Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
4913
2014.10.29
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2024.02.25
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2014/235
2014.07.30
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2014.12.29
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
08164856.0
2004.02.25
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1997809
2014.05.14
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 378164 |
| US | 688849 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Array Biopharma Inc. | 3200 Walnut Street Boulder, CO 80301 / US |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Munson, Mark | 513 W. Cactus Court Louisville, CO 80027 / US , US |
| Mareska, David, A. | 1000 Chestnut Drive Longmont, CO 80503 / US , US |
| Kim, Youngboo | c/o ARRAY BIOPHARMA INC., 3200 Wlanut Street Boulder, CO 30301 / US , US |
| Groneberg, Robert | 958 Yellow Pine Avenue Boulder, CO 80304 / US , US |
| Rizzi, James | 7180 Longview Drive Longmont, CO 80503 / US , US |
| Rodriguez, Martha | 3267 West Yarrow Circle Superior, CO 80027 / US , US |
| Kim, Ganghyeok | 2217 Holyoke Drive Superior, CO 80027 / US , US |
| Vigers, Guy | 510 Maxwell Avenue Boulder, CO 80304 / US , US |
| Rao, Chang | 15 Kings Way Nr. 33 Waltham, MA 02451 / US , US |
| Balachari, Devan | c/o ARRAY BIOPHARMA INC., 3200 Walnut Street Boulder, CO 80301 / US , US |
| Harvey, Darren | 10225 King Street Westminster, CO 80031 / US , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Mirela PIRANIAN | Rr. M. Gjollesha, P.14, Shk.41, Ap.24, Tiranë , AL |
| Eno DODBIBA | RR."Naim FRASHERI" P.60/3, Shk.1, Ap.16, Tiranë , AL |
| Mirela PIRANIAN | Rr. M. Gjollesha, P.14, Shk.41, Ap.24, Tiranë , AL |
| Eno DODBIBA | RR."Naim FRASHERI" P.60/3, Shk.1, Ap.16, Tiranë , AL |
(54) Titull
Frenuesit P38 dhe metodat e përdorimit të tyre
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Një komponim për përdorim në terapi, ku ky komponim, përfshin në gjendje të tretur enantiomerët, diastereomerët, solvatet dhe kripërat e tyre farmaceutikisht të pranueshme, i cili ka formulën: ku Y është CR1, O ose NR2; W është CR3, N, NR4 ose O, me kusht që kur W është NR4 ose O kur Y është CR1 dhe W është CR3 ose N kur Y është NR2; R3 është H, NH2, F, Cl, metil ose metil i zëvendësuar; R4 është H, metil ose metil i zëvendësuar; R1 dhe R2 janë në mënyrë të pavarur H, OH, një grup amino protektiv, Zn-NRaRb, Zn-NRa(C=O)Rb Zn-SO2Ra, Zn-SORa, Zn-SRa, Zn-ORa, Zn-(C=O)Ra, Zn-(C=O)ORa, Zn-O-(C=O)Ra, alkil, alil, alkenil, alkinil, heteroalkil, heteroalil, heteroalkenil, heteroalkinil, alkoksi, heteroalkoksi, Zn-cikloalkil ku cikloalkili është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, Zn-heterocikloalkil ku heterocikloalkili është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, ose Zn-Ar1, ku alkili, alili, alkenili, alkinili, heteroalkili, heteroalili, heteroalkenili, heteroalkinili, alkoksi, heteroalkoksi, Zn-cikloalkili, Zn-heterocikloalkili dhe Zn-Ar1 mund të jenë të ngopur ose të pangopur; Ar1 është aril ose heteroaril, ku secili prej tyre mund të jetë i ngopur ose i pangopur; Ra dhe Rb janë në mënyrë të pavarur H, OH, një grup amino protektiv, një grup alkol protektiv, një grup acid protektiv, një grup squfur protektiv, alkil, alil, alkenil, alkinil, heteroalkil, heteroalil, heteroalkenil, heteroalkinil, alkoksi, heteroalkoksi, Zn-cikloalkil