Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

5098 2015.03.19

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2031.06.24

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2015/5 2015.01.06

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2015.04.01

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

11729377.9 2011.06.24

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2588457 2014.11.05

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
DE	102010025785

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Merck Patent GmbH	Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt

(72) Shpikës

Emri	Adresa
MEDERSKI, Werner	Katzenelnbogenweg 1, 64673 Zwingenberg / DE , DE
ZENKE, Frank	Schulzengasse 7, 64291 Darmstadt / DE , DE
FUCHSS, Thomas	Jahnstrasse 12, 64625 Bensheim-Auerbach / DE , DE

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Vjollca KRYEZIU	Rr." Idriz Dollaku", Pall.5, Shk.2, Ap.39, Tiranë , AL
Vjollca KRYEZIU	Rr." Idriz Dollaku", Pall.5, Shk.2, Ap.39, Tiranë , AL

(54) Titull

Derivatet Pirazolokuinoline si inhibitorë të DNA-PK

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Komponime të formulës (I) (I) ku R1 përfaqëson Y, -Alk-OY, -Alk-NYY ose –Alk-Ar, R2 përfaqëson Y, -Alk-OY, -Alk-NYY, -C(Y)(R6)(R7), -C(Hal)(R6)(R7), -SO2A, -SO2-Ar ose –POOH-Ar, R3 përfaqëson H, Hal, CN, -Alk.-CN, -Alk-NYY, Het1 ose Het2, R4 përfaqëson Hal, Y, Cyc, CN, -Alk-CN, -Alk-COOY, -Alk-CO-NYY ose Het1, R5 përfaqëson Hal, Y, OY, NYY, -NY-COY, COOY, -CO-NYY, -CO-NY-Alk-OY, -Alk-CO-NYY, -Alk-OY, -Alk-NYY, Ar, Het1 ose Het2, R3,R5 së bashku përfaqësojnë gjithashtu –Alk-CO-NY, R6 përfaqëson Hal, Y, -COOY, -CO-NYY, -CO-NY- OY, -CO-NY-C(=NH)-NYY, -CO-NY-Alk-OY, -CO-NY-Alk-NYY, -CO-NY-Alk-SO2-NYY, -CO-NY-Alk-Ar, -CO-NY-Alk-Het2 ose –CO-NY-O-Alk-CN, R7 përfaqëson Ar, Het1 ose –Het1-Het1, X përfaqëson CH2, O, S ose Het1, Y përfaqëson H ose A, A përfaqëson alkil të padegëzuar ose të degëzuar që përmban atome 1-10 C, ku , në mënyrë të pavarur nga njeri tjetri, atomet 1-7 H mund të zëvendësohen nga Hal dhe/ose, në mënyrë të pavarur nga njeri tjetri, një ose dy grupe fqinje CH2 mund të zëvendësohen nga një grup -CH=CH- dhe/ose -C≡C-. Alk përfaqëson alkilene që përmban atome 1-6 C, ku , në mënyrë të pavarur nga njeri tjetri, atomet 1-4 H mund të zëvendësohen nga Hal dhe/ose OY, Cyc përfaqëson alkil ciklik që përmban atome 3-7 C, ku, në mënyrë të pavarur nga njeri tjetri, atomet 1-4 H mund të zëvendësohen nga Hal dhe/ose OY, Ar përfaqëson fenil i cili është i pazëvendsuar ose i mono-zëvendësuar nga Hal, A, CN, OY, NYY, -NY-COY, COOY, Het1, Het2, -Alk-OY, -Alk-NYY, -Alk-Het1 ose Alk-Het2, Het1 përfaqëson heteroaril mono- ose biciklik që përmban atome 2-9 C dhe 1-4 N, O dhe/ose atome S, të cilat mund të jenë të pazëvendësuar ose të mono-zëvendësuar nga Hal, A, CN, OY, NYY, -NY-COY, COOY, -Alk-OY ose –Alk-NYY, Het2 përfaqëson një heterocikël monociklik të saturuar që përmban atome 2-7 C dhe 1-4 N, O dhe atome S, të cilat mund të jenë të pazëvendësuar ose të monozëvendsuar nga A, dhe Hal përfaqëson F, Cl, Br ose l dhe/ose kripëra fiziologjikisht të pranueshme, tautomerë dhe/ose stereoizomerë të tyre, duke përfshirë përzjerjet e tyre në të gjitha raportet.
