Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5056
2015.02.18
Status
PA Patentë e grantuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2027.06.08
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2015/25
2015.01.19
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2015.03.13
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
07764601.6
2007.06.08
Status
PA Patentë e grantuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2029524
2014.11.26
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| EP | 6012565 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Newron Pharmaceuticals S.p.A. | Via Ariosto, 21 20091 Bresso (MI) |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| BARBANTI, Elena | Via Dei Platani, 6 20093 Cologno Monzese (MI) / IT , IT |
| CACCIA, Carla | Via E. Fieramosca, 9 21013 Gallarate (VA) / IT , IT |
| SALVATI, Patricia | Via Valera, 16C 20020 Arese / IT , IT |
| VELARDI, Francesco | Str. Priv. Mascagni 21 28062 Cameri / IT , IT |
| RUFFILLI, Tiziano | Corso Avilianum 87C 13856 Vigliano Biellese (BI) / IT , IT |
| BOGOGNA, Luigi | Via C. Battisti 10C 28010 Vaprio D'Agogna / IT , IT |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Rajmonda KARAPICI | Rr. Margarita Tutulani ; P .15/3-Nr .28 Tirane , AL |
| Rajmonda KARAPICI | Rr. Margarita Tutulani ; P .15/3-Nr .28 Tirane , AL |
(54) Titull
Proces per prodhimin e 2-[4-(3-dhe 2-Florobenziloksi)benzilamino] propan amide.
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Nje proces per prodhimin me me shkalle te larte pastertie te (S)-2-[4-(3-florobenziloksi) benzilamino] propanamide (safinamide) ose te (S)-2-[4-(2-florobenziloksi)benzilamino]propanamide (ralfinamide) te formules (Ia) dhe (Ib) si dhe kriperat e tyre me nje acid te pranueshem farmaceutikisht, karakterizuar nga ajo qe nje ndermjetes Schiff respektivisht i formules (VIa) ose (VIb) i neneshtrohet nje hidrogjenimi katalitik me gaz hidrogjen ne prezence te nje katalizatori heterogjenoz ne nje tretes organik protik dhe, kur perftohet safinamide ose ralfinamide ne forme baze te lidhur, dhe kur duam te kemi nje kripe te tyre me nje acid te pranueshem farmaceutikisht, konvertohet baza e palidhur ne fjale ne nje kripe te tyre me nje acid te pranueshem farmaceutikisht. |
| 2 | Nje proces si ne pretendimin 1 ku hidrogjenimi katalitik eshte kryer duke perdorur nje katalizator heterogjenoz te zgjedhur nga katalizatoret nikel, rodium, platin dhe paladium mbi nje mbeshtetese inerte ne prezence te nje tretesi te zgjedhur nga alkanole(C1-C5) alifatike te uleta. |
| 3 | Nje proces si ne pretendimin 2 ku tretesi eshte zgjedhur nga metanol, etanol dhe izopropanol. |
| 4 | Nje proces si ne pretendimin 1 ku katalizatori eshte katalizator paladium ose platin. |
| 5 | Nje proces si ne pretendimin 4 ku katalizatori eshte katalizator platin. |
| 6 | Nje proces si ne cdonjerin prej pretendimeve 1 deri ne 5 ku katalizatori eshte lageshtire 5% Pt/C (50% H2O) ose lageshtire 10% Pd/C (50% H2O). |
| 7 | Nje proces si ne cdonjerin prej pretendimeve 1 deri ne 6 ku acidi i pranueshem farmaceutikisht eshte acid metanosulfonik. |
| 8 | Nje proces si ne cdonjerin prej pretendimeve 1 deri ne 7 ku presioni i hidrogjenit eshte ndermjet 1 dhe 10 bar dhe temperature eshte ndermjet 10 °C and 70 °C. |
