REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
4864 2014.10.21
Status
PA Lapsed
(180) Data e mbarimit të afatit
2030.12.15
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2014/246 2014.08.07
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2014.12.29
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
10790569.7 2010.12.15
Status
PA Lapsed
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2513119 2014.06.25
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
EP 9179982
US 315552
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Takeda GmbH Byk-Gulden-Strasse 2, 78467 Konstanz
(72) Shpikës
Emri Adresa
STENGEL, Thomas Erfurter Ring 13 76344 Eggenstein-Leopoldshafen , DE
ZITT, Christof Mainaustr. 209 D 78464 Konstanz , DE
HESSLINGER, Christian Untere Haldenäcker 6 78357 Zoznegg , DE
HATZELMANN, Armin Alter Wall 3 78467 Konstanz , DE
FISCHER, Stefan Dr. Kausch Strasse 40a 67251 Freinsheim , DE
OHMER, Harald Alemannenfeld 8 78224 Singen , DE
MAIER, Thomas Panoramaweg 31 78333 Stockach , DE
BRAUN, Clemens Obere Au 7 88400 Biberach , DE
FLOCKERZI, Dieter Ackerweg 26 , 78476 Allensbach , DE
MANN, Alexander Emilie-Schneider-Str. 2 78315 Radolfzell , DE
DUNKERN, Torsten Otto-Hahn-Ring 21 41363 Jüchen , DE
KAUTZ, Ulrich Prof.-Schmider-Str. 12 78476 Allensbach , DE
WEINBRENNER, Steffen Luzzilonweg 4 78465 Konstanz , DE
TENOR, Hermann St.-Gebhard-Str. 38 78467 Konstanz , DE
KÜLZER, Raimund Takeda GmbH, Byk-Gulden-Str. 2 78467 Konstanz , DE
MARX, Degenhard Obere Reute 15 78345 Moos , DE
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Ela SHOMO PANIDHA Euromarkpat Albania LTD , Rr. A.Z. Çajupi, Pall. 20/4, Ap.15, Tiranë , AL
Ela SHOMO PANIDHA Euromarkpat Albania LTD , Rr. A.Z. Çajupi, Pall. 20/4, Ap.15, Tiranë , AL
(54) Titull
DERIVATE TE 3,4,4A, 10B-TETRAHIDRO-1H-TIOPIRANO-[4,3-C]IZOKUINOLIN
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 1. Nje komponim i formules 1 ku A eshte S, S(O) ose S(O)2, ose R1 eshte 1-4C-alkoksi, 3-7C-cikloalkoksi, 3-7C-cikloalkilmetoksi, ose 1-4C-alkoksi kryesisht ose teresisht i zevendesuar nga fluori dhe R2 eshte 1-4C-alkoksi, 3-7C-cikloalkoksi, 3-7C-cikloalkilmetoksi, ose 1-4C-alkoksi kryesisht ose teresisht i zevendesuar nga fluori, ose R1 dhe R2 sebashku formojne nje grup 1-2C-alkilenedioksi, R3 eshte nje unaze heterociklike pese elementeshe, e cila eshte zevendesuar nga R4 dhe eshte zgjedhur nga pirazol-3-il, pirazol-4-il, tiofen-2-il, tiofen-3-il, imidazol-2-il, imidazol-4-il, izoksazol-3-il, izoksazol-4-il, izoksazol-5-il, 1,3-oksazol-2-il, 1,3-oksazol-4-il, 1,3-oksazol-5-il, 1,3-tiazol-2-yl, 1,3-tiazol-4-il, 1,3-tiazol-5-il, 1,2,3-triazol-4-il, 1,2,4-triazol-3-il, 1,2,4-oksadiazol-3-il, 1,2,4-oksadiazol-5-il, 1,3,4-oksadiazol-2-il, 1,2,4-tiadiazol-5-il, 1,2,4-tiadiazol-3-il, 1,3,4-tiadiazol-2-il, tetrazol-2-il ose tetrazol-5-il, ku R4 eshte 1-4C-alkil, metoksimetil, metoksietil, metoksipropil, etoksimetil, propiloksimetil, etoksietil, metilsulfanilmetil, metilsulfaniletil, metilsulfanilpropil, etilsulfanilmetil, propilsulfanilmetil ose etilsulfaniletil, R5 eshte fenil i pazevendesuar, fenil i zevendesuar nga R6 ose fenil i zevendesuar nga R6 dhe R7, ku R6 eshte halogjen, 1-4C-alkil ose 1-4C-alkoksi, dhe R7 eshte halogjen, 1-4C-alkil ose 1-4C-alkoksi, ose R6 dhe R7 sebashku formojne nje grup 1-2C-alkilenedioksi, ose nje stereoizomer te komponimit.
