REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5006 2015.01.06
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2028.06.25
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2014/395 2014.12.09
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2015.03.13
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
08776162.3 2008.06.25
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2170848 2014.10.22
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 29444
US 978167
US 946415
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
AstraZeneca AB 151 85 Södertälje / SE
(72) Shpikës
Emri Adresa
BROUGH, Stephen AstraZeneca R&D Charnwood, Bakewell Road Loughborough Leicestershire LE11 5RH / GB , GB
EVANS, Richard AstraZeneca R&D Charnwood, Bakewell Road Loughborough Leicestershire LE11 5RH / GB , GB
LUKER, Timothy, Jon AstraZeneca R&D Charnwood, Bakewell Road Loughborough Leicestershire LE11 5RH / GB , GB
RAUBO, Piotr AstraZeneca R&D Charnwood, Bakewell Road Loughborough Leicestershire LE11 5RH / GB , GB
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Ditika HOXHA Rr."Emin DURAKU" No.6/1, Ap.4-02, Tiranë , AL
Ditika HOXHA Rr."Emin DURAKU" No.6/1, Ap.4-02, Tiranë , AL
(54) Titull
Derivatet e Pirazinonit dhe përdorimet e tyre në trajtimin e sëmundjeve të mushkërisë
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një komponim i formulës (I): ku: R1 dhe R2 janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, (C1-C6)alkil, (C1-C6)alkoksi, halo, CF3, dhe CN; R1a është hidrogjen; R3 është hidrogjen; R4 është përzgjedhur nga H, metili, etili, metoksi, etoksi, Cl, Br, CN, fenili dhe CONH2, ku metili është zëvendësuar opsionalisht me një grup NR12R13; R5 është përzgjedhur nga NR16R17 dhe heterocikloalkili; R6 është përzgjedhur nga H, (C1-C4)alkili, (C1-C4)alkoksi dhe (C3-C6) cikloalkili; R7 është përzgjedhur nga H, (C1-C4)alkili, (C1-C4)alkoksi dhe (C3-C6) cikloalkili; R16 është përzgjedhur nga H, arili, (C3-C7) cikloalkili dhe ku (C3-C7)cicloalkili në fjalë mund të zëvendësohet opsionalisht me një grup aril; R17 është përzgjedhur nga H, (C1-C6)alkili, arili, heteroarili, heterocikloalkili dhe (C3-C7)cikloalkili, ku (C1-C6)alkili në fjalë mund të zëvendësohet opsionalisht me 1, 2 ose 3 grupe të përzgjedhura në mënyrë të pavarur nga (C1-C6)alkoksi, (C3-C10)cikloalkili, heterocikloalkili heteroarili dhe NR20R21; R22 është përzgjedhur nga H, (C1-C6)alkili, (C1-C6)alkoksi, OH, NR29R30, heterocikloalkili dhe arili, (C1-C6)alkil (C1-C6)alkili në fjalë mund të zëvendësohet opsionalisht me 1, 2 ose 3 grupe R28; dhe ku arili në fjalë mund të zëvendësohet opsionalisht me 1,2 ose 3 grupe të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga (C1-C6)alkili, (C1-C6)alkoksi, halo, CF3 dhe OH; R23 është përzgjedhur nga H dhe (C1-C6)alkili; ose R22 dhe R23 sëbashku me atomin e karbonit në të cilin ato janë lidhur formojnë një unazë (C3-C7)cikloalkili ose heterocikloalkili; X është një lidhje ose një grup (CR24R25)n ; R24 dhe R25 janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, (C1-C6)alkili, (C1-C6)alkoksi, OH, heterocikloalkili dhe NR39R40; ose R24 dhe R25 sëbashku me atomin e karbonit në të cilin ato janë lidhur formojnë një unazë heterocikloalkili; Z është një unazë arili ose heteroarili, ku unaza në fjalë e arilit ose heteroarilit është zëvendësuar me R26 dhe R27; R26 është përzgjedhur nga