| 9 | Nje proces si ne pretendimin 8 ku presioni i hidrogjenit eshte ndermjet 3 dhe 6 bar dhe temperature eshte ndermjet 25°C and 40 °C. |
| 10 | Nje proces si ne cdonjerin prej pretendimeve 1 deri ne 9 ku hidrogjenimi katalitik eshte kryer mbi ndermjetes Schiff (VIa) ose (VIb) te pergatitur nepermjet iminoalkilimit te 4-(3-florobenzloksi)benzaldehide (IVa) ose 4-(2-florobenziloksi) benzaldehide (IVb). me L-alaninamide ne prezence te nje tretesi organik protik. |
| 11 | Nje proces si ne pretendimin 10 ku L-alaninamide eshte perdorur si nje kripe shtese acide e yyre ne prezence te nje baze ne nje sasi te mjaftueshme per clirimin e L-alaninamide nga kripa e saj. |
| 12 | Nje proces si ne pretendimin 10 ku hidrogjenimi katalitik i ndermjetesit Schiff eshte kryer ne te njejtin perzierje vepruese te rezultuar nga perfundimi i reaksionit te iminoalkilimit ne kondita te cilat nxisin precipitimin e ndermjetesitte permendur me baze Schiff per te perftuar nje suspension te ndermjetesit ne fjale ne te njejtin solvent veprues. |
| 13 | Nje proces si ne pretendimin 10 ku ndermjetesi me baze Schiff qe rezulton ne perfundim te reaksionit te iminoalkilimit, vecohet perpara se ti nenshtrohet hapit te hidrogjenimit katalitik. |
| 14 | Nje proces si ne cdonjerin prej pretendimeve 1 deri ne 13 ku 4-(3-florobenziloksi)benzaldehide ose 4-(2-florobenziloksi)benzaldehide te formules (IVa) ose (IVb) i perdorur si material fillestar per te perftuar ndermjetesin me baze Schiff te formules (VIa) or (VIb) permban me pak se 0.03% (ne peshe) te papastertive respektive 3-(3-florobenzil)-4-(3-florobenziloksi)benzaldeide (Va) ose 3-(2-florobenzil)-4-(2-florobenziloksi) benzaldeide (Vb). |
| 15 | Nje proces si ne pretendimin 14 ku 4-(3-florobenziloksi)benzaldehide (IVa) ose 4-(2-florobenziloksi)benzaldehide (IVb) permbajne 0.01% ose me pak (ne peshe) te papastertive respektive (Va) dhe (Vb). |
| 16 | Nje proces sipas cdonjerit prej pretendimeve 14 dhe 15 ku 4-(3-florobenziloksi)benzaldehide (IVa) ose 4-(2-florobenziloksi)benzaldehide (IVb) eshte perftuar me ane te alkilimit te 4-hidroksibenzaldehide me, respektivisht, nje derivate te 3-florobenzil ose 2-florobenzil (IIIa) ose (IIIb) ku Y eshte nje grup mbetes qe perfshin Cl, Br, I, OSO2CH3 dhe OSO2-C6H4-pCH3,ne prezence te nje baze dhe qe i nenshtrohet kristalizimit perpara se te perdoret ne hapin pasardhes veprues. |
| 17 | Nje proces si ne pretendimin 16 ku Y eshte Cl. |
| 18 | Nje proces si ne cilindo prej pretendimeve 16 dhe 17 ku kristalizimi eshte kryer me ane te shtimit te nje jo-solventi organik inert te 4-(3-florobenziloksi)benzaldehide (IVa) ose 4-(2-florobenziloksi)benzaldehide (IVb) ne nje solvent organik inert. |
| 19 | Nje proces si ne pretendimin 18 ku jo-solventi organik inert eshte n-hekzan dhe solvent organik eshte toulen. |
| 20 | Nje proces si ne cilindo prej pretendimeve 16 dhe 17 ku kristalizimi eshte kryer me ane te tretjes se 4-(3-florobenziloksi)benzaldehide (IVa) or 4-(2-florobenziloksi) benzaldehide (IVb) ne nje solvent te nxehte i cili eshte ciklohekzan ose di(C3-C4) alkil eter, dhe me pas solucioni ftohet ne temperaturen e dhomes |
