Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5022
2015.01.27
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2026.04.13
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2014/345
2014.10.30
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2015.03.13
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
11158930.5
2006.04.13
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2332909
2014.10.15
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| GB | 507474 |
| US | 670897 |
| GB | 604111 |
| US | 777989 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Astex Therapeutics Limited | Milton Road Cambridge Cambridgeshire CB4 0QA / GB |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Chessari, Gianni | 436 Cambridge Science Park, Milton Road Cambridge, CB4 0QA , GB |
| Carr, Maria Grazia | 436 Cambridge Science Park, Milton Road Cambridge, CB4 0QA , GB |
| O'Brien, Michael Alistair | 436 Cambridge Science Park, Milton Road Cambridge, CB4 0QA , GB |
| Congreve, Miles Stuart | 436 Cambridge Science Park, Milton Road Cambridge, CB4 0QA , GB |
| Woodhead, Andrew James | 436 Cambridge Science Park, Milton Road Cambridge, CB4 0QA , GB |
| Woolford, Alison Jo-Ann | 436 Cambridge Science Park, Milton Road Cambridge, CB4 0QA , GB |
| Phillips, Theresa Rachel | 3 Cumberland Drive, Bollington Macclesfield, SK10 5BR , GB |
| Downham, Robert | 436 Cambridge Science Park, Milton Road Cambridge, CB4 0QA , GB |
| Frederickson, Martyn | 436 Cambridge Science Park, Milton Road Cambridge, CB4 0QA , GB |
| Murray, Christopher | 436 Cambridge Science Park, Milton Road Cambridge, CB4 0QA , GB |
| Navarro, Eva Figueroa | 436 Cambridge Science Park, Milton Road Cambridge, CB4 0QA , GB |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Ardit Loloçi | Rr. "Sulejman Delvina", Pall. 7, Hyrja 2, Kati 4, Ap. 16, Tiranë , AL |
| Ardit Loloçi | Rr. "Sulejman Delvina", Pall. 7, Hyrja 2, Kati 4, Ap. 16, Tiranë , AL |
(54) Titull
Derivatet hidroksibenzamide dhe përdorimi i tyre si parandalues të HSP90
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Një përbërës të formulës (VII): ose një kripë, tretës, tautomer ose N-okside e tyre; ku n është 0, 1, 2 ose 3; R1është hidroksi ose hidrogjen; R2aështë hidroksi ose metoksi e dhënë që të paktën një nga R1 dhe R2aështë hidroksi; R3është zgjedhur nga hidrogjen; halogjen; ciano; C1-5 hidrokarbil dhe C1-5 hidrokarbiloksi; ku molekulat C1-5 hidrokarbil dhe C1-5 hidrokarbiloksi janë secila të zëvendësuara opsionalisht nga një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga hidroksi, halogjen, C1-2 alkoksi, amino, mono- dhe di-C1-2 alkilamino, dhe grupet aril ose heteroaril prej 5 deri 12 hallka të unazës; R4është zgjedhur nga hidrogjen, fluorin, klorin dhe metoksi; R8 është zgjedhur nga hidrogjen dhe fluorin; dhe R10bështë zgjedhur nga grupi që konsiston në halogjen, OH, NH2, CH2OH, CH2NH2, O-C1-6-alkyl, NH-C1-6 alkyl, aryl, heteroaryl, C3-7cikloalkyl, heterociklyl, O-heteroaryl, O- C3-7cikloalkyl, O-heterocikloalkyl, C(=O)C1-6 alkyl, C(=O)OC1-6 alkyl, C(=O)NH2, C(=O)NHC1-6 alkyl, C(=O)N(C1-6 alkyl, NH(C1-6 alkyl), N(C1-6 alkyl)2, NHC(=O)C1-6 alkyl, C6 aryl, OC6 aryl, C(=O)C6aryl, C(=O)OC6aryl, C(=O)NH2, C(=O)NHC6aryl, C(=O)N(C6 aryl)2, NH(C6 aryl), N(C6 aryl)2, NHC(=O)C6 aryl, C5-6 heterociklyl, OC5-6 heterociklyl, C(=O)C5-6 heterociklyl, C(=O)OC5-6 heterociklyl, C(=O)NHC5-6 heterociklyl, C(=O)N(C5-6 heterociklyl)2, NH(C5-6 heterociklyl), N(C5-6 heterociklyl)2, NHC(=O)C5-6 heterociklyl, C(=O)NHC1-6 alkyl, C5-6 aryl, S(=O)C1-6 alkyl, S(=O)NH-C1-6 alkyl dhe SO2NH-C1-6 alkyl; dhe një grup [sol], CH2[sol] ose OCH2CH2[sol] ku [sol] është zgjedhur nga grupet vijuese |
| 2 | Një përbërë i formulës (VII) sipas pretendimit 1 ku R2aështë hidroksi. |
| 3 | Një kombinim që përmban një përbërë të formulës (VII) sipas pretendimit 1 ose 2, ose një kripë, tretës, tautomeret ose N-oksidet e tyre, dhe një ose më shumë agjentë terapeutikë. |