H, (C1-C6)alkili, (C1-C6)alkoksi, OH, arili, O-arili, halo, heterocikloalkilloalkili, O-heterocikloalkili, heteroarili, O-heteroarili, cikloalkili, O-cikloalkili, S(O)pR34, NR34R35 dhe CONR34R35, ku (C1-C6)alkili në fjalë ose (C1-C6)alkoksi në fjalë mund të zëvendësohet me 1, 2 ose 3 të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, OH, heterocikloalkili ose NR34R35; R27 është përzgjedhur nga H, halo dhe (C1-C6)alkili, ku (C1-C6)alkil mund të zëvëndësohet opsionalisht me 1, 2 ose 3 grupe halo; ose R26 dhe R27 së bashku, mund të formojnë një grup metilendioksi, kur lidhen tek atomet e afërta të karbonit të unazës së arilit ose heteroarilit; çdo shfaqje e R28 është përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga NR29R30, halo, CH2CF3, CF3, heterocikloalkil, (C1-C6)alkoksi, OR36, COOR42, CONR31R32 dhe SO2NR37R38; R29 dhe R30 janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, (C1-C6)alkil, (C3-C7)cikloalkil, SO2R41 dhe C(O)R41, ku (C1-C6)alkili në fjalë mund të zëvendëshet opsionalisht me, OH, NR56R57 ose heterocikloalkil; R31 dhe R32 janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, (C1-C6)alkili dhe (C3-C7)cikloalkili; ose R31 dhe R32 sëbashku me atomin e nitrogjenit në të cilin ato janë lidhur formojnë një unazë me 4 deri në 7 elemente, që opsionalisht përmban një tjetër heteroatom të përzgjedhur nga NR33, S dhe O; R34 dhe R35 janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, (C1-C6)alkili, (C3-C7)cikloalkili, heterocikloalkili i lidhur tek C dhe C(O)O(C1-C6)alkili, ku (C1-C6)alkili në fjalë mund të zëvendësohet opsionalisht nga OH, halo, (C1-C6)alkoksi, NR58R59, C(O)OH dhe heterocikloalkili; ose R34 dhe R35 sëbashku me atomin e nitrogjenit në të cilin ato janë lidhur formojnë një unazë me 4 deri në 7 elemente; R36 është përzgjedhur nga H, (C1-C6)alkili dhe heterocikloalkili, ku (C1-C6)alkili në fjalë mund të zëvendësohet opsionalisht me heterocikloalkil; R12, R13, R20, R21, R33, R37, R38, R39, R40, R41 dhe R42 janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga H dhe (C1-C6)alkili; N është 1 ose 2; çdo shfaqje e p është përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga 0, 1 ose 2; cikloalkili është një unazë karbociklike jo-aromatike, opsionalisht e bashkuar në një grup aril, ku unaza jo-aromatike e cikloalkilit në fjalë përmban, kur është e mundur, deri në 2 lidhje të dyfishta; dhe ku, për sa kohë nuk pretendohet ndryshe, cikloalkili në fjalë mund të zëvendësohet opsionalisht me 1 ose 2 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga (C1-C6)alkili, (C1-C6)alkoksi, OH, CN, CF3, halo dhe NR43R44; heterocikloalkili është një unazë mono-ose bi-ciklike, jo-aromatike me 3 deri në 9 elementë e lidhur në C ose e lidhur në N, opsionalisht e bashkuar me një grup aril ose heteroaril, ku unaza heterocikloalkile në fjalë përmban: 1 ose 2 atome NR45, ose një atom-N, ose një atom-N dhe një NR45, ose një atom-N, një NR45 dhe një S(O)p ose një atom O, ose një atom-N dhe një S(O)p ose një atom O, ose një atom S, ose një atom O; opsionalisht përmban, kur është e mundur, 1 ose 2 lidhje dyfishe; dhe opsionalisht zëvendësohet tek karbonet me 1 ose 2 zëvendësues të përzgjedhur nga (C1-C6)alkili, (C1-C6)alkoksi, OH, CN, CF3, halo, =O, NR46R47, -C(O)NR46R47, zëvendësuesi bivalent -OCH2CH2O- (ku atomet skajore/fundore të oksigjenit janë lidhur tek i njëjti atom karboni i unazës), zëvendësuesi bivalent -CH2NHCH2- (ku atomet skajore/fundore të oksigjenit janë lidhur tek i njëjti atom karboni i unazës), një grup tetrahidro-1,1-dioksido-3-tienil, dhe aril, ku (C1-C6)alkili në fjalë mund të zëvendësohet opsionalisht nga arili, (C1-C6)alkoksi ose OH; dhe ku çdo grup aril mund të zëvendësohet opsionalisht me (C1-C6)alkoksi (I cili nga nga ana e tij mund të zëvendësohet opsionalisht me NR34R35), (C1-C6)alkil, OH, CF3 dhe halo; arili është një unazë aromatike që përmban 6 ose 10 atome karboni; ku, për sa kohë nuk pretendohet ndryshe, arili në fjalë mund të zëvendësohet opsionalisht me 1, 2 ose 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga (C1-C6)alkili, (C1-C6)alkoksi, OH, halo, CN, CF3 dhe NR48R49; heteroarili është një unazë aromatike me 5, 6, 9 ose 10 elemente, që përmban nga 1 ose 2 atome N dhe, opsionalisht, një atom NR50, ose një atom NR50 dhe një atom S ose një atom O, ose një atom S, ose një atom O; ku, për sa kohë nuk pretendohet ndryshe, arili në fjalë mund të zëvendësohet opsionalisht me 1, 2 ose 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga (C1-C6)alkili, (C1-C6)alkoksi, OH, halo, CN, CF3 dhe NR51R52; R45 është përzgjedhur nga H, (C1-C6)alkili, C(O)(C1-C6)alkili, C(O)O(C1-C6)alkili dhe arili, ku (C1-C6)alkili është zëvendësuar opsionalisht me një grup të përzgjedhur nga (C1-C3)alkoksi, OH, halo, heterocikloalkili dhe NR29R30; dhe ku C(O)O(C1-C6)alkili në fjalë është zëvendësuar opsionalisht me një grup aril; R50 është përzgjedhur nga H, (C1-C6)alkili dhe C(O)O(C1-C6)alkili, ku (C1-C6)alkili në fjalë mund të zëvendësohet opsionalisht me një grup të përzgjedhur nga (C1-C3)alkoksi, OH, halo, (C3-C6)cikloalkil dhe NR53R54; R43, R44, R46, R47, R48, R49, R51, R52, R53, R54, R56, R57 dhe R59 janë secili të përzgjedhur nga H dhe (C1-C6)alkili; R58 është përzgjedhur nga H dhe (C1-C6)alkili ku (C1-C6)alkili në fjalë mund të zëvendësohet opsionalisht me një grup të përzgjedhur nga (C1-C3)alkoksi dhe OH; ose një kripë e tyre e pranueshme nga pikëpamja farmaceutike.
2 Një komponim sipas Pretendimit 1, ose një kripë e tij e përshtatshme nga pikëpamja farmaceutike, ku R1a është H, R1 është përzgjedhur nga H dhe F dhe R2 është përzgjedhur nga (C1-C4)alkili dhe F.
3 Një komponim sipas pretendimit 1 ose pretendimit 2, ose një kripë e tij e përshtatshme nga pikëpamja farmaceutike, ku R3 dhe R4 janë H.
4 Një komponim sipas pretendimit 1 ose pretendimit 2, ose një kripë e tij e përshtatshme nga pikëpamja farmaceutike, ku R16 është dhe Z një unazë arili e zëvendësuar me R26 dhe R27.
5 Një komponim sipas pretendimit 1 ose pretendimit 2, ose një kripë e tij e përshtatshme nga pikëpamja farmaceutike, ku R16 është Z është një unazë arili e zëvendësuar me R26 dhe R27dhe R28 është një heterocikloalkil.
6 Një komponim sipas pretendimit 1 I formulës (IA), ose një kripë e tij e përshtatshme nga pikëpamja farmaceutike ku: R1 dhe R2 janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, (C1-C4)alkili dhe F; R22 dhe R23 janë përzgjedhur secili në mënyrë të pavarur nga H dhe (C1-C6)alkili; ose R22 dhe sëbashku me atomin e nitrogjenit në të cilin ato janë lidhur formojnë një (C3-C4)cikloalkili; R26 është (C1-C6)alkoksi I cili mund të zëvendësohet opsionalisht me NR34R35; dhe R34 dhe R35 janë të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga H dhe (C1-C6)alkili ku (C1-C6)alkili në fjalë mund të zëvendësohet opsionalisht nga OH.
