Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5061
2015.02.25
Status
PA Patentë e grantuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2030.08.19
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2015/33
2015.01.21
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2015.04.01
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
10747171.6
2010.08.19
Status
PA Patentë e grantuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2467366
2014.11.12
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| EP | 9010676 |
| US | 235117 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Gilead Sciences, Inc | 333 Lakeside Drive Foster City, CA 94404 |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| KREMOSER, Claus | Gugenmusweg 20 69121 Heidelberg / DE , DE |
| ABEL, Ulrich | Gartenfeldstrasse 36 61350 Bad Homburg / DE , DE |
| STEENECK, Christoph | Schulstrasse 8 69221 Dossenheim / DE , DE |
| KINZEL, Olaf | Schlierbacher Landstrasse 15 69118 Heidelberg / DE , DE |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Fatos Dega | Rr. "Nikolla Tupe",N.2, H.4, A.30, Tiranë , AL |
| Fatos Dega | Rr. "Nikolla Tupe",N.2, H.4, A.30, Tiranë , AL |
(54) Titull
Përbërës të rinj që modulojnë aktivitetin e receptorit FXR(NR1H4)
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Një përbërës sipas formulës së mëposhtme (1), një enantiomer, diastereomer, tautomer ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij ku R përzgjidhet nga grupi i përbërë nga COOR6, CONR7R8, tetrazolil ose H, me R6 të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga H, ose C1-6 alkil, dhe R7 dhe R8 të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga njëri tjetri nga grupi i përbërë nga H, C1-6 alkil, C1-6haloalkil, C1-6 alkilen-R9, SO2-C1-6 alkil, ku R9 përzgjidhet nga grupi i përbërë nga COOH, OH, ose SO3H; A përzgjidhet nga grupi i përbërë nga fenil, piridil, pirazolil, indolil, tienil, benzotienil, indazolil, benzizoksazolil, benzofuranil, benzotriazolil, furanil, benzotiazolil, tiazolil, secili jodetyrimisht i zëvendësuar me një ose dy grupe të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga OH, C1-6 alkil, C3-6cikloalkil, ose halogjen; Q përzgjidhet nga grupi i përbërë nga fenil, piridil, tiazolil, tiofenil, pirimidil, secili jodetyrimisht i zëvendësuar me një ose dy grupe të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga C1-6 alkil, halogjen ose CF3; ku X= CH, N, NO; R1 përzgjidhet nga grupi i përbërë nga hidrogjen, C1-C3 alkil, C3-C6 cilcoalkil, C4-C5 alkilcikloalkil, ku C1-3 alkil është jodetyrimisht i zëvendësuar me 1 deri 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halogjen, hidroksi ose C1-6 alkoksi; R2 dhe R3 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, C1-C3 alkil, C1-C3 haloalkil, C1-C3 alkoksi, C1-C3haloalkoksi dhe halogjen. |
| 2 | Një përbërës sipas pretendimit 1 ku R përzgjidhet nga grupi i përbërë nga COOR6, CONR7R8, tetrazolil ose H, me R6, R7 dhe R8 të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga H dhe C1-6 alkil; A përzgjidhet nga grupi i përbërë nga fenil, piridil, indolil, tienil, benzotienil, indazolil, benzizoksazolil, benzofuranil, benzotriazolil, furanil, benzotiazolil, tiazolil, secili jodetyrimisht i zëvendësuar me një ose dy grupe të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga OH, C1-6alkil dhe C3-6 cikloalkil; Q përzgjidhet nga grupi i përbërë nga fenil, piridil, tiazolil, tiofenil, pirimidil, secili jodetyrimisht i zëvendësuar me një ose dy grupe të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga C1-6 alkil, halogjen dhe CF3; ku X= CH, N, NO; R1 përzgjidhet nga grupi i përbërë nga hidrogjen, C1-C3 alkil, C1-C3 haloalkil, C3-C6 cilcoalkil dhe C4-C5 alkilcikloalkil; R2 dhe R3 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, C1-C3 alkil, C1-C3 haloalkil, C1-C3 alkoksi, C1-C3haloalkoksi dhe halogjen. |
