Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

4997 2014.12.30

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2029.06.19

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2014/334 2014.10.21

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2015.03.13

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

EPA2135861 2009.06.19

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2135861 2014.07.30

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
FR	803452

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Les Laboratoires Servier	35, rue de Verdun 92284 Suresnes Cedex / FR

(72) Shpikës

Emri	Adresa
Lerestif, Jean-Michel	27 bis, rue de la Briqueterie 76190 Yvetot / FR , FR
Lecouve, Jean-Pierre	93, rue du Dr Vigné 76600 Le Havre / FR , FR
Brigot, Daniel	74, rue des Peupliers 76190 Ste Marie des Champs / FR , FR

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Vladimir NIKA	Bul " Bajram CURRI", Pall.2, Shk.3, Ap.4, Tiranë , AL
Vladimir NIKA	Bul " Bajram CURRI", Pall.2, Shk.3, Ap.4, Tiranë , AL

(54) Titull

Proçes sinteze i 7,8-dimetoksi-1,3-dihidro-2h-3-benzazepin-2-one, dhe përdorimi në sintezën e ivrabandinës dhe kripërave të saj shtesë me një acid farmaceutikisht të pranueshëm

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	1. Proces sinteze i komponimit me formulë (I): karakterizuar në atë që acidi acetik (3,4-dimetoksifenil) me formulë (IV): transformohet në komponimin me formulë (V): ku grupet R1 dhe R2, identik ose të ndryshëm, perfaqesojne grupe alkoksi (C1-C6) linear ose të degëzuar, ose formojnë sëbashku me atomin e karbonit që i mban, një unazë 1,3-dioksin, 1,3 dioksolane ose 1,3-dioksepane, me anë të transformimit paraprak të komponimit me formulë (IV) në komponimin me formulë (VI): ku X përfaqëson një atom halogjen ose një grup OCOR3 ku R3 është një grup alkil (C1-C6) linear ose i degëzuar, një grup fenil, një grup benzoil ose një grup imidazolil, në një tretës organik, ku komponimi me formulë (VI) nuk izolohet dhe i nënshtrohet një reaksioni kondensimi me një komponim me formulë (VII): ku grupet R1 dhe R2, identik ose të ndryshëm, prëfaqësojnë grupe alkoksi (C1-C6) linear ose të degëzuar, ose sëbashku me atomin e karbonit që i mban, formojnë një unazë 1,3-dioksane; 1,3-dioksolane ose 1,3-dioksepane, në prani të një baze, në një tretës organik, që të japin një komponim me formulë (V): i cili nuk izolohet dhe i nënshtrohet një reaksioni ciklizues në një mjedis acid për të dhënë, mbas izolimit, komponimin me formulë (I). 2. Proces sinteze sipas pretendimit 1, karakterizuar në atë që, në komponimin me formulë (VI), X përfaqëson një atom klori. 3. Proces sinteze sipas pretendimit 1 ose 2, karakterizuar në atë që tretësi i përdorur për konvertimin e komponimit me formulë (IV) në komponim me formulë (VI) është diklorometan. 