2	Komponime sipas Pretendimit 1që kanë pjesë-formulën (IA) (1A) ku R1,R4 përfaqësojnë Y, R2 përfaqëson Y ose –CH(R6)(R7), R5 përfaqëson Hal, Y, COOY, Alk-OA ose Het2, R6 përfaqëson –CO-NYY, -CO-NY-OY, -CO-NY-C(=NH)-NYY ose –CO-NY-Alk-OY, R7 përfaqëson A ose Het1, Y përfaqëson H ose A, A përfaqëson alkil të padegëzuar ose të degëzuar që përmban atome 1-4 C. ku, në mënyrë të pavarur nga njeri tjetri, atomet 1-3 H mund të zëvendësohen nga Hal, Alk përfaqëson alkilen që përmban atome 1-3 C, ku atomet 1-2 H mund të zëvendësohen nga Hal dhe/ose OH, Ar përfaqëson fenil i cili është i pazëvendësuar ose i monozëvendësuar nga Hal, Het1 përfaqëson heteroaril mono- ose biciklik që përmban atome 2-9 C dhe atome 1-3 N dhe/ose atome S, të cilët mund të jenë të pazëvendësuar ose të monozëvendësuar nga Hal, A, CN ose NYY, Het2 përfaqëson një heterocikël monociklik të saturuar që përmban atome 3-5 C dhe atome 1-2 N dhe/ose O, të cilët mund të jenë të pazëvendësuar ose të monozëvendësuar nga A, dhe Hal përfaqëson F, Cl, Br ose l, dhe/ose kripëra fiziologjikisht të pranueshme, tautomerë dhe/ose stereoizomerë të tyre, duke përfshirë përzjerjet e tyre në të gjitha raportet.
3	Komponime sipas Pretendimeve 1 ose 2, të përzgjedhur nga grupi 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 dhe/ose kripëra fiziologjikisht të pranueshme, tautomerë dhe/ose stereoizomerë të tyre, duke përfshirë përzjerjet e tyre në të gjitha raportet.
4	Komponime të ndërmjetme të formulës (II) (II) ku R8 përfaqëson CN ose =O, dhe R9 përfaqëson NO2, ose NYY, dhe R1, R2, R5 dhe Y kanë kuptimin e përcaktuar në Pretendimin 1, dhe/ose kripëra, tautomerë dhe/ose stereoizomerë të tyre, duke përfshirë përzjerjet e tyre në të gjitha raportet.
5	Komponime të ndërmjetme sipas Pretendimit 4 të pjesë-formulës (IIA) (IIA) ku R1, R2, në mënyrë të pavarur nga njeri tjetri, përfaqësojnë A ose –Alk-Ar, dhe Alk përfaqëson alkilen që ka atome 1- C, ku atomet 1-2 H mund të zëvendësohen nga Hal, dhe R5, A, Ar dhe Hal kanë kuptimin e përcaktuar në Pretendimin 2, dhe/ose kripëra, tautomerë dhe/ose stereoizomerë të tyre, duke përfshirë përzjerjet e tyre në të gjitha raportet
6	Komponime të ndërmjetme të formulës (III) (III) në të cilën R10 përfaqëson H ose Hal, dhe R1, R2, R4 dhe Hal kanë kuptimin e përcaktuar në Pretendimin 1, dhe/ose kripëra, tautomerë dhe/ose stereoizomerë të tyre, duke përfshirë përzjerjet e tyre në të gjitha raportet.
7	Komponime të ndërmjetme sipas Pretendimit 6 ku R1,R2, në mënyrë të pavarur nga njeri tjetri, përfaqësojnë A ose –Alk-Ar, R10 përfaqëson Hal, dhe Alk përfaqëson alkilen që ka atome 1-3 C, ku atomet 1-2 H mund të zëvendësohen nga Hal, dhe R4, A, Ar dhe Hal kanë kuptimin e përcaktuar në Pretendimin 2, dhe/ose kripëra fiziologjikisht të pranueshme, tautomerë dhe/ose stereoizomerë të tyre, duke përfshirë përzjerjet e tyre në të gjitha raportet.
