Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

5038 2015.02.02

Status

PA Patentë e grantuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2029.04.24

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2014/410 2014.12.22

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2015.03.13

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

09735235.5 2009.04.24

Status

PA Patentë e grantuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2276744 2014.10.01

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
EP	8380122

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Laboratorios del. Dr. Esteve, S.A.	Avda Mare de Deu de Montserrat 221 08041 Barcelona / ES

(72) Shpikës

Emri	Adresa
BUSCHMANN, Helmut, Heinrich	Sperberweg 15 52076 Aachen (Walheim) / DE , DE
VELA-HERNÁNDEZ, José, Miguel	Rambla Badal n 153, 8 , 3 E-08028 Barcelona / ES , ES
ZAMANILLO-CASTANEDO, Daniel	Avda. Mare de Dèu de Montserrat 252, 5 - 1 E-08041 Barcelona / ES , ES

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOÇI	Rr."Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar LOLOÇI	Rr."Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL

(54) Titull

1-Aril-3-Aminoalkoksi pirazile si ligandë sigma që rrisin efektin analgjezik të opioidëve dhe që pakësojnë varësinë prej tyre

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një kombinim farmaceutik prej të paktën një ligand sigma dhe të paktën një ligand të receptorit opioid, ku ligandi sigma ka një formulë të përgjithshme (I) ku R1 është zgjedhur nga grupi i formuar nga hidrogjen, alkil, cikloalkil, alkenil, aril, arilalkil, heterociklil jo-aromatik, heterociklil aromatik, heterociklilalkil, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8 R9, -CN, -OR8, -OC(O)R8,-S(O)t-R8, -NFR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9, ose halogjen; R2 është zgjedhur nga grupi i formuar nga hidrogjen, alkil, cikloalkil, alkenil, aril, arilalkil, heterociklil, heterociklilalkil, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, - CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9, ose halogjen; R3 dhe R4 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i formuar nga hidrogjen, alkil, cikloalkil, alkenil, aril,arilalkil, heterociklil, heterociklilalkil, -COR8, - C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8,-NR8R9, -NR8C(O)R9, - NO2, -N=CR8R9, ose halogjen, ose së bashku ato formojnë një sistem unaze të përzier; R5 dhe R6 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i formuar nga hidrogjen, alkil, cikloalkil, alkenil, aril,arilalkil, heterociklil, heterociklilalkil, -COR8, - C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8,-NR8R9, -NR8C(O)R9, - NO2, -N=CR8R9, ose halogjen, ose së bashku formojnë, me atomin nitrogjen tek i cili ato janë bashkangjitur, një grup heterociklil; n është zgjedhur nga 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ose 8; t është 1,2 ose 3; R8 dhe R9 janë zgjedhur secila në mënyrë të pavarur nga hidrogjen, alkil, cikloalkil, alkenil, aril, heterociklil, alkoksi,ariloksi, ose halogjen; ose një kripë ose tretës i pranueshëm farmaceutikisht i saj.
2	Një kombinim sipas pretendimit 1 ku R1 është zgjedhur nga H, -COR8, ose alkil.
3	Një kombinim sipas pretendimit 1 ose 2 ku R2 është H ose alkil.
4	Një kombinim sipas secilit prej pretendimeve të mëparshëm ku R3 dhe R4 janë vendosur në pozicionet meta dhe para të grupit fenil.