2 Nje komponim i formules 1 sipas pretendimit 1 ku A eshte S, S(O) ose S(O)2, ose R1 eshte 1-4C-alkoksi, 3-7C-cikloalkoksi, 3-7C-cikloalkilmetoksi, ose 1-4C-alkoksi kryesisht ose teresisht i zevendesuar nga fluori dhe R2 eshte 1-4C-alkoksi, 3-7C-cikloalkoksi, 3-7C-cikloalkilmetoksi, ose 1-4C-alkoksi kryesisht ose teresisht i zevendesuar nga fluori, R1 dhe R2 sebashku formojne nje grup 1-2C-alkilenedioksi, R3 eshte nje unaze heterociklike pese elementeshe, e cila eshte zevendesuar nga R4 dhe eshte zgjedhur nga pirazol-3-il, pirazol-4-il, izoksazol-3-il, izoksazol-4-il, izoksazol-5-il, 1,3-oksazol-2-il, 1,3-oksazol-4-il, 1,3-oksazol-5-il, 1,3-tiazol-2-il, 1,3-tiazol-4-il, 1,3-tiazol-5-il, 1,2,3-triazol-4-il, 1,2,4-triazol-3-il, 1,2,4-oksadiazol-3-il, 1,2,4-oksadiazol-5-il, 1,3,4-oksadiazol-2-il, 1,2,4-tiadiazol-5-il, 1,2,4-tiadiazol-3-il, 1,3,4-tiadiazol-2-il ose tetrazol-5-il, ku R4 eshte 1-4C-alkil, metilsulfanilmetil, etilsulfanilmetil, metilsulfaniletil, metoksimetil, etoksimetil ose metoksietil, dhe R5 eshte nje fenil i pazevendesuar, ose nje stereoizomer i komponimit.
3 Nje komponim i formules 1 sipas pretendimit 1, ku A eshte S, S(O) ose S(O)2, ose R1 eshte 1-2C-alkoksi, ose 1-2C-alkoksi kryesisht ose teresisht i zevendesuar nga fluori dhe R2 eshte 1-2C-alkoksi, ose 1-2C-alkoksi kryesisht ose teresisht i zevendesuar nga fluori ose R1 dhe R2 sebashku formojne nje grup 1-2C-alkilenedioksi, R3 eshte 1-metil-1H-imidazol-2-il, 1-etil-1H-imidazol-2-il, 5-etil-tiofen-2-il, 5-metil-tiofen-2-il, 3-metil-tiofen-2-il, 3-etil-tiofen-2-il, 1-metil-pirazol-3-il, 1-etil-pirazol-3-il, 1-metil-pirazol-4-il, 2-etil-pirazol-4-il, 4-metil-1,3-oksazol-2-il, 4-etil-1,3-oksazol-2-il, 5-metil-1,3-oksazol-2-il, 5-etil-1,3-oksazol-2-il, 2-metil-1,3-oksazol-4-il, 2-metil-1,3-oksazol-4-il, 2-etil-1,3-oksazol-4-il, 2-metil-1,3-oksazol-5-il, 2-etil-1,3-oksazol-5-il, 4-metil-1,3-oksazol-5-il, 4-etil-1,3-oksazol-5-il, 3-metil-izoksazol-5-il, 3-etil-izoksazol-5-il, 5-metil-izoksazol-3-il, 5-etil-izoksazol-3-il, 4-metil-1,3-tiazol-2-il, 4-etil-1,3-tiazol-2-il, 5-metil-1,3-tiazol-2-il, 2-metil-1,3-tiazol-4-il, 2-etil-1,3-tiazol-4-il, 2-metil-1,3-tiazol-5-il, 2-etil-1,3-tiazol-5-il, 3-metoksimetil-1,2,4-oksadiazol-5-il, 3-etoksimetil-1,2,4-oksadiazol-5-il, 3-metoksipropil-1,2,4-oksadiazol-5-il, 3-propoksimetil-1,2,4-oksadiazol-5-il, 3-metilsulfanilmetil-1,2,4-oksadiazol-5-il, 3-etilsulfanilmetil-1,2,4-oksadiazol-5-il, 3-metilsulfanilpropil-1,2,4-oksadiazol-5-il, 3-propilsulfanilmetil-1,2,4-oksadiazol-5-il, 3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il, 3-etil-1,2,4-oksadiazol-5-il, 5-metil-1,3,4-oksadiazol-2-il, 5-etil-1,3,4-oksadiazol-2-il, 5-tert-butil-1,3,4-oksadiazol-2-il, 5-metoksimetil-1,3,4-oksadiazol-2-il, 5-etoksimetil-1,3,4-oksadiazol-2-il, 5-metilsulfanilmetil-1,3,4-oksadiazol-2-il, 5-etilsulfanilmetil-1,3,4-oksadiazol-2-il, 5-metil-1,2,4-oksadiazol-3-il, 5-etil-1,2,4-oksadiazol-3-il, 3-metil-1,2,4-tiadiazol-5-il, 3-metil-1,2,4-tiadiazol-5-il, 