REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
4861 2014.10.21
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2031.07.06
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2014/219 2014.07.14
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2014.12.29
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
11730637.3 2011.07.06
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2590974 2014.05.21
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 361589
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Novartis AG Lichtstrasse 35 4056 Basel / CH
(72) Shpikës
Emri Adresa
COOKE, Nigel Graham Novartis Pharma AG, Postfach CH-4002 Basel / CH , CH
FERNANDES GOMES DOS SANTOS, Paulo Novartis Pharma AG, Werk Klybeck, Postfach CH-4002 Basel / CH , CH
GRAVELEAU, Nadege Novartis Pharma AG, Postfach CH-4002 Basel / CH , CH
HEBACH, Christina Novartis Pharma AG, Postfach CH-4002 Basel / CH , CH
HÖGENAUER, Klemens Novartis Pharma AG, Postfach CH-4002 Basel / CH , CH
HOLLINGWORTH, Gregory Novartis Pharmaceuticals UK Limited, Horsham Research Centre, Wimblehurst Road Horsham Sussex RH12 5AB / GB , GB
SMITH, Alexander Baxter Novartis Pharma AG, Postfach CH-4002 Basel / CH , CH
SOLDERMANN, Nicolas Novartis Pharma AG, Werk Klybeck, Postfach CH-4002 Basel / CH , CH
STOWASSER, Frank Novartis Pharma AG, Postfach CH-4002 Basel / CH , CH
STRANG, Ross Novartis Pharma AG, Postfach CH-4002 Basel / CH , CH
TUFILLI, Nicola Novartis Pharma AG, Postfach CH-4002 Basel / CH , CH
VON MATT, Anette Novartis Pharma AG, Postfach CH-4002 Basel / CH , CH
WOLF, Romain Novartis Pharma AG, Postfach CH-4002 Basel / CH , CH
ZECRI, Frédéric Novartis Institutes for BioMedical Research Inc., 100 Technology Square Cambridge Massachusetts 02139 / US , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Krenar LOLOCI Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar LOLOCI Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
(54) Titull
Derivatet tetrahidro-pirido-pirimidine
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një derivat tetrahidro-pirido-pirimidine i formulës (I) dhe/ose tautomerë dhe/ose N-okside dhe/ose kripra të pranueshme farmaceutikisht të tyre, ku Y është zgjedhur nga O ose NR3; R1 është zgjedhur nga fenil, piridil, pirimidinil, pirazinil, piridazinil, 1,2,3-triazinil, 1,2,4-triazinil, 1,3,5-triazinil, ose -C(O)-R4 ku R4 është zgjedhur nga C1-C8-alkil, halo-C1-C8-alkil, hidroksi-C1-C8-alkil, C1-C8-alkoksi-C1-C8-alkil, C1-C8-alkil-sulfonil-C1-C8-alkil, heterociklil, heterociklil-oksi, heterociklil-C1-C8-alkil, C3 -C12-cikloalkil, C3-C12-cikloalkil-C1-C8-alkil, heteroaril, heteroaril-oksi, heteroaril-C1 -C8-alkil, hidroksi,C1-C8-alkoksi, amino, N-C1-C8-alkilamino ose N,N-di-C1-C8-alkil-amino, ku ‘C1-C8-alkil’ në N-C1-C8-alkil-amino dhe N,N-di-C1-C8-alkil-amino mund të jetë i pazëvendësuar ose i zëvendësuar me halogjen, hidroksi ose C1-C4-alkoksi; ku ’C3-C12-cikloalkil’ në C3-C12-cikloalkil dhe C3-C12-cikloalkil-C1-C8-alkil mund të jetë i pazëvendësuar ose i zëvendësuar me 1-5 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga okso, halogjen, C1-C8-alkil, halo-C1-C8-alkil,hidroksi-C1-C8-alkil, hidroksil, C1-C8-alkoksi, C1-C8 -alkoksi-C1-C8-alkil, amino, N-C1-C8-alkil-amino, N,N-di-C1-C8-alkil-amino, C1-C8-alkil-karbonil, halo-C1-C8-alkil-karbonil, hidroksi-C1-C8-alkil-karbonil ose C1-C8-alkoksi-C1-C8-alkil-karbonil; ku ’heterociklil’ është zgjedhur nga