| 3 | Përbërësi sipas pretendimit 1 ose 2, që ka strukturën e mëposhtme ku X1 është CH ose N; R4 dhe R5 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga H, C1-6 alkil, halogjen dhe CF3; R-A përzgjidhet nga ose R1 përzgjidhet nga grupi i përbërë nga hidrogjen izopropil, t-butil dhe ciklopropil; R2 dhe R3 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga halogjen, C1-C3 alkil, metoksi dhe trifluorometoksi. |
| 4 | Përbërësi sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 3, ku A është fenil; Q është jodetyrimisht i zëvendësuar me fenil, preferueshëm i zëvendësuar me një zëvendësues, preferueshëm me halogjen; X është CH; R1 është cikloalkil; dhe R2 dhe R3 janë secili halogjen. |
| 5 | Përbërësi sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 4, i përzgjedhur ndërmjet: 3-((2-(2-klor-4-((5-ciklopropil-3-(2,6-diklorfenil)izoksazol-4-il)metoksi)fenil)ciklopropil)benzoik acid (-)-3-((2-(2-klor-4-((5-ciklopropil-3-(2,6-diklorfenil)izoksazol-4-il)metoksi)fenil)ciklopropil)benzoik acid (+)-3-(2-(2-klor-4-((5-ciklopropil-3-(2,6-diklorfenil)izoksazol-4-il)metoksi)fenil)ciklopropil)benzoik acid 3-((2-(2-klor-4-((3-(2,6-diklorfenil)-5-izopropilizoksazol-4-il)metoksi)fenil)ciklopropil)benzoik acid 3-((2-(2-klor-4-((5-ciklopropil-3-(3,5-diklorpiridin-4-il)izoksazol-4-il)metoksi)fenil)ciklopropil)benzoik acid 4-((4-((4-(2-(3-karboksifenil)ciklopropil)-3-klorfenoksi)metil)-5-ciklopropilizoksazol-3-il)-3,5-diklorpiridin 1-oksid 3-((2-(2-klor-4-((1-(2,6-diklorfenil)-4-izopropil-1H-1,2,3-triazol-5-il)metoksi)fenil)ciklopropil)benzoik acid 4-(((4-(2-(6-(1H-tetrazol-5-il)piridin-3-il)ciklopropil)-3-klorfenoksi)metil)-5-ciklopropil-3-(2,6-diklorfenil)izoksazol 5-((2-(2-klor-4-((5-ciklopropil-3-(2,6-diklorfenil)izoksazol-4-il)metoksi)fenil)ciklopropil)pikolinik acid. |
| 6 | Përbërësi sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 4, i përzgjedhur ndërmjet 3-((2-(6-((5-ciklopropil-3-(2,6-diklorfenil)izoksazol-4-il)metoksi)-2-(trifluorometil)piridin-3-il)ciklopropil)benzoik acid 4-((2-(2-klor-4-((5-ciklopropil-3-(2,6-diklorfenil)izoksazol-4-il)metoksi)fenil)ciklopropil)benzoik acid 1,3-dihidroksi-2-(hidroksimetil)propan-2-aminium 4-(2-(2-klor-4-((5-ciklopropil-3-(2,6-diklorfenil)izoksazol-4-il)metoksi)fenil)ciklopropil)benzoat (+)-4-(2-(2-klor-4-((5-ciklopropil-3-(2,6-diklorfenil)izoksazol-4-il)metoksi)fenil)ciklopropil)benzoik acid (-)-4-((2-(2-klor-4-((5-ciklopropil-3-(2,6-diklorfenil)izoksazol-4-il)metoksi)fenil)ciklopropil)benzoik acid 6-((2-(2-klor-4-((5-ciklopropil-3-(2,6-diklorfenil)izoksazol-4-il)metoksi)fenil)ciklopropil)-1-metil-1 H-indazol-3-karboksilik acid (+)-6-(2-(2-klor-4-((5-ciklopropil-3-(2,6-diklorfenil)izoksazol-4-il)metoksi)fenil)ciklopropil)-1-metil-1H-indazol-3-karboksilik acid (-)-6-((2-(2-klor-4-((5-ciklopropil-3-(2,6-diklorfenil)izoksazol-4-il)metoksi)fenil)ciklopropil)-1-metil-1 H-indazol-3-karboksilik acid 4-((2-(2-klor-4-((5-ciklopropil-3-(2,6-diklorfenil)izoksazol-4-il)metoksi)fenil)ciklopropil)-N-(metilsulfonil)benzamid 2-((4-(2-(2-klor-4-((5-ciklopropil-3-(2,6-diklorfenil)izoksazol-4-il)metoksi)fenil)ciklopropil)benzamido)etansulfonik acid 4-(((4-(2-(4-(1H-tetrazol-5-il)fenil)ciklopropil)-3-klorfenoksi)metil)-5-ciklopropil-3-(2,6-diklorfenil)izoksazol 