3-etil-1,2,4-tiadiazol-5-il, 2-metil-1,2,3-triazol-4-il, 2-etil-1,2,3-triazol-4-il, 1-metil-1,2,3-triazol-4-il, 1-etil-1,2,3-triazol-4-il, 1-metil-1H-1,2,4-triazol-3-il, 1-etil-1H-1,2,4-triazol-3-il, 1-metil-1H-tetrazol-5-il, 1-etil-1H-tetrazol-5-il, 2-metil-2H-tetrazol-5-il, 2-etil-2H-tetrazol-5-il, 5-etil-2H-tetrazol-2-il, 5-metil-2H-tetrazol-2-il, 1-metoksimetil-1H-tetrazol-5-il, 1-etoksimetil-1H-tetrazol-5-il, 2-metoksimetil-2H-tetrazol-5-il, 2-etoksimetil-2H-tetrazol-5-il, 1-metilsulfanilmetil-1H-tetrazol-5-il, 1-etilsulfanilmetil-1H-tetrazol-5-il, 2-metilsulfanilmetil-2H-tetrazol-5-il ose 2-etilsulfanilmetil-2H-tetrazol-5-il, R5 eshte fenil i pazevendesuar, fenil i zevendesuar nga R6 ose fenil i zevendesuar nga R6 dhe R7 ku R6 eshte fluor, metil ose metoksi, dhe R7 eshte fluor, metil ose metoksi, ose nje stereoizomer i komponimit.
4 4. Nje komponim i formules 1 sipas pretendimit 1 ku A eshte S, S(O) ose S(O)2, ose R1 eshte 1-2C-alkoksi, ose 1-2C-alkoksi kryesisht ose teresisht i zevendesuar nga fluori dhe R2 eshte 1-2C-alkoksi, ose 1-2C-alkoksi kryesisht ose teresisht i zevendesuar nga fluori, R1 dhe R2 formojne sebashku nje grup 1-2C-alkilenedioksi, R3 eshte 1-metil-pirazol-3-l, 1-etil-pirazol-3-il, 1-metil-pirazol-4-il, 2-etil-pirazol-4-il, 4-metil-1,3-oksazol-2-il, 4-etil-1,3-oksazol-2-il, 5-metil-1,3-oksazol-2-il, 5-etil-1,3-oksazol-2-il, 2-metil-1,3-oksazol-4-il, 2-metil-1,3-oksazol-4-il, 2-etil-1,3-oksazol-4-il, 2-metil-1,3-oksazol-5-il, 2-etil-1,3-oksazol-5-il, 3-metil-izoksazol-5-il, 3-etil-izoksazol-5-il, 5-metil-izoksazol-3-il, 5-etil-izoksazol-3-il, 4-metil-1,3-tiazol-2-il, 4-etil-1,3-tiazol-2-il, 5-metil-1,3-tiazol-2-il, 2-metil-1,3-tiazol-4-il, 2-etil-1,3-tiazol-4-il, 2-metil-1,3-tiazol- 5-il, 2-etil-1,3-tiazol-5-il, 3-metoksimetil-1,2,4-oksadiazol-5-il, 3-etoksimetil-1,2,4-oksadiazol-5-il, 3-metilsulfanilmetil-1,2,4-oksadiazol-5-il, 3-etilsulfanilmetil-1,2,4-oksadiazol-5-il, 3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il, 3-etil-1,2,4-oksadiazol-5-il, 5-metil-1,3,4-oksadiazol-2-il, 5-etil-1,3,4-oksadiazol-2-il, 5-metoksimetil-1,3,4-oksadiazol-2-il, 5-etoksimetil-1,3,4-oksadiazol-2-il, 5-metilsulfanilmetil-1,3,4-oksadiazol-2-il, 5-etilsulfanilmetil-1,3,4-oksadiazol-2-il, 5-metil-1,2,4-oksadiazol-3-il, 5-etil-1,2,4-oksadiazol-3-il, 3-metil-1,2,4-tiadiazol-5-il, 3-metil-1,2,4-tiadiazol-5-il, 3-etil-1,2,4-tiadiazol-5-il, 2-metil-1,2,3-triazol-4-il, 2-etil-1,2,3-triazol-4-il, 1-metil-1,2,3-triazol-4-il, 1-etil-1,2,3-triazol-4-il, 1-metil-1H-tetrazol-5-il, 1-etil-1H-tetrazol-5-il, 2-metil-2H-tetrazol-5-il, 2-etil-2H-tetrazol-5-il, 1-metoksimetil-1 H-tetrazol-5-il, 1-etoksimetil-1H-tetrazol-5-il, 2-metoksimetil-2H-tetrazol-5-il, 2-etoksimetil-2H-tetrazol-5-il, 1-metilsulfanilmetil-1H-tetrazol-5-il, 1-etilsulfanilmetil-1 H-tetrazol-5-il, 2-metilsulfanilmetil-2H-tetrazol-5-il ose 2-etilsulfanilmetil-2H-tetrazol-5-il, ose 2-etilsulfanilmetil-2H-tetrazol-5-il, dhe R5 eshte nje fenil i pazevendesuar, ose nje stereoizomer i komponimit.
