Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

4905 2014.10.29

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2029.04.28

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2014/283 2014.09.10

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2014.12.29

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

09739552.9 2009.04.28

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2294066 2014.08.13

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	48531

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Janssen Pharmaceutica, N.V.	Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse /

(72) Shpikës

Emri	Adresa
HOCUTT, Frances, Meredith	4387 Illinois Street 1, San Diego CA 92104 , US
LEONARD, Barry, Eastman	7055 Charmant 69, San Diego CA 92122 , US
PELTIER, Hillary, M.	1411 Robinson Avenue 7, San Diego CA 92103 , US
PHUONG, Victor, K.	10249 Black Mountain Road Q4, San Diego CA 92126 , US
RABINOWITZ, Michael, H.	8525 Celtic Court . San Diego CA 92129 , US
ROSEN, Mark, D.	4951 Diane Place , San Diego CA 92117 , US
TARANTINO, Kyle, T.	4067 Kendall Street, San Diego CA 92109 , US
VENKATESAN, Hariharan	17065 Bernardo Oaks Drive, San Diego CA 92128 , US
ZHAO, Lucy, Xiumin	11254 Caminito Corriente, San Diego CA 92128 , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Aleksandra ARSENI	Rr.Reshit Çollaku, Pall. Shallvare, Shk.5,Ap70/4 Tirane. , AL
Aleksandra ARSENI	Rr.Reshit Çollaku, Pall. Shallvare, Shk.5,Ap70/4 Tirane. , AL

