Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
4862
2014.10.21
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2031.01.27
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2014/229
2014.07.23
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2014.12.29
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
11702415.8
2011.01.27
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2528900
2014.06.11
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 299363 |
| EP | 10152097 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| AbbVie Bahamas Ltd. | Sassoon House, Shirley Street & Victoria Avenue New Providence, Nassau / BS |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| LOEVEZIJN, VAN, Arnold | c/o AbbVie B.V., Patent Department, Wegalaan 9 NL-2132 JD Hoofddorp / NL , NL |
| LANGE, Josephus, H., M. | c/o AbbVie B.V., Patent Department, Wegalaan 9 NL-2132 JD Hoofddorp / NL , NL |
| BARF, Gerrit, A. | c/o AbbVie B.V., Patent Department, Wegalaan 9 NL-2132 Hoofddorp / NL , NL |
| DEN HARTOG, Arnold, P. | c/o AbbVie B.V., Patent Department, Wegalaan 9 NL-2132 JD Hoofddorp / NL , NL |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Vladimir NIKA | , AL |
| Ardit Loloçi | Rr. "Sulejman Delvina", Pall. 7, Hyrja 2, Kati 4, Ap. 16, Tiranë , AL |
| Vladimir NIKA | , AL |
| Ardit Loloçi | Rr. "Sulejman Delvina", Pall. 7, Hyrja 2, Kati 4, Ap. 16, Tiranë , AL |
(54) Titull
Sinteza e derivateve karboksamidin pirazolin të zëvendësuar
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Një proces për përgatitjen e një përbërësi të formulës (I); ose një tautomer, ose një stereoisomer, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme të ndonjërës nga të larpërmendurat, ku: - R1 është zgjedhur nga hidrogjen ose një grup aklil (C1-4), i zëvendësueshëm opsionalisht me një deri tre atome fluri ose një grup hidroksi, - R2 paraqet hidrogjen ose një grup alkil(C1-4), i zëvendësueshëm opsionalisht me një deri tre atome fluori ose një grup hidroksi, një grup benzilometij, një grup amino, një grup amino monometil, një grup dimetilamino ose një grup amino i mbrojtur Boc-, Fmoc- ose Cbz-, i cili grupi alkil (C1-4) mund të inkorporoj një grup keto, një grup sulfonil ose një atom N, O ose S, - R3 paraqet hidrogjen ose një grup alkil (C1-4), opsionalisht i zëvendësuar me një deri tre atome fluori, një grup hidroksi, një grup benziloksimetil, një grup amino, një grup amino monometil, një grup dimetilamino ose një grup amino i mbrojtur Boc-, Fmoc- ose Cbz-, alkil(C1-4) i cili mund të inkorporoj një keto grup, një grup sulfonil ose një atom N, O ose S, ose - R1 dhe R2, së bashku me atomet karbon të shënuara ‘a’ dhe ‘b’ formon një unazë C5-8-cikloalkil, i zëvendësueshëm opsionalisht me një deri tre atome fluoro, një grup hidroksi ose një grup aklil(C1-4), ose, - R2 dhe R3, së bashku me atomin karbon të shënuar me ‘b’ formon një unazë C3-8-cikloalkil, opsionalisht i zëvendësueshëm me një deri katër atome fluoro, një ose dy grupe metil ose një grup hidroksi, ose R2 dhe R3, së bashku me atomin karbon të shënuar me ‘b’ formon një unazë C5-8-heterocikloalkil opsionalisht i zëvendësueshëm me një deri katër atome fluoro, një ose dy grupe metil, një grup benzil ose një grup hidroksi, - R4 paraqet hidrogjen ose një grup alkil(C1-4), i zëvendësueshëm opsionalisht me një deri tre atome fluoro ose një grup hidroksi, ose R4 paraqet një grup heteroaril ose aril monociklik