4. Proces sinteze sipas secilit nga pretendimet 1 deri në 3, karakterizuar në atë që temperatura e reaksionit të transformimit të komponimit me formulë (IV) në komponimin me formulë (VI) është midis 20°C dhe 40°C. 5. Proces sinteze sipas secilit nga pretendimet 1 deri në 4, karakterizuar në atë që reagenti i përdorur për konvertimin e komponimit me formulë (IV) në komponimim me formulë (VI) është klorur tionil. 6. Proces sinteze sipas pretendimit 5, karakterizuar në atë që sasia e klorurit tionil përdorur në reaksionin e transformimit të komponimit me formulë (IV) në komponimin me formulë (VI) është ndërmjet 1 dhe 1.3 mole për mol të komponimit me formulë (IV). 7. Proces sinteze sipas secilit nga pretendimet 1 deri në 6, karakterizuar në atë që tretësi i reaksionit midis komponimeve me formulë (VI) dhe (VII) është diklorometan. 8. Proces sinteze sipas secilit nga pretendimet 1 deri në 7, karakterizuar në atë që temperatura e reaksionit midis komponimeve me formulë (VI) dhe (VII) është midis 0 dhe 40°C. 9. Proces sinteze sipas secilit nga pretendimet 1 deri në 8, karakterizuar në atë që sasia e komponimit (VII) në reaksionin me komponimin me formulë (VI) është ndërmjet 1 dhe 1.2 mole për mol të komponimit me formulë (VI). 10. Proces sinteze sipas secilit nga pretendimet 1 deri në 9, karakterizuar në atë që sasia e bazës së përdorur në reaksionin midis komponimeve me formulë (VI) dhe (VII) është ndërmjet 1 dhe 1.3 mole per mol të komponimit (VI). 11. Proces sinteze sipas secilit nga pretendimet 1 deri në 10, karakterizuar në atë që baza e përdorur në reaksionin midis komponimeve me formulë (VI) dhe (VII) është piridinë, DMAP ose një aminë terciare. 12. Proces sinteze sipas pretendimit 11, karakterizuar në të që amina e përdorur në reaksionin midis komponimeve me formulë (VI) dhe (VII) është trietilaminë. 13. Proces sinteze sipas njerit prej pretendimeve 1 deri në 12, karakterizuar në atë që sasia e acidit të përdorur në reaksion ciklizues të komponimit me formulë (V) është midis 5 dhe 15 mole per mol të komponimit me formulë (V). 14. Proces sinteze sipas njerit prej pretendimeve 1 deri në 13, karakterizuar në atë që temperatura e reaksionit ciklizuese komponimit me formulë (V) është midis 0 dhe 40°C. 15. Proces sinteze sipas njerit prej pretendimeve 1 deri në 14, karakterizuar në atë që acidi i përdorur për ciklizimin e komponimit me formulë (V) është acid sulfurik i përqendruar. 16. Proces sinteze sipas pretendimit 15, karakterizuar në atë që sasia e acidit sulfurik të përqëndruar në reaksionin ciklizues të komponimit me formulë (V) është midis 1.5 dhe 3 mililitër për gram të acidit (3,4 dimetoksifenil) acetik me formulë (IV). 17. Proces sinteze i ivabradinës dhe kripërave të saj farmaceutikisht të pranueshme, ku komponimi me formulë (IV) transformohet në komponimin me formulë (1) sipas procesit të pretendimit 1, dhe pastaj komponimi me formulë (I) transformohet në ivabradinë.