oksiranil, aziridinil, oksetanil, tietanil, azetidinil, pirrolidinil, tetrahidrofuranil, tetrahidrotiofenil, 2,3-dihidrofuranil, 2,5-dihidrofuranil, 2,3-dihidrotiofenil, 1-pirrolinil, 2-pirrolinil, 3-pirrolinil, tetrahidropiranil, piperidinil, tetrahidrotiopiranil, morfolinil, tiomorfolinil, piperazinil, azepanil, tiepanil ose oksepanil; secila prej të cilave është e pazëvendësuar ose e zëvendësuar me 1-5 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga okso, halogjen, C1-C8-alkil, halo-C1-C8-alkil, hidroksi-C1-C8-alkil,hidroksil, C1-C8-alkoksi, C1-C8-alkoksi-C1-C8-alkil, amino, N-C1-C8-alkil-amino, N,N-di-C1-C8-alkil-amino, C1-C8-alkil-karbonil, halo-C1-C8-alkil-karbonil, hidroksi-C1-C8-alkil-karbonil ose C1-C8-alkoksi-C1-C8-alkil-karbonil; ku ’heterociklil’ mund të jetë i bashkangjitur në një heteroatom ose një atom karboni dhe ku heteroatomet N dhe/ose S mund gjithashtu opsionalisht të oksidohen në gjendje oksidimi të ndryshme; ku ’heteroaril’ është zgjedhur nga furanil, tiofenil, pirrolil, imidazolil, pirazolil, tiazolil, isotiazolil, oksazolil, isoksazolil, 1,2,5-oksadiazolil, 1,2,4-oksadiazolil, 1,2,3-oksadiazolil,1,3,4-oksadiazolil, 1,2,5-tiadiazolil, 1,2,4-tiadiazolil, 1,2,3-tiadiazolil,1,3,4-tiadiazolil, 1,2,3-triazolil, 1,2,4-triazolil, 1,2,5-triazolil, piridil, pirimidinil, pirazinil, piridazinil, 1,2,3-triazinil, 1,2,4-triazinil ose 1,3,5-triazinil; secila prej të cilave është e pazëvendësuar ose e zëvendësuar me 1-5 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halogjen, C1-C8-alkil, halo-C1-C8-alkil, hidroksi-C1-C8-alkil,hidroksil, C1-C8-alkoksi, C1-C8-alkoksi-C1-C8-alkil, amino, N-C1-C8-alkil-amino, N,N-di-C1-C8-alkil-amino,C1-C8-alkil-karbonil, halo-C1-C8-alkil-karbonil, hidroksi-C1-C8-alkil-karbonil ose C1-C8-alkoksi-C1-C8-alkil-karbonil; ku ’heteroaril’ mund të jetë i bashkangjitur në një heteroatom ose një atom karboni dhe ku heteroatomet N dhe/ose S mund gjithashtu opsionalisht të oksidohen në gjendje oksidimi të ndryshme; R2 është zgjedhur nga fenil, naftil, piridil, pirimidinil, pirazinil, piridazinil, kuinolinil ose isokuinolinil, secila prej të cilave është e pazëvendësuar ose e zëvendësuar me 1-5 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halogjen, ciano, nitro, C1-C8-alkil, halo-C1-C8-alkil, hidroksi-C1-C8-alkil, hidroksil, C1-C8-alkoksi, C1-C8-alkoksi-C1-C8-alkil, amino,N-C1-C8-alkil-amino, N,N-di-C1 -C8-alkil-amino, C1-C8-alkil-karbonil, halo-C1-C8-alkil-karbonil, hidroksi-C1-C8-alkil-karbonil ose C1-C8-alkoksi-Cl-C8-alkil-karbonil; R3 është zgjedhur nga H, C1-C4-alkil ose halo-C1-C4-alkil; dhe m është zgjedhur nga 0 ose 1.
2 Një përbërje sipas pretendimit 1, e formulës (Id’) dhe/ose tautomerë dhe/ose N-okside dhe/ose kripra të pranueshme farmaceutikisht të tyre.
3 Një përbërje sipas pretendimit 1, e formulës (Ie’) dhe/ose tautomerë dhe/ose N-okside dhe/ose kripra të pranueshme farmaceutikisht të tyre.
4 Një përbërje sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 3, ku R2 është zgjedhur nga naftil, piridil ose pirimidinil; secila prej të cilave është e pazëvendësuar ose e zëvendësuar me 1-3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halogjen, ciano, nitro, C1-C8-alkil, halo-C1-C8-alkil, hidroksi-C1-C8-alkil, hidroksil, C1-C8-alkoksi, C1-C8-alkoksi-C1-C8-alkil, amino, N-C1-C8-alkil-amino, N,N-di-C1-C8-alkil-amino, C1-C8-alkil-karbonil, halo-C1-C8-alkil-karbonil, hidroksi-C1-C8-alkil-karbonil ose C1-C8-alkoksi-C1-C8-alkil-karbonil.
