Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

5045 2015.02.16

Status

E skaduar

(180) Data e mbarimit të afatit

2021.04.24

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2014/382 2014.12.01

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2015.03.13

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

08006457.9 2001.04.24

Status

E skaduar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP1939203 2014.11.19

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	238057
US	199655

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
ICOS Corporation	22021 20th Avenue S.E. Bothell, WA 98201

(72) Shpikës

Emri	Adresa
Sadhu, Chanchal	903 223rd Street SE Bothell WA 98012 / US , US
Dick, Ken	22517 1st Place West Bothell WA 98021-8321 / US , US
Sowell, C. Gregory	9423 61st Avenue W. Makilteo WA 98275 / US , US
Kesicki, Edward A.	2504 208th Place SE Bothell WA 98021 / US , US
Oliver, Amy	23123 15th Avenue SE Bothell WA 98021 / US , US
Treiberg, Jennifer	19411 Grannis Road Bothell WA 98012 / US , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Fatos Dega	Rr. "Nikolla Tupe", Pall. tek bar 3 Plepat, Kati 9/1, Tiranë , AL
Fatos Dega	Rr. "Nikolla Tupe", Pall. tek bar 3 Plepat, Kati 9/1, Tiranë , AL

(54) Titull

FRENUESIT E DELTA-IZOFORMËS SË FOSFATIDIL-INOZITOL-3-KINAZËS HUMANE

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një përbërës me formulë strukturore të përgjithshme: ku sistemi unazor A përzgjidhet nga grupi i përbërë nga imidazolil, pirazolil, 1,2,3-triazolil, piridizinil, pirimidinil, pirazinil, 1,3,5-triazinil, cinolinil, ftalazinil, kuinazolinil, kuinoksalinil, 1,8-naftiridinil, pteridinil, 1H-indazolil, dhe benzimidazolil, secili prej të cilëve mund të jetë i pazëvendësuar ose i zëvendësuar me një deri në tre zëvendësues të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga N(Ra)2,halo, C1-3alkil, S(C1-3alkil), ORa, halo, dhe ku X përzgjidhet nga grupi i përbërë nga CHRb, CH2CHRb, dhe CH=C(Rb); Y përzgjidhet nga grupi i përbërë nga nul, SO, SO2, NH, 0, C(=O), OC(=O), C(=O)O, dhe NHC(=O)CH2S; R1 dhe R2, në mënyrë të pavarur, përzgjidhen nga grupi i përbërë nga hidrogjen, C1-6alkil, aril, heteroaril, halo, NHC(=O)C1-3alkilenN(Ra)2, NO2, ORa, OCF3, N(Ra)2, CN, OC(=O)Ra, C(=O)Ra, C(=O)ORa, arilORb, Het, NRaC(=O)C1-3alkilenC(=O)ORa, arilOC1-3alkilenN(Ra)2, arilOC(=O)Ra, C1-4alkilenC(=O)ORa, OC1-4alkilenC(=O)ORa, C1-4alkilenOC1-4alkilenC(=O)ORa, C(=O)NRaSO2Ra, C1-4alkilenN(Ra)2, C2-6alkenilenN(Ra)2, C(=O) - NRaC1-4alkilenORa, C(=O)NRaC1-4alkilenHet, OC2-4alkilenN(Ra)2, OC1-4alkilenCH(ORb)CH2N(Ra)2, OC1-4alkilenHet, OC2-4alkilenORa, OC2-4alkilenNRaC(=O)ORa, NRaC1-4alkilenN(Ra)2, NRaC(=O)Ra, NRaC(=O)N(Ra)2, N(SO2C1-4alkil)2, NRa(SO2C1-4alkil), SO2N(Ra)2, OSO2CF3, C1-3alkilenaril, C1-4alkilenHet, C1-6alkilenORb, C1-3alkilenN(Ra)2, C(=O)N(Ra)2, NHC(=O)C1-C3alkilenaril, C3-8cikloalkil, C3-8heterocikloalkil, arilOC(=O)Rb, NHC(=O)C1-3alkilenC3-8heterocikloalkil, NHC(=O)C1-3alkilenHet, OC1-4alkilenOC1-4alkilenC(=O)ORb, C(=O)C1-4alkilenHet, dhe