REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
4750 2014.06.19
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2030.07.01
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2014/141 2014.05.15
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2014.07.15
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
10742014.3 2010.07.01
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2448927 2014.03.12
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
FR 903239
US 241100
FR 957070
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
SANOFI 54, rue La Boétie 75008 Paris
(72) Shpikës
Emri Adresa
CARRY, Jean-Christophe c/o Sanofi, Département Brevets, 174 Avenue de France F-75013 Paris , FR
Certal, Victor c/o Sanofi, Département Brevets, 174 Avenue de France F-75013 Paris , FR
Halley, Frank c/o Sanofi, Département Brevets, 174 Avenue de France F-75013 Paris , FR
Karlsson, Karl Andreas c/o Sanofi, Département Brevets, 174 Avenue de France F-75013 Paris , FR
Schio, Laurent c/o Sanofi, Département Brevets, 174 Avenue de France F-75013 Paris , FR
Thmpson, Fabienne c/o Sanofi, Département Brevets, 174 Avenue de France F-75013 Paris , FR
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Krenar LOLOCI Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 1 Tirane , AL
Krenar LOLOCI Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 1 Tirane , AL
(54) Titull
DERIVATET E REJA (6-OKSO-1, 6-DIHIDRO-PIRIMIDIN-2-IL)-AMIDE, PERGATITJA E TYRE DHE PERDORIMI FARMACEUTIK I TYRE SI FRENUES TE FOSFORILIMIT AKT
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 1. Produktet e formulës (I): në të cilën: R1 përfaqëson një radikal aril ose heteroaril i zëvendësuar opsionalisht me një ose më shumë radikalë, të cilët mund të jenë identikë ose të ndryshëm, të zgjedhur nga atome halogjen dhe radikalë hidroksil, CN, nitro, -COOH, -COOalk,- NRxRy, -CONRxRy, -NRxCORy, -CORy, -NRxCO2Rz, alkoksi, fenoksi, alkiltio, alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil, O-cikloalkil, heterocikloalkil, aril dhe heteroaril; radikalët e fundit alkoksi, fenoksi, alkiltio, alkil, alkenil, alkinil, heterocikloalkil, aril dhe heteroaril që janë vetë të zëvendësuar opsionalisht me një ose më shumë radikalë, të cilët mund të jenë identikë ose të ndryshëm, të zgjedhur nga atome halogjen dhe radikalë hidroksil, alkoksi, NRvRw, heterocikloalkil ose heteroaril; radikalët aril dhe heteroaril që janë, veҫ kësaj, të zëvendësuar opsionalisht me një ose më shumë radikalë alkil dhe alkoksi, vetë të zëvendësuar opsionalisht me një ose më shumë atome halogjen; ajo që është e mundur për radikalët heterocikloalkil dhe heteroaril për të përmbajtur në mënyrë plotësuese një radikal okso; R përfaqëson një atom hidrogjen ose forma të tjera, me R1, një unazë me 5-ose 6-elementë e ngopur ose pjesërisht ose totalisht e pangopur e fuzuar në një mbetje aril ose heteroaril dhe që opsionalisht përmban një ose më shumë heteroatome të tjerë të zgjedhur