(54) Titull

BENZOIMIDAZOLET SI FRENUES TE PROLIL HIDROKSILAZES

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	1. Perberes qe ka aktivitet frenues FD te formules (I): ku: n eshte 2-4 cdo R1 eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga H, halo, -C1-4alkil, -C3-8cikloalkil, -C1-4perhaloalkil, trifluoro C1-4alkoksi, -OH, -NO2, -CN, CO2H, -OC1-4alkil, -SC1-4alkil, -S(C1-4alkil)-Rc, -S(O)2(C1-4alkil)-Rc, -S(O)-C1-4alkil, -SO2-C1-4alkil, - S-Rc, -S(O)-Rc, -SO2-Rc, -SO2-NH-Rc, -O-Rc, -K2-O-Rc, -C(O)NH-Rc, - NRaRb, benziloksi e zevendesuar ne menyre opsionale zevendesuar me Rd, fenil ose monociklik heteroaril ne menyre opsionale zevendesuar me Rd, -C3-8cikloalkil ne menyre opsionale qe permban nje ose me shume O, S ose N ku -C3-8cikloalkil ne fjale eshte zevendesuar ne menyre opsionale me Rd, benziloksi-fenil zevendesuar ne menyre opsionale me deri ne tre halo, cianobifenil-4-ilmetilsulfanil, ciano-bifenil-4-ilmetanesulfonil, -S-(K2)2-morfolin dhe -C(O)-NH-morfolin, dhe dy grupe te aferta R1 mund te bashkohen per te formuar nje unaze 3-8 antareshe te zevendesuar ne menyre opsionale qe permban ne menyre opsionale nje ose me shume O, S ose N; Ra dhe Rb jane secili ne menyre te pavarur H, C1-4alkil, -C(O)C1-4alkil, -C(O)-Rc, - C(O)K2-Re, C1-4alkil-Re, -SO2-Rc, -SO2-C1-4alkil, fenil ne menyre opsionale zevendesuar me Rd, benzil ne menyre opsionale zevendesuar me Rd ose unaze monociklike heteroarile e zevendesuar ne menyre opsionale me Rd; ose Ra dhe Rb mund te merren se bashku me azotin tek i cili ato jane bashkalidhur per te formuar ne menyre opsionale nje unaze monociklike heterocikloalkile te zevendesuar ne menyre opsionale qe permban nje ose me shume heteroatome; Rc eshte -C3-8cikloalkil, fenil te zevendesuar ne menyre opsionale me Rd, benzil te zevendesuar ne menyre opsionale me Rd, ose nje unaze monociklike heteroarile te zevendesuar ne menyre opsionale me Rd; Rd eshte ne menyre te pavarur -H, halo, -OH, -C1-4alkil ose -C1-4perhaloalkil, trifluoroC1-4alkoksi, -OC1-4alkil, -O-fenil, ose -O- benzil; Re eshte -C3-8heterocikloalkil qe permban ne menyre opsionale nje ose me shume O, S ose N; R2 dhe R3 jane te dyja H, -CF3, ose C1-3alkil; cdo Z eshte C; ose cdo Z eshte C ose N, me kusht qe saktesisht dy Z-te jane njekohesisht N; dhe enantiomere, diastereomere, perzierje e te dyjave, dhe kripera farmaceutikisht te pranueshme te tyre.
2	Perberes i pretendimit 1, ku R2 dhe R3 jane secili -H.
3	Perberes i pretendimit 1 ku cdo R1 eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga H, halo, -CF3, -OCF3, fenil (te zevendesuar ne menyre opsionale ose te pazevendesuar me deri ne tre -CF3, halo, -OH, C1-4alkil, C1-4alkoksi, dhe -OCF3), fenoksi (te zevendesuar ne menyre opsionale ose te pazevendesuar me deri ne tre halo, C1-4alklil, C1-4alkoksi, and -OCF3), benziloksi- fenil (te zevendesuar ne menyre opsionale ose te pazevendesuar me deri ne tre halo), benziloksi, benziloksimetil, fenilsulfanil (te zevendesuar ne menyre opsionale ose te pazevendesuar me deri ne tre -C1-4alkil, halo, -CF3, -OCF3, dhe -C1-4alkoksi), benzilsulfanil (te zevendesuar ne menyre opsionale ose te pazevendesuar me deri ne tre halo, C1-4alkil, C3-8cikloalkilmetil, -CF3, dhe -OCF3), fenetilsulfanil, benzenesulfonil (te zevendesuar ne menyre opsionale ose te pazevendesuar me deri ne tre C1-4alkil, C1-4alkoksi, halo, -CF3, dhe -OCF3), fenilmetanesulfonil (te zevendesuar ne menyre opsionale ose te pazevendesuar me deri ne tre C1-4alkil, C1-4alkoksi, halo, C3-8cikloalkilmetil, -CF3, dhe -OCF3), fenil-etanesulfonil, benzenesulfinil, ciano-bifenil- 4-ilmetilsulfanil, ciano-bifenil-4-ilmetanesulfonil, fenilkarbamoil, benzilkarbamoil, benzilamino, fenil-sulfamoil, fenilamino, benzoilamino, dhe benzenesulfonilamino.
4	Perberes i pretendimit 1, ku dy grupe R1 te aferta jane bashkuar per te formuar nje unaze 3-8 antareshe te zevendesuar ne menyre opsionale qe permban nje ose me shume O, S ose N.
5	Perberes i pretendimit 1 ku unaza 3-8 antareshe ne fjale e zevendesuar ne menyre opsionale eshte aromatike.
6	Perberes i pretendimit 1, ku cdo R1 eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga H, halo, -C1-4alkil, -CF3, -C3-8cikloalkil, -OCF3, -C1-4alkilsulfonil, -C1-4alkilsulfinil, -C1-4alkilsulfanil, -NO2, -NH2, -NH-C1-4alkil, -NH-SO2-C3-8cikloalkil, -NH-SO2-C1-4alkil, -NH-C(O)-C1-4alkil, -CN, -CO2H, -OC1-4alkil, -NH-(K2)2-morfolin, - NH(CO)K2-morfolin, -NHC(O)-K2-piperidin, -NHC(O)-K2-(N-metilpiperazin), -NH-C1-4alkil-morfolin, -S-(K2)2-morfolin, -C(O)-NH-morfolin, pirrolidin, piperidin, dhe morfolin.
7	Perberes sipas pretendimit 1 i zgjedhur nga grupi qe perbehet nga: 1-((1H-Benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4- acid karboksilik; 1-((5,6-Dikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4- acid karboksilik; 1-((5-Trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Kloro-6-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5,6-Dimetil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Bromo-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Metoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((4-Kloro-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5,6-Dimetoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((4,5-Dimetil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-{5-[3-(3-Kloro-benziloksi)-fenil]-1H-benzoimidazol-2-il}-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-{5-[3-(2-Kloro-benziloksi)-fenil]-1H-benzoimidazol-2-il}-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-{5-[3-(4-Kloro-benziloksi)-fenil]-1H-benzoimidazol-2-il}-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-(3-Benziloksi-fenil) -1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-(4-Benziloksi-fenil) -1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-(3-Trifluorometil-fenil) -1 