Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

4821 2014.09.08

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2029.12.22

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2014/217 2014.07.09

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2014.10.28

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

09795791.4 2009.12.22

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2381964 2014.06.25

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	139816
US	152055

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Creabilis S.A.	12 rue Léon Thyes 2636 Luxembourg / LU

(72) Shpikës

Emri	Adresa
MAINERO, Valentina	Via San Gaudenzio 5 I-10015 Ivrea (TO) / IT , IT
TRAVERSA, Silvio	Regione Mulini 74 I-10010 Palazzo Canavese (TO) / IT , IT
MARCONI, Alessandra	Via San Nicolò 4 I-42100 Reggio Emilia / IT , IT
BAGNOD, Raffaella	Cascina Gui 11 I-10012 Bollengo Torino / IT , IT
CRISCUOLO, Domenico	Via Fratelli Cervi, Residenza Orione 222 I-20090 Segrato Milano / IT , IT
BERTARIONE RAVA ROSSA, Luisa	Via Circonvallazione 59 I-10018 Pavone Canavese (TO) / IT , IT
PINCELLI, Carlo	Piazza Fabbrica Rubbiani 27 I-41049 Sassuolo Modena / IT , IT
BECCARIA, Luca	Via Pavone-Ivrea, 4 I-10015 Ivrea Torino / IT , IT
LORENZETTO, Chiara	Corso Monte Grappa 98 I-10145 Torino / IT , IT

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Vjollca KRYEZIU	Rr." Idriz Dollaku", Pall.5, Shk.2, Ap.39, Tiranë , AL
Vjollca KRYEZIU	Rr." Idriz Dollaku", Pall.5, Shk.2, Ap.39, Tiranë , AL