Pretendim

Përshkrim

1. Proces sinteze i komponimit me formulë (I): karakterizuar në atë që acidi acetik (3,4-dimetoksifenil) me formulë (IV): transformohet në komponimin me formulë (V): ku grupet R1 dhe R2, identik ose të ndryshëm, perfaqesojne grupe alkoksi (C1-C6) linear ose të degëzuar, ose formojnë sëbashku me atomin e karbonit që i mban, një unazë 1,3-dioksin, 1,3 dioksolane ose 1,3-dioksepane, me anë të transformimit paraprak të komponimit me formulë (IV) në komponimin me formulë (VI): ku X përfaqëson një atom halogjen ose një grup OCOR3 ku R3 është një grup alkil (C1-C6) linear ose i degëzuar, një grup fenil, një grup benzoil ose një grup imidazolil, në një tretës organik, ku komponimi me formulë (VI) nuk izolohet dhe i nënshtrohet një reaksioni kondensimi me një komponim me formulë (VII): ku grupet R1 dhe R2, identik ose të ndryshëm, prëfaqësojnë grupe alkoksi (C1-C6) linear ose të degëzuar, ose sëbashku me atomin e karbonit që i mban, formojnë një unazë 1,3-dioksane; 1,3-dioksolane ose 1,3-dioksepane, në prani të një baze, në një tretës organik, që të japin një komponim me formulë (V): i cili nuk izolohet dhe i nënshtrohet një reaksioni ciklizues në një mjedis acid për të dhënë, mbas izolimit, komponimin me formulë (I). 2. Proces sinteze sipas pretendimit 1, karakterizuar në atë që, në komponimin me formulë (VI), X përfaqëson një atom klori. 3. Proces sinteze sipas pretendimit 1 ose 2, karakterizuar në atë që tretësi i përdorur për konvertimin e komponimit me formulë (IV) në komponim me formulë (VI) është diklorometan. 4. Proces sinteze sipas secilit nga pretendimet 1 deri në 3, karakterizuar në atë që temperatura e reaksionit të transformimit të komponimit me formulë (IV) në komponimin me formulë (VI) është midis 20°C dhe 40°C. 5. Proces sinteze sipas secilit nga pretendimet 1 deri në 4, karakterizuar në atë që reagenti i përdorur për konvertimin e komponimit me formulë (IV) në komponimim me formulë (VI) është klorur tionil. 6. Proces sinteze sipas pretendimit 5, karakterizuar në atë që sasia e klorurit tionil përdorur në reaksionin e transformimit të komponimit me formulë (IV) në komponimin me formulë (VI) është ndërmjet 1 dhe 1.3 mole për mol të komponimit me formulë (IV). 7. Proces sinteze sipas secilit nga pretendimet 1 deri në 6, karakterizuar në atë që tretësi i reaksionit midis komponimeve me formulë (VI) dhe (VII) është diklorometan. 8. Proces sinteze sipas secilit nga pretendimet 1 deri në 7, karakterizuar në atë që temperatura e reaksionit midis komponimeve me formulë (VI) dhe (VII) është midis 0 dhe 40°C. 9. Proces sinteze sipas secilit nga pretendimet 1 deri në 8, karakterizuar në atë që sasia e komponimit (VII) në reaksionin me komponimin me formulë (VI) është ndërmjet 1 dhe 1.2 mole për mol të komponimit me formulë (VI). 10. Proces sinteze sipas secilit nga pretendimet 1 deri në 9, karakterizuar në atë që sasia e bazës së përdorur në reaksionin midis komponimeve me formulë (VI) dhe (VII) është ndërmjet 1 dhe 1.3 mole per mol të komponimit (VI). 11. Proces sinteze sipas secilit nga pretendimet 1 deri në 10, karakterizuar në atë që baza e përdorur në reaksionin midis komponimeve me formulë (VI) dhe (VII) është piridinë, DMAP ose një aminë terciare. 12. Proces sinteze sipas pretendimit 11, karakterizuar në të që amina e përdorur në reaksionin midis komponimeve me formulë (VI) dhe (VII) është trietilaminë. 13. Proces sinteze sipas njerit prej pretendimeve 1 deri në 12, karakterizuar në atë që sasia e acidit të përdorur në reaksion ciklizues të komponimit me formulë (V) është midis 5 dhe 15 mole per mol të komponimit me formulë (V). 14. Proces sinteze sipas njerit prej pretendimeve 1 deri në 13, karakterizuar në atë që temperatura e reaksionit ciklizuese komponimit me formulë (V) është midis 0 dhe 40°C. 15. Proces sinteze sipas njerit prej pretendimeve 1 deri në 14, karakterizuar në atë që acidi i përdorur për ciklizimin e komponimit me formulë (V) është acid sulfurik i përqendruar. 16. Proces sinteze sipas pretendimit 15, karakterizuar në atë që sasia e acidit sulfurik të përqëndruar në reaksionin ciklizues të komponimit me formulë (V) është midis 1.5 dhe 3 mililitër për gram të acidit (3,4 dimetoksifenil) acetik me formulë (IV). 17. Proces sinteze i ivabradinës dhe kripërave të saj farmaceutikisht të pranueshme, ku komponimi me formulë (IV) transformohet në komponimin me formulë (1) sipas procesit të pretendimit 1, dhe pastaj komponimi me formulë (I) transformohet në ivabradinë.