H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-(3,4-Dikloro-fenil) -1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Bromo-1H-benzoimidazol-2-il)-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5,6-dikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Bromo-1H-benzoimidazol-2-il)-3,5-dimetil-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5,6-Dikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-3,5-dimetil-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-(4-Hidroksi-fenil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-(3-Hidroksi-fenil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Bromo-6,7-dimetil-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((4-Kloro-1 H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Kloro-7-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((7-Bromo-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((4,5,6-Trifluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((4-Bromo-5,6-difluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-4-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((4,6-Dikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((4-Bromo-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5,6-Difluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((4-Bromo-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Metanesulfonil-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-ciano-1 H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-nitro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Amino-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-pirrolidin-1-il-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-piperidin-1-il-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-morfolin-4-il-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-metoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 2-((4-Karboksi-pirazol-1-il)-1H-benzoimidazol-5-karboksilik acid; 1-((5-Bromo-7-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Bromo-7-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Bromo-7-metil-1H-imidazo[4,5-f]kuinolin-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-(3,4-Dikloro-fenoksi)-6-trifluorometil-1 H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-fenoksi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-(4-Kloro-fenoksi)-6-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Fenoksi-6-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-(4-Fluoro-fenoksi)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-(4-Kloro-fenoksi)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Fenoksi-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-fenoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Benziloksi-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-metolilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-fenilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-fenilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(3,4-dikloro-fenilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(3-metoksi-fenilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-metoksi-fenilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Benzilsulfanil-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-(4-tert-Butil-benzilsulfanil)-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-fluoro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(2-kloro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-fenetilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Metilsulfanil-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Propilsulfanil-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-izopropilsulfanil-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Fluoro-6-metilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Kloro-6-metilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Kloro-6-etilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Kloro-6-izopropilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Kloro-6-propilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Metilsulfanil-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-izopropilsulfanil-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Propilsulfanil-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(toluen-3-sulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Benzenesulfonil-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-metoksi-benzenesulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-benzenesulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-trifluorometoksi-benzenesulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(3,4-dikloro-benzenesulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(3-metoksi-benzenesulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-fenilmetanesulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(2,4,6-trimetil-fenilmetanesulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-metoksi-fenilmetanesulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-fluoro-fenilmetanesulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(2-kloro-fenilmetanesulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(2-fenil-etanesulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Kloro-6-etanesulfinil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Kloro-6-etanesulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Metanesulfonil-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Fluoro-6-metanesulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Kloro-6-metanesulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Metanesulfonil-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-Kloro-6-(propan-2-sulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-Kloro-6-(propan-1-sulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-(Propan-2-sulfonil)-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-(Propan-1-sulfonil)-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-(Propan-2-sulfonil)-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-(Propan-1-sulfonil)-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Benzenesulfinil-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Metanesulfinil-