5 Një përbërje sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 4, ku R1, nëse i pranishëm, është -C(O)-R4, ku R4 ështe zgjedhur nga heterociklil, C4-C8-cikloalkil ose heteroaril; ku ’C3-C12-cikloalkil’ mund të jetë i pazëvendësuar ose i zëvendësuar me 1-3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga fluoro, C1-C4-alkil, hidroksil, C1-C4-alkoksi; ku ’heterociklil’ ështe zgjedhur nga pirrolidinil, tetrahidropiranil, piperidinil, tetrahidrotiopiranil, morfolinil ose piperazinil; secila prej të cilave është e pazëvendësuar ose e zëvendësuar me 1-3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga okso, halogjen, C1-C4-alkil, hidroksil, C1-C4 -alkil-karbonil; ku ’heterociklil’ mund të jetë i bashkangjitur në një heteroatom ose një atom karboni dhe ku heteroatomet N dhe/ose S mund gjithashtu opsionalisht të oksidohen në gjendje oksidimi të ndryshme; ku ’heteroaril’ është zgjedhur nga furanil, imidazolil, pirazolil, tiazolil, oksazolil, isoksazolil, 1,3,4-oksadiazolil, piridil, pirazinil; secila prej të cilave është e pazëvendësuar ose e zëvendësuar me 1-3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga C1-C4-alkil, hidroksil; ku ’heteroaril’ mund të jetë i bashkangjitur në një heteroatom ose një atom karboni dhe ku heteroatomet N dhe/ose S mund gjithashtu opsionalisht të oksidohen në gjendje oksidimi të ndryshme.
6 Një përbërje sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 4, ku R1, nëse i pranishëm, është -C(O)-R4,dhe R4 është zgjedhur nga C1-C8-alkil, C1-C8-alkoksi-C1-C8-alkil, C1-C8-alkoksi ose N,N-di-C1-C8-alkil- amino, ku ’C1 -C8-alkil’ në N,N-di-C1-C8-alkil-amino mund të jetë i pazëvendësuar ose i zëvendësuar me halogjen, hidroksi ose C1-C4-alkoksi.
7 Një përbërje pretendimit 1, e cila është zgjedhur nga grupi i përbërë prej {(S)-3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(tetrahidro-piran-4-il)-metanone; {3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(tetrahidro-piran-4-il)-metanone; {(S)-3-[6-(2,4-Dimetoksi-pirimidin-5-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(tetrahidro-piran-4-il)-metanone; {3-[6-(2,4-Dimetoksi-pirimidin-5-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(tetrahidro-piran-4-il)-metanone; 2-Metoksi-5-{4-[(S)-1-(tetrahidro-piran-4-karbonil)-pirrolidin-3-iloksi]-7,8-dihidro-5H-pirido[4,3-d]pirimidin-6-il}-nikotinonitrile; 2-Metoksi-5-{4-[1-(tetrahidro-piran-4-karbonil)-pirrolidin-3-iloksi]-7,8-dihidro-5H-pirido[4,3-d]pirimidin-6-il}-nikotinonitrile; 1-{((S)-3-[6-(5,6-Dimetoksi-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-propan-1-one; 1-{3-[6-(5,6-Dimetoksi-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-propan-1-one; {(S)-3-[6-(5,6-Dimetoksi-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(tetrahidro-piran-4-il)-metanone; {3-[6-(5,6-Dimetoksi-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(tetrahidro-piran-4-il)-metanone; 2-Amino-5-{4-[(S)-1-(tetrahidro-piran-4-karbonil)-pirrolidin-3-iloksi]-7,8-dihidro-5H-pirido[4,3-d]pirimidin-6-il}-nikotinonitrile; 2-Amino-5-{4-[1-(tetrahidro-piran-4-karbonil)-pirrolidin-3-iloksi]-7,8-dihidro-5H-pirido[4,3-d]pirimidin-6-il}-nikotinonitrile; (S)-(3-(6-(5-Fluoro-6-metoksipiridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)(tetrahidro-2H-piran-4-il)metanone; (3-((6-(5-Fluoro-6-metoksipiridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)(tetrahidro-2H-piran-4-il)metanone; (S)-2-Metoksi-5-(4-(1-(2-metoksiacetil)pirrolidin-3-iloksi)-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-6(5H)-il)nikotinonitrile; 2-Metoksi-5-(4-(1-(2-metoksiacetil)pirrolidin-3-iloksi)-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-6(5H)-il)nikotinonitrile; (S)-5-(4-(1-(Ciklopentanekarbonil)pirrolidin-3-iloksi)-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-6(5H)-il)-2-metoksinikotinonitrile; 5-((4-(1-(Ciklopentanekarbonil)pirrolidin-3-iloksi)-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-6(5H)-il)-2-metoksinikotinonitrile; (2,4-Dimetil-oksazol-5-il)-{(S)-3-[6-(6-metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-metanone; (2,4-Dimetil-oksazol-5-il)-{3-[6-(6-metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-metanone; Furan-3-il-{(S)-3-[6-(6-metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-metanone; Furan-3-il-{3-[6-(6-metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-metanone; Furan-3-il-{(S)-3-[6-(6-metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-metanone; Furan-3-il-{3-[6-(6-metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