| 4 | Një kombinim sipas pretendimit 3 ku një ose më shumë agjentë të tjerë terapeutikëështë zgjedhur nga: - Parandaluesit Topoisomerase I; - Antimetabolitë; - Agjentë përqëndrues Tubulin; - Parandalues lidhës DNA dhe topoisomerase II; - Agjentë Alkilizues; - Antitrupa Monoklonal; - Anti-Hormone; - Parandalues sinjalizues Transduksioni; - Parandalues Proteasome; - Transferues metil DNA; - Citokineve dhe retinoideve; - Terapime me përqëndrim Kromatin, p.sh. modulatorët HDAC ose HAT; dhe - Radioterapi. |
| 5 | Një kombinim sipas pretendimit 3 ose pretendimit 4 ku përbërësi i formuës (VII) dhe një ose më shumë agjentë terapeutikë të tjerë janë administruara njëkohësisht ose në mënyrë të njëpasnjëshme. |
| 6 | Një kombinim sipas ndonjë nga pretendimet 3 deri 5 ku R3është isopropil ose tert-butil. |
| 7 | Një kombimin sipas ndonjë nga pretendimet 3 deri 6 ku për përbërësin e formulës (VII): - R8është hidrogjen; dhe/ose - R4aështë hidrogjen; dhe/ose - R3është isopropil. |
| 8 | Një kombinim sipas ndonjë nga pretendimet 3 deri 7 ku përbërësi i formulës (VII) është: (1,3-dihidro-isoindol-2-il)-(2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-metanone; (5-ciklopropil-2,4-dihidroksi-fenil)-(1,3-dihidro-isoindol-2-il)-metanone; (5-sek-butil-2,4-dihidroksi-fenil)-(1,3-dihidro-isoindol-2-il)-metanone; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)- {4-[2-(2-metoksi-etoksi)-etoksi]-1,3-dihidro-isoindol-2-il}metanone; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-[4-(2-dimetilanuno-etoksi)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanone; (5-tert-butil-2,4-dihidroksi-fenil)-(1,3-dihidro-isoindol-2-il)-metanone; (4,7-difluoro-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-(2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-metanone; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-(5-fluoro-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-metanone; (1,3-dihidro-isoindol-2-il)-(3-fluoro-2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-metanone; (1,3-dihidro-isoindol-2-il)-(2-fluoro-4,6-dihidroksi-3-isopropil-fenil)-metanone; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-(4-fluoro-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-metanone hidrochloride; (5-chloro-6-metoksi-1,3-dihidro-iso-indol-2-il)-(2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-metanone; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-[5-(2-metoksi-etoksi)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanone; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-[5-(2-dimetilamino-etoksi)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanone; (5-amino-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-(2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-metanone; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-(5-metoksi-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-metanone; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-(5-morfolin-4-il-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-metanone; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanone; 2-((2,4-dihidroksi-5-isopropil-benzoil)-2,3-dihidro-1H-isoindole-5-karboksilic acid metil ester; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-(5-morfolin-4-ilmetil-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-metanone; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-[5-(2-isopropilamino-etoksi)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanone; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-[5-(4-hidroksi-1-metil-piperidin-4-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanone; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-{5-[4-(4-metil-piperazin-1-il)-piperidin-1-il]-1,3-dihidro-isoindol-2-il} -metanone; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-[5-(4-piperazin-1-il-fenil)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanone; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-[5-(piperazine-1-karbonil)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanone hidrochloride; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-[5-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanone; [5-((2-amino-etoksi)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-(2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-metanone; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-(5-hidroksi-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-metanone; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-{5-[4-(2-hidroksi-etil)-piperazin-1-il]-1,3-dihidro-isoindol-2-il}-metanone; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-[5-(4-morfolin-4-il-piperidin-1-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanone; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-[5-(1-metil-piperidin-4-ilamino)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanone; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-[5-(4-isopropil-piperazin-1-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanone; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-(5-piperazin-1-il-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-metanone; 4-[2-(2,4-dihidroksi-5-isopropil-benzoil)-2,3-dihidro-1H-isoindol-5-ilamino]-piperidine-1-karboksilik acid tertbutil ester; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-[5-(piperidin-4-ilamino)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanone; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-[4-(4-metil-piperazin-1-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanone; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-[4-(piperidin-4-ilamino)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanone; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-(5-dimetilaminometil-1,3dihidroisoindol-2-il)-metanone; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-[5-(4-metil-piperazine-1-karbonil)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanone; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-(5-piperidin-1-ilmetil-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-metanone; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-[5-(4-hidroksipiperidin-4-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanone; (5-chloro-2,4-dihidroksi-fenil)-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il] metanone; (5-chloro-6-hidroksi-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-(2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-metanone; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanone; ose (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-[5-(2-dimetilamino-etoksi)-7-metil-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanone; ose kripërat, tretësit, N-oksidet dhe tautomeret e tyre. |
| 9 | Një kombinim sipas ndonjë nga pretendimet 3 deri 7 ku përbërësit e formulës (VII) është: (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-[5-(2-dimetilamino-etoksi)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanone; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-[5-(4-metil-piperazin-1-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanone; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-[5-(4-hidroksi-1-metil-piperidin-4-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanone; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-[5-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanone; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-[5-(1-metil-piperidin-4-ilamino)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanone; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-(5-piperazin-1-il-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-metanone; ose (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-(5-dimetilaminometil-1,3dihidroisoindol-2-il)-metanone; ose kripërat, tretësit, N-oksidet dhe tautomeret e tyre. |
| 10 | Një kombinim sipas ndonjë nga pretendimet 3 deri 7 ku përbërësi i formulës (VII) është: (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-[5-(4-hidroksi-1-metil-piperidin-4-il)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanone; (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-[5-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanone; ose (2,4-dihidroksi-5-isopropil-fenil)-[5-(1-metil-piperidin-4-ilamino)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanone; ose kripërat, tretësit ose tautomeret e tyre. |