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Bromo-5-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((4-Fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((4,5-Difluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((4,6-Difluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((1H-Nafto[2,3-d]imidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((3H-Nafto[1,2-d]imidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Fluoro-4-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Piperidin-1-il-6-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Fluoro-6-piperidin-1-il-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Etoksi-5-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Fenilkarbamoil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Benzilkarbamoil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-(Morfolin-4-ilkarbamoil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Benziloksimetil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((4-Bromo-6-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((8H-Imidazo[4’,5’:3,4]benzo[2,1-d]tiazol-7-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5,6-Bis-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((4,5,6-Trikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((4-Bromo-5,6-dikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Fluoro-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-etilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-propilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Benzilamino-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-fenilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(2-morfolin-4-il-etilamino)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-ciklopropanesulfonilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-metanesulfonilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-etanesulfonilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Benzenesulfonilamino-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Acetilamino-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-propionilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Benzoilamino-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(2-morfolin-4-il-acetilamino)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(2-piperidin-1-il-acetilamino)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-{6-Kloro-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-acetilamino]-1H-benzoimidazol-2-il}-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-metoksi-fenoksi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-2-fluoro-fenoksi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-trifluorometoksi-fenoksi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(3-kloro-4-fluoro-fenoksi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Etilsulfanil-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Etilsulfanil-6-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Etilsulfanil-6-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Fluoro-5-propilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Fluoro-5-izopropilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Etilsulfonil-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Etilsulfonil-6-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Etilsulfonil-6-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Fluoro-5-propilsulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Fluoro-5-izopropilsulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Fenilsulfanil-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-(4-Metoksi-fenilsulfanil)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Benzenesulfonil-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-(4-Metoksi-benzenesulfonil)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(3-kloro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-cikloheksilmetilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(2-morfolin-4-il-etilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(3,4-dikloro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(2,6-dikloro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-metil-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-trifluorometil-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-(2,4-Beshte-trifluorometil-benzilsulfanil)-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(2’-ciano-bifenil-4-ilmetilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-fenilmetanesulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(3-kloro-fenilmetanesulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-cikloheksilmetanesulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(3,4-dikloro-fenilmetanesulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(2,6-dikloro-fenilmetanesulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-p-tolilmetanesulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-trifluorometil-fenilmetanesulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-(2,4-Bis-trifluorometil-fenilmetanesulfonil)-6-kloro-1 H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(2’-ciano-bifenil-4-ilmetanesulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((1H-Imidazo[4,5-b]kuinoksalin-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-(6,7-Dikloro-1H-imidazo[4,5-b]kuinoksalin-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((1H-Imidazo[4,5-b]pirazin-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-9H-purin-8-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-fenilsulfamoil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid dhe kripera farmaceutikisht te pranueshme te tyre.