ku cikloalkili është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, Zn-heterocikloalkil ku heterocikloalkili është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, ose Zn-Ar1, ku alkili, alili, alkenili, alkinili, heteroalkili, heteroalili, heteroalkenili, heteroalkinili, alkoksi, heteroalkoksi, Zn-cikloalkili, Zn-heterocikloalkili dhe Zn-Ar1 mund të jenë të ngopur ose të pangopur, ose Ra dhe Rb bashkë me atomet tek të cilët janë të lidhur formojnë një unazë heterocikël të ngopur ose pjesërisht të pangopur që ka 1 ose më shumë heteroatome në këtë unazë, ku heterocikli mund të jetë i zëvendësuar ose i pazëvendësuar dhe ku heterocikli mund të jetë i ndërfutur tek një unazë aromatike; Z është alkilen që ka 1-4 atome karboni ose alkenilen ose alkinilen që ka secili nga 2-4 atome karboni, ku alkileni, alkenileni ose alkinileni mund të jenë të ngopur ose të pangopur; n është 0 ose 1; U është CRc ose N; V është CRc ose N; Rc është H, F, Cl, metil ose metil i zëvendësuar; X është O, S, SO, SO2, NR5, C=O, CH2, CH2Zn-OH ose C=NORd; R5 është H, metil ose metil i zëvendësuar; Rd është H, PO3H2, SO3H2, alkil, alil, alkenil, alkinil, heteroalkil, heteroalil, heteroalkenil, heteroalkinil, alkoksi, heteroalkoksi, Zn-cikloalkil ku cikloalkili është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, Zn-heterocikloalkil ku heterocikloalkili është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, ose Zn-Ar1, ku alkili, alili, alkenili, alkinili, heteroalkili, heteroalili, heteroalkenili, heteroalkinili, alkoksi, heteroalkoksi, Zn-cikloalkili, Zn-heterocikloalkili dhe Zn-Ar1 mund të jenë të ngopur ose të pangopur; G, K, J dhe T janë N ose CRz me kusht që kur ndonjë prej G, K, J dhe T janë N, numri total i G, K, J ose T që është N nuk është më i madh se 2; Rz është H, F, Cl, Br, CF3, OR6, SR6, alkil i ulët (C1-C4), CN ose NR6R7; R6 dhe R7 janë në mënyrë të pavarur H, CF3, alkil i ulët (C1-C4) ose heteroalkil i ulët (C1-C4); Q është -NR8CONH-, -NHCO-, -NR8SO2NH-, -NHSO2-, -CONR11-; R8 është H ose (C1-C4) alkil i ulët; R11 është H ose (C1-C4) alkil i ulët; Rx është -(CR9R10)m- , -O(CR9R10)m- , NH(CR9R10)m- ose -S(CR9R10)m- me kusht që kur Q është -CONR11-, Rx është -O(CR9R10)m-, -NH(CR9R10)m ose -S(CR9R10)m-; R9 dhe R10 janë në mënyrë të pavarur H ose alkil i ulët ose R9 dhe R10 bashkë me atomet tek të cilët janë të lidhur formojnë një unazë cikloalkil që mund të jetë e ngopur ose pjesërisht e pangopur; m është 1-3; Ry është H, PO3H, një grup amino protektiv, një grup oksigjen protektiv, alkil, alil, alkenil, alkinil, heteroalkil, heteroalil, heteroalkenil, heteroalkinil, alkoksi, heteroalkoksi, Zn-cikloalkil ku cikloalkili është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, Zn-heterocikloalkil ku heterocikloalkili është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, ose Zn-Ar2, ku alkili, alili, alkenili, alkinili, heteroalkili, heteroalili, heteroalkenili, heteroalkinili, alkoksi, heteroalkoksi, Zn-cikloalkili, Zn-Ar2 dhe Zn-heterocikloalkili mund të jenë të ngopur ose të pangopur; Ar2 është aril ose heteroaril, ku secili prej tyre mund të jetë i ngopur ose i pangopur, ku ky zëvendësim mund të përbëhet nga 1-3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga F, Cl, Br, CF3, CN, alkil, alil, alkenil, alkinil, heteroalkil, heteroalil, heteroalkenil, heteroalkinil, -OR12, -SR12, -SO2R12, -SO2NR13R12, NR13SO2R12, Zn-cikloalkil, ku