-metanone; {(S)-3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(3-metil-3H-imidazol-4-il)-metanone; {3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(3-metil-3H-imidazol-4-il)-metanone; {(S)-3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(2-metil-oksazol-4-il)-metanone; {3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(2-metil-oksazol-4-il)-metanone; (3-Metoksi-ciklobutil)-{(S)-3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-metanone; (3-Metoksi-ciklobutil)-{3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-metanone; ({(S)-3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-oksazol-4-il-metanone; ({3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-oksazol-4-il-metanone; 1-((4-{(S)-3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidine-1-karbonil}-piperidin-1-il)-etanone; 1-((4-{3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidine-1-karbonil}-piperidin-1-il)-etanone; {(S)-3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(4-metil-oksazol-5-il)-metanone; {3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(4-metil-oksazol-5-il)-metanone; 5-{((S)-3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidine-1-karbonil}-1H-piridin-2-one; 5-{3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidine-1-karbonil}-1H-piridin-2-one; {(S)-3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(1-metil-1H-imidazol-4-il)-metanone; {3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(1-metil-1H-imidazol-4-il)-metanone; {(S)-3-[6-(5,6-DiMetoksi-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-oksazol-4-il-metanone; {3-[6-(5,6-DiMetoksi-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-oksazol-4-il-metanone; {(S)-3-[6-(5,6-DiMetoksi-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-oksazol-5-il-metanone; {3-[6-(5,6-DiMetoksi-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-oksazol-5-il-metanone; {(S)-3-[6-(5,6-DiMetoksi-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(2-metil-oksazol-4-il)-metanone; {3-[6-(5,6-DiMetoksi-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(2-metiloksazol-4-il)-metanone; {(S)-3-[6-(5,6-DiMetoksi-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(2,2-dimetil-tetrahidro-piran-4-il)-metanone; {3-[6-(5,6-DiMetoksi-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(2,2-dimetil-tetrahidro-piran-4-il)-metanone; {(S)-3-[6-(5,6-DiMetoksi-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(2,4-dimetil-oksazol-5-il)-metanone; {3-[6-(5,6-DiMetoksi-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(2,4-dimetil-oksazol-5-il)-metanone; (4,4-Difluoro-cikloheksil)-{(S)-3-[6-(5,6-diMetoksi-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-metanone; (4,4-Difluoro-cikloheksil)-{3-[6-(5,6-diMetoksi-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-metanone; 2-Metoksi-5-{4-[(S)-1-(2-tetrahidro-piran-4-il-acetil)-pirrolidin-3-iloksi]-7,8-dihidro-5H-pirido[4,3-d]pirimidin-6-il}-nikotinonitrile; 2-Metoksi-5-{4-[1-(2-tetrahidro-piran-4-il-acetil)-pirrolidin-3-iloksi]-7,8-dihidro-5H-pirido[4,3-d]pirimidin-6-il}-nikotinonitrile; 5-{4-[(S)-1-(2,4-Dimetil-oksazole-5-karbonil)-pirrolidin-3-iloksi]-7,8-dihidro-5H-pirido[4,3-d]pirimidin-6-il}-2-Metoksi-nikotinonitrile; 5-{4-[1-(2,4-Dimetil-oksazole-5-karbonil)-pirrolidin-3-iloksi]-7,8-dihidro-5H-pirido[4,3-d]pirimidin-6-il}-2-Metoksi-nikotinonitrile; 5-{4-[(S)-1-(2,2-Dimetil-tetrahidro-piran-4-karbonil)-pirrolidin-3-iloksi]-7,8-dihidro-5H-pirido[4,3-d]pirimidin-6-il}-2-Metoksi-nikotinonitrile; 5-{4-[1-(2,2-Dimetil-tetrahidro-piran-4-karbonil)-pirrolidin-3-iloksi]-7,8-dihidro-5H-pirido[4,3-d]pirimidin-6-il}-2-Metoksi-nikotinonitrile; {(S)-3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(5-metil-oksazol-4-il)-metanone; {3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(5-metil-oksazol-4-il)-metanone; {(S)-3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(5-metil-isoksazol-4-il)-metanone; {3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(5-metil-isoksazol-4-il)-metanone; {(S)-3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(3-metil-isoksazol-4-il)-metanone; {3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(3-metil-isoksazol-4-il)-metanone; {(S)-3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(3-metil-isoksazol-4-il)-metanone; {3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(3-metil-isoksazol-4-il)-metanone; Isoksazol-3-il-{(S)-3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-metanone; Isoksazol-3-il-{3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-metanone; Isoksazol-5-il-{(S)-3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-metanone; Isoksazol-5-il-{3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-metanone; 