5 5. Nje komponim i formules 1 sipas pretendimit 1, ku A eshte S, S(O) ose S(O)2, R1 metoksi ose etoksi, R2 eshte metoksi, R3 eshte 1-metil-1H-imidazol-2-il, 5-etil-tiofen-2-il, 3-metil-tiofen-2-il, 1-etil-pirazol-3-il, 2-etilpirazol-4-il, 4-etil-1,3-oksazol-2-il, 5-etil-1,3-oksazol-2-il, 2-etil-1,3-oksazol-4-il, 2-etil-1,3-oksazol-5-il, 4-metil-1,3-oksazol-5-il, 3-etil-izoksazol-5-il, 5-metil-izoksazol-3-il, 4-metil-1,3-tiazol-2-il, 5-metil-1,3-tiazol-2-il, 2-metil-1,3-tiazol-4-il, 2-metil-1,3-tiazol-5-il, 3-metoksimetil-1,2,4-oksadiazol-5-il, 3-metoksipropil-1,2,4-oksadiazol-5-il, 3-propoksimetil-1,2,4-oksadiazol-5-il, 3-metilsulfanilmetil-1,2,4-oksadiazol-5-il, 3-etil-1,2,4-oksadiazol-5-il, 5-etil-1,3,4-oksadiazol-2-il, 5-tert-butil-1,3,4-oksadiazol-2-il, 5-metoksimetil-1,3,4-oksadiazol-2-il, 5-metil-1,2,4-oksadiazol-3-il, 3-etil-1,2,4-tiadiazol-5-il, 2-etil-1,2,3-triazol-4-il, 1-etil-1,2,3-triazol-4-il, 1-metil,-1H-1,2,4-triazol-3-il, 1-etil-1H-tetrazol-5-il, 2-etil-2H-tetrazol-5-il, 5-etil-2H-tetrazol-2-il, 1-metoksimetil-1H-tetrazol-5-il ose 2-metoksimetil-2H-tetrazol-5-il, dhe R5 eshte fenil, 1,3-benzodioksol-5-il, 2-fluorofenil, 4-fluorofenil, 2,3-difluorofenil, 3,4-difluorofenil, 2-metoksi-4-fluorofenil, 2-metoksi-5-fluorofenil ose 2,5-dimetoksifenil. ose nje stereoizomer i komponimit.
6 Nje komponim i formules 1 sipas pretendimit 1 ku A eshte S, S(O) ose S(O)2, R1 eshte metoksi ose etoksi, R2 eshte metoksi, R3 eshte 1-etil-pirazol-3-il, 2-etil-pirazol-4-il, 4-etil-1,3-oksazol-2-il, 5-etil-1,3-oksazol-2-il, 2-etil-1,3-oksazol-4-il, 2-etil-1,3-oksazol-5-il, 3-etil-izoksazol-5-il, 5-metil-izoksazol-3-il, 4-metil-1,3-tiazol-2-il, 5-metil-1,3-tiazol-2-il, 2-metil-1,3-tiazol-4-il, 2-metil-1,3-tiazol-5-il, 3-metoksimetil-1,2,4-oksadiazol-5-il, 3-metilsulfanilmetil-1,2,4-oksadiazol-5-il, 3-etil-1,2,4-oksadiazol-5-il, 5-etil-1,3,4-oksadiazol-2-il, 5-metoksimetil-1,3,4-oksadiazol-2-il, 5-metil-1,2,4-oksadiazol-3-il, 3-etil-1,2,4-tiadiazol-5-il, 2-etil-1,2,3-triazol-4-il, 1-etil-1,2,3-triazol-4-il, 1-etil-1H-tetrazol-5-il, 2-etil-2H-tetrazol-5-il, 1-metoksimetil-1H-tetrazol-5-il ose 2-metoksimetil-2H-tetrazol-5-il, dhe R5 eshte nje fenil i pazevendesuar, ose nje stereoizomer i komponimit.