| 21 | Nje proces si ne pretendimin 20 ku, ne procesin e refluksit, solventi i nxehte eshte diizopropil eter dhe me pas solucioni eshte ftohur ne 10-15°C. |
| 22 | Nje proces si ne cilindo prej pretendimeve 16 dhe 17 ku alkilimi eshte kryer ne kushtet e shnderrimit fazor. |
| 23 | Nje proces si ne pretendimin 22 ku alkilimi ne kushtet e shnderrimit fazor eshte bere ne nje sistem te ngurte/leng ku reagentet dhe katalizatori i shnderrimit fazor jane tretur ne nje faze organike te lenget dhe faza e ngurte eshte formuar nga nje baze ose kripe inorganike te 4-hidroksi benzaldehide me bazen organike ne fjale. |
| 24 | Nje proces si ne pretendimin 22 ku alkilimi ne kushtet e shnderrimit fazor eshte bere ne nje sistem te ngurte/leng ku reagent alkilues derivate i 3-florobenzil ose 2-florobenzil i formules (IIIa) or (IIIb) eshte tretur ne nje faze te lenget organike dhe 4-hidroksibenzaldehide eshte tretur ne nje faze ujore si nje kripe me nje baze inorganike. |
| 25 | Nje proces si ne cilindo prej pretendimeve 22 deri ne 24 ku katalizatori i shnderrimit fazor eshte zgjedhur nga kripera fosfri ose amoni te rendit te katert ose polietilenoglikole me peshe molekulare te vogel. |
| 26 | Nje proces i pretendimit 25 ku sasia e perdorur e katalizatorit te shnderrimit fazor eshte ndermjet 0.03 deri ne 1 mol per mol te 4-hidroksibenzaldehide. |
| 27 | Nje proces si ne pretendimin 26 ku sasia e e katalizatorit te shnderrimit fazor eshte 0.1 deri ne 1 mol per mol te 4-hidroksibenzaldehide. |
| 28 | Nje proces si ne cilindo prej pretendimeve 23 deri ne 27 ku solvent organik i fazes se lenget organike eshte zgjedhur nga etere dialkil dhe hidrokarbone aromatike. |
| 29 | Nje proces si ne cilindo prej pretendimeve 23 deri ne 28 ku raporti molar ndermjet reagentit alkilues te formules (IIIa) ose (IIIb) dhe 4-hidroksibenzaldehide eshte ndermjet 0.6 dhe 1.5. |
| 30 | Nje proces si ne cilindo prej pretendimeve 23 deri ne 29 ku temperature eshte ndermjet 60 °C dhe 160 °C. |
| 31 | Nje proces si ne cilindo prej pretendimeve 23 deri ne 30 ku baza inorganike eshte zgjedhur nga Na2CO3, K2CO3, NaOH dhe KOH, temperature eshte ndermjet 80 °C dhe 120 °C dhe raporti molar ndermjet reagentit alkilues te formules (IIIa) ose (IIIb) dhe 4-hidroksibenzaldehide eshte ndermjet 0.9 dhe 1.1. |
| 32 | Nje proces si ne cilindo prej pretendimeve 1 deri ne 31 ku safinamide ose ralfinamide apo kriperat e tyre me nje acid te pranueshem farmaceutikisht kane nje permbajtje te papastertive respektive (S)-2-[3-(3-flurobenzil)-4-(3-florobenziloksi)-benzilamino] propanamide (IIa) ose (S)-2-[3-(2-florobenzl)-4-(2-florobenziloksi)-benzilamino] propanamide (IIb) ose kripera te tyre me nje acid te pranueshem farmaceutikisht prej me pak se 0.03%, (ne peshe). |
| 33 | Nje proces si ne pretendimin 32 ku permbajtja e papastertive respektive (IIa) dhe (IIb) eshte me e ulet se 0.01 % (ne peshe). |
| 34 | Nje proces si ne cilindo prej pretendimeve 32 dhe 33 ku acidi i pranueshem farmaceutikisht eshte acid metanosulfonik dhe permbajtja respektive e papastertive te formules (IIa) ose (IIb) si kripa me acidin metanosulfonik eshte me e ulet se 0.01 % (ne peshe). |
| 35 | Baza Schiff e vecuar e formules (VIa) ose (VIb) |