opsionalisht i zëvendësueshëm me një deri pesë zëvendësues Q të cilët mund të jenë të njëjtë ose të ndryshëm, të zgjedhur nga halogjen, trifluorometil, trifluorometoksi, ciano, C1-3-alkil, C1-3-alkoksi, hidroksi, amino, acetil, acetamido, trifluoroacetamido, -CONH2, -SO2NH2 ose -CO2H, ose R3 dhe R4, së bashku, me atomet karbon të shënuara me ‘b’ dhe ‘c’ formon një unazë C3-8-cikloalkil, opsionalisht e zëvendësuar me një deri katër atome fluoro, një ose dy grupe metil, një grup benzil ose grup hidroksi, - R5 paraqet hidrogjen ose metil, - R6 është zgjedhur nga atomi hidrogjen, ose një grup alkil(C1-4), opsionalisht i zëvendësuar me një deri tre atome fluoro ose një grup hidroksi, - R7 paraqet një grup monociklik, ose një hetero-aromatik ose aromatik biciklik-të ndërthurur, grupe të cilat janë të pazëvendësueshëm ose të zëvendësueshëm me një deri pesë zëvendësues Q, sic përcaktohet më sipër ose - R7 paraqet një grup 2-aril-etenil ose një grup 2-aril-etinil, ose - R7 paraqet një grup piperidinil të pazëvendësueshëm ose të zëvendësueshëm me një deri katër atome fluoro ose një grup CF3, ose - R7 paraqet një grup 2,3-dihidroindolil ose një grup benzimidazol-2-një që përmban hapat e: (i) reagimi i një zëvendësuesi 4,5-dihidro-(1H)-pirazole i formulës (IIa) ose zëvendësuesit isomerik 4,5-dihidro-3H-pirazole i formulës (IIb); ku R1, R2, R3, R4 dhe R5 kanë kutpimin sic jepet më sipër, më një isotiocianate të formulës R6-N=C=S, ku R6 ka kuptimin sic jepet më sipër, për të dhënë një zëvendësues 4,5-dihidro-(1H)-pirazole-karbotioik acid amide të formulës (IIIa) ose tautomerik i zëvendësuar 4,5-dihidro-(1H)-pirazole-1-karboksimidotioik të formulës (IIIb): (ii) reaksionin e komponimit të formuar të formulës (IIIa) ose (IIIb), me një reagent të alkilizuar të formulës së përgjithshme Rx-L, ku Rx paraqet një grup linear (C1-8)-alkil dhe L paraqet një ‘grup mbarimi’, për të dhënë një komponim të formulës (IV): (iii) reaksioni i komponimit të përftuar të formulës (IV) me një derivat sulfonamid të formulës R7SO2NH2, ku R7 ka kuptimin e dhënë më sipër, për të dhënë një komponim të formulës (I): (iv) izolimin e komponimit të formulës (I) nga reaksioni i përzierjes. |
| 2 | Një proces sic pretendohet tek pretendimi 1, për përgatitjen e një përbërësi të formulës (I), ku: - R1 është zgjedhur nga hidrogjeni ose një grup alkil(C1-2), - R2 paraqesin hidrogjenin ose një grup alkil (C1-3), opsionalisht i zëvendësuar më një deri tre atome fluro ose një grup hidroksi, - R3 paraqesin hidrogjen ose një grup alkil(C1-3), opsionalisht i zëvendësuar me një deri tre atome fluoro ose një grup hidroksi, ose R1 dhe R2, së bashku me atomet e karbonit të shënuar ‘a’ dhe ‘b’ formon një unazë C5-8-cikloalkil, ose, R2 dhe R3, së bashku me atom karbonin të shënuar ‘b’ formon një unazë C3-8-cikloalkil, opsionalisht i zëvendësuar me një deri katër atome fluoro ose një grup hidroksi, ose R2 dhe R3, së bashku me atomin karbon të shënuar ‘b’ formon një unazë C5-8-heterocikloalkil opsionalisht të zëvendësuar me një grup metil ose një benzil ose një grup hidroksi, - R4 paraqesin hidrogjen ose një grup alkil(C1-2), ose R4 paraqesin një grup aril ose heteroaril monociklik opsionalisht i zëvendësuar me një deri tre zëvendësues Q sic përcaktohet më sipër, ose R3 dhe R4, së bashku me atomet karbon të shënuar ‘b’dhe ‘c’ formon një unazë C5-8-cikloalkil, ose R3 dhe R4, së bashku me atomet karbon të shënuar ‘b’ dhe ‘c’ formon një