7 Nje komponim i formules 1 sipas pretendimit 1 ku A eshte S, S(O) ose S(O)2, R1 eshte etoksi, R2 eshte metoksi, R3 eshte 5-etil-1,3-oksazol-2-il, 3-etil-izoksazol-5-il, 5-metil-izoksazol-3-il, 2-metil-1,3-tiazol-5-il, 3-metoksimetil-1,2,4-oksadiazol-5-il, 3-metilsulfanilmetil-1,2,4-oksadiazol-5-il, 3-etil-1,2,4-oksadiazol-5-il, 5-metil-1,2,4-oksadiazol-3-il, 1-etil-1H-tetrazol-5-il, 2-etil-2H-tetrazol-5-il, 1-metoksimetil-1H-tetrazol-5-il ose 2-metoksimetil-2H-tetrazol-5-il, dhe R5 eshte nje fenil i pazevendesuar.
8 Nje komponim sipas pretendimit 1 te formules 1p ose 1m ku A eshte S, S(O) ose S(O)2, R1 eshte etoksi, R2 eshte metoksi, R3 eshte 2-etil-2H-terazol-5-il, dhe R5 eshte nje fenil i pazevendesuar, ose nje stereoizomer i komponimit.
9 9. Nje komponim sipas pretendimit 1 I zgjedhur nga grupi i cili konsiston ne 3-[1-({4-[(4aR,10bR)-9-etoksi-8-metoksi-3,4,4a,10b-tetrahidro-1H-tiopirano[4,3-c]izokuinolin-6-il]fenil}karbonil)piperidin-4-il]-1-[(5-etil-1,3-oksazol-2-il)metil]-6-feniltieno[3,2-d]pirimidine-2,4(1H,3H)-dion; 3-[1-({4-[(4aR,10bR)-9-etoksi-8-metoksi-3,4,4a,10b-tetrahidro-1H-tiopirano[4,3-c]izokuinolin-6-il]fenil}karbonil)piperidin-4-il]-1-[(5-metil-1,2,4-oksadiazol-3-il)metil]-6-feniltieno[3,2-d]pirimidine-2,4(1H,3H)-dion; 3-[1-({4-[(4aR,10bR)-9-etoksi-8-metoksi-3,4,4a,10b-tetrahidro-1H-tiopirano[4,3-c]izokuinolin-6-il]fenil}karbonil)piperidin-4-il]-1-[(3-etilizoksazol-5-il)metil]-6-feniltieno[3,2-d]pirimidine-2,4(1H,3H)-dion; 3-[1-({4-[(4aR,10bR)-9-etoksi-8-metoksi-3,4,4a,10b-tetrahidro-1H-tiopirano[4,3-c]izokuinolin-6-il]fenil}karbonil)piperidin-4-il]-1-[(5-etil-1,3,4-oksadiazol-2-il)metil]-6-feniltieno[3,2-d]pirimidine-2,4(1H,3H)-dion; 3-[1-({4-[(4aR,10bR)-9-etoksi-8-metoksi-3,4,4a,10b-tetrahidro-1H-tiopirano[4,3-c]izokuinolin-6-il]fenil}karbonil)piperidin-4-il]-1-[(4-etil-1,3-oksazol-2-il)metil]-6-feniltieno[3,2-d]pirimidine-2,4(1H,3H)-dion; 3-[1-({4-[(4aR,10bR)-9-etoksi-8-metoksi-3,4,4a,10b-tetrahidro-1H-tiopirano[4,3-c]izokuinolin-6-il]fenil}karbonil)piperidin-4-il]-1-[(5-metilizoksazol-3-il)metil]-6-feniltieno[3,2-d]pirimidine-2,4(1H,3H)-dion; 3-(1-{4-[(4aR,10bR)-9-etoksi-8-metoksi-3,4,4a,10b-tetrahidro-1H-tiopirano[4,3-c]izokuinolin-6-il]benzoil}piperidin-4-il)-1-[(3-etil-1,2,4-oksadiazol-5-il)metil]-6-feniltieno[3,2-d]pirimidine-2,4(1 H,3H)-dion; 3-[1-({4-[(4aR,10bR)-9-etoksi-8-metoksi-3,4,4a,10b-tetrahidro-1H-tiopirano[4,3-c]izokuinolin-6-il]fenil}karbonil)piperidin-4-il]-1-{[5-(metoksimetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il]metil}-6-feniltieno[3,2-d]pirimidine-2,4(1H,3H)-dion; 