7 Një komponim sipas pretendimit 6, i përzgjedhur nga: N-Ciklopropil-4-metil-3-[3-[[1-metil-1-[2-[2-(metilamino) etoksi]fenil]etil]amino]-2-okso-1(2H)-pirazinil]-benzamidi; N-Ciklopropil-4-metil-3-[3-[[1-[2-[2-(metilamino) etoksi]fenil]ciklopropil]amino] -2-okso-1(2H)-pirazinil]-benzamidi; N-Ciklopropil-3-floro-5-[3-[[1-[2-[2-[(2-hidroksietil) amino]etoksi]fenil]-1-metiletil]amino]-2-okso-1 (2H)-pirazinil]-4-metil-benzamidi; N-Ciklopropil-3-floro-5-[3-[[1-[2-[2-[[(2R)-2-hidroksipropil] amino] etoksi]fenil]-1-metiletil]amino]-2-okso-1(2H)-pirazinil]-4-metil-benzamidi; N-Ciklopropil-3-floro-5-[3-[[1-[2-[2-[[(2S)-2-hidroksipropil] amino] etoksi]fenil]-1-metiletil]amino]-2-okso-1(2H)-pirazinil]-4-metil-benzamidi; N-Ciklopropil-3-floro-4-metil-5-[3-[[1-[2-[2-(metilamino) etoksi] fenil]ciklopropil]amino]-2-okso-1 (2H)-pirazinil]- benzamidi; N-Ciklopropil-3-floro-5-[3-[[1-[2-[2-[(2-hidroksietil) amino] etoksi]fenil]ciklopropil]amino]-2-okso-1(2H)-pirazinil]-4-metil-benzamidi; 3-[3-({1-[2-(2-Aminoetoksi) fenil]-1-metiletil} amino)-2-oksopirazin-1(2H)-il]-N-ciklopropil-5-floro-4-metilbenzamidi; 3-[3-({1-[2-(2-Aminoetoksi) fenil] ciklopropil} amino)-2-oksopirazin-1(2H)-yl]-N-ciklopropil-5-floro-4-metilbenzamidi; dhe N-Ciklopropil-3-floro-5-[3-{[1-(2-{2-[(2-hidroksietil) (metil) amino]etoksi}fenil) ciklopropil]amino}-2-oksopirazin-1(2H)-il]-4-metilbenzamidi; ose një kripë e tyre e pranueshme nga pikëpamja farmaceutike.
8 Një komponim sipas pretendimit 1, i cili është N-ciklopropil-3-floro-4-metil-5-[3-[[1-[2-[2-(metilamino) etoksi]fenil]ciklopropil]amino]-2-okso-1(2H)-pirazinil]-benzamidi ose një kripë e tij e përshtatshme nga pikëpamja farmaceutike.
9 Një komponim sipas pretendimit 1, i cili është N-Ciklopropil-3-floro-5-[3-{[1-(2-{2-[(2-hidroksietil)(metil)amino]etoksi}fenil)ciklopropil]amino}-2-okso-1 (2H)-pirazinil]-4-metil-benzamidi ose një kripë e tij e përshtatshme nga pikëpamja farmaceutike.
10 Një komponim sipas pretendimit 8 ose 9, ku kripa e përshtatshme nga pikëpamja farmaceutike është acetat, adipat, alginat, askorbat, aspartat, benzensulfonat (besilat), benzoat, butirat, kamforat, kamforsulfonat, kamsilat, citrat, p-klorobenzensulfonat, ciklopentat, 2,5-diklorobesilat, diglukonat, edisilat, esilat, fumarat, format, glukonat, glukoheptanoat, glutamat, glutarat, glicerofosfat, glikolat, heptanoat, hekzanoat, hipurat, 2-hidroksietan sulfonat, laktat, laktobionat, laurat, malat, maleat, malonat, mandelat, metansulfonat, 2-naftalinësulfonat, napsilat, nikotinat, orotat, oksalat, pantotenat, pamoat, pamoik, pektinat, 3-fenilpropionat, pivalat, propionate, pivalate, sakarin, salicilat, stearat, sucinat, tartrat, trans-cinamat, trifloroacetat, ksinafoat, ksilat (acidi p-ksilen-2-sulfonik), undekanoat, hidrobromid, hidroklorid, hidroiodid, sulfat, bisulfat, fosfat, nitrat, hemisulfat, tiocianat, persulfat, acid fosforik ose acid sulfonik.
11 Një komponim sipas pretendimit 1, i cili është N-ciklopropil-3-floro-4-metil-5-[3-[[1-[2-[2-(metilamino) etoksi] fenil]ciklopropil]amino]-2-okso-1(2H)-pirazinil]-benzamidi si një bazë e lirë.
12 Një komponim sipas pretendimit 1, i cili është N-Ciklopropil-3-floro-5-[3-[[1-[2-[2-[(2-hidroksietil) amino]etoksi]fenil]ciklopropil]amino]-2-okso-1(2H)-pirazinil]-4-metil-benzamidi si një bazë e lirë.
13 Një formë kristaline e N-ciklopropil-3-floro-4-metil-5-[3-[[1-[2-[2-(metilamino) etoksi] fenil]ciklopropil]amino]-2-okso-1(2H)-pirazinil]-benzamidit që ka një model thyerje të rrezeve-X kryesisht siç paraqitet në figurën 3.