2-Metoksi-5-{4-[(S)-1-(tiazole-4-karbonil)-pirrolidin-3-iloksi]-7,8-dihidro-5H-pirido[4,3-d]pirimidin-6-il}-nikotinonitrile; 2-Metoksi-5-{4-[1-(tiazole-4-karbonil)-pirrolidin-3-iloksi]-7,8-dihidro-5H-pirido[4,3-d]pirimidin-6-il}-nikotinonitrile; 2-Metoksi-5-{4-[(S)-1-(1-metil-1H-pirazole-4-karbonil)-pirrolidin-3-iloksi]-7,8-dihidro-5H-pirido[4,3-d]pirimidin-6-il}-nikotinonitrile; 2-Metoksi-5-{4-[1-(1-metil-1H-pirazole-4-karbonil)-pirrolidin-3-iloksi]-7,8-dihidro-5H-pirido[4,3-d]pirimidin-6-il}-nikotinonitrile; 2-Metoksi-5-{4-[(S)-1-(1-metil-1H-pirazole-3-karbonil)-pirrolidin-3-iloksi]-7,8-dihidro-5H-pirido[4,3-d]pirimidin-6-il}-nikotinonitrile; 2-Metoksi-5-{4-[1-(1-metil-1H-pirazole-3-karbonil)-pirrolidin-3-iloksi]-7,8-dihidro-5H-pirido[4,3-d]pirimidin-6-il}-nikotinonitrile; (2,2-Dimetil-tetrahidro-piran-4-il)-{(S)-3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-metanone; (2,2-Dimetil-tetrahidro-piran-4il)-{3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-metanone; (1,1-Diokso-heksahidro-1lambda*6*-tiopiran-4-il)-{(S)-3-[6-(6-Metoksi-5-trifluorometil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-metanone; (1,1-Diokso-heksahidro-1lambda*6*-tiopiran-4-il)-{3-[6-(6-Metoksi-5-trifluorometil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-metanone; (S)-(2,4-Dimetiloksazol-5-il)(3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)metanone; (2,4-Dimetiloksazol-5-il)(3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)metanone; (S)-(3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)(tiazol-5-il)metanone; (3-((6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)(tiazol-5-il)metanone; (S)-(3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)(1-metil-1H-pirazol-5-il)metanone; (3-((6-(6-Metoksi-5-(trifluorom etil) piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)(1-metil-1H-pirazol-5-il)metanone; 4-(((S)-3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidine-1-karbonil)pirrolidin-2-one; 4-((3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidine-1-karbonil)pirrolidin-2-one; (S)-(3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)(piridin-3-il)metanone; (3-((6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)(piridin-3-il)metanone; (S)-(1H-Imidazol-4-il)(3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)metanone; (1H-Imidazol-4-il)(3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)metanone; 5-(((S)-3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidine-1-karbonil)pirrolidin-2-one; 5-((3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidine-1-karbonil)pirrolidin-2-one; (S)-(3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)(piridin-4-il)metanone; (3-((6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)(piridin-4-il)metanone; (S)-(1,3-Dimetil-1H-pirazol-4-il)(3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)metanone; (1,3-Dimetil-1H-pirazol-4-il)(3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)metanone; (S)-(3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)(1H-pirazol-4-il)metanone; (3-((6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)(1H-pirazol-4-il)metanone; (S)-(3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)(5-metil-1,3,4-oksadiazol-2-il)metanone; (3-((6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)(5-metil-1,3,4-oksadiazol-2-il)metanone; (S)-(3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)(pirazin-2-il)metanone; (3-((6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)(pirazin-2-il)metanone; (S)-(3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)(1-metil-1H-imidazol-4-il)metanone; (3-((6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)(1-metil-1 H-imidazol-4-il)metanone; {(S)-3-[6-(6-Metoksi-5-trifluorometil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-metanone; {3-[6-(6-Metoksi-5-trifluorometil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(1-metil-1 