3-[1-({4-[(4aR,10bR)-9-etoksi-8-metoksi-3,4,4a,10b-tetrahidro-1H-tiopirano[4,3-c]izokuinolin-6-il]fenil}karbonil)piperidin-4-il]-1-[(2-etil-1,3-oksazol-5-il)metil]-6-feniltieno[3,2-d]pirimidine-2,4(1 H,3H)-dion; 3-[1-({4-[(4aR,10bR)-9-etoksi-8-metoksi-3,4,4a,10b-tetrahidro-1H-tiopirano[4,3-c]izokuinolin-6-il]fenil}karbonil)piperidin-4-il]-1-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)metil]-6-feniltieno[3,2-d]pirimidine-2,4(1H,3H)-dion, 3-[1-({4-[(4aR,10bR)-9-etoksi-8-metoksi-3,4,4a,10b-tetrahidro-1H-tiopirano[4,3-c]izokuinolin-6-il]fenil}karbonil) piperidin-4-il]-1-({3-[(metilsulfanil)metil]-1,2,4-oksadiazol-5-il}metil)-6-feniltieno[3,2-d]pirimidine-2,4(1H,3H)-dion; 3-[1-({4-[(4aR,10bR)-9-etoksi-8-metoksi-3,4,4a,10b-tetrahidro-1H-tiopirano[4,3-c]izokuinolin-6-il]fenil}karbonil)piperidin-4-il]-1-[(5-metil-1,3-tiazol-2-il)metil]-6-feniltieno[3,2-d]pirimidine-2,4(1 H,3H)-dion; 3-[1-({4-[(4aR,10bR)-9-etoksi-8-metoksi-3,4,4a,10b-tetrahidro-1H-tiopirano[4,3-c]izokuinolin-6-il]fenil}karbonil)piperidin-4-il]-1-[(4-metil-1,3-tiazol-2-il)metil]-6-feniltieno[3,2-d]pirimidine-2,4(1H,3H)-dion 3-[1-({4-[(4aR,10bR)-9-etoksi-8-metoksi-3,4,4a,10b-tetrahidro-1H-tiopirano[4,3-c]izokuinolin-6-i]fenil}karbonil)piperidin-4-il]-1-[(2-etil-2H-tetrazol-5-il)metil]-6-feniltieno[3,2-d]pirimidine-2,4(1 H,3H)-dion; 3-(1-{4-[(4aR,10bR)-9-etoksi-8-metoksi-3,4,4a,10b-tetrahidro-1H-tiopirano[4,3-c]izokuinolin-6-il]benzoil}piperidin-4-il)-1-{[3-(metoksimetil)-1,2,4-oksadiazol-5-il]metil}-6-feniltieno[3,2-d]pirimidine-2,4(1 H,3H)-dion; 3-[1-({4-[(4aR,10bR)-9-etoksi-8-metoksi-3,4,4a,10b-tetrahidro-1H-tiopirano[4,3-c]izokuinolin-6-il]fenil}karbonil)piperidin-4-il]-1-[(2-etil-1,3-oksazol-4-il)metil]-6-feniltieno[3,2-d]pirimidine-2,4(1 H,3H)-dion; 3-[1-({4-[(4aR,10bR)-9-etoksi-8-metoksi-3,4,4a,10b-tetrahidro-1H-tiopirano[4,3-c]izokuinolin-6-il]fenil}karbonil) piperidin-4-il]-1-[(1-etil-1H-pirazol-4-il)metil]-6-feniltieno[3,2-d]pirimidine-2,4(1H,3H)-dion; 3-[1-({4-[(4aR,10bR)-9-etoksi-8-metoksi-3,4,4a,10b-tetrahidro-1H-tiopirano[4,3-c]izokuinolin-6-il]fenil}karbonil)piperidin-4-il]-1-[(1-etil-1H-pirazol-3-il)metil]-6-feniltieno[3,2-d]pirimidine-2,4(1H,3H)-dion; 3-[1-({4-[(4aR,10bR)-9-etoksi-8-metoksi-2,2-dioksido-3,4,4a,10b-tetrahidro-1H-tiopirano[4,3-c]izokuinolin-6-il]fenil}karbonil)piperidin-4-il]-1-[(2-etil-2H-tetrazol-5-il)metil]-6-feniltieno[3,2-d]pirimidine-2,4(1H,3H)-dion; 3-[1-({4-[(4aR,10bR)-9-etoksi-8-metoksi-3,4,4a,10b-tetrahidro-1H-tiopirano[4,3-c]izokuinolin-6-il]fenil}karbonil) piperidin-4-il]-1-[(2-metil-1,3-tiazol-5-il)metil]-6-feniltieno[3,2-d]pirimidine-2,4(1H,3H)-dion; 