Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5014
2015.01.15
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2028.07.15
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2014/331
2014.10.17
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2015.03.13
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
12153150.3
2008.07.15
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2474557
2014.08.20
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 950052 |
| US | 25137 |
| US | 32790 |
| US | 54709 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Genentech, Inc. | 1 DNA Way South San Francisco, CA 94080 / US |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Chen, Yvonne | 222 8th Avenue 320 San Mateo, CA 94401 / US , US |
| Dennis, Mark | 120 Plymouth Avenue San Carlos, CA 94070 / US , US |
| Dornan, David | 1058 Shoreline Drive San Mateo, CA 94404 / US , US |
| Elkins, Kristi | 524 Maple Avenue South San Francisco, CA 94080-2994 / US , US |
| Junutula, Jagath Reddy | 34391 Tupelo Street Fremont, CA 94555 / US , US |
| Polson, Andrew | 281 Berkeley Way San Francisco, CA 94115 / US , US |
| Zheng, Bing | 156 Montelena Court Mountain View, CA 94040 / US , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Rajmonda KARAPICI | Rr. Margarita Tutulani ; P .15/3-Nr .28 Tirane , AL |
| Rajmonda KARAPICI | Rr. Margarita Tutulani ; P .15/3-Nr .28 Tirane , AL |
(54) Titull
Antitrupa Anti-CD79b, të konjuguara immune dhe metodat e përdorimit
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Nje antitrup i humanizuar anti-CD79b i perbere nga: (1) domeni variabel me zinxhir te rende i VARGUT IDENTIFIKUES NR: 208 dhe domeni variabel me zinxhir te lehte i VARGUT IDENTIFIKUES NR: 207; ose (2) nje domen variabel me zinxhir te rende qe ka te pakten 90% varg amino acid identik me vargun amino acid te VARGUT IDENTIFIKUES NR: 208 dhe nje domen variabel me zinxhir te lehte qe ka te pakten 90% varg amino acid identik me vargun amino acid te VARGUT IDENTIFIKUES NR: 207 , ku afiniteti i antitrupit ne formen e tij bivalente ne CD79 humane, eshte kryesisht i njejte ose te pakten 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ose 10-fish me i madh se afiniteti i nje antitrupi murine ose kimerik i perbere nga nje varg variabel zinxhir i lehte dhe zinxhir i rende i VARGUT IDENTIFIKUES NR: 10 dhe VARGUT IDENTIFIKUES NR: 14 ne formen e tij bivalente, ku afiniteti lidhes eshte shprehur si nje vlere Kd dhe ku afiniteti lidhes eshte matur me ane te Biacore. |
| 2 | Nje antitrup i humanizuar anti-CD79b i perbere nga HVR-L1, HVR-L2, HVR-L3, HVR-H1, HVR-H2 dhe HVR-H3: ku HVR-L1 perfshin nje variant HVR-L1 ne te cilin pozicioni A9 ne vargun A1-A15 ka qene i modifikuar ne E, ku A1-A15 eshte KASQSVDYDGDSFLN; ku HVR-H3 perfshin nje variant HVR-H3 ne te cilin pozicioni F6 ne vargun F1-F10 ka qene modifikuar ne I, pozicioni F7 ka qene modifikuar ne R dhe pozicioni F8 ka qene modifikuar ne L, ku F1-F10 eshte TRRVPVYFDY; dhe ku tre ose kater prej HVR-L2, HVR-L3 , HVRH1 dhe HVR-H2 jane zgjedhur nga grupi qe konsiston ne: (i) HVR-L2 perfshire vargun B1-B7, ku B1-B7 eshte AASNLES; (ii) HVR-L3 perfshire vargun C1-C9, ku C1-C9 eshte QQSNEDPLT; (iii) HVR-H1 perfshire vargun D1-D10, ku D1-D10 eshte GYTFSSYWIE; and (iv) HVR-H2 perfshire vargun E1-E18, ku E1-E18 eshte GEILPGGGDTNYNEIFKG ku afiniteti i antitrupit ne formen e tij bivalente ne CD79 humane eshte kryesisht i njejte ose te pakten pakten 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ose 10-fish me i madh se afiniteti i nje antitrupi murine ose kimerik i perbere nga nje varg variabel zinxhir i lehte dhe zinxhir i rende i VARGUT IDENTIFIKUES NR: 10 dhe VARGUT IDENTIFIKUES NR: 14 ne formen e tij bivalente, ku afiniteti lidhes eshte shprehur si nje vlere Kd dhe ku afiniteti lidhes eshte matur me ane te Biacore. |
