementar me nje porcion te vargut te shenjuar te permendur te amplifikuar, K eshte nje lidhes ose grup lidhes, Fl eshte nje florofor, W eshte nje grup lidhes trivalent qe siguron hapesire te mjaftueshme ndermjet komponenteve MB, F dhe ODN te tilla qe (i) MB lidhet ne ullukun minor kur e konjuguara oligonukleotide ne fjale hibridizohet tek vargu i shenjuar i permendur; (ii) ne nje forme te pahibridizuar, floreshenca e Fl ne te konjuguaren oligonukleotide te permendur eshte me pak se 10% e floreshences se pashuar; dhe (iii) kur e konjuguara ologonukleotide hibridizohet tek vargu i shenjuar i permendur, floreshenca e Fl eshte te pakten 50% e floreshences se pashuar te tij; dhe ku e konjuguara formon nje hybrid te qendrueshem me vargun e shenjuar qe eshte komplementar ne menyre perfekte me porcionin ODN te te konjuguares ne fjale, dhe e konjuguara nuk formon nje hybrid te qendrueshem me ndonje polinukleotide tjeter; dhe (b) matjen e floreshences se prodhuar ne formacionin hibrid,me ane te se ciles formacioni hybrid tregon prezencen e vargut te shenjuar te permendur.
25 Nje metode e pretendimit 24, ku porcioni MB ne fjale eshte zgjedhur nga grupi qe konsiston ne analoge CC1065, leksitropsina, distamicine, netropsin, berenil, duokarmicine, pentamidine, 4,6-diamino-2-fenilindol dhe analoge pyrazolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine, porcioni Fl i permendur eshte nje florofor qe ka nje emission gjatesish vale nga rreth 400nm deri ne rreth 800nm, florofori ne fjale eshte zgjedhur nga grupi qe konsiston ne komarine, rezorufine, ksantene, benzoksantene, cianina dhe analoge bodipy, dhe porcioni Q i permendur eshte nje antar i zgjedhur nga grupi qe konsiston ne ngjyroses mono azo dhe bis azo.
26 Nje metode e pretendimit 24, ku W dhe K kane respektivisht formulat IVb dhe IVc.
27 Nje metode per dallimin ndermjet polinukleotideve te shenjuara tip-natyral, mutant dhe heterozigot, metoda ne fjale perfshin: (a) venien ne kontakt te nje mostre qe permban nje polinukleotide te shenjuar me dy sonda ku sonda e pare eshte specifike per polinukleotiden tip-natyral dhe sonda e dyte eshte spcifike per polinukleotiden mutante te shenjuar, secila prej sondave ne fjale ka formulen: ku MB eshte nje lidhes uluk minor, Q eshte nje shuares, ODN eshte nje oligonukleotide ose oligonukleotide e modifikuar qe ka nje varg qe eshte komplementar me nje porcion te vargut te shenjuar te permendur te amplifikuar, K eshte nje lidhes ose grup lidhes, Fl eshte nje florofor, W eshte nje grup lidhes trivalent qe siguron hapesire te mjaftueshme ndermjet komponenteve MB, F dhe ODN te tilla qe (i) MB lidhet ne ullukun minor kur e konjuguara oligonukleotide ne fjale hibridizohet tek vargu i shenjuar i permendur; (ii) ne nje forme te pahibridizuar, floreshenca e Fl ne te konjuguaren oligonukleotide te permendur eshte me pak se 10% e floreshences se pashuar; dhe (iii) kur e konjuguara ologonukleotide hibridizohet tek vargu i shenjuar i permendur, floreshenca e Fl eshte te pakten 50% e floreshences se pashuar te tij; dhe ku e konjuguara formon nje hybrid te qendrueshem me vargun e shenjuar qe eshte komplementar ne menyre perfekte me porcionin ODN te te konjuguares ne fjale, dhe e konjuguara nuk formon nje hybrid te qendrueshem me ndonje polinukleotide tjeter; dhe (b) matjen e floreshences se prodhuar ne formacionin hybrid, nepermjet se ciles formacioni hybrid tregon prezencen ose mungesen e seiciles prej polinukleotideve te shenjuara te permendura tip-natyral, mutant apo heterozigot.
28 Nje metode e pretendimit 27, ku temperature e shkrirjes (Tsh) per seicilin hybrid te prodhuar ndermjet sondave te termendura te para dhe te dyte dhe shenjave respektive te tyre jane rreth 5oC nga njera tjetra.
29 nje metode e pretendimit 27, ku porcioni ODN i seiciles prej sondave te permendura eshte nje oligonukleotide ose oligonukleotide e modifikuar qe ka nga 8 deri ne 18 baza ose baza te modifikuara
30 nje metode e pretendimit 27, ku porcioni ODN i seiciles prej sondave te permendura eshte nje oligonukleotide ose oligonukleotide e modifikuar qe ka nga 10 deri ne 15 baza ose baza te modifikuara.