(54) Titull

Sintezë e çifteve polimere të përbërjeve indolokarbazole

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
0
1	Proçes për përgatitjen e nje çifti polimer i një përbërjeje indolokarbazole e formulës (I) formula (I) ku R1 dhe R2 janë mbetje të njëjta ose të ndryshme dhe secila është përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: a) hidrogjen, halogjen, alkil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkenil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkinil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, hidroksi, alkoksi më i ulët, karboksi, alkoksikarbonil më i ulët, acil, nitro, karbamoil, akilaminokarbonil më i ulët, -NR5R6, ku R5 dhe R6 janë, secila në mënyrë të pavarur, përzgjedhur nga halogjen, alkil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkenil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkinil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, aril i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, heteroaril i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, aralkil i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, akilaminokarbonil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, arilaminokarbonil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkoksikarbonil, karbamoil, acil ose R5 dhe R6 janë kombinuar me një atom nitrogjen për të formuar një grup heterociklik, b) -CO(CH2)jR4, ku j është 1 deri 6 dhe R4 është përzgjedhur nga grupi i përbërë nga: (i) hidrogjen, halogjen, -N3, (ii) –NR5R6, ku R5 dhe R6 janë ashtu siç përcaktohen më sipër, (iii) –SR7, ku R7 është përzgjedhur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, alkil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkenil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkinil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, aril i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, heteroaril i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, aralkil i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, -C(CH2)aCO2R10 (ku a është 1 ose 2, dhe ku R10 është përzgjedhur nga grupi i përbërë nga hidrogjen dhe alkil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar) dhe - CH2)aCO2NR5R6, (iv) –OR8, -OCOR8, ku R8 është përzgjedhur nga hidrogjen, alkil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkenil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkinil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, aril i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, heteroaril i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, c) -CH(OH)(CH2)jR4 ku j dhe R4 janë ashtu siç përcaktohen më sipër: d) –(CH2)dCHR11CO2R12 ose –(CH2)dCHR11CONR5R6, ku d është 0 deri 5, R11 është hidrogjen, CONR5R6, ose CO2R13 ku R13 është hidrogjen ose një alkil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, dhe R12 është hidrogjen ose alkil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar; (e) –(CH2)kR14 ku k është 2 deri 6 dhe R14 është halogjen, aril i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, heteroaril i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, -COOR15, O R15, (ku R15 është hidrogjen, alkil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkenil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkinil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, aril i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, heteroaril ose acil i zëvendësuar ose i pazëvendësuar), -S R7 (ku R7 është ashtu siç përcaktohet më sipër), -CON R5 R6, NR5R6 (ku R5 dhe R6 janë ashtu siç përcaktohen më sipër) ose –N3; (f) –CH=CH(CH2)mR16, ku m është 0 deri 4, dhe R16 është hidrogjen, alkil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkenil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkinil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, aril i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, heteroaril i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, -COOR15, OR15 (ku R15 është ashtu siç përcaktohet më sipër) –CONR5R6 ose -NR5R6 (ku R5 dhe R6 janë ashtu siç përcaktohen më sipër); (g) –CH=C(CO2R12)2, ku R12 është ashtu siç përcaktohet më sipër; (h) -C≡C(CH2)nR16, ku n është 0 deri 4 dhe R16 është ashtu siç përcaktohet më sipër; (i) –CH2OR22, ku R22 është alkil silil tri- më i ulët në të cilin tre grupet alkil më të ulët janë të njëjta ose të ndryshme ku R22 ka të njëjtin kuptim si R8; (j) –CH(SR23)2 dhe –CH2-SR7 ku R23 është alkil më i ulët, alkenil më i ulët ose alkinil më i ulët dhe ku R7 është ashtu siç përcaktohet më sipër; dhe R3 është hidrogjen, halogjen, acil, karbamoil, alkil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkenil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkinil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar ose amino, ku termi “alkil më i ulët”, kur përdoret vetëm ose i kombinuar me grupe të tjerë, i referohet një grupi alkil më të ulët zinxhir i drejtë ose i degëzuar që përmban 1-6 atome karboni; termi “alkenil më i ulët” i referohet grupeve C2-C6 alkenil të cilët mund të jenë zinxhir i drejtë ose i degëzuar dhe mund të jenë në formë Z-je ose E-je; termi grupet “alkinil më i ulët” i referohet grupeve C2-C6 alkinil të cilët mund të jenë zinxhir i drejtë ose i degëzuar; dhe termi “alkoksi më i ulët” i referohet një grupi alkoksi që përmban nga 1 deri 6 atome karboni; dhe W1 dhe W2 janë në mënyrë të pavarur hidrogjen, hidroksi ose W1 dhe W2 së bashku përfaqësojnë oksigjen; dhe ku X është një moeti polimeri, me anë të të cilit proçesi përfshin reaksionin e një përbërjeje polimeri W-1H-imidazole-karboksamide e formulës së përgjithshme (II) formula (II) ku X është i përcaktuar si më sipër me një përbërje indolokarbazole të formulës së përgjithshme (III) formula (III) ku R1, R2, R3, W1 dhe W2 janë përcaktuar si më sipër dhe të cilat janë opsionalisht të mbrojtur nga grupe mbrojtëse dhe ku Y përfaqëson një grup në ikje dhe ku proçesi përfshin opsionalisht edhe mos-mbrojtjen e grupeve R1, R2, R3, W1 dhe W2 me qëllim përftimin e përbërjes të Formulës (I).