NHC(=O)haloC1-6alkil; ose R1 dhe R2 merren së bashku për të formuar një përbërës zinxhiri alkilen ose alkenilen 3- ose 4-anëtarësh të një unaze 5- ose 6- anëtarëshe, që përmban jodetyrimisht të paktën një heteroatom; R3 është hidrogjen ose përzgjidhet nga grupi i përbërë nga C1-6alkil, C3-8cikloalkil, C3-8heterocikloalkil, C1-4alkilencikloalkil, C2-6alkenil, C1-3alkilenaril, arilC1-3alkil, C(=O)Ra, aril, heteroaril, C(=O)ORa, C(=O)N(Ra)2, C(=S)N(Ra)2, SO2Ra, SO2N(Ra)2, S(=O)Ra, S(=O)N(Ra)2, C(=O)NRaC1-4alkilenORa, C(=O)NRaC1-4alkilenHet, C(=O)C1-4alkilenaril, C(=O)C1-4alkilenheteroaril, C1-4alkilenheteroaril, C1-4alkilenHet, C1-4alkilenC(=O)C1-4alkilenaril, C1-4alkilenC(=O)C1-4alkilenheteroaril, C1-4alkilen-C(=O)Het, C1-4alkilenC(=O)N(Ra)2, C1-4alkilenORa, C1-4alkilenNRaC(=O)Ra, C1-4alkilenOC1-4alkilenORa, C1-4alkilenN(Ra)2, C1-4alkilenC(=O)ORa, dhe C1-4alkilenOC1-4alkilenC(=O)ORa, secili prej të cilëve mund të jetë jodetyrimisht i zëvendësuar me një zëvendësues të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga halo, ORa, C1-6alkil, aril, heteroaril, NO2, N(Ra)2, NRaSO2CF3, NRaC(=O)Ra, C(=O)ORa, SO2N(Ra)2, CN, C(=O)Ra, C1-4alkilenN(Ra)2, OC1-4alkilenN(Ra)2, and N(Ra)C1-4alkilenN(Ra)2; ose R3 është C1-4alkilenaril jodetyrimisht i zëvendësuar me një ose më shumë prej halo, SO2N(Ra)2, N(Ra)2, C(=O)ORa, NRaSO2CF3, CN, NO2, C(=O)Ra, ORa, C1-4alkilenN(Ra)2, dhe OC1-4alkilenN(Ra)2; Ra përzgjidhet nga grupi i përbërë nga hidrogjen, C1-6alkil, C3-8cikloalkil, C3-8heterocikloalkil, C1-3alkilenN(Ra)2, aril, arilC1-3alkil, C1-3alkilenaril, heteroaril, heteroarilC1-3alkil, dhe C1-3alkilenheteroaril; ose dy grupe Ra merren së bashku për të formuar një unazë 5- ose 6- anëtarëshe, që përmban jodetyrimisht të paktën një heteroatom; Rb përzgjidhet nga grupi i përbërë nga hidrogjen, C1-6alkil, aril, heteroaril, arilC1-3alkil, heteroarilC1-3alkil, C1-3alkilenaril, dhe C1-3alkilenheteroaril; Het është një unazë heterociklike 5- ose 6- anëtarëshe, e ngopur, ose pjesërisht ose plotësisht e pangopur, që përmban të paktën një heteroatom të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga oksigjen, azot, dhe squfur, dhe e zëvendësuar jodetyrimisht me C1-4alkil ose C(=O)ORa; dhe kripëra dhe solvate farmaceutikisht të pranueshme të tij, ku "aril" përcaktohet si një grup aromatik monociklik ose policiklik që mund të jetë i pazëvendësuar ose i zëvendësuar me një ose më shumë, dhe në veçanti me një deri në tre, halo, alkil, fenil, hidroksialkil, alkoksi, alkoksialkil, haloalkil, nitro, amino, alkilamino, acilamino, alkilthio, alkilsulfinil, dhe alkilsulfonil dhe ku "heteroaril" përcaktohet si një sistem unazor monociklik ose biciklik që përmban një deri në dy unaza aromatike, që përmbajnë të paktën një atom azoti, oksigjeni ose squfuri në një unazë aromatike, që mund të jetë i pazëvendësuar ose i zëvendësuar me një ose më shumë, dhe në veçanti me një deri në tre halo, alkil, hidroksi, hidroksialkil, alkoksi, alkoksialkil, haloalkil, nitro, amino, alkilamino, acilamino, alkilthio, alkilsulfinil, dhe alkilsulfonil.