nga O, S, N, NH dhe Nalk, ky radikal biciklik që është i zëvendësuar opsionalisht me një ose më shumë radikalë, të cilët mund të jenë identik ose të ndryshëm, të zgjedhur nga atome halogjen dhe radikalë CO-NH2, hidroksil, alkil dhe alkoksi; radikali i fundit alkil që është vetë i zëvendësuar opsionalisht me një radikal hidroksil, alkoksi, NH2, NHalk ose N(alk)2; R2 dhe R3, të cilët mund të jenë identikë ose të ndryshëm, përfaqësojnë në mënyrë të pavarur një atom hidrogjen, një atom halogjen ose një radikal alkil i zëvendësuar opsionalisht me një ose më shumë atome halogjen; R4 përfaqëson një atom hidrogjen; R5 përfaqëson një atom hidrogjen ose një radikal alkil i zëvendësuar opsionalisht me një ose më shumë atome halogjen; NRxRy që është i tillë që Rx përfaqëson një atom hidrogjen ose një radikal alkil dhe Ry përfaqëson një atom hidrogjen ose një radikal cikloalkil ose një radikal alkil i zëvendësuar opsionalisht me një ose më shumë radikalë, të cilët mund të jenë identikë ose të ndryshëm, të zgjedhur nga radikalë hidroksil, alkoksi, NRvRw dhe heterocikloalkil; ose Rx dhe Ry formojnë, me atomin nitrogjen tek i cili ato janë bashkëngjitur, një radikal ciklik që përmban nga 3 deri në 10 elementë unaze dhe opsionalisht një ose më shumë heteroatome të tjerë të zgjedhur nga O, S, NH dhe N-alkil, ky radikal që është i zëvendësuar opsionalisht; NRvRw që është i tillë që Rv përfaqëson një atom hidrogjen ose një radikal alkil dhe Rw përfaqëson një atom hidrogjen ose një radikal cikloalkil, CO2alk, ose një radikal alkil i zëvendësuar opsionalisht me një ose me shumë radikalë, të cilët mund të jenë identikë ose të ndryshëm, të zgjedhur nga radikalë hidroksil, alkoksi dhe heterocikloalkil; ose Rv dhe Rw formojnë, me atomin nitrogjen tek i cili ato janë bashkëngjitur, një radikal ciklik që përmban nga 3 deri në 10 elementë unaze dhe opsionalisht një ose më shumë heteroatome të tjerë të zgjedhur nga O, S, NH dhe N-alkil, ky radikal ciklik që është i zëvendësuar opsionalisht; radikalët ciklik që Rx dhe Ry ose Rv dhe Rw, respektivisht, mund të formojnë, me atomin nitrogjen atomtek i cili ato janë bashkëngjitur, që është i zëvendësuar opsionalisht me një ose më shumë radikalë, të cilët mund të jenë identikë ose të ndryshëm, të zgjedhur nga atome halogjen dhe radikalë alkil, hidroksil, okso, alkoksi, NH2; NHalk dhe N(alk)2; Rz përfaqëson vlerat e Ry me përjashtim për hidrogjen; Rx, Ry dhe Rz në radikalët -NRxCORy, -CORy dhe NRxCO2Rz që janë zgjedhur nga kuptimet e treguara më sipër për Rx, Ry dhe Rz; të gjithë radikalët e mësipërm alkil (alk), alkoksi dhe alkiltio, që janë linear ose të degëzuar dhe që përmbajnë nga 1 deri në 6 atome karbon, produktet e lartpërmendura të formulës (I) që janë në gjithë format stereoizomer të mundshme rakemike, enantiomerike dhe diastereoizomerike, dhe gjithashtu kriprat shtesë me acide inorganike dhe organike ose me baza inorganike dhe organike, të produkteve të lartpërmendura të formulës (I).