H-pirazol-4-il)-metanone; {(S)-3-[6-(6-Metoksi-5-trifluorometil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-tiazol-4-il-metanone; {3-[6-(6-Metoksi-5-trifluorometil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-tiazol-4-il-metanone; {(S)-3-[6-(5-Kloro-6-Metoksi-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(tetrahidro-piran-4-il)-metanone; {3-[6-(5-Kloro-6-Metoksi-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(tetrahidro-piran-4-il)-metanone; (S)-(3-(6-(6-Amino-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)(tetrahidro-2H-piran-4-il)metanone; (3-((6-(6-Amino-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)(tetrahidro-2H-piran-4-il)metanone; (3-((6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)azetidin-1-il)(tetrahidro-2H-piran-4-il)metanone; {(S)-3-[6-(2-Metoksi-pirimidin-5-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(tetrahidro-piran-4-il)-metanone; {3-[6-(2-Metoksi-pirimidin-5-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(tetrahidro-piran-4-il)-metanone; [(S)-3-(6-Kuinolin-3-il-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)-pirrolidin-1-il]-(tetrahidro-piran-4-il)-metanone; [3-((6-Kuinolin-3-il-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)-pirrolidin-1-il]-(tetrahidro-piran-4-il)-metanone; (S)-(3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)(tetrahidro-2H-piran-4-il)metanone; (3-((6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)(tetrahidro-2H-piran-4-il)metanone; (S)-1-(3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)-3,3-dimetilbutan-1-one; 1-((3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)-3,3-dimetilbutan-1-one; 1-{((S)-3-[6-(6-Metoksi-5-trifluorometil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-propan-1-one; 1-{3-[6-(6-Metoksi-5-trifluorometil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-propan-1-one; 2-Metoksi-5-[4-((S)-1-propionil-pirrolidin-3-iloksi)-7,8-dihidro-5H-pirido[4,3-d]pirimidin-6-il]-nikotinonitrile; 2-Metoksi-5-[4-(1-propionil-pirrolidin-3-iloksi)-7,8-dihidro-5H-pirido[4,3-d]pirimidin-6-il]-nikotinonitrile; (S)-6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-4-(1-(piridin-2-il)pirrolidin-3-iloksi)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidine; 6-((6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-4-(1-(piridin-2-il)pirrolidin-3-iloksi)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidine; (S)-6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-4-(1-(pirimidin-2-il)pirrolidin-3-iloksi)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidine; 6-((6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-4-(1-(pirimidin-2-il)pirrolidin-3-iloksi)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidine; (S)-1-(3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrolidin-1-il)propan-1-one; 1-((3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrolidin-1-il)propan-1-one; (S)-(3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrolidin-1-il)(tetrahidro-2H-piran-4-il)metanone; (3-((6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrolidin-1-il)(tetrahidro-2H-piran-4-il)metanone; (S)-2-Metoksi-5-(4-(1-(tetrahidro-2H-piran-4-karbonil)pirrolidin-3-ilamino)-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-6(5H)-il)nikotinonitrile; 2-Metoksi-5-(4-(1-(tetrahidro-2H-piran-4-karbonil)pirrolidin-3-ilamino)-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-6(5H)-il)nikotinonitrile; (S)-1-(4-(3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrolidine-1-karbonil)piperidin-1-il)etanone; 1-((4-(3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrolidine-1-karbonil)piperidin-1-il)etanone; (2,2-Dimetiltetrahidro-2H-piran-4-il)((S)-3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrolidin-1-il)metanone; (2,2-Dimetiltetrahidro-2H-piran-4-il)(3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrolidin-1-il)metanone; (S)-(3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrolidin-1-il)(oksazol-5-il)metanone; (3-((6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrolidin-1-il)(oksazol-5-il)metanone; ((S)-3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrolidin-1-il)((1s,4R)-4-Metoksicikloheksil)metanone; (3-((6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrolidin-1-il)((1s,4R)-4-Metoksicikloheksil)metanone; ((S)-3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrollidin-1-il)((1r,4S)-4-Metoksicikloheksil)metanone; (3-((6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrolidin-1-il)((1r,4S)-4-Metoksicikloheksil)metanone; ((1s,4R)-4-Hidroksicikloheksil)((S)-3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrolidin-1-il)metanone; ((1s,4R)-4-Hidroksicikloheksil)(3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrolidin-1-il)metanone; ((1r,4S)-4-Hidroksicikloheksil)((S)-3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrolidin-1-il)metanone; ((1r,4S)-4-Hidroksicikloheksil)(3