2	Përbërësi sipas pretendimit 1, ku X përzgjidhet nga grupi i përbërë nga CH2, CH2CH2, CH=CH, CH(CH3), CH2CH(CH3, dhe C(CH3)2; ose një kripë ose solvat farmaceutikisht i pranueshëm i tij.
3	Përbërësi sipas pretendimit 1, ku Y përzgjidhet nga grupi i përbërë nga nul dhe NH; ose një kripë ose solvat farmaceutikisht i pranueshëm i tij.
4	Përbërësi sipas pretendimit 1, ku sistemi unazor A është i pazëvendësuar; ose një kripë ose solvat farmaceutikisht i pranueshëm i tij.
5	Përbërësi sipas pretendimit 1, ku sistemi unazor A përzgjidhet nga grupi i përbërë nga dhe ose një kripë ose solvat farmaceutikisht i pranueshëm i tij.
6	Përbërësi sipas pretendimit 1, ku zëvendësuesi i unazës A zëvendësohet me një deri në tre zëvendësues të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga N(Ra)2, halo, C1-3alkil, , S(C1-3alkil), ORa, halo, dhe ose një kripë ose solvat farmaceutikisht i pranueshëm i tij.
7	Përbërësi sipas pretendimit 1, ku sistemi unazor A zëvendësohet me një deri në tre zëvendësues të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga NH2, NH(CH3), N(CH3)2, NHCH2C6H5, NH(C2H5), Cl, F, CH3, SCH3, OH, dhe ose një kripë ose solvat farmaceutikisht i pranueshëm i tij.
8	Përbërësi sipas pretendimit 1, ku R1 dhe R2, në mënyrë të pavarur, përzgjidhen nga grupi i përbërë nga hidrogjen, ORa, halo, C1-6alkil, CF3, NO2, N(Ra)2, NRaC1-3alkilenN(Ra)2, dhe OC1-3alkilenORa; ose një kripë ose solvat farmaceutikisht i pranueshëm i tij.
9	Përbërësi sipas pretendimit 1, ku R1 dhe R2, në mënyrë të pavarur, përzgjidhen nga grupi i përbërë nga H, OCH3, Cl, Br, F, CH3, CF3, NO2, OH, N(CH3)2, dhe O(CH2)2OCH2C6H5; ose një kripë ose solvat farmaceutikisht i pranueshëm i tij.
10	Përbërësi sipas pretendimit 1, ku R1 dhe R2 merren së bashku për të formuar një unazë pesë- ose gjashtë- anëtarëshe; ose një kripë ose solvat farmaceutikisht i pranueshëm i tij.
11	Përbërësi sipas pretendimit 1, ku R3 përzgjidhet nga grupi i përbërë nga C1-6alkil, aril, heteroaril, C3-8cikloalkil, C3-8heterocikloalkil, C(=O)ORa, C1-4alkilenHet, C1-4alkilencikloalkil, C1-4alkilenaril, C1-4alkilenC(=O)C1-4alkilenaril, C1-4alkilenC(=O)ORa, C1-4alkilenC(=O)N(Ra)2, C1-4alkilenC(=O)Het, C1-4alkilenN(Ra)2, dhe C1-4alkilenNRaC(=O)Ra; ose një kripë ose solvat farmaceutikisht i pranueshëm i tij.
12	Përbërësi sipas pretendimit 1, ku R3 përzgjidhet nga grupi i përbërë nga ORa, C1-6alkil, aril, heteroaril, NO2, N(Ra)2, NRaC(=O)Ra, C(=O)OC2H5, CH2CH(CH3)2, ose një kripë ose solvat farmaceutikisht i pranueshëm i tij.