8	Proçes për përgatitjen e komponimit të formulës (I) sipas Pretendimit 1, pjesë- formulave së saj dhe/ose kripërave fiziologjikisht të pranueshme, tautomerëve dhe/ose stereizomerëve të tyre, duke përfshirë përzjerjet e tyre në të gjitha raportet, sipas hapave të mëposhtëm: (a) reaksion i një komponimi të pjesë-formulës (IIA) (IIA) ku R1, R2 dhe R5 kanë kuptimin e përcaktuar në Pretendimin 5, në një medium acidik me një agjent reduktues dhe një komponim E-NO2, ku E përfaqëson një element nga grupi i parë kryesor, për të përftuar komponimet e pjesë-formulës (IB) (IB) ku R1, R2 dhe R5 kanë kuptimin e përcaktuar në Pretendimin 5, dhe opsionalisht (b’) reaksion i komponimeve të pjesë-formulës (IB) me një komponim Hal-R4, ku R4 dhe Hal kanë kuptimin e përcaktuar në Pretendimin 1, për të përftuar komponimet e pjesë-formulës (IC) (IC) ku R1, R2 dhe R5 kanë kuptimin e përcaktuar në Pretendimin 5, dhe R4 ka kuptimin e përcaktuar në Pretendimin 1, (b’’) konvertimi i R1, -O-R2, R4, R5 dhe/ose grupit CN të komponimeve të pjesë- formulës (IC) për të përftuar komponimet e pjesë-formulës (IE) (IE) ku R1, R2, R3, R4, R5 dhe X kanë kuptimin e përcaktuar në Pretendimin 1, dhe/ose (b’’’) konvertimi i një baze ose acidi të komponimeve të pjesë-formulës (IE) ose pjesë-formulës (IB) ose (IC) në një nga kripërat e saj fiziologjikisht të pranueshme, ose (a) reaksion i komponimit të formulës (III) (III) ku R1, R2, R4 dhe R10 kanë kuptimin e përcaktuar në Pretendimin 7, me një komponim të formulës (IV) (IV) ku D përfaqëson acid borik, ester borik, komponim organotin ose boron trifluorometanesulfonat, dhe R3 dhe R5 kanë kuptimin e pëcaktuar në Pretendimin 1, për të përftuar komponimet e pjesë-formulës (ID) (ID) ku R1, R2 dhe R4 kanë kuptimin e përcaktuar në Pretendimin 7, dhe R3 dhe R5 kanë kuptimin e përcaktuar në Pretendimin 1, dhe opsionalisht (b’) konvertimi i R1, -O-R2, R3, R4 dhe/ose R5 të komponimeve të pjesë-formulës (ID) për të përftuar komponimet e formulës (I) (I) ku R1, R2, R3, R4, R5 dhe X kanë kuptimin e përcaktuar në Pretendimin 1, dhe/ose (b’’) konvertimi i një baze ose acidi të komponimeve të formulës (I) ose pjesë-formulës (ID) në një nga kripërat e tyre fiziologjikisht të pranueshme.
9	Proçes për përgatitjen e komponimeve të ndërmjetme të formulës (II) sipas Pretendimit 4 dhe/ose kripërave, tautomerëve dhe/ose stereoizomerëve të tyre , duke përfshirë përzjerjet e tyre në të gjitha raportet, duke kaluar hapat e mëposhtëm: (a) reaksion i komponimit të formulës (V) (V) ku Hal përfaqëson F, Cl, Br ose l, dhe R1, R2 dhe R9 kanë kuptimin e përcaktuar në Pretendimin 4, me një komponim të formulës (VI) (VI) ku R5 dhe R8 kanë kuptimin e përcaktuar në Pretendimin 4, për të përftuar komponimet e formulës (II) (II) ku R1, R2, R5, R8 dhe R9 kanë kuptimin e përcaktuar në Pretendimin 4, dhe opsionalisht (b) konvertimi i një baze ose acidi të komponimeve të formulës (II) në një nga kripërat e tyre.