| 3 | Antitrupi i pretendimit 1 ose pretendimit 2, i cili lidhet me te njejten epitope si nje antitrup monoklonal i perbere nga domenet variabel te VARGUT IDENTIFIKUES NR: 10 dhe VARGUT IDENTIFIKUES NR: 14 |
| 4 | Antitrupi i kushdo prej pretendimeve te mesiperme i cili lidhet tek nje epitope brenda nje zone te CD79b nga amino acide 29-39 te VARGUT IDENTIFIKUES NR: 2 ose amino acide 1-11 te VARGUT IDENTIFIKUES NR:16 |
| 5 | Antitrupi i kushdo prej pretendimeve te mesiperme i cili eshte (i) nje antitrup monoklonal; ose (ii) nje fragment antitrup i zgjedhur nga nje fragment Fab, Fab’-SH, Fv, scFv or (Fab’)2 fragment Fab, Fab’-SH, Fv, scFv or (Fab’)2, opsionalisht nje antitrup monovalent ose bivalent i perbere nga nje zone e vetme Fab e lidhur tek nje zone Fc. |
| 6 | Antitrupi i humanizuar i kushdo prej pretendimeve te mesiperme i perbere nga nengrup 1 kappa human zinxhir i lehte ne pajtim me vargun strukturor dhe/ose nengrup III human zinxhir i rende ne pajtim me vargun strukturor. |
| 7 | Antitrupi i humanizuar i kushdo prej pretendimeve te mesiperme i perbere nga: (i) nje nengrup 1 kappa human zinxhir i lehte ne pajtim me vargun strukturor qe ka nje zevendesim ne pozicionin 4 dhe/ose pozicionin 47, opsionalisht M4L dhe/ose L47F; dhe/ose M4L dhe/ose L47F; dhe/ose (ii) nje nengrup III human zinxhir i rende ne pajtim me vargun strukturor qe ka nje zevendesim ne pozicionin 48, 67, 69, 71, 73 dhe/ose 78, opsionalisht V48I, F67A, I69F, R71A, N73T dhe/ose L78A. |
| 8 | Nje proces per prodhimin e nje antitrupi cipas cdo pretendimi te mesiperm, qe permban kultivimin e qelizave bartese nen kondita te pershtateshme per nxjerrjen e antitrupit dhe rimarrjen e antitrupit nga kultura qelizore. |
| 9 | Nje e konjuguar immune e perbere nga antitrupi i cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 7, e lidhur ne menyre kovalente tek; (i) nje agjent citotoksik, opsionalisht nje agjent kimioterapeutik, nje sasi ilaci, nje antibiotik, nje izotop radioaktiv, dhe nje enzime nukleotike; (ii) nje identifikues kapes, opsionalisht nje identifikues kapes biotine; (iii) nje identifikues detektues, opsionalisht nje identifikues detektues i tipit floreshent, i tipit rodamine, dansil, Lissamine, nje cianine, nje fikoeritrine, Teksas Red, dhe nje analog i tyre, ose nje detektues radionuclide i zgjedhur nga 3H, 11C, 14C, 18F, 32P, 35S, 64Cu, 68Ga, 86Y, 99Tc, 111In, 123I, 124I, 125I, 131I, 133Xe, 177Lu, 211At, dhe 213Bi; ku antitrupi eshte opsionalisht i ngjitur me identifikuesin me ane te nje ligandi, opsionalisht DOTA, DOTP, DOTMA, DTPA ose TETA. |
| 10 | E konjuguara immune e pretendimit 9, ku e konjuguara immune ka formulen Ab-(L-D)p, ku: (a) Ab eshte antitrupi i cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 7; (b) L eshte nje lidhes; dhe (c) D eshte nje pjese ilaci, ku opsionalisht L eshte 6-maleimidokaproil (MC), maleimidopropanoil (MP), valine-citrulline (val-cit), alanine-fenilalanine (ala-phe), p-aminobenziloksikarbonil (PAB), N-succinimidil 4-(2-pyridilthio) pentanoate (SPP), N-succinimidil 4-(N-maleimidometil) ciklohekzane-1 karboksilate (SMCC), or N-Succinimidil (4-jodo-acetil) aminobenzoate (SIAB); dhe/ose D eshte nje auristatin ose dolostatin. |
| 11 | E konjuguara immune e pretendimit 9 e perbere nga nje pjese ilaci auristatin ose maytansinoid (D), ku antitrupi eshte i lidhur me ane te nje pjese lidhese (L) tek (D); perberesi ka Formulen I: Ab-(L-D)p I ku p eshte 1 deri ne 8; ku opsionalisht (i) L ka formulen: -Aa-Ww-Yy ku: A eshte nje njesi Stretcher; a eshte 0 ose 1; cdo W eshte ne menyre te pavarur nje njesi amino acide; w eshte nje numer i plote i rangur nga 0 deri ne 12; Y eshte nje njesiSpacer e lidhur ne menyre kovalente me pjesen e ilacit; dhe y eshte 0, 1 ose 2 (ii) perberesi i konjuguar imun ka formulen: (iii) L eshte SMCC, SPP ose SPDB; (iv) D eshte MMAE, qe ka strukturen: ku vija e valezuar tregon pjesen lidhese me lidhesin L; (v) D eshte MMAF, qe ka strukturen: ku vija e valezuar tregon pjesen lidhese me lidhesin L; (vi) D eshte DM1 ose DM4, qe ka strukturen: ku vija e valezuar tregon pjesen lidhese me lidhesin L; (vii) perberesi i konjuguar imun i zgjedhur nga strukturat: ku Val eshte valine dhe Cit eshte citrulline; dhe/ose (viii) L eshte MC-val-cit-PAB ose MC. |