2 2. Produktet e formulës (I) siҫ përcaktohet në Pretendimin 1, në të cilin: R1 përfaqëson një radikal fenil, piridine, tienil, benzoksazolil, benzofuril, indazolil, indolil, benzotienil, benzimidazolil, benzoksazinil ose tetrahidrokuinolil, i zëvendësuar opsionalisht me një ose më shumë radikalë, të cilët mund të jenë identikë ose të ndryshëm, të zgjedhur nga atome halogjen dhe radikalë CN, nitro, - COOH, -COOalk, -NRxRy, alkoksi, alkil, alkinil dhe cikloalkil; radikalët e fundit alkoksi, alkil dhe alkinil që janë vetë të zëvendësuar opsionalisht me një ose më shumë radikalë, të cilët mund të jenë identikë ose të ndryshëm, të zgjedhur nga atome halogjen dhe radikalë hidroksil, alkoksi, NRvRw, piperidil, pirrolidinil ose heteroaril; radikalët fenil dhe heteroaril që janë, përveҫ kesaj, të zëvendësuar opsionalisht me një ose më shumë radikalë alkil dhe alkoksi; R përfaqëson një atom hidrogjen ose forma të tjera, me R1 një unazë benzoksazinil, dihidroindolil, tetrahidroizokuinolil, tetrahidrokuinolil ose dihidropirrolopiridil, këto unaza që janë të zëvendësuara opsionalisht me një ose më shumë radikalë, të cilët mund të jenë identikë ose të ndryshëm, të zgjedhur nga atome halogjen dhe radikalë CO-NH2 , hidroksil, alkil dhe alkoksi; radikali i fundit alkil që është vetë i zëvendësuar opsionalisht me një radikal hidroksil, alkoksi, NH2, NHalk ose N(alk)2; R2 dhe R3, të cilët mund të jenë identikë ose të ndryshëm, përfaqësojnë në mënyrë të pavarur një atom hidrogjen, një atom fluorine ose një radikal alkil; R4 përfaqëson një atom hidrogjen; R5 përfaqëson një atom hidrogjen ose një radikal alkil; NRxRy që është i tillë që Rx përfaqëson një atom hidrogjen ose një radikal alkil dhe Ry përfaqëson një atom hidrogjen ose një radikal alkil; ose Rx dhe Ry formojnë, me atomin nitrogjen tek i cili ato janë bashkëngjitur, një radikal ciklik që përmban nga 3 deri në 10 elementë unaze dhe opsionalisht një ose më shumë heteroatome të tjerë të zgjedhur nga O, S, NH dhe N-alkil, ky radikal ciklik që është i zëvendësuar opsionalisht; NRvRw që është i tillë që Rv përfaqëson një atom hidrogjen ose një radikal alkil dhe Rw përfaqëson një atom hidrogjen ose një radikal alkil; të gjithë radikalët e mësipërm alkil (alk) dhe alkoksi që janë linear ose të degëzuar dhe që përmbajnë nga 1 deri në 6 atome karbon, produktet e lartpërmendura të formulës (I) që janë në gjithë format stereoizomer të mundshme rakemike, enantiomerike dhe diastereoizomerike, dhe gjithashtu kriprat shtesë me acide inorganike dhe organike ose me baza inorganike dhe organike, të produkteve të lartpërmendura të formulës (I).
3 3. Produktet e formulës (I) siҫ përcaktohet në ҫdonjërin prej Pretendimeve 1 dhe 2, që i përkasin formulave vijuese: - 2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]-N-fenilacetamide - N-(4-fluorofenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(3-klorofenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-[3-(dimetilamino)fenil]-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidroirimidin-2-il]acetamide - N-(2,4-difluorofenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(3,4-difluorofenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - 2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]-N-(tiofen-3-il)acetamide - N-(4-fluoro-3-metoksifenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(2-fluorofenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(2-metilfenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(2-metoksifenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(2,3-difluorofenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(3,5-difluorofenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(3-fluorofenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(4-klorofenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(3-metoksifenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - 2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]-N-[3-(trifluorometil)fenil]acetamide - N-(3-bromofenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-[3-(2-metilpropan-2-il)fenil]-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - metil 3-({[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetil}amino)benzoate - acid 3-({[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetil}amino)benzoik - 2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]-N-[3-(propan-2-il)fenil]acetamide - N-(3-metilfenil-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(3-ciano-4-fluorofenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(1H-indazol-6-il)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(3-cianofenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(5-fluoropiridin-2-il)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(4-fluoro-3-metilfenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(3-kloro-4-fluorofenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - 2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]-N-(piridin-3-il)acetamide - N-(4-fluoro-2-metilfenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(3-hidroksifenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(3-bromo-4-fluorofenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - 2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)acetamide - N-[4-fluoro-3-(hidroksimetil)fenil]-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(3-ciklopropilefenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(2-hidroksifenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-[3-(difluorometoksi)fenil]-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(4-fluoro-3-metoksifenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]propanamide - N-(2,3-dimetilfenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(2-fluoro-3-metilfenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(1,3-benzoksazol-4-il)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - 2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]-N-[3-(trifluorometoksi)fenil]acetamide - 2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]-N-[3-(propan-2-iloksi)fenil]acetamide - N-(4-fluoro-2-metoksifenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-5-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - 2-metilpropan-2-il {2-[3-({[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetil}amino)fenil]etil}karbamate - N-[4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(3-etinilfenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-[3-(ciklopentiloksi)fenil]-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(4-fluoro-2-hidroksifenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - 2-[2-(2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - N-(3-ciklopropil-4-fluorofenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - 2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il-N-2,3,4-trifluorofenil)acetamide - N-[4-fluoro-3-(trifluorometoksi)fenil]-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-[3-(2-hidroksietoksi)fenil]-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(3-iodofenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - metil 2-fluoro-5-({[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetil}amino)benzoate - N-(3-etoksifenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(2,4-difluoro-3-metoksifenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - 2-[4-(morpholin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]-N-(2,4,5-trifluorofenil)acetamide - N-(3,5-dikloro-4-fluorofenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - 2-[2-(2,3-dihidro-4H-1,4-benzoksazin-4-il)-2-oksoetil]-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3)-one - N-(4-fluoro-3-nitrofenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - acid 2-fluoro-5-({[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetil}amino)benzoik - N-(5-fluoro-2-hidroksifenil)-2-[4-morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(2-bromo-4-fluorofenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(4-fluorofenil)-2-[1-metil-4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(3-kloro-4-fluorofenil)-2-[1-metil-4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(3-bromofenil)-2-[1-metil-4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - 2-[1-etil-4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]-N-(4-fluorofenil)acetamide - N-(1H-indol-4-il)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(4-fluorofenil)-3-metil-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]butanamide - N-[4-fluoro-3-(metoksimetil)fenil]-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(4-fluoro-3-iodofenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - 2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]-N-[3-(1,1,2,2-tetrafluoroetoksi)fenil]acetamide - N-[3-(difluorometil)-4-fluorofenil]-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - 2,2-difluoro-N-(4-fluorofenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(3,4-difluorofenil)-2-[1-metil-4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - 2-[2-(2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - N-(3-bromo-4-fluorofenil)-2-[1-metil-4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-[4-fluoro-3-(hidroksimetil)fenil]-2-[1-metil-4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(3-ciklopropilfenil)-2-[1-metil-4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(4-fluoro-3-metoksifenil)-2-[1-metil-4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(1-benzofur-4-il)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - 2-[1-metil-4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]-N-fenilacetamide - N-(3-ciklopropil-4-fluorofenil)-2-[1-metil-4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(3-fluoro-2-hidroksifenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - 2-[2-(4-fluoro-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - 2-[2-(4-kloro-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - N-(3-etinil-4-fluorofenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - 2-[2-(4-hidroksi-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - 2-[2-(4,6-difluoro-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - N-(4-fluoro-3-iodofenil)-2-(1-metil-4-morfolin-4-il-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il)acetamide - 2-[2-(4,5-difluoro-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - 2-[2-(6-fluoro-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - 2-[2-(2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - N-3-(difluorometil)-4-fluorofenil]-2-[1-metil-4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - 2-[1-metil-4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]-N-(3,4,5-trifluorofenil)acetamide - N-(1-metil-1H-indol-4-il)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - 2-[2-(4-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - 2-[2-(3-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - 2-[2-(4-fluoro-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - 2-[2-(5-fluoro-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-6-morfolin-4-il-3H-pirimidin-4-one - 2-[2-(4-kloro-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - N-(1-benzotiofen-4-il)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - 2-{2-[2-(hidroksimetil)-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - 2-4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]-N-{2-[2-(piperidin-1-il)etoksi]fenil}acetamide - N-[2-(2-metoksietoksi)fenil]-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - 2-[2-(4-hidroksi-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - 2-[2-(4-metoksi-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - 2-[2-(3,4-dihidroisokuinolin-2(1H)-il)-2-oksoetil]-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - 2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]-N-{2-[2-(pirrolidin-1-il)etoksi]fenil}acetamide - 2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]-N-[2-(piridin-3-ilmetoksi)fenil]acetamide - 3-metil-2-[2-(4-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - 2-(2-{3-[(dimetilamino)metil]-2,3-dihidro-1H-indol-1-il}-2-oksoetil)-6-(morfolin-4-il)pirimidin- 4(3H)-one - 2-[2-(4-bromo-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - 2-{2-[(2S)-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - 2-{2-[(2R)-2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - 3-metil-2-[2-(3-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - 2-{2-[2-(metoksimetil)-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - 2-[2-(4-etoksi-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - 1-{[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetil}-2,3-dihidro-1H-indole-2-karboksamide - 3-metil-2-[2-(2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - 2-[2-(6-fluoro-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - 2-{2-[(3S)-3-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - 2-{2-[(3R)-3-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one 2-[2-(5,6-difluoro-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - 2-[2-(4,5-difluoro-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-3-metil-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - 2-[2-(1,3-dihidro-2H-isoindol-2-il)-2-oksoetil]-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4-(3H)-one - N-(1-benzotiofen-4-il)-2-[1-metil-4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - 2-[2-(5-kloro-3,4-dihidrokuinolin-1(2H)-il)-2-oksoetil]-6-morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - 2-{2-[4-(hidroksimetil)-2,3-dihidro-1H-indol-1-il]-2-oksoetil}-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - N-[4-fluoro-2-(piperidin-4-ilmetoksi)fenil]-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - 2-[2-(5-kloro-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-6-morfolin-4-il-3H-pirimidin-4-one - 2-[2-(4-bromo-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-6-morfolin-4-il-3H-pirimidin-4-one - 2-(2-{(3S)-3-[(dimetilamino)metil]-2,3-dihidro-1H-indol-1-il}-2-oksoetil)-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - 2-(2-{(3R)-3-[(dimetilamino)metil]-2,3-dihidro-1H-indol-1-il}-2-oksoetil)-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - N-[4-fluoro-2-(2-metoksietoksi)fenil]-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(1H-benzimidazol-4-il)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-diidroirimidin-2-il]acetamide - metil 2-hidroksi-3-({[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetil}amino)benzoate - 2-[2-(4-metoksi-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-6-morfolin-4-il-3H-pirimidin-4-one - N-(3-bromo-2-hidroksifenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(3,4-dihidro-2H-1,4-benzoksazin-8-il)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,G-dihidropirimidin-2-il]acetamide - metil 5-fluoro-2-({[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetil}amino)benzoate - 2-(2-{3-[(dietilamino)metil]-2,3-dihidro-1H-indol-1-il}-2-oksoetil)-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - 2-[2-(2,3-dihidro-1H-pirrolo[3,2-b]piridin-1-il)-2-oksoetil]-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - 2-[2-(5,6-difluoro-2,3-dihidroindol-1-il)-2-oksoetil]-6-morfolin-4-il-3H-pirimidin-4-one - 2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]-N-[1,2,3,4-tetrahidrokuinolin-8-il)acetamide - 2-[2-(8-kloro-2,3-dihidro-4H-1,4-benzoksazin-4-il)-2-oksoetil]-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one - N-(2-hidroksi-3-metilfenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(2-hidroksi-3-nitrofenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-(3-ciano-2-hidroksifenil)-2-[4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - N-[2-hidroksi-3-(trifluorometil)fenil]-2-4-(morfolin-4-il)-6-okso-1,6-dihidropirimidin-2-il]acetamide - 2-[2-(3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-2-oksoetil]-6-(morfolin-4-il)pirimidin-4(3H)-one dhe gjithashtu kriprat shtesë me acide inorganike dhe organike ose me baza inorganike dhe organike, të produkteve të lartpërmendura të formulës (I).