4-((2-(2-klor-4-((3-(2,6-diklorfenil)-5-(2-hidroksipropan-2-il)izoksazol-4-il)metoksi)fenil)ciklopropil)benzoik acid 5-((2-(2-klor-4-((5-ciklopropil-3-(2,6-diklorfenil)izoksazol-4-il)metoksi)fenil)ciklopropil)-1-izopropil-1 H-pirazol-3-karboksilik acid 6-((2-(2-klor-4-((5-ciklopropil-3-(2,6-diklorfenil)izoksazol-4-il)metoksi)fenil)ciklopropil)-1-izopropil-1H-indazol-3-karboksilik acid 4-((2-(2-klor-4-((5-ciklopropil-3-(2,6-diklorfenil)izoksazol-4-il)metoksi)fenil)ciklopropil)-2,6-dimetilbenzoik acid 4-((2-(2-klor-4-((5-ciklopropil-3-(2-(trifluorometoksi)fenil)izoksazol-4-il)metoksi)fenil)ciklopropil)benzoik acid (+)-2-(4-(2-(2-klor-4-((5-ciklopropil-3-(2,6-diklorfenil)izoksazol-4-il)metoksi)fenil)ciklopropil)benzamido)etansulfonik acid (-)-2-((4-(2-(2-klor-4-((5-ciklopropil-3-(2,6-diklorfenil)izoksazol-4-il)metoksi)fenil)ciklopropil)benzamido)etansulfonik acid 2-((4-(2-(2-klor-4-((5-ciklopropil-3-(2,6-diklorfenil)izoksazol-4-il)metoksi)fenil)ciklopropil)benzamido)acetik acid 4-((2-(2-klor-4-((4-(2,6-diklorfenil)-1-izopropil-1H-1,2,3-triazol-5-il)metoksi)fenil)ciklopropil)benzoik acid. |
| 7 | Përbërësi sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 6 për përdorim në profilaksinë dhe/ose mjekimin e sëmundjeve të ndërmjetësuara nga FXR. |
| 8 | Përbërësi sipas pretendimit 7 për përdorim në profilaksinë dhe/ose mjekimin e intrahepatikut kronik ose disa formave të gjëndjeve koleostatike ekstrahepatike, ose të fibrozës së mëlçisë që rezulton nga gjendjet koleostatike kronike ose gjendjet koleostatike intrahepatike akute; dhe/ose për përdorim në profilaksinë dhe/ose mjekimin e çrregullimeve inflamatore obstruktive ose kronike të mëlçisë; dhe/ose për përdorim në profilaksinë dhe/ose mjekimin e cirrozës së mëlçisë; dhe/ose për përdorim në profilaksinë dhe/ose mjekimin e steatozës së mëlçisë dhe sindromeve shoqëruese, efekteve koleostatike ose fibrotike që shoqërojnë cirrozën e nxitur nga alkooli ose format e lindura virale të hepatitit; dhe/ose për përdorim në profilaksinë dhe/ose mjekimin e insufiçencës së mëlçisë, ose të iskemisë së mëlçisë pas një operimi të gjerë të mëlçisë; dhe/ose për përdorim në profilaksinë dhe/ose mjekimin e steatohepatitit që shoqëron kemoterapinë (CASH); dhe/ose për përdorim në profilaksinë dhe/ose mjekimin e insufiçencës së mëlçisë; dhe/ose për përdorim në profilaksinë dhe/ose mjekimin e sëmundjeve inflamatore të zorrëve. |
| 9 | Përbërësi sipas pretendimit 7 për përdorim në profilaksinë dhe/ose mjekimin e çrregullimeve lipide dhe lipoproteinike; dhe/ose për përdorim në profilaksinë dhe/ose mjekimin e Diabetit të Llojit II dhe të komplikimeve klinike të Diabetit të Llojit I dhe të Llojit II, përfshirë nefropatinë diabetike, neuropatinë diabetike, retinopatinë diabetike dhe efekte të tjera të vrojtuara të shfaqjes klinike të Diabetit afatgjatë; dhe/ose për përdorim në profilaksinë dhe/ose mjekimin e gjendjeve dhe sëmundjeve që rezultojnë nga dhjamosja kronike dhe degjenerimi fibrotik i organeve për shkak të akumulimit të sforcuar lipid dhe sidomos triglicerid dhe aktivimit rrjedhues të rrugëve profibrotike, të tilla si Sëmundja Dhjamosëse Jo-Alkoolike e Mëlçisë (Non-Alcoholic Fatty Liver Disease - NAFLD), ose Steatohepatiti Jo-Alkoolik (Non-Alcoholic Steatohepatitis - NASH); dhe/ose për përdorim në profilaksinë dhe/ose mjekimin e obezitetit ose të sindromit metabolik (gjendjet e kombinuara të dislipidemisë, diabetetit ose të indeksit anormalisht të lartë të masës trupore); dhe/ose për përdorim në profilaksinë dhe/ose mjekimin e infarktit miokardial akut, goditja (cerebrovaskulare) akute, ose tromboza, që shfaqet si një pikë fundore e aterosklerozës obstruktive kronike. |