8	Nje perberje farmaceutike qe permban a nje eksipient farmaceutikisht te pranueshem dhe nje sasi efektive prej perberesi qe ka aktivitet frenues FD te formules (I): ku: n eshte 2-4  cdo R1 eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga H, halo, -C1-4alkil, -C3-8cikloalkil, -C1-4perhaloalkil, trifluoroC1-4alkoksi, -OH, -NO2, -CN, CO2H, -OC1-4alkil, -SC1-4alkil, -S(C1-4alkil)-Rc, -S(O)2(C1-4alkil)-Rc, -S(O)-C1-4alkil, -SO2-C1-4alkil, - S-Rc, -S(O)-Rc, -SO2-Rc, -SO2-NH-Rc, -O-Rc, -K2-O-Rc, -C(O)NH-Rc, - NRaRb, benziloksi e zevendesuar ne menyre opsionale me Rd, fenil ose monociklik heteroaril te zevendesuar ne menyre opsionale me Rd, -C3-8cikloalkil qe permban ne menyre opsionale nje ose me shume O, S ose N ku -C3-8cikloalkil ne fjale eshte zevendesuar ne menyre opsionale me Rd, benziloksi-fenil te zevendesuar ne menyre opsionale me deri ne tre halo, cianobifenil-4-ilmetilsulfanil, ciano-bifenil-4-ilmetanesulfonil, -S-(K2)2-morfolin dhe -C(O)-NH-morfolin, dhe dy grupe te aferta R1 mund te bashkohen per te formuar nje unaze 3-8 antareshe te zevendesuar ne menyre opsionale qe permban ne menyre opsionale nje ose me shume O, S ose N;  Ra dhe Rb jane secili ne menyre te pavarur H, C1-4alkil, -C(O)C1-4alkil, -C(O)-Rc, - C(O)K2-Re, C1-4alkil-Re, -SO2-Rc, -SO2-C1-4alkil, fenil te zevendesuar ne menyre opsionale me Rd, benzil te zevendesuar ne menyre opsionale me Rd ose unaze heteroaril monociklike te zevendesuar ne menyre opsionale me Rd; ose Ra dhe Rb mund te merren se bashku me azotin tek i cili jane bashkalidhur per te formuar nje unaze heterocikloalkil monociklike te zevendesuar ne menyre opsionale qe permban ne menyre opsionale nje ose me shume heteroatome; Rc eshte -C3-8cikloalkil, fenil te zevendesuar ne menyre opsionale me Rd, benzil te zevendesuar ne menyre opsionale me Rd, ose nje unaze heteroaril monociklike e zevendesuar ne menyre opsionale me Ra; Rd eshte ne menyre te pavarur -H, halo, -OH, -C1-4alkil ose -C1-4perhaloalkil, trifluoroC1-4alkoksi, -OC1-4alkil, -O-fenil, ose -O- benzil;  Re eshte -C3-8heterocikloalkil qe permban ne menyre opsionale nje ose me shume O, S ose N;  R2 dhe R3 jane te dyja H, -CF3, ose C1-3alkil; cdo Z eshte C; ose cdo Z eshte C ose N, me kusht qe saktesiht dy Z-te te jene paralelisht N; dhe enantiomeret, diastereomeret, perzierje e te dyjave, dhe kripera farmaceutikisht te pranueshme te tyre.
9	Nje perberje farmaceutike sipas pretendimit 8 qe permban nje ose me shume perberes te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga: 1-((1H-Benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5,6-Dikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Kloro-6-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5,6-Dimetil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Bromo-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Metoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((4-Kloro-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5,6-Dimetoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((4,5-Dimetil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-{5-[3-(3-Kloro-benziloksi)-fenil]-1H-benzoimidazol-2-il}-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-{5-[3-(2-Kloro-benziloksi)-fenil]-1H-benzoimidazol-2-il}-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-{5-[3-(4-Kloro-benziloksi)-fenil]-1H-benzoimidazol-2-il}-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-(3-Benziloksi-fenil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-(4-Benziloksi-fenil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-(3-Trifluorometil-fenil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-(3,4-Dikloro-fenil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Bromo-1H-benzoimidazol-2-il)-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5,6-dikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Bromo-1H-benzoimidazol-2-il)-3,5-dimetil-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5,6-Dikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-3,5-dimetil-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-(4-Hidroksi-fenil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-(3-Hidroksi-fenil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Bromo-6,7-dimetil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((4-Kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Kloro-7-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((7-Bromo-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((4,5,6-Trifluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((4-Bromo-5,6-difluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-4-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((4,6-Dikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((4-Bromo-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5,6-Difluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((4-Bromo-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Metanesulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-ciano-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-nitro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Amino-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-pirrolidin-1-il-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-piperidin-1-il-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-morfolin-4-il-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-metoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 2-((4-Karboksi-pirazol-1-il)-1H-benzoimidazol-5-karboksilik acid; 