4 4. Proҫesi për përgatitjen e produkteve të formulës (I) siҫ përcaktohet në ҫdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 3, sipas kemës 1A siҫ përcaktohet më poshtë: Skema 1A Saponifikim në të cilën zëvendësuesi R1 ka kuptimet e treguara në secilin prej Pretendimeve 1 dhe 2.
5 5. Proҫesi për përgatitjen e produkteve të formulës (I) siҫ përcaktohet në ҫdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 3, sipas skemës 1B siҫ përcaktohet më poshtë: Skema 1B (I)-b në të cilën zëvendësuesit R1 dhe R5 kanë kuptimet e treguara në secilin prej Pretendimeve 1 dhe 2.
6 6. Proҫesi për përgatitjen e produkteve të formulës (I) siҫ përcaktohet në ҫdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 3 sipas skemës 1C siҫ përcaktohet më poshtë: në të cilën zëvendësuesit R1, R2, R3 dhe R5 kanë kuptimet e treguara në secilin prej Pretendimeve 1 dhe 2.
7 7. Produktet e formulës (I) siҫ përcaktohet në ҫdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 3, dhe gjithashtu kriprat shtesë të pranueshme farmaceutikisht me acide inorganike dhe organike ose me baza inorganike dhe organike, të produkteve të lartpërmendura të formulës (I), për përdorimin e tyre si medikamente.
8 8. Produktet e formulës (I) siҫ përcaktohet në Pretendimin 3, dhe gjithashtu kriprat shtesë të pranueshme farmaceutikisht me acide inorganike dhe organike ose me baza inorganike dhe organike, të produkteve të lartpërmendura të formulës (I), për përdorimin e tyre si medikamente.
9 9. Kompozime farmaceutike që përmbajnë, si përbërës aktiv, të paktën një prej produkteve të formulës (I) sic përcaktohet në ҫdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 3, ose një kripë të pranueshme farmaceutikisht të këtij produkti, dhe një bartës të pranueshëm farmaceutikisht.
10 10. Produktet e formulës (I) siҫ përcaktohet në ҫdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 3, për përdorimin e tyre në trajtimin e kancerave.
11 11. Produktet e formulës (1) siҫ përcaktohet në ҫdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 3, për përdorimin e tyre në trajtimin e tumorëve solid ose likuid.
12 12. Produktet e formulës (1) siҫ përcaktohet në ҫdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 3, për përdorimin e tyre në trajtimin e kancerave të qëndrueshëm ndaj agjentëve citotoksik.
13 13. Produktet e formulës (1) siҫ përcaktohet në ҫdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 3, për përdorimin e tyre në trajtimin e tumorëve primarë dhe/ose të metastazave, në veҫanti në kancerat gastrik, hepatik, të veshkave, ovarian, të kolonës, të prostatës, endometrial dhe të mushkërive (NSCLC dhe SCLC), kancerat e glioblastomas, tiroides, gjakut dhe gjirit, në melanoma, në tumoret limfoid ose ieloid hematopoietik, në sarkoma, në kancerat e trurit, të laringut dhe sistemit limfatik, kancerat e kockave dhe pankreatik, dhe në hamartoma.
14 14. Produktet e formulës (I) siҫ përcaktohet në ҫdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 3, për përdorimin e tyre në kemioterapinë e kancerit.
15 15. Produktet e formulës (I) siҫ përcaktohet në ҫdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 3, për përdorimin e tyre në kemioterapinë e kancerit, vetëm ose në kombinim.
16 16. Produktet e formulës (I) siҫ përcaktohet në ҫdonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 3, si frenues të fosforilimit AKT (PKB).
17 17. Ndërmjetësit e sintezës të formulës C, D, E dhe F siҫ përcaktohen në Pretendimin 4 dhe të risjella më poshtë: në të cilën R5 ka përcaktimin e treguar në secilin prej Pretendiemve 1 dhe 2.
© 2025 DPPI