unazë C5-8-heterocikloalkil opsionalisht e zëvendësuar me një grup metil ose një benzil, - R5 paraqesin hidrogjen, - R6 është zgjedhur nga hidrogjen ose një grup alkil(C1-3) opsionalisht i zëvendësuar më një deri tre atome fluoro, - R7 paraqesin një grup monociklik, ose hetero-aromatik ose një aromatik biciklik – të ndërthurur, grupet të cilat janë të pazëvendësuar ose zëvendësuar me një deri pesë zëvendësues Q, sic përcaktohet më sipër ose R7 paraqesin një grup 2-aril-etenil ose një grup 2-aril-etinil, ose R7 paraqesin një grup piperidinil, ose R7 paraqesin një grup 2,3-dihidroindolil ose një grup benzimidazol-2-një. |
| 3 | Një proces sic pretendohet në pretendimin 1, për përgatitjen e një komponimi të formulës (I), ku gjysma: është zgjedhur nga: - R6 është zgjedhur nga hidrogjen ose një grup aklik(C1-3) opsionalisht i zëvendësuar me një deri tre atome fluoro, - R7 paraqesin një grup monociklik, ose një hetero-aromatik ose aromatik biciklik-të ndërthurur, grupet të cilat janë të pazëvendësuar ose të zëvendësuar me një deri pesë zëvendëues Q, sic përcaktohet më sipër, ose R7 paraqesin një grup 2-aril-etenil ose një grup 2-aril-etinil, ose R7 paraqesin një grup piperidinil, ose R7 paraqesin një grup 2,3-dihidroindolil ose një grup benzimidazol-2-një |
| 4 | Një proces sic pretendohet tek pretendimi 1, për përgatitjen e një përbërësi të formulës (I), ku gjysma: është zgjedhur nga: - R6 është zgjedhur nga hidrogjen ose një grup aklil(C1-2) opsionalisht i zëvendësuar me tre atome fluror. - R7 paraqesin një grup monociklik, ose një aromatik të ndërthurur-biciklik ose hetero-aromatik, grupet të cilat janë të pazëvendësuar ose të zëvendësuar me një deri dy zëvendësues të zgjedhur nga metil, metoksi, fluoro, kloro, bromo, ciano, acetamido, trifluoroacetamido, trifluorometil, amino ose hidroksi |
| 5 | Një proces sic pretendohet tek pretendimi 1, për përgatitjen e një përbërësi të formulës dhe format e tautomereve dhe kriperave të tyre, që përmbajnë hapat e: (i) reaksioni i 2,3-diaza-spiro[4.4]non-2-ene ose 2,3-diaza-spiro[4.4]non-1-ene, ose kripërat e tyre, të sintetizuara sic parashikohet tek WO 2008/034863, me isocianate etil, për të treguar 2,3-diazaspiro[4.4]non-3-ene-2-karbotioik etilamide acid ose tautomeret e saj (ii) reaksioni i të fundit me idometanë ose metil p-toluenesulfonatë që tregon N-etil-2,3-diaza-spiro[4.4]non-3-ene-2-karboksimido-asid tioik metil ester, (iii) reaksioni i të fundit, si një bazë e lirë ose kripërat e tyre, me 4-acetamidobenzenesulfonamide që tregojnë N-(4-{[(2,3-diaza-spiro[4.4]non-3-en-2-il)-etilamino-metilene]-sulfomoil}-fenil)-acetamide (iv) deprotektimi i të fundit nën kushte acidike, që tregon 4-amino-N-[(2,3-diaza-spiro[4.4]non-3-en-2-il)-etil-amino-metilene]-benzesulfonamide |
| 6 | Një proces sic pretendohet tek pretendimi 5, ku hapi (iii) ksonsiston në reaksionin N-etil-2,3-diaza-spiro[4.4]non-3-ene-2-acid karboksimidotioik metil ester me sulfanilamide që tregojnë 4-amino-N-[(2,3-diaza-spiro[4.4]non-3-en-2-il), -etil-amino-metilen]-benzenesulfonamide: |
| 7 | Një përbërës i formulës (IIIa), (IIIb) ose (IV): ku R1, R2, R3, R4 dhe R5 kanë kuptimet sic janë dhënë në pretendimin 1, gjithashtu tautomeret, stereoisomeret, dhe kripërat e ndonjë nga të mëparshmet, të tillë komponime gjënden në përdorim në sintezat e përbërësve të formulës (I). |
| 8 | Një përbërës sic pretendohet tek pretendimi 7, të zgjedhur nga këto të formulës kimike: |