5	Një kombinim sipas secilit prej pretendimeve të mëparshëm ku R3 dhe R4 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halogjen ose alkil.
6	Një kombinim sipas secilit prej pretendimeve 1-3 ku R3 dhe R4 së bashku formojnë një sistem unaze naftil të përzier.
7	Një kombinim sipas secilit prej pretendimeve të mëparshëm ku n është zgjedhur nga 2, 3, dhe 4.
8	Një kombinim sipas secilit prej pretendimeve të mëparshëm ku R5 dhe R6 së bashku formojnë një grup morfoline-4-il.
9	Një kombinim sipas pretendimit 1 ku përbërja e formulës I është zgjedhur nga: [1] 4-{2-(1-(3,4-diklorofenil)-5-metil-1H pirazol-3-iloksi)etil}morfoline [2] 2-[1-(3,4-Diklorofenil)-5-metil-1H-pirazol-3-iloksi]-N,N-dietiletanamine [3] 1-(3,4-Diklorofenil)-5-metil-3-[2-(pirrolidin-1-il)etoksi]-1H-pirazole [4] 1-(3,4-Diklorofenil)-5-metil-3-[3-(pirrolidin-1-il)propoksi]-1H-pirazole [5] 1-{2-[1-(3,4-Diklorofenil)-5-metil-1H-pirazol-3-iloksi]etil}piperidine [6] 1-{2-[1-(3,4-diklorofenil)-5-metil-1H-pirazol-3-iloksi]etil}-1H-imidazole [7] 3-{1-[2-(1-(3,4-Diklorofenil)-5-metil-1H-pirazol-3-iloksi)etil]piperidin-4-il}-3H-imidazo[4,5-b]piridine [8]1-{2-[1-(3,4-Diklorofenil)-5-metil-1H-pirazol-3-iloksi]etil}-4-metilpiperazine [9] Etil 4-{2-[1-(3,4-diklorofenil)-5-metil-1H-pirazol-3-iloksi]etil}piperazine karboksilate [10] 1-(4-(2-(1-(3,4-diklorofenil)-5-metil-1H-pirazol-3-iloksi)etil)piperazin-1-il)etanone [11] 4-{2-[1-(4-Metoksifenil)-5-metil-1H-pirazol-3-iloksi]etil}morfoline [12] 1-(4-Metoksifenil)-5-metil-3-[2-(pirrolidin-1-il)etoksi]-1H-pirazole [13] 1-(4-Metoksifenil)-5-metil-3-[3-(pirrolidin-1-il)propoksi]-1H-pirazole [14] 1-[2-(1-(4-Metoksifenil)-5-metil-1H-pirazol-3-iloksi)etil]piperidine [15] 1-{2-[1-(4-Metoksifenil)-5-metil-1H-pirazol-3-iloksi]etil}-1H-imidazole [16] 4-{2-[1-(3,4-Diklorofenil)-5-fenil-1H-pirazol-3-iloksi]etil}morfoline [17] 1-(3,4-Diklorofenil)-5-fenil-3-[2-(pirrolidin-1-il)etoksi]-1 H-pirazole [18] 1-(3,4-Diklorofenil)-5-fenil-3-[3-(pirrolidin-1-il)propoksi]-1H-pirazole [19] 1-{2-[1-(3,4-Diklorofenil)-5-fenil-1H-pirazol-3-iloksi]etil}piperidine [20] 1-{2-[1-(3,4-Diklorofenil)-5-fenil-1H-pirazol-3-iloksi]etil}-1H-imidazole [21]2-{2-[1-(3,4-diklorofenil)-5-fenil-1H-pirazol-3-iloksi]etil}-1,2,3,4-tetrahidroisokuinoline [22] 4-{4-[1-(3,4-Diklorofenil)-5-metil-1H-pirazol-3-iloksi]butil}morfoline [23] 1-(3,4-Diklorofenil)-5-metil-3-[4-(pirrolidin-1-il)butoksi]-1H-pirazole [24] 1-{4-[1-(3,4-Diklorofenil)-5-metil-1H-pirazol-3-iloksi]butil}piperidine [25]1-{4-[1-(3,4-Diklorofenil)-5-metil-1H-pirazol-3-iloksi]butil}-4-metilpiperazine [26] 1-{4-[1-(3,4-Diklorofenil)-5-metil-1H-pirazol-3-iloksi]butil}-1H-imidazole [27] 4-[1-(3,4-Diklorofenil)-5-metil-1H-pirazol-3-iloksi]-N,N-dietilbutan-1-amine [28]1-{4-[1-(3,4-diklorofenil)-5-metil-1H-pirazol-3-iloksi]butil}-4-fenilpiperidine [29] 1-{4-[1-(3,4-diklorofenil)-5-metil-1H-pirazol-3-iloksi]butil}-6,7-dihidro-1 H-indol-4(5H)-one [30] 2-{4-[1-(3,4-diklorofenil)-5-metil-1H-pirazol-3-iloksi]butil}-1,2,3,4-tetrahidroisokuinoline [31] 4-{2-[1-(3,4-diklorofenil)-5-isopropil-1H-pirazol-3-iloksi]etil}morfoline [32]2-[1-(3,4-Diklorofenil)-5-isopropil-1 H-pirazol-3-iloksi]-N,N-dietiletanamine [33] 1-(3,4-Diklorofenil)-5-isopropil-3-[2-(pirrolidin-1-il)etoksi]-1H-pirazole [34] 1-(3,4-Diklorofenil)-5-isopropil-3-[3-(pirrolidin-1-il)propoksi]-1H-pirazole [35] 1-{2-[1-(3,4-Diklorofenil)-5-isopropil-1H-pirazol-3-iloksi]etil}piperidine [36] 