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrolidin-1-il)metanone; (S)-(3-(6-(6-Metoksi-5-metilpiridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrolidin-1-il)(1-metil-1H-imidazol-4-il)metanone; (3-((6-(6-Metoksi-5-metilpiridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrolidin-1-il)(1-metil-1H-imidazol-4-il)metanone; (S)-(3-(6-(6-Metoksi-5-metilpiridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrolidin-1-il)(oksazol-5-il)metanone; (3-((6-(6-Metoksi-5-metilpiridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrolidin-1-il)(oksazol-5-il)metanone; (S)-(3-(6-(6-Metoksi-5-metilpiridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrolidin-1-il)(oksazol-4-il)metanone; (3-((6-(6-Metoksi-5-metilpiridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrolidin-1-il)(oksazol-4-il)metanone; (2,2-Dimetiltetrahidro-2H-piran-4-il)((S)-3-(6-(6-Metoksi-5-metilpiridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrolidin-1-il)metanone; (2,2-Dimetiltetrahidro-2H-piran-4-il)(3-(6-(6-Metoksi-5-metilpiridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrolidin-1-il)metanone; (S)-1-(3-(6-(6-Metoksi-5-metilpiridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrolidin-1-il)propan-1-one; 1-((3-(6-(6-Metoksi-5-metilpiridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrolidin-1-il)propan-1-one; (S)-(3-(6-(5-Kloro-6-Metoksipiridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrolidin-1-il)(tetrahidro-2H-piran-4-il)metanone; (3-((6-(5-Kloro-6-Metoksipiridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrolidin-1-il)(tetrahidro-2H-piran-4-il)metanone; (S)-(3-(6-(6-Metoksi-5-metilpiridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrolidin-1-il)(tetrahidro-2H-piran-4-il)metanone; (3-((6-(6-Metoksi-5-metilpiridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrolidin-1-il)(tetrahidro-2H-piran-4-il)metanone; (Tetrahidro-piran-4-il)-{(S)-3-{6-(5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrolidin-1-il}-metanone; (Tetrahidro-piran-4-il)-{3-{6-(5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino)pirrolidin-1-il}-metanone; 6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)(4-metilpiperazin-1-il)metanone; (3-((6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)(4-metilpiperazin-1-il)metanone; (S)-(3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)(morfolino)metanone; (3-((6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)(morfolino)metanone; (S)-(4-Hidroksipiperidin-1-il)(3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)metanone; 4-Hidroksipiperidin-1-il)(3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)metanone; (S)-N-(2-Hidroksietil)-3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)-N-metilpirrolidine-1-karboksamide; N-(2-Hidroksietil)-3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)-N-metilpirrolidine-1-karboksamide; (S)-1-(4-(3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidine-1-karbonil)piperazin-1-il)etanone; 1-((4-(3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidine-1-karbonil)piperazin-1-il)etanone; (S)-2-Metoksi-5-(4-(1-(morpholine-4-karbonil)pirrolidin-3-iloksi)-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-6(5H)-il)nikotinonitrile; 2-Metoksi-5-(4-(1-(morfoline-4-karbonil)pirrolidin-3-iloksi)-7,8-dihidropirido[4,3-d]pirimidin-6(5H)-il)nikotinonitrile; (S)-(3-(6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)(oksazol-4-il)metanone; (3-((6-(6-Metoksi-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il)(oksazol-4-il)metanone; 1-((4-{(S)-3-[6-(6-Metoksi-5-trifluorometil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidine-1-karbonil}-piperidin-1-il)-etanone; 1-((4-{3-[6-(6-Metoksi-5-trifluorometil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidine-1-karbonil}-piperidin-1-il)-etanone; {(S)-3-[6-(6-Metoksi-5-trifluorometil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(3-metil-3H-imidazol-4-il)-metanone; {3-[6-(6-Metoksi-5-trifluorometil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(3-metil-3H-imidazol-4-il)-metanone; {(S)-3-[6-(6-Metoksi-5-trifluorometil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-oksazol-5-il-metanone; {3-[6-(6-Metoksi-5-trifluorometil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-oksazol-5-il-metanone; {(S)-3-[6-(6-Metoksi-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il}-(tetrahidropiran-4-il)-metanone; dhe {3-[6-(6-Metoksi-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi)pirrolidin-1-il}-(tetrahidropiran-4-il)-metanone.