1-((5-Bromo-7-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Bromo-7-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Bromo-7-metil-1H-imidazo[4,5-f]quinolin-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-(3,4-Dikloro-fenoksi)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-fenoksi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-(4-Kloro-fenoksi)-6-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Fenoksi-6-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-(4-Fluoro-fenoksi)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-(4-Kloro-fenoksi)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Fenoksi-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-fenoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Benziloksi-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-metolilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-fenilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-fenilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(3,4-dikloro-fenilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(3-metoksi-fenilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-metoksi-fenilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Benzilsulfanil-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-(4-tert-Butil-benzilsulfanil)-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-fluoro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(2-kloro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-fenetilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Metilsulfanil-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Propilsulfanil-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-izopropilsulfanil-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Fluoro-6-metilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Kloro-6-metilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Kloro-6-etilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Kloro-6-izopropilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Kloro-6-propilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Metilsulfanil-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-izopropilsulfanil-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Propilsulfanil-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(toluene-3-sulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Benzenesulfonil-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-metoksi-benzenesulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-benzenesulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-trifluorometoksi-benzenesulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(3,4-dikloro-benzenesulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(3-metoksi-benzenesulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-fenilmetanesulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(2,4,6-trimetil-fenilmetanesulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-metoksi-fenilmetanesulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-fluoro-fenilmetanesulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(2-kloro-fenilmetanesulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(2-fenil-etanesulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Kloro-6-etanesulfinil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Kloro-6-etanesulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Metanesulfonil-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Fluoro-6-metanesulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Kloro-6-metanesulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Metanesulfonil-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-Kloro-6-(propan-2-sulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-Kloro-6-(propan-1-sulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-(Propan-2-sulfonil)-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-(Propan-1-sulfonil)-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-(Propan-2-sulfonil)-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-(Propan-1-sulfonil)-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Benzenesulfinil-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Metanesulfinil-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Bromo-5-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((4-Fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((4,5-Difluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((4,6-Difluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((1H-Nafto[2,3-d]imidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((3H-Nafto[1,2-d]imidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Fluoro-4-metil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Piperidin-1-il-6-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Fluoro-6-piperidin-1-il-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Etoksi-5-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Fenilkarbamoil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Benzilkarbamoil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-(Morfolin-4-ilkarbamoil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Benziloksimetil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((4-Bromo-6-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((8H-Imidazo[4’,5’:3,4]benzo[2,1-d]tiazol-7-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5,6-Bis-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((4,5,6-Trikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((4-Bromo-5,6-dikloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Fluoro-5-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-etilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-propilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Benzilamino-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-fenilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(2-morfolin-4-il-etilamino)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-ciklopropanesulfonilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-metanesulfonilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-etanesulfonilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Benzenesulfonilamino-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Acetilamino-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-propionilamino-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Benzoilamino-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(2-morfolin-4-il-acetilamino)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(2-piperidin-1-il-acetilamino)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-{6-Kloro-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-acetilamino]-1H-benzoimidazol-2-il}-1 