14 Një formë kristaline e N-Ciklopropil-3-floro-5-[3-[[1-[2-[2-[(2-hidroksietil) amino] etoksi] fenil] ciklopropil]amino]-2-okso-1(2H)-pirazinil]-4-metil-benzamidit që ka një model thyerje të rrezeve-X kryesisht siç paraqitet në figurën 3.
15 Një komponim i formulës (I), ashtu siç përcaktohet në secilin prej pretendimeve nga 1 deri në 14, ose një kripë e tij e përshtatshme nga pikëpamja farmaceutike, për tu përdorur në terapi.
16 Një komponim i formulës (I), ashtu siç përcaktohet në secilin prej pretendimeve nga 1 deri në 14, ose një kripë e tij e përshtatshme nga pikëpamja farmaceutike, për tu përdorur në trajtimin e sëmundjes pulmonare obstruktive kronike (COPD) .
17 Përdorimi i një komponimi të formulës (I), ashtu siç përcaktohet në secilin prej pretendimeve nga 1 deri në 14, ose një kripë e tij e përshtatshme nga pikëpamja farmaceutike, në prodhimin e një ilaçi për tu përdorur në trajtimin e sëmundjes pulmonare obstruktive kronike (COPD).
18 Një komponim i formulës (I), ashtu siç përcaktohet në secilin prej pretendimeve nga 1 deri në 14, ose një kripë e tij e përshtatshme nga pikëpamja farmaceutike, për tu përdorur në trajtimin e astmës.
19 Përdorimi i një komponimi të formulës (I), siç përcaktohet në secilin prej pretendimeve nga 1 deri në 14, ose një kripë e tij e përshtatshme nga pikëpamja farmaceutike, në prodhimin e një ilaçi për tu përdorur në trajtimin e astmës.
20 Një produkt farmaceutik që përmban një komponim të formulës (I), ashtu siç përcaktohet në secilin prej pretendimeve nga1 deri në 14, ose një kripë të tij të pranueshme nga pikëpamja farmaceutike, dhe një ndihmës hollues ose mbajtës/transportues të pranueshëm nga pikëpamja farmaceutike.
21 Një produkt farmaceutik që përmban një komponim të formulës (I), në kombinim, një përbërës aktiv të parë, i cili është një komponim i formulës (I), ashtu siç përcaktohet në secilin prej pretendimeve nga1 deri në 14, ose një kripë të tij e pranueshme nga pikëpamja farmaceutike, dhe të paktën një tjetër përbërës aktiv të përzgjedhur nga:- • një pengues i fosfodiesterazës ; • një kundërshtues i adrenoceptorit β2; • një modulator i funsionit të receptorit të kimokinës; • një pengues i proteazës; • një kundërshtuesi i receptorit glukokortikoid steroidal; • një agjent antikolinergjik; dhe • një kundërshtues i receptorit glukokortikoid steroidal.
22 Një komponim i formulës (VA) ose një kripë e tij ku: W1 është OH ose (C1-C4)alkoksi; R1 dhe R2 janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, (C1-C4)alkil dhe F; R4 është H ose Br; R22 dhe R23 secili në pënyrë të pavarur përfaqësojnë metil, ose R22 dhe R23 sëbashku me atomin e nitrogjenit në të cilin ato janë lidhur formojnë një unazë ciklopropili; dhe R26 është përzgjedhur nga OH, OCH2Ph ose OCH2CH2Cl.
23 Një proces për gatitjen e një komponimi të formulës (I), ashtu siç përcaktohet në pretendimin 1, ose të një kripe të tij të pranueshmë nga pikëpamja farmaceutike, i cili përfshin: (a) një funksionalizim të një komponimi të formulës (II) ku R1, R2, R3, R5, R6 dhe R7 janë siç përcaktohen në pretendimin 1 dhe L1 është një grup që largohet; ose (b) bashkëveprimin e një komponimi të formulës (III) ku R1, R2, R3, R4 dhe R5 janë siç përcaktohen në pretendimin 1 dhe W1 përfaqëson një grup që largohet, me një komponim të formulës (IV), ku R6 dhe R7 janë siç përcaktohet në pretendimin 1; dhe opsionalisht kryerjen e një ose më shumë prej hapave të mëposhtëm: (i) konvertimin e komponimit në një tjetër komponim të formulës (I); ose (ii) formimin e një kripe të komponimit, të pranueshme nga pikpamja farmaceutike.
© 2025 DPPI