cikloalkili është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, Zn-heterocikloalkil ku heterocikloalkili është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, ose Zn-Ar1, ku alkili, alili, alkenili, alkinili, heteroalkili, heteroalili, heteroalkenili, heteroalkinili, alkoksi, heteroalkoksi, Zn-cikloalkili, Zn-heterocikloalkili dhe Zn-Ar1 mund të jenë të ngopur ose të pangopur; R12 dhe R13 janë në mënyrë të pavarur H, alkil, alil, alkenil, alkinil, heteroalkil, heteroalil, heteroalkenil, heteroalkinil, Zn-cikloalkil ku cikloalkili është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, Zn-heterocikloalkil ku heterocikloalkili është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, ose Zn-Ar1, ku alkili, alili, alkenili, alkinili, heteroalkili, heteroalili, heteroalkenili, heteroalkinili, alkoksi, heteroalkoksi, Zn-cikloalkili, Zn-heterocikloalkili dhe Zn-Ar1 mund të jenë të ngopur ose të pangopur; ku kur Ar2 është i zëvendësuar me -SO2NR13R12, R12 dhe R13 mund të formojnë një unazë cikloalkil ose një unazë heterocikloalkil që mund të jetë e ngopur ose e pangopur ku ky zëvendësim mund të kryhet nga zëvendësues të zgjedhur nga alkil, alil, alkenil, alkinil, heteroalkil, heteroalil, heteroalkenil, heteroalkinil, alkoksi, heteroalkoksi, Zn-cikloalkil ku cikloalkili është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, -COR12, -SO2R12, Zn-heterocikloalkil ku heterocikloalkili është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, ose Zn-Ar1, ku alkili, alili, alkenili, alkinili, heteroalkili, heteroalili, heteroalkenili, heteroalkinili, alkoksi, heteroalkoksi, Zn-cikloalkili, Zn-heterocikloalkili dhe Zn-Ar1 mund të jenë të ngopur ose të pangopur; ku kur Q është -CONR11, Ry në kombinim me R11 është në mënyrë shtesë një unazë cikloalkil ose heterocikloalkil që mund të jetë e zëvendësuar ose e pazëvendësuar me grupe të zgjedhura nga alkil, alil, alkenil, alkinil, heteroalkil, heteroalil, heteroalkenil, heteroalkinil, alkoksi, heteroalkoksi, Zn-cikloalkil ku cikloalkili është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, Zn-heterocikloalkil ku heterocikloalkili është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, Zn-Ar1, -COR14 ose -SO2R14, ku alkili, alili, alkenili, alkinili, heteroalkili, heteroalili, heteroalkenili, heteroalkinili, alkoksi, heteroalkoksi, Zn-cikloalkili, Zn-heterocikloalkili, Zn-Ar1, -COR14 dhe -SO2R14 mund të jenë të zëvendësuar ose të pazëendësuar; dhe R14 është alkil, alil, alkenil, alkinil, heteroalkil, heteroalil, heteroalkenil, heteroalkinil, Zn-cikloalkil ku cikloalkili është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, Zn-heterocikloalkil ku heterocikloalkili është i ngopur ose pjesërisht i pangopur, ose Zn-Ar1, ku alkili, alili, alkenili, alkinili, heteroalkili, heteroalili, heteroalkenili, heteroalkinili, alkoksi, heteroalkoksi, Zn-cikloalkili, Zn-heterocikloalkili dhe Zn-Ar1 mund të jenë të zëvendësuar ose të pazëvendësuar, dhe kur zëvendësuesit e çdo grupi janë zgjedhur nga: halogjen, alkil, alil, alkenil, alkinil, heteroalkil, heteroalil, heteroalkenil, heteroalkinil, alkoksi, heteroalkoksi, Zn-cikloalkil, Zn-heterocikloalkil, Zn-OR, Zn-NO2, Zn-CN, Zn-CO2R, Zn-(C=O)R, Zn-O(C=O)R, Zn-O-alkil, Zn-OAr, Zn-SH, Zn-SR, Zn-SOR, Zn-SO2R, Zn-S-Ar, Zn-SOAr, Zn-SO2Ar, aril, heteroaril, Zn-Ar, Zn-(C=O)NR’R", Zn-NR’R", Zn-NR(C=O)R, Zn-SO2NR’R", PO3H2, SO3H2, grupet