3-[1-({4-[(4aR,10bR)-9-etoksi-8-metoksi-3,4,4a,10b-tetrahidro-1H-tiopirano[4,3-c]izokuinolin-6-il]fenil}karbonil)piperidin-4-il]-1-[(2-etil-2H-1,2,3-triazol-4-il)metil]-6-feniltieno[3,2-d]pirimidine-2,4(1 H,3H)-dion; 3-[1-({4-[(4aR,10bR)-9-etoksi-8-metoksi-3,4,4a,10b-tetrahidro-1H-tiopirano[4,3-c]izokuinolin-6-il]fenil}karbonil)piperidin-4-il]-1-[(3-etil-1,2,4-tiadiazol-5-il)metil]-6-feniltieno[3,2-d]pirimidine-2,4(1 H,3H)-dion; 3-[1-({4-[(4aR,10bR)-9-etoksi-8-metoksi-3,4,4a,10b-tetrahidro-1H-tiopirano[4,3-c]izokuinolin-6-il]fenil}karbonil)piperidin-4-il]-1-[(1-etil-1H-1,2,3-triazol-4-il)metil]-6-feniltieno[3,2-d]pirimidine-2,4(1H,3H)-dion, 3-[1-({4-[(2R,4aR,10bR)-9-etoksi-8-metoksi-2-oksido-3,4,4a,10b-tetrahidro-1H-tiopirano[4,3-c]izokuinolin-6-il]fenil}karbonil)piperidin-4-il]-1-[(2-etil-2H-tetrazol-5-il)metil]-6-feniltieno[3,2-d]pirimidine-2,4(1H,3H)-dion; 3-[1-({4-[(2S,4aR,10bR)-9-etoksi-8-metoksi-2-oksido-3,4,4a,10b-tetrahidro-1H-tiopirano[4,3-c]izokuinolin-6-il]fenil}karbonil)piperidin-4-il]-1-[(2-etil-2H-tetrazol-5-il)metil]-6-feniltieno[3,2-d]pirimidine-2,4(1H,3H)-dion; 3-[1-({3-[(4aR,10bR)-9-etoksi-8-metoksi-3,4,4a,10b-tetrahidro-1H-tiopirano[4,3-c]izokuinolin-6-il]fenil}karbonil)piperidin-4-il]-1-[(2-etil-2H-tetrazol-5-il)metil]-6-feniltieno[3,2-d]pirimidine-2,4(1H,3H)-dion; 3-[1-({3-[(4aR,10bR)-9-etoksi-8-metoksi-3,4,4a,10b-tetrahidro-1H-tiopirano[4,3-c]izokuinolin-6-il]fenil}karbonil)piperidin-4-il]-1-[(3-etil-1,2,4-oksadiazol-5-il)metil]-6-feniltieno[3,2-d]primidine-2,4(1H,3H)-dion; 3-[1-({4-[(4aR,10bR)-9-etoksi-8-metoksi-3,4,4a,10b-tetrahidro-1H-tiopirano[4,3-c]izokuinolin-6-il]fenil}karbonil)piperidin-4-il]-1-{[2-(metoksimetil)-2H-tetrazol-5-il]metil}-6-feniltieno[3,2-d]pirimidine-2,4(1H,3H)-dion dhe 3-[1-({4-[(4aR,10bR)-9-etoksi-8-metoksi-3,4,4a,10b-tetrahidro-1H-tiopirano[4,3-c]izokuinolin-6-il]fenil}karbonil)piperidin-4-il]-1-{[1-(metoksimetil)-1H-tetrazol-5-il]metil}-6-feniltieno[3,2-d]pirimidine-2,4(1 H,3H)-dion.
10 10. Komponim i formules 1 sipas pretendimit 1, i cili eshte 3-[1-({4-[(4aR,10bR)-9-etoksi-8-metoksi-3,4,4a,10b-tetrahidro-1H-tiopirano[4,3-c]izokuinolin-6-il]fenil}karbonil)piperidin-4-il]-1-[(2-etil-2H-tetrazol-5-il)metil]-6-feniltieno[3,2-d]pirimidine-2,4(1H,3H)-dion.
11 11. Komponimi i formules 1 sipas pretendimit 1, i cili eshte 3-[1-({3-[(4aR,10bR)-9-etoksi-8-metoksi-3,4,4a,10b-tetrahidro-1H-tiopirano[4,3-c]izokuinolin-6-il]fenil}karbonil)piperidin-4-il]-1-[(2-etil-2H-tetrazol-5-il)metil]-6-feniltieno[3,2-d]pirimidine-2,4(1 H,3H)-dion.