| 10 | Përbërësi sipas pretendimit 7 për përdorim në profilaksinë dhe/ose mjekimin e çrregullimeve hiperproliferative jo-malinje dhe të çrregullimeve hiperproliferative malinje, veçanërisht të karçinomës hepatocelulare, adenomës dhe polipozës kolonare, adenokarçinomës kolonare, kancerit të gjirit, adenokarçinomës së pankreasit, ezofagut të Barrett-it dhe formave të tjera të sëmundjeve neoplastike të traktit gastrointestinal dhe të mëlçisë. |
| 11 | Përdorimi i përbërësit sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 6 për përgatitjen e një ilaçi për profilaksinë dhe/ose mjekimin e sëmundjeve të ndërmjetësuara nga FXR. |
| 12 | Përdorimi sipas pretendimit 11 për profilaksinë dhe/ose mjekimin e intrahepatikut kronik ose disa formave të gjëndjeve koleostatike ekstrahepatike, ose të fibrozës së mëlçisë që rezulton nga gjendjet koleostatike kronike ose gjendjet koleostatike intrahepatike akute; dhe/ose për profilaksinë dhe/ose mjekimin e çrregullimeve inflamatore obstruktive ose kronike të mëlçisë; dhe/ose për profilaksinë dhe/ose mjekimin e cirrozës së mëlçisë; dhe/ose për profilaksinë dhe/ose mjekimin e steatozës së mëlçisë dhe sindromeve shoqëruese, efekteve koleostatike ose fibrotike që shoqërojnë cirrozën e nxitur nga alkooli ose format e lindura virale të hepatitit; dhe/ose për profilaksinë dhe/ose mjekimin e insufiçencës së mëlçisë, ose të iskemisë së mëlçisë pas një operimi të gjerë të mëlçisë; dhe/ose për profilaksinë dhe/ose mjekimin e steatohepatitit që shoqëron kemoterapinë (CASH); dhe/ose për profilaksinë dhe/ose mjekimin e insufiçencës së mëlçisë; dhe/ose për profilaksinë dhe/ose mjekimin e sëmundjeve inflamatore të zorrëve. |
| 13 | Përdorimi sipas pretendimit 11 për profilaksinë dhe/ose mjekimin e çrregullimeve lipide dhe lipoproteinike; dhe/ose për profilaksinë dhe/ose mjekimin e Diabetit të Llojit II dhe të komplikimeve klinike të Diabetit të Llojit I dhe të Llojit II, përfshirë nefropatinë diabetike, neuropatinë diabetike, retinopatinë diabetike dhe efekte të tjera të vrojtuara të shfaqjes klinike të Diabetit afatgjatë; dhe/ose për profilaksinë dhe/ose mjekimin e gjendjeve dhe sëmundjeve që rezultojnë nga dhjamosja kronike dhe degjenerimi fibrotik i organeve për shkak të akumulimit të sforcuar lipid dhe sidomos triglicerid dhe aktivimit rrjedhues të rrugëve profibrotike, të tilla si Sëmundja Dhjamosëse Jo-Alkoolike e Mëlçisë (Non-Alcoholic Fatty Liver Disease - NAFLD), ose Steatohepatiti Jo-Alkoolik (Non-Alcoholic Steatohepatitis - NASH); dhe/ose për profilaksinë dhe/ose mjekimin e obezitetit ose të sindromit metabolik (gjendjet e kombinuara të dislipidemisë, diabetetit ose të indeksit anormalisht të lartë të masës trupore); dhe/ose për profilaksinë dhe/ose mjekimin e infarktit miokardial akut, goditja (cerebrovaskulare) akute, ose tromboza, që shfaqet si një pikë fundore e aterosklerozës obstruktive kronike. |
| 14 | Përdorimi sipas pretendimit 11 për profilaksinë dhe/ose mjekimin e çrregullimeve hiperproliferative jo-malinje dhe të çrregullimeve hiperproliferative malinje, veçanërisht të karçinomës hepatocelulare, adenomës dhe polipozës kolonare, adenokarçinomës kolonare, kancerit të gjirit, adenokarçinomës së pankreasit, ezofagut të Barrett-it dhe formave të tjera të sëmundjeve neoplastike të traktit gastrointestinal dhe të mëlçisë. |
| 15 | Përbërësi sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 6 për përdorim si ilaç. |