10	Proçes për përgatitjen e komponimeve të ndërmjetme të formulës (III) sipas Pretendimit 6, pjesë-formulave të saj dhe/ose kripërave, tautommerëve dhe/ose stereoizomerëve të tyre, duke përfshirë përzjerjet e tyre në të gjitha raportet e tyre, duke kaluar në hapat e mëposhtëm: (a) reaksion i një komponimi të formulës (VII), (VII) ku R1 dhe R2 kanë kuptimin e përcaktuar në Pretendimin 6, në medium acidik me një komponim E-NO2, në të cilin E përfaqëson një element nga grupi i parë kryesor, për të përftuar komponime të pjesë-formulës (IIIA) (IIIA) ( ku R1 dhe R2 kanë kuptimin e përcaktuar në Pretendimin 6, dhe opsionalisht (b’) halogjenim i komponimeve të pjesë-formulës (IIIA) për të përftuar komponimet e pjesë-formulës (IIIB) (IIIB) ku R1, R2 dhe Hal kanë kuptimin e përcaktuar në Pretendimin 6, (b’’) reaksion i komponimeve të formulës (IIIA) ose (IIIB) me një komponim Hal-R4, ku R4 dhe Hal kanë kuptimin e përcaktuar në Pretendimin 6, për të përftuar komponimet e formulës (III) ( (III) ku R1, R2, R4 dhe R10 kanë kuptimin e përcaktuar në Pretendimin 6, dhe/ose (b’’’) konvertimi i një baze ose acidi të komponimeve të formulës (III) në një nga kripërat e saj.
11	Përdorimi i komponimeve sipas çdonjerit prej Pretendimeve 1 deri 3 dhe/ose i kripërave fiziologjikisht të pranueshme, tautomerëve dhe/ose stereoizomerëve të tyre, duke përfshirë përzjerjet e tyre në të gjitha raportet, për përgatitjen e një medikamenti për pengimin e serine/threonine protein kinases, e preferueshme PIKKs, veçanërisht e preferueshme DNA-PK.
12	Përdorimi i të paktën një komponimi sipas çdonjerit prej Pretendimeve 1 deri 3 dhe/ose i kripërave fiziologjikisht të pranueshme, tautomerëve dhe/ose i stereoizomerëve të tyre, duke përfshirë përzjerjet e tyre në të gjitha raportet, për ndjeshmërinë e qelizave të kancerit tek agjentët antikancer dhe/ose radiacionin jonizues, me kusht që ndjeshmëria nuk do ndodhë in vivo mbi trupin e njeriut ose të kafshës.
13	Medikament i përbërë prej të paktën një komponimi sipas çdonjerit prej Pretendimeve 1deri 3 dhe/ose kripëra fiziologjikisht të pranueshme, tautomerë dhe/ose stereoizomerë të tyre, duke përfshirë përzjerjet e tyre në të gjitha raportet.
14	Përbërje farmaceutike që përmban, si komponim aktiv, një sasi efektive prej të paktën një komponimi sipas çdonjerit prej Pretendimeve 1 deri 3 dhe/ose kripëra fiziologjikisht të pranueshme, tautomerë dhe/ose stereoizomerë të tyre, duke përfshirë përzjerjet e tyre në të gjitha raportet, së bashku me ndihmësa farmaceutikisht të toleruar, të kombinuar me të paktën një agjent antikancer.
15	Komponime sipas çdonjerit prej Pretendimeve 1 deri 3 dhe/ose kripëra fiziologjikisht të pranueshme, tautomerë dhe/ose stereoizomerë të tyre, duke përfshirë përzjerjet e tyre në të gjitha raportet, për t’u përdorur në profilaksi, terapi dhe/ose kontroll të zhvillimit të kancerit, tumoreve, metastazave dhe/ose çrregullimeve angiogeneze, të kombinuara me radioterapi dhe/ose me të paktën një agjent antikancer.