12 Komponim i formules 1 ose nje stereoizomer i tij sipas secilit prej pretendimeve 1 deri ne 9 per perdorim ne trajtimin ose profilaksine e semundjeve.
13 13. Komponimi i formules 1 sipas pretendimit 10 per perdorim ne trajtimin ose profilaksine e semundjeve.
14 14. Komponimi i formules 1 sipas pretendimit 11 per perdorim ne trajtimin ose profilaksine e semundjeve.
15 15. Perberje farmaceutike e cila permban te pakten njerin nga komponimet e formules 1 ose nje stereoizomer te tyre sipas secilit prej pretendimeve 1 deri ne 9 sebashku me te pakten nje ndihmes farmaceutikisht te pranueshem.
16 16. Perberje farmaceutike e cila permban komponimin e formules 1 sipas pretendimit 10 sebashku me te pakten nje ndihmes farmaceutikisht te pranueshem.
17 17. Perberje farmaceutike e cila permban komponimin e formules 1 sipas pretendimit 11 sebashku me te pakten nje ndihmes farmaceutikisht te pranueshem.
18 18. Perdorimi i nje komponimi te formules 1 ose nje stereoizomer i tij sipas secilit prej pretendimeve 1 deri ne 9 ne prodhimin e nje perberje farmaceutike per trajtimin ose profilaksine e nje semundjeje akute ose kronike te rrugeve te frymemarrjes.
19 19. Perdorimi i komponimit te formules 1 sipas pretendimit 10 ne prodhimin e nje perberje farmaceutike per trajtimin ose profilaksine e nje semundjeje akute ose kronike te rrugeve te frymemarrjes.
20 20. Perdorimi i komponimit te formules 1 sipas pretendimit 11 ne prodhimin e nje perberje farmaceutike per trajtimin ose profilaksine e nje semundjeje akute ose kronike te rrugeve te frymemarrjes.
21 21. Perdorimi sipas secilit prej pretendimeve 18 deri ne 20, ku semundja akute ose kronike e rrugeve e frymemarrjes eshte zgjedhur nga grupi i cili konsiston ne semundjen intersticiale te mushkerive, fibrozen pulmonare, fibrozen cistike, astmen bronkiale, bronshitin kronik, emifezeme, semundjen pulmonare obstruktive te mushkerive (SPOK) dhe SPOK te shoqeruar me hipertension pulmonar.
22 22. Perdorimi sipas secilit prej pretendimeve 19 dhe 20, ku semundja akute ose kronike e rrugeve te frymemarrjes eshte azma bronkiale.
23 23. Perdorimi sipas secilit prej pretendimeve 19 dhe 20, ku semundja akute ose kronike e rrugeve te frymemarrjes eshte semundja pulmonare obstruktive kronike (SPOK).
24 24. Nje komponim i formules 1 ose nje stereoizomer i tij sipas secilit prej pretendimeve 1 deri ne 9 per perdorim ne trajtimin ose profilaksine e nje semundjeje akute ose kronike te zgjedhur nga grupi i cili konsiston ne semundjen intersticiale te mushkerise, fibrozen pulmonare, fibrozen cistike, azmen bronkiale, bronshitin kronik, emfizemen, semundjen pulmonare obstruktive kronike (SPOK) dhe SPOK te shoqeruar me hipertension pulmonar.
25 25. Komponimi i formules 1 sipas pretendimit 10 per perdorim ne trajtimin ose profilaksine e nje semundjeje akute ose kronike te rrugeve te frymemarrjes te zgjedhur nga grupi i cili konsiston ne semundjen intersticiale te mushkerise, fibrzen pulmonare, fibroze cistike, azme bronkiale, bronshit kronik, emfizeme, semundjen pulmonare obstruktive te mushkerise (SPOK) dhe SPOK te shoqeruar me hipertension pulmonar.
26 26. Komponimi i formules 1 sipas pretendimit 11 per perdorim ne trajtimin ose profilaksine e nje semundjeje akute ose kronike te rrugeve te frymemarrjes te zgjedhur nga grupi i cili konsiston ne semundjen intersticiale te mushkerise, fibroze pulmonare, fibroze cistike, azme bronkiale, bronshit kronik, emfizeme, semundjen pulmonare obstruktive kronike (SPOK) dhe SPOK te shoqeruar me hipertension pulmonar.
27 27. Komponimi i formules 1 sipas secilit prej pretendimeve 10 dhe 11 per perdorim ne trajtimin ose profilaksine e azmes bronkiale.
28 28. Komponimi i formules 1 sipas secilit prej pretendimeve 10 dhe 11 per perdorim ne trajtimin ose profilaksine e semundjes pulmonare obstruktive kronike (SPOK).