| 12 | Nje perberje farmaceutike e perbere nga nje antitrup sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 7 ose e konjuguara imune e cdonjerit prej pretendimeve 9 deri ne 11 dhe nje bartes i pranueshem farmaceutikisht, opsionalisht i kombinuar me nje agjent citotoksik. |
| 13 | Nje antitrup sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 7 ose e konjuguara immune e cdonjerit prej pretendimeve 9 deri ne 11 , per perdorim si nje medikament, opsionalisht i kombinuar me nje agjent citotoksik. |
| 14 | Nje antitrup sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 7 ose e konjuguara immune e cdonjerit prej pretendimeve 9 deri ne 11, per perdorim ne nje metode trajtimi te nje semundjeje proliferative, opsionalisht i kombinuar me nje agjent citotoksik. |
| 15 | Nje antitrup ose e konjuguara immune per perdorim si nje medikament sipas pretendimit 14, ku semundja proliferative e permendur eshte kanser, opsionalisht limfoma, limfoma jo-Hodkings, limfoma (NHL), NHL agresive, NHL agresive e riperseritur, NHL e ngadalshme e riperseritur, NHL refraktare, NHL refraktare e riperseritur, leucemia limfocitike kronike (CLL), limfoma limfomitike e vogel, leucemia, leucemia qelizava leshtore (HCL), leucemia limfocitike acute (ALL), dhe limfoma qelizave te mantelit. |
| 16 | Nje antitrup sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 7 ose e konjuguara immune e cdonjerit prej pretendimeve 9 deri ne 11, per perdorim ne frenimin e rritjes se nje qelize tumorale qe shfaq CD79b. |
| 17 | Nje metode e percaktimit te prezences se nje proteine CD79b ne nje moster te dyshuar per permbajtjen e proteines ne fjale, metoda e permendur permban ekspozimin e mostres se permendur ndaj nje antitrupi sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 7 ose te konjuguares imune te cdonjerit prej pretendimeve 9 deri ne 11 dhe lidhjen percaktuese te antitrupit ose te konjuguares imune te permendur tek proteina CD79b te permendur ne mostren ne fjale, ku lidhja e antitrupit tek protein ne fjale eshte tregues i prezences se proteines se permendur ne mostren ne fjale; ku mostra eshte opsionalisht e nje pacienti te dyshuar per nje crregullimi proliferative te qelizes B, opsionalisht limfoma, limfoma jo-Hodkings, limfoma (NHL), NHL agresive, NHL agresive e riperseritur, NHL e ngadalshme e riperseritur, NHL refraktare, NHL refraktare e riperseritur, leucemia limfocitike kronike (CLL), limfoma limfomitike e vogel, leucemia, leucemia qelizava leshtore (HCL), leucemia limfocitike acute (ALL), dhe limfoma qelizave te mantelit. |
| 18 | Nje metode in vitro e frenimit te rritjes se qelizave qe shprehin CD79b,metoda ne fjale perfshin venien ne kontakt te qelizes se permendur me nje antitrup sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 7 ose te konjuguaren imune te cdonjerit prej pretendimeve 9 deri ne 11, ku qeliza e permendur eshte opsionalisht nje qelize B dhe/ose nje qelize tumorale. |
| 19 | Nje metode per zbulimin e prezences se CD79b ne nje moster biologjike , metode e perbera nga venia ne kontakt e mostres biologjike me nje antitrup anti-CD79b sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 7 ose te konjuguaren imune te cdonjerit prej pretendimeve 9 deri ne 11 nen kondita qe lejojne lidhjen e antitrupit anti-CD79b, dhe zbulimin nese eshte formuar nje kompleks ndermjet antitrupit anti-CD79b ose te konjuguares dhe CD79b. |