| 11 | Një kombinim sipas ndonjë nga pretendimet 3 deri 7 ku përbërësi i formulës (VII) është: (2,4-dihidroksi-5-isoproil-fenil)-[5-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-1,3-dihidro-isoindol-2-il]-metanone; ose kripërat, tretësit ose tautomeret e tyre. |
| 12 | Një kombinim sipas pretendimit 1 ose 2 ose një kombinim sipas ndonjë nga pretendimet 3 deri 11 - për përdorim në mjekësi; ose për përdorim në mbrojtjen ose trajtimin e një kondite ose gjëndje të sëmundje i ndërmjetësuar nga Hsp90 ose për përdorim nëzbutjen ose reduktimin e shkaktimit të një kondite ose gjënde të sëmundjes të ndëërmjetësuar nga Hsp90; ose - për përdorim në trajtimin e sëmundjes ose gjëndjes që përmban ose që rrjedhin nga rritja e parregullt e celizave tek një gjitar, ose për përdorim në zbutjen ose reduktimin e shkaktimit të një sëmundje ose gjëndje që përmban ose rrjedh nga rritja e parregullt e qelizave tek një gjitar; ose - për përdorim në tjajtimin e një crregullimi proliferativ të zgjedhur nga një tumor kanceroz i fshikëzës, gjirit, zorrës së trashë, veshkave, epidermë, mëlçisë, mushkërive, ezofagut, fshikëzës së tëmthit, vezoreve, pankreasit, stomakut, qafës së mitrës, tiroideve, prostatës, sistemi gastrointestinal, ose lëkurës; një tumor hematopoietik ose preardhje limfoide; një tumor hematopoietik ose preardhje mieloide; kanceri folikular i tiroides; një tumor i origjinës mesenkimal; një tumor i sistemit nervor periferik ose qëndror; melanoma; seminoma; teratokarkinamo; osteosarkoma; kseroderma pigmentosum; keratoakantoma;kanceri folikuar i tiroides; ose sarkoma Kaposi; ose - për përdorim në trajtimin e një kanceri i cili është një kancer i gjirit human të zgjedhur nga tumoret e gjirit primar, kancer i gjirit nyje-negative, adenokarkinoma e invazionit të kanalit të gjirit, kancerët e gjirit jo-endometrioid; ose një limfoma e qelizës së mbuluar; ose - për përdorim në trajtimin e një kanceri i cili është zgjedhur nga leucemia, leucemia limfocitik kronike, limfoma qelizës së mbuluar; limfoma qelizës-B, dhe është zgjedhur më tej opsionalisht nga leucemia mielogenus kronike dhe mieloma e shumëfishtë; ose - për përdorim në trajtimin e një kanceri i cili është zgjedhur nga gjiri ErbB2-pozitiv, prostat, mushkëri, dhe kanceri gastrik; leucemia mieloid kronike; kanceri prostatës të receptorit androgen të varur; leucemia mieloid akute Flt3-e varur; melonoma e shoqëruar me mutacionin Braf; mieloma e shumëfishtë; mieloma e shumëfishtë velkade e fortë; dhe tumoret stromal gastrointestinal (GIST); ose - për përdorim në trajtimin e një kanceri i cile është zgjedhur nga mielomat e shumëfishtë dhe llojet e tumorit velkade të fortë; ose - për përdorim në trajtimin e infeksioneve virale, crregullimeve neurodegjenerative; sëmundje inflamatore, duke përfshirë artritin reumatoid, astmen, sëmundjen pulmonare bllokuese kronike, dhe sëmundjen inflamatore të zorës; sëmundjen që lidhet me angiogjenezën, duke përfshirë tumorin angiogjenezë, psoriasis, artriti reumatoid, dhe retinopati diabetike; diabetet e llojit I dhe llojit II; sëmundjen kardiake; sëmundjet infektive; dhe sëmundjet parazitike; ose - për përdorim në imunosupresion dhe transplantim; ose - për përdorim në trajtimin e tumorit kancerogjen të mushkërive të zgjedhur nga adenokarkinoma, kanceri i qelizave të vogla të mushkërive dhe tumorët kancerogjen ntë qelizave jo-të vogla të mushkërive. |
| 13 | Një kompozim farmaceutik që përmban një një përbërës sipas pretendimit 1 ose 2 ose një kombinim sipas ndonjë nga pretendimet 3 deri 11 dhe një transportues farmaceutikisht i pranueshëm. |
| 14 | Një proces për përgatitjen e një përbërësi të formulës (VII) ku R1 dhe R2a janë të dy hidroksi; R4a dhe R8 janë të dy hidrogjen dhe R3është izopropil; proces i cili përmban hidrogjenizimin e një përbërësi të formulës (XXVIII); ku NR5R6është skeleti isoindolin i zëvendësuar opsionalisht i përbërësit të formulës (VII). |
| 15 | Një proces për përgatitjen e një përbërësi të formulës (XXVIII) sic përcaktohet në pretendimin 14, proces i cili përmban reaksionin e një përbërësi të formulës (XXVII): me një përbërës të formulës HNR5R6 nën kushte amide-formuese. |