13	Përbërësi sipas pretendimit 1, ku R3 zëvendësohet me një zëvendësues të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga halo, ORa, C1-6alkil, aril, heteroaril, NO2, N(Ra)2, NRaSO2CF3, NRaC(=O)Ra, C(=O)ORa, SO2N(Ra)2, CN, C(=O)Ra, C1-4alkilenN(Ra)2, OC1-4alkilenN(Ra)2, dhe N(Ra)C1-4alkilenN(Ra)2; ose një kripë ose solvat farmaceutikisht i pranueshëm i tij.
14	Përbërësi sipas pretendimit 5, ku R3 zëvendësohet me një zëvendësues të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga Cl, F, CH3, CH(CH3)2, OCH3, C6H5, NO2, NH2, NHC(=O)CH3, CO2H, dhe N(CH3)CH2CH2N(CH3)2; ose një kripë ose solvat farmaceutikisht i pranueshëm i tij.
15	Një përbërje farmaceutike që përmban një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve paraprirëse së bashku me një transportues (bartës) farmaceutikisht të pranueshëm
16	Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 14, ose një përbërje sipas pretendimit 15 për përdorim në terapi.
17	Një përbërës ose përbërje sipas pretendimit 16 për përdorim në një metodë përmirësimi të çrregullimit të absorbimit kockor në një kafshë.
18	Një përbërës ose përbërje sipas pretendimit 17, ku çrregullimi i absorbimit kockor, i sipërpërmendur, është osteoporoza.
19	Një përbërës ose përbërje sipas pretendimit 16 për përdorim në një metodë për frenimin e rritjes ose shumimit të qelizave të leuçemisë mielogjene kronike.
20	Një përbërës ose përbërje sipas pretendimit 16 për mjekimin e një sëmundjeje të përzgjedhur nga i) iskemia, që, më së pari, rezulton nga arresti kardiak, infarkti miokardiak, pengimi i një arterie koronare, bllokimi tromboembolitik i një ene cerebrale, dëmtimi traumatik i kokës, edema dhe tumori trunor, ii) dëmtimi riperfuziv, që, më së pari, shoqëron goditjen vaskulare, shokun hemorragjik, iskeminë ose infarktin miokardiak, transplantin e organit dhe vazospazmën cerebrale, iii) sëmundjet kockore, më së pari të përzgjedhura ndërmjet osteoporozës, sëmundjeve të Paget-it dhe çrregullimeve të absorbimit kockor të lidhura me to, iv) kancerët hematopoitik, më së pari; a) limfomat, më së pari të përzgjedhura ndërmjet limfomës së Burkitt-it, limfomës së Hodgkins-it, limfomës jo-të Hodgkins-it, limfomave limfocitike; b) mielomat e shumëfishta; c) leuçemitë, më së pari të përzgjedhura ndërmjet leuçemive limfocitike, leuçemive mieloide (mielogjenoze) kronike, v) sëmundjet e lidhura me lirimin e histaminës, më së pari të përzgjedhura ndërmjet sëmundjes pulmonare obstruktive kronike (COPD), azmës, ARDS dhe emfizemës, vi) sëmundjet artritike, më së pari të përzgjedhura ndërmjet artritit rheumatoid, artritit monoartikular, osteoartritit, cermës, spondilitit, vii) sëmundja e Behcet-it, viii) sepsis, shoku septik, shoku endotoksik, sepsis gram negativ, sepsis gram positiv dhe sindromi i shokut toksik, ix) sindromi i dëmtimit të shumëfishtë të organeve si efekt dytësor i septicemisë, traumës