8 Një përbërje e formulës (I) siҫ përcaktohet në ҫdonjërin prej pretendimeve 1 deri në 7 në formën e një kripe të zgjedhur nga a) citrate, fumarate ose napadisilate; ose b) fosfate, hidrokloride ose hipurate.
9 Një përbërje sipas pretendimit 1, e cila është {(S)-3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(tetrahidro-piran-4-il)-metanone dhe/ose një tautomer dhe/ose një N-okside dhe/ose një kripë e pranueshme farmaceutikisht e saj.
10 Një përbërje sipas pretendimit 1, e cila është {(S)-3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3- d]pirimidin-4-iloksi]-pirrolidin-1-il}-(1-metil-1H-imidazol-4-il)-metanone dhe/ose një tautomer dhe/ose një N-okside dhe/ose një kripë e pranueshme farmaceutikisht e saj.
11 Një përbërje sipas pretendimit 1, e cila është 1-{(S)-3-[6-(6-Metoksi-5-trifluorometil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino]-pirrolidin-1-il}-propan-1-one dhe/ose një tautomer dhe/ose një N-okside dhe/ose një kripë e pranueshme farmaceutikisht e saj.
12 Një përbërje sipas pretendimit 1, e cila është {(S)-3-[6-(6-Metoksi-5-trifluorometil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino]-pirrolidin-1-il}-(tetrahidro-piran-4-il)-metanone dhe/ose një tautomer dhe/ose një N-okside dhe/ose një kripë e pranueshme farmaceutikisht e saj.
13 Një përbërje sipas pretendimit 1, e cila është 1-{(S)-3-[6-(6-Metoksi-5-metil-piridin-3-il)-5,6,7,8-tetrahidro-pirido[4,3-d]pirimidin-4-ilamino]-pirrolidin-1-il}-propan-1-one dhe/ose një tautomer dhe/ose një N-okside dhe/ose një kripë e pranueshme farmaceutikisht e saj.
14 Një përbërje e formulës (I) siҫ përcaktohet në ҫdonjërin prej pretendimeve 1 deri në 13, për përdorim si produkt farmaceutik.
15 Një kombinim që përfshin një sasi efektive terapeutikisht të një përbërje të formulës (I) siҫ përcaktohet në ҫdonjërin prej pretendimeve 1 deri në 13, dhe një ose më shumë agjentë aktiv terapeutikisht.
16 Një përbërje e formulës (I) siҫ përcaktohet në ҫdonjërin prej pretendimeve 1 deri në 13, për përdorim në trajtimin e një sëmundjeve ose ҫrregullimeve të cilat janë janë të ndërmjetësuara nga aktiviteti i enzimave PI3K, ku ҫrregullimi ose një sëmundje është zgjedhur nga reumatoid artriti (RA), pemfigus vulgaris (PV), idiopatik trombocitopenia purpura (ITP), trombotik trombocitopenik purpura (TTP), autoimune hemolitik anemia (AIHA), hemofilia e fituar lloji A (AHA), sistemik lupus eritematosus (SLE), skleroza e shumëfishtë (MS), miastenia gravis (MG), sindroma e Sjögren-it (SS), ANCA- vaskulitide e shoqëruar, krioglobulinemia, kronik autoimune urtikaria (CAU), alergji (atopik dermatit, kontakt dermatit, alergjik rinitit), sindroma e goodpasture-it, refuzimi i transplantimit dhe kancerat e origjinës haematopoietike.
17 Një kompozim farmaceutik që përfshin një sasi efektive terapeutikisht të një përbërje të formulës (I) siҫ përcaktohet në ҫdonjërin prej pretendimeve 1 deri në 13, dhe një ose më shumë bartës të pranueshëm farmaceutikisht.
© 2026 DPPI