2-{2-[1-(3,4-diklorofenil)-5-isopropil-1H-pirazol-3-iloksi]etil}-1,2,3,4-tetrahidroisokuinoline [37] 4-{2-[1-(3,4-diklorofenil)-1H-pirazol-3-iloksi]etil}morfoline [38] 2-[1-(3,4-diklorofenil)-1H-pirazol-3-iloksi] N,N-dietiletanamine [39] 1-(3,4-diklorofenil)-3-[2-(pirrolidin-1-il)etoksi]-1H-pirazole [40] 1-{2-[1-(3,4-diklorofenil)-1H-pirazol-3-iloksi]etil}piperidine [41] 1-(3,4-diklorofenil)-3-[3-(pirrolidin-1-il)propoksi]-1H-pirazole [42]1-{2-[1-(3,4-Diklorofenil)-5-metil-1H-pirazol-3-iloksi]etil}piperazine [43] 1-{2-[1-(3,4-Diklorofenil)-5-metil-1H-pirazol-3-iloksi]etil}pirrolidin-3-amine [44]4-{2-[1-(3,4-Diklorofenil)-4,5-dimetil-1H-pirazol-3-iloksi]etil}morfoline [45]4-{2-[1-(3,4-Diklorofenil)-4,5-dimetil-1H-pirazol-3-iloksi]etil}morfoline [46]2-[1-(3,4-Diklorofenil)-4,5-dimetil-1 H-pirazol-3-iloksi]-N,N-dietiletanamine [47] 1-(3,4-Diklorofenil)-4,5-dimetil-3-[2-(pirrolidin-1-il)etoksi]-1H-pirazole [48] 1-(3,4-Diklorofenil)-4,5-dimetil-3-[3-(pirrolidin-1-il)propoksi]-1H-pirazole [49] 1-{2-[1-(3,4-Diklorofenil)-4,5-dimetil-1H-pirazol-3-iloksi]etil}piperidine [50] 4-{4-[1-(3,4-diklorofenil)-1H-pirazol-3-iloksi]butil}morfoline [51]((2S,6R)-4-{4-[1-(3,4-diklorofenil)-1H-pirazol-3-iloksi]butil}-2,6-dimetilmorfoline [52] 1-{4-[1-(3,4-Diklorofenil)-1H-pirazol-3-iloksi]butil}piperidine [53] 1-(3,4-Diklorofenil)-3-[4-(pirrolidin-1-il)butoksi]-1H-pirazole [55] 4-[1-(3,4-diklorofenil)-1H-pirazol-3-iloksi]-N,N-dietilbutan-1-amine [56] N-benzil-4-[1-(3,4-diklorofenil)-1 H-pirazol-3-iloksi]-N-metilbutan-1-amine [57]4-[1-(3,4-diklorofenil)-1 H-pirazol-3-iloksi]-N-(2-metoksietil)-N-metilbutan-1-amine [58] 4-{4-[1-(3,4-diklorofenil)-1H-pirazol-3-iloksi]butil}tiomorfoline [59]1-[1-(3,4-Diklorofenil)-5-metil-3-(2-morfolinoetoksi)-1 H-pirazol-4-il]etanone [60]1-{1-(3,4-diklorofenil)-5-metil-3-[2-(pirrolidin-1-il)etoksi]-1H-pirazol-4-il}etanone [61] 1-{1-(3,4-diklorofenil)-5-metil-3-[2-(piperidin-1-il)etoksi]-1H-pirazol-4-il}etanone [62] 1-{1-(3,4-diklorofenil)-3-[2-(dietilamino)etoksi]-5-metil-1H-pirazol-4-il}etanone [63] 4-{2-[5-Metil-1-(naftalen-2-il)-1H-pirazol-3-iloksi]etil}morfoline [64] N,N-Dietil-2-[5-metil-1-(naftalen-2-il)-1H-pirazol-3-iloksi]etanamine [65] 1-{2-[5-Metil-1-(naftalen-2-il)-1H-pirazol-3-iloksi]etil}piperidine [66] 5-Metil-1-(naftalen-2-il)-3-[2-(pirrolidin-1-il)etoksi]-1H-pirazole ose një kripë ose tretës i pranueshëm farmaceutikisht i saj.
10	Një kombinim sipas secilit prej pretendimeve të mëparshëm ku ligandi i receptorit opioid përfshin morfine.
11	Një kombinim sipas pretendimit 1 ku kombinimi përfshin 4-{2-[5-Metil-1-(naftalen-2-il)-1H-pirazol-3-iloksi]etil}morfoline dhe morfine.
12	Një kombinim sipas secilit prej pretendimeve të mëparshëm për përdorim në fuqizimin e efektit analgjezik të opioidëve ose opiateve dhe/ose si rrjedhim për uljen e varësisë së induktuar..
13	Një kombinim sipas secilit prej pretendimeve 1-11 për përdorim në fuqizimin e efektit analgjezik të opioidëve ose opiateve.
14	Një kombinim sipas secilit prej pretendimeve 1-11 për përdorim në uljen e varësisë së induktuar nga opioidët ose opiatet.
15	Një kombinim prej të paktën një ligand sigma dhe të paktën një opioid ose përbërje opiate për adminisrtim të njëkohshëm, të ndarë ose vazhdues për përdorim në fuqizimin e efektit analgjezik të opioidëve ose opiateve dhe si rrjedhim për uljen e varësisë së induktuar.
16	Nje kombinim për përdorim sipas pretendimit 15 ku ligandi i receptorit opioid përfshin morfine.