ose hemorrhagjisë, x) çrregullimet oftalmike, më së pari të përzgjedhura ndërmjet konjuktivitetit alergjik, konjuktivitetit vernal, uveitis dhe oftalmopatisë së lidhur me tiroidet, xi) granuloma eosinofilike, xii) çrregullimet pulmonare ose respiratore, më së pari të përzgjedhura ndërmjet azmës, bronkitit kronik, rhinitit alergjik, ARDS, sëmundjes inflamatore pulmonare kronike, sëmundjes pulmonare obstruktive kronike, silicozës, sarkoidozës pulmonare, pleurisit, alveolitit, vaskulitit, emfizemës, pneumonisë, bronkiektazës dhe toksicitetit oksigjenor pulmonar, xiii) fibroza, më së pari fibroza cistike, xiv) formimi keloid ose formimi i indit të plagëve, xv) ateroskleroza, xvi) sëmundjet autoimmune, më së pari të përzgjedhura ndërmjet erithematozës lupus sistemike (SLE), tiroiditit autoimun, sklerozës së shumëfishtë, disa formave të diabetit dhe sindromit të Reynaud-it, xvii) çrregullimet e refuzimit transplant, më së pari të përzgjedhura ndërmjet GVHD dhe refuzimit allograft, xviii) glomerulonefriti kronik, xix) sëmundjet inflamatore të zorrës, më së pari të përzgjedhura ndërmjet sëmundjes inflamatore kronike të zorrës (CIBD), sëmundjes së Crohn-it, kolitit ulçeroz dhe enterokolitit nekrotizues, xx) dermatozat inflamatore, më së pari të përzgjedhura ndërmjet dermatitit të kontaktit, dermatitit atopic, psoriazisit dhe urtikaries, xxi) ethet dhe mialgjia për shkak të infeksionit, xxii) çrregullimet inflamatore të sistemt nervor qendror ose periferik, më së pari të përzgjedhura ndërmjet meningitit, encefalitit dhe dëmtimit të trurit ose shtyllës kurrizore për shkak të një traume të vogël, xxiii) sëmundja e Sjögren-it, xxiv) sëmundjet që përfshijnë leukocitet diapedeze, xxv) hepatiti alkoolik, xxvi) pneumonia bakteriale, xxvii) sëmundjet e ndërmjetësuara nga kompleksi antigjen-antitrup, xxviii) shoku hipovolemik, xxix) Tipi I i diabetit melitus, xxx) hipersensitiviteti akut dhe i vonuar, xxxi) gjendje sëmundjeje për shkak të diskrasisë dhe metastazës leukocite, xxxii) dëmtimi termik, xxxiii) sindromet e lidhura me transfuzionin e granulociteve, dhe xxxiv) toksiciteti i induktuar nga citokina.
21	Një përbërës ose përbërje sipas pretendimit 16, për mjekimin e një sëmundjeje të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga leuçemia, limfoma dhe mieloma e shumëfishtë.
22	Një përbërës ose përbërje sipas pretendimit 16, për mjekimin e një sëmundjeje të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga limfoma e Burkitt-it, limfoma e Hodgkins-it, limfoma jo-e Hodgkins-it, limfoma limfocitike, mieloma e shumëfishtë, leuçemia limfocitike, dhe leuçema mieloide (mielogjenoze) kronike.
23	Një përbërës ose përbërje sipas pretendimit 16, për mjekimin e një sëmundjeje të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga COPD, azma, artriti rheumatoid, diabeti, rhiniti alergjik, dhe skleroza e shumëfishtë.