amino protektive, grupet alkol protektive, grupet squfur protektive ose grupet acid protektive, ku: Z është alkilen që ka nga 1 deri në 4 karbone, ose alkenilen ose alkinilen ku secili ka nga 2 deri në 4 karbone; n është zero ose 1, R, R’ dhe R" janë alkil, alil, alkenil, alkinil, heteroalkil, heteroalil, heteroalkenil, heteroalkinil, alkoksi, heteroalkoksi, Zn-cikloalkil ose Zn-heterocikloalkil, dhe Ar është aril ose heteroaril; ku: alkenili është një radikal hidrokarbur monovalent me varg të drejtë ose të degëzuar me dy deri në dymbëdhjetë atome karboni, që përmbajnë të paktën një lidhje dyfishe; ku alkinili është një radikal hidrokarbur monovalent me varg të drejtë ose të degëzuar me dy deri në dymbëdhjetë atome karboni, që përmbajnë të paktën një lidhje trefishe; ku alili është një radikal që ka formulën RC=CHCHR, ku R është alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil, heterocikloalkil, aril, heteroaril; ku cikloalkili është një radikal hidrokarbur ciklik i ngopur ose pjesërisht i pangopur që ka tre deri në dymbëdhjetë atome karboni, ku cikloalkili mund të jetë opsionalisht i zëvendësuar; ku heterocikloalkili është një heteroatom i zgjedhur nga azoti, oksigjeni dhe squfuri, ku atomet e mbetura unazore janë C ku një ose më shumë prej atomeve unazore mund të jetë opsionalisht i zëvendësuar; ku heteroalkenili është një radikal hidrokarbur monovalent me varg të drejtë ose të degëzuar me dy deri në dymbëdhjetë atome karboni, që përmbajnë të paktën një lidhje dyfishe, ku të paktën një nga atomet e karbonit është zëvendësuar me një heteroatom të zgjedhur nga N, O ose S, dhe ku radikali mund të jetë një radikal karboni ose një radikal heteroatom; ku heteroalkinili është një radikal hidrokarbur monovalent me varg të drejtë ose të degëzuar që ka dy deri në dymbëdhjetë atome karboni që kanë të paktën një lidhje trefishe, ku të paktën një nga atomet e karbonit është zëvendësuar me një heteroatom të zgjedhur nga N, O ose S, dhe ku radikali mund të jetë një radikal karbon ose një radikal heteroatom; dhe ku heteroalili është një radikal që ka formulën RC=CHCHR, ku R është alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil, heterocikloalkil, aril ose heteroaril, ku të paktën një nga atomet e karbonit është i zëvendësuar me një heteroatom të zgjedhur nga N, O ose S, dhe ku radikali mund të jetë një radikal karbon ose një radikal heteroatom. |
| 2 | Komponimi për përdorim siç pretendohet në pretendimin 1, ku W është CH dhe Y është NR2. |
| 3 | Komponimi për përdorim siç pretendohet në pretendimin 1, ku G, J, K dhe T janë CRz. |
| 4 | Komponimi për përdorim siç pretendohet në pretendimin 1, ku X është NH, S ose O. |
| 5 | Komponimi për përdorim siç pretendohet në pretendimin 1, ku Rx është CH2 dhe Q është -NHCO-. |
| 6 | Komponimi për përdorim siç pretendohet në pretendimin 1, ku Rx është CH2 dhe Q është -NR8CONH-. |
| 7 | Komponimi për përdorim siç pretendohet në pretendimin 1, ku Ry është izopropil; |
| 8 | Një komponim sipas pretendimit 1 për përdorim në trajtimin e një gjendje p38-të ndërmjetësuar. |
| 9 | Një komponim sipas pretendimit 8, ku gjendja p38-e ndërmjetësuar është një sëmundje inflamatore, një sëmundje autoimune, një çrregullim destruktiv i kockave, një çrregullim proliferativ, një sëmundje infektive, një sëmundje virale, një sëmundje neurodegjenerative, edema, analgjezia, ethe ose dhimbje. |