2	Proçesi sipas pretendimit 1, proçes i cili kryhet në praninë e një baze në një solvent organik, ku baza mund të përzgjidhet nga grupi i alkali metal hibrides, në veçanti nga sodium hibride, dhe ku raporti (koeficienti) molar i bazës me përbërjen e formulës (III) mund të jetë ndërmjet rreth 1:1 dhe rreth 4:1, e preferueshme rreth 1:1 deri rreth 1.5:1 dhe më e preferueshmja rreth 1:1.
3	Proçesi sipas çdonjerit prej pretendimeve 1 deri 2, proçes i cili kryhet në një solvent organik, e preferueshme në një solvent organik anhidros, i përzgjedhur nga grupi i diklorometanit, kloroformës dhe N,N- dimetilformamides ose ku proçesi kryhet nën një atmosferë gazi inert, e preferueshme në atmosferë nitrogjeni ose argoni.
4	Proçesi sipas çdonjerit prej pretendimeve të mësipërme, proçes i cili kryhet në një temperaturë prej -10 deri 60oC, e preferueshme prej 0oC deri 25oC dhe më e preferueshmja në temperaturën e dhomës pas një hapi fillestar në OoC
5	Proçesi sipas çdonjerit prej pretendimeve të mësipërme, ku përbërja e çiftit polimer i formulës (I) është përftuar direkt nga purifikimi kromatografik, proçes në të cilin purifikimi i përbërjës së çiftit polimer i formulës (I) kryhet në mënyrë të preferueshme në një solvent, të përzgjedhur në mënyrë të preferueshme nga diklorometan, ujë, metanol, acetonitrile, solucion ndihmës (bufer) amonium format në raporte përzjerjeje të ndryshme.
6	Proçesi sipas çdonjerit prej pretendimeve të mësipërme, i cili rezulton në përftimin e një përbërjeje të formulës (I) nga rreth 40% deri rreth 95% të peshës, e preferueshme nga rreth 50 % deri në rreth 95% të peshës i bazuar në peshën e përbërjes së formulës (III).
7	Proçesi sipas çdonjerit prej pretendimeve të mësipërme, ku grupi në ikje Y është përzgjedhur nga një grup triflate, tosilate, mesilate,sulfate, halogjen, hidroksi ose alkoksi më i ulët, dhe ku grupi në ikje Y në mënyrë të preferueshme është një grup alkoksi më i ulët, më e preferueshmja një grup metoksi.
8	Proçesi sipas çdonjerit prej pretendimeve të mësipërme, ku polimeri X është përzgjedhur nga poli(alkilene okside), veçanërisht nga okside (polietilene), ku polimeri X, në mënyrë të preferueshme, ka një peshë molekulare nga rreth 100 deri në rreth 100.000 Da, më e preferueshmja nga rreth 200 deri në rreth 50.000 Da, dhe ku polimeri X, në mënyrë të preferueshme, është glikol (polietilene) (PEG), më e preferueshme i përzgjedhur nga glykole polietileni të zëvendësuara me alkoksi fundore si psh metoksi-polietilene glykol (m-PEG).
9	Proçesi sipas pretendimit 8, ku polimeri X është një glykol (polietilene), psh. një mPEG me një peshë mesatare molekulare prej rreth 500 deri në rreth 10000 Da, psh. prej rreth 550 Da, prej rreth 1100 Da, prej rreth 2000 Da ose prej rreth 5000 Da.
10	Proçesi sipas çdonjerit prej pretendimeve të mësipërme, ku R1, R2, R3, W1dhe W2 janë hidrogjen.
11	Një çift polimeri i një përbërjeje indolokarbazole i formulës (I) formula (I) ku R1, R2, R3, W1, W2 dhe X janë ashtu siç përcaktohen në pretendimin 1 ose në pretendimet 8 deri 10; ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme , ku R1, R2, R3, W1 dhe W2 janë në mënyrë të preferueshme hidrogjen, dhe Ku polimeri X është në mënyrë të preferueshme një glikol (polietilen) psh. një mPEG me një peshë molekulare mesatare prej rreth 500 deri në rreth 10000 Da, psh. prej rreth 550 Da, rreth 1100 Da, rreth 2000 Da ose rreth 5000 Da.
12	Çift polimeri sipas pretendimit 11 për t’u përdorur si një medikament , psh. për aplikime (përdorime) lokale, ose për aplikime (përdorime) sistemore, psh. injeksion, infuzion ose inhalacion
13	Përbërje farmaceutike që përmban të paktën një çift polimeri të pretendimit 11, mundësisht së bashku me mbajtës të pranueshëm farmaceutikisht, agjentë ndihmës, diluentë ose/dhe aditivë, veçanërisht për aplikime diagnostike ose/dhe terapeutike
14	Çifti polimer i çdonjerit prej pretendimeve 11 ose 12 për t’u përdorur si një medikament për parandalimin, lehtësimin e dhimbjeve ose/dhe trajtimin e patologjive të shoqëruara nga HMGB1, veçanërisht të përzgjedhura nga stenosis, restenosis, aterioskeroza, artriti rheumatoid, sëmundjet autoimmune, tumoret, sëmundjet infektive, sepsis, dëmtimi akut inflamator i mushkërive, lupus erithematosus, sëmundjet neurodegjenerative, sëmundjet e sistemit nervor qëndror dhe periferal dhe skleroza e shumëfishtë
15	Çifti polimer për t’u përdorur sipas pretendimit 14, ku çifti polimer është i bllokuar në mënyrë reversible në sipërfaqen e një pajisjeje mjeksore.
16	Çifti polimer i pretendimit 11 për t’u përdorur (i) në parandalimin, lehtësimin e dhimbjeve dhe/ose trajtimin e çrregullimeve neurologjike, çrregullimeve neuropative dhe neurodegjenerative të sistemit nervor qëndror dhe periferal, (ii) në parandalimin, lehtësimin e dhimbjeve ose/dhe trajtimin e patologjive dermale, veçanërisht të katakterizuara nga hipershumëfishimi i keratinociteve, (iii) në parandalimin, lehtësimin e dhimbjeve ose/dhe trajtimin e dhimbjes që ka lidhje me NGF dhe hiperalgesia, (iv) në parandalimin, lehtësimin e dhimbjeve dhe/ose trajtimin e sëmundjeve inflamatore, sëmundjeve autoimune, syndromës së kundërveprimit inflamator sistemor, dëmtimit reperfuziv pas transplantit të organit, sëmundjeve kardiovaskulare, sëmundjeve obstetrike dhe gjinekologjike, sëmundjeve infektive, sëmundjeve alergjike dhe atopike, patologjive të tumorit të ngurtë dhe likuid, sëmundjeve të refuzimit të transplantit, sëmundjeve kongjenitale, sëmundjeve dermatologjike, sëmundjeve neurologjike, cachexia, sëmundjeve renale, gjendjeve të intoksikimit iatrogenik, sëmundjeve metabolike dhe idiopatike, dhe sëmundjeve oftalmologjike, ose (v) në parandalimin, lehtësimin e dhimbjeve dhe/ose trajtimin e sëmundjes Behçet, sindromës së Sjogrenit, vasculitis, uveitis, retinopative.
17	Çifti polimer për t’u përdorur sipas pretendimit 16, ku patologjitë dermale janë psoriasis, atopic dermatitis, ekzema kronike, aknet, pitiriasis rubra pilaris, keloids, shenjat (vrajat) hipertrofike dhe tumoret e lëkurës, dhe ku patologjia dermale është veçanërisht psoriasis
18	Çifti polimer për t’u përdorur sipas pretendimit 17 për administrim lokal, veçanërisht në formën e lipozomeve.
19	Çifti polimer për t’u përdorur sipas pretendimit 16 për administrim sistemor, ose në kombinim me të paktën një medikament anti-inflamator.