31 Nje metode e pretendimit 27, ku porcionet florofore te seiciles prej sondave te permendura jane zgjedhur nga grupi qe konsiston ne 5-FAM™, 6-FAM™, TET™, JOE™, HEX™, VIC™, NED™, TAMRA™, ROX™ dhe YY™.
32 nje metode e pretendimit 27, w ku porcioni ODN i seiciles prej sondave te permendura permban te pakten nje baze te modifikuar.
33 Nje metode e pretendimit 32, ku seicila baze e modifikuar eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe konsiston ne: 6-amino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(5H)-one, 4-amino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine, 1H-pyrazolo[5,4-d]pyrimidin-4(5H-6(7H)-dione, 6-amino-3-prop-1-inil-5-hidropyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4-one, 6-amino-3-(3-hidroksiprop-1-iny)1-5-hidropyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4-one, 6-amino-3-(3-aminoprop-1-inil)-5-hidropyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4-one, 4-amino-3-(prop-1-inil)pyrazolo[3,4-d]pyrimidine, 4-amino-3-(3-hidroksiprop-1-inil)pyrazolo[3,4-d]pyrimidine, 4-amino-3-(3-aminoprop-1-inil)pyrazolo[3,4-d]pyrimidine, 3-prop-1-inil-4,6-diaminopyrazolo[3,4-d]pyrimidine, 2-(4,6-diaminopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-il)ethin-1-ol, 3-(2-aminoethinil)pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-diamine, 5-prop-1-inil-1,3-dihidropyrimidine-2,4-dione, 5-(3-hidroksiprop-1-inil)-1,3-dihidropyrimidine-2,4-dione, 6-amino-5-prop-1-inil-3-dihidropyrinidine-2-one, 6-amino-5-(3-hidroksiprop-1-iny)-1,3-dihidropyrimidine-2-one, 6-amino-5-(3-aminoprop-1-iny)-1,3-dihidropyrimidine-2-one, 5-[4-amino-3-(3-metoksiprop-1-inil)pyrazol[3,4-d]pyrimidinil]-2-(hidroksimetil)oxolan-3-ol, 6-amino-1-[4-hidroksi-5-(hidroksimetil)oxolan-2-il]-3-(3-metoksiprop-1-inil)-5-hidropyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one, 4-(4,6-Diamino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-il)-but-3-in-1-ol, 6-Amino-3-(4-hidroksi-but-1-inil)-1,5-dihidro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one, 5-(4-hidroksi-but-1-inil)-1H-pyrimidine-2,4-dione, 3-Jodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-diamine, 3-bromo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-diainine, 3-kloro-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-diamine, 3-Jodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ilamine, 3-Bromo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ilamine, dhe 3-kloro-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ilamine.
34 Nje metode 27, ku mostra e permendur me tutje vihet ne kontakt me nje set primerash ne kondita amplifikimi dhe seicili prej primereve te permendur permban nga nje deri ne dhjete baza te modifikuara te zgjedhura nga grupi qe konsiston ne: 6-amino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(5H)-one, 4-amino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyimidine, 1H-pyrazolo[5,4-d]pyrimidin-4(5H)-6(7H)-dione, 6-amino-3-prop-1-inil-5-hidropyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4-one, 6-amino-3-(3-hidroksiprop-1-iny)1-5-hidropyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4-one, 6-amino-3-(3-aminoprop-1-inil)-5-hidropyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4-one, 4-amino-3-(prop-1-inil)pyrazolo[3,4-d]pyrimidine, 4-amino-3-(3-hidroksiprop-1-inil)pyrazolo[3,4-d]pyrimidine, 4-amino-3-(3-aminoprop-1-inil)pyrazolo[3,4-d]pyrimidine, 3-prop-1-inil-4,6-diaminopyrazolo[3,4-d]pyrimidine, 2-(4,6-diaminopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-il)etin-1-ol, 3-(2-aminoetinil)pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-diamine, 5-prop-1-inil-1,3-dihidropyrimidine-2,4-dione, 5-(3-hidroksiprop-1-inil)-1,3-dihidropyrimidine-2,4-dione, 6-amino-5-prop-1-inil-3-dihidropyrimidine-2-one, 6-amino-5-(3-hidroksiprop-1-iny)-1,3-dihidropyrimidine-2-one, 6-amino-5-(3-aminoprop-1-iny)-1,3-dihidropyrimidine-2-one, 5-[4-amino-3-(3-metoksiprop-1-inil)pyrazol[3,4-d]pyrimidinil]-2-(hidroksimetil) oxolan-3-ol, 6-amino-1-[4-hidroksi-5-(hidroksimetil)oxolan-2-il]-3-(3-metoksiprop-1-inil)-5-hidropyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one, 4-(4,6-Diamino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-il)-but-3-in-1-ol, 6-Amino-3-(4-hidroksi-but-1-inil)-1,5-dihidro-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one, 5-(4-hidroksi-but-1-inil)-1H-pyrimidine-2,4-dione, 3-jodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-diamine, 3-bromo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-diamine, 3-kloro-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-diamine, 3-jodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ilamine, 3-Bromo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ilamine, dhe 3-kloro-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ilamine.