H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-metoksi-fenoksi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-2-fluoro-fenoksi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-trifluorometoksi-fenoksi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(3-kloro-4-fluoro-fenoksi)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Etilsulfanil-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Etilsulfanil-6-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Etilsulfanil-6-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Fluoro-5-propilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Fluoro-5-eshteopropilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Etilsulfonil-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Etilsulfonil-6-trifluorometoksi-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Etilsulfonil-6-fluoro-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Fluoro-5-propilsulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Fluoro-5-eshteopropilsulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Fenilsulfanil-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-(4-Metoksi-fenilsulfanil)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((5-Benzenesulfonil-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-(4-Metoksi-benzenesulfonil)-6-trifluorometil-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(3-kloro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-cikloheksilmetilsulfanil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(2-morfolin-4-il-etilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(3,4-dikloro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(2,6-dikloro-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-metil-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-trifluorometil-benzilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-(2,4-Bis-trifluorometil-benzilsulfanil)-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(2’-ciano-bifenil-4-ilmetilsulfanil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-kloro-fenilmetanesulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(3-kloro-fenilmetanesulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-cikloheksilmetanesulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(3,4-dikloro-fenilmetanesulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(2,6-dikloro-fenilmetanesulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-p-tolilmetanesulfonil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(4-trifluorometil-fenilmetanesulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[5-(2,4-Beshte-trifluorometil-fenilmetanesulfonil)-6-kloro-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-[6-Kloro-5-(2’-ciano-bifenil-4-ilmetanesulfonil)-1H-benzoimidazol-2-il]-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((1H-Imidazo[4,5-b]kuinoksalin-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6,7-Dikloro-1H-imidazo[4,5-b]kuinoksalin-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((1 H-Imidazo[4,5-b]pirazin-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-9H-purin-8-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid; 1-((6-Kloro-5-fenilsulfamoil-1H-benzoimidazol-2-il)-1H-pirazol-4-karboksilik acid dhe kripera farmaceutikisht te pranueshme te tyre.
10	Perberes qe kane aktivitet frenues FD te formules (I) per perdorim ne nje metode per trajtimin e anemise, hipoksise, ishemise, semundje periferike vaskulare, infarkt miokardik, goditje, diabet, obezitet, semundje te inflamacionit te zorreve, kolit ulcerativ, semundjen e Crohn, plage, infeksion, djegie dhe fraktura te kockave, metoda ne fjale permban hapin e administrimit tek nje pacient ne nevoje te saj te nje sasi terapeutikisht efektive te perberesit qe ka aktivitet FD frenues te formules (I): ku: n eshte 2-4  cdo R1 eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga H, halo, -C1-4alkil, -C3-8cikloalkil, -C1-4perhaloalkil, trifluoroC1-4alkoksi, -OH, -NO2, -CN, CO2H, -OC1-4alkil, -SC1-4alkil, -S(C1-4alkil)-Rc, -S(O)2(C1-4alkil)-Rc, -S(O)-C1-4alkil, -SO2-C1-4alkil, - S-Rc, -S(O)-Rc, -SO2-Rc, -SO2-NH-Rc, -O-Rc, -K2-O-Rc, -C(O)NH-Rc, - NRaRb, benziloksi te zevendesuar ne menyre opsionale me Rd, fenil ose monociklik heteroaril te zevendesuar ne menyre opsionale me Rd, -C3-8cikloalkil qe permban ne menyre opsionale nje ose me shume O, S ose N ku -C3-8cikloalkil ne fjale eshte zevendesuar ne menyre opsionale me Rd, benziloksi-fenil ne te zevendesuar menyre opsionale me deri ne tre halo, cianobifenil-4-ilmetilsulfanil, ciano-bifenil-4-ilmetanesulfonil, -S-(K2)2-morfolin dhe -C(O)-NH-morfolin, dhe dy grupe te aferta R1 mund te bashkohen per te formuar nje unaze 3-8 ne te zevendesuar menyre opsionale qe permban ne menyre opsionale nje ose me shume O, S ose N;  Ra dhe Rb jane secili ne menyre te pavarur H, C1-4alkil, -C(O)C1-4alkil, -C(O)-Rc, - C(O)K2-Re, C1-4alkil-Re, -SO2-Rc, -SO2-C1-4alkil, fenil te zevendesuar ne menyre opsionale me Rd, benzil te zevendesuar ne menyre opsionale me Rd ose unaze heteroaril monociklik te zevendesuar ne menyre opsionale me Rd; ose Ra dhe Rb mund te merren se bashku me azotin tek i cili jane bashkalidhur per te formuar nje unaze heterocikloalkil monociklike te zevendesuar ne menyre opsionale qe permban ne menyre opsionale nje ose me shume heteroatome; Rc eshte -C3-8cikloalkil, fenil te zevendesuar ne menyre opsionale me Rd, benzil te zevendesuar ne menyre opsionale me Rd, ose nje unaze heteroaril monociklike te zevendesuar ne menyre opsionale me Rd; Rd eshte ne menyre te pavarur -H, halo, -OH, -C1-4alkil ose -C1-4perhaloalkil, trifluoroC1-4alkoksi, -OC1-4alkil, -O-fenil, ose -O- benzil;  Re eshte -C3-8heterocikloalkil qe permban ne menyre opsionale nje ose me shume O, S ose N;  R2 and R3 jane te dy H, -CF3, ose C1-3alkil; cdo Z eshte C; ose cdo Z eshte C ose N, me kusht qe saktesisht dy Z-te te jene paralelisht N; dhe enantiomeret, diastereomeret, perzierjet e te dyjave, dhe kripera farmaceutikisht te pranueshme te tyre.
11	Perberes qe ka aktivitet FD frenues te formules (I), sic percaktohet ne pretendimin 1, per perdorim ne nje metode per trajtimin e crregullimit hipoksik.