Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

4726 2014.06.05

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2024.07.05

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2014/112 2014.04.15

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2014.07.15

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

10195498.0 2004.07.05

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2305250 2014.03.26

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
GB	315657
US	484685
US	514374
GB	324919

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Astex Therapeutics Limited	Milton Road Cambridge Cambridgeshire CB4 0QA

(72) Shpikës

Emri	Adresa
Berdini, Valerio	436 Cambridge Science Park, Milton Road Cambridge, Cambridgeshire CB4 0QA , GB
O'Brien, Michael Alistair	Heptares Therapeutics Limited, BioPark, Broadwater Road, Welwyn Garden City Hertfordshire L7 3AX , GB
Carr, Maria Grazia	436 Cambridge Science Park, Milton Road Cambridge, Cambridgeshire CB4 0QA , GB
Early, Theresa Rachel	3 CumberlandDrive Bollington, Macclesfield, Cheshire SK10 5BR , GB
Navarro, Eva Figueroa	35 Romsey Close Cambridge, CB1 3DD , GB
Gill, Adrian Liam	LG DECS, AstraZeneca, 52G28 Mereside, Alderley Park Macclesfield, Cheshire SK 10 4TG , GB
Howard, Steven	436 Cambridge Science Park, Milton Road Cambridge, Cambridgeshire CB4 0QA , GB
Trewartha, Gary	11/7 Rothesay Terrace Edinburgh EH3 7RY , GB
Woolford, Alison Jo-Ann	436 Cambridge Science Park, Milton Road Cambridge, Cambridgeshire CB4 0QA , GB
Woodhead, Andrew James	436 Cambridge Science Park, Milton Road Cambridge, Cambridgeshire CB4 0QA , GB
Wyatt, Paul Graham	Div. of Biological Chemistry & Molecular Biology, University of Dundee, Dow Street Dundee, DD1 5EH , GB

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Ardit Loloçi	Rr."Sulejman Delvina" Pall/16, Ap2/16 Tirane , AL
Ardit Loloçi	Rr."Sulejman Delvina" Pall/16, Ap2/16 Tirane , AL

(54) Titull

DERIVATET BENZIMIDAZOLE DHE PERDORIMI I TYRE SI FRENUES TE PROTEINES KINASES

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një kombinim që përmban: (i) një përbërës i formuës (VII): ose një kripë, N-okside ose tretës i tyre; ku A është –(CH2)m-(B)n-; ku m është 0 ose 1, në është 1 dhe B ëhtë C=O ose NRg(C=O); Rg është hidrogjen; R1d është një grup R1 ku R1 është hidrogjen, një grup karbociklik ose heterociklik që ka nga 3 deri 12 hallka të unazave, ose një grup C1-8 hidrokarbil opsionalisht i zëvendësuar; ku grupet C1-8 hidrokarbil opsionalisht i zëvendësuar janë zgjedhur nga grupet hidroksi, okso, akloksi, karboksi, halogjen, ciano, nitro, amino, mono- ose di-C1-4 hidrokarbilamino dhe grupet monociklik ose biciklik karbociklik dhe heterociklik që kanë 3 deri 12 hallka të unazës; dhe, ku grupet karbociklik dhe heterociklik në cdo shkallë janë të pazëvendësueshëm ose të zëvendësueshëm nga një ose më shumë grupe të zëvendësuar R10 të zgjedhur nga halogjen, hidroksi, trifluorometil, ciano, nitro, karboksi, amino, grupet mono-ose di-C1-4 hidrokarbilamino, karbociklik dhe heterociklik që kanë nga 3 deri 12 hallka të unazës; një grup Ra-Rb ku Ra është një lidhje, O, CO, X1C(X2), C(X2)X1, X1C(X2)X1, S, SO, SO2, NRc, SO2NRc or NRcSO2; dhe Rb është zgjedhur nga grupet hidrogjen, karbociklik dhe heterociklik që kanë nga 3 deri 12 hallka të unazës, dhe një grup C1-8 hidrokarbil opsionalisht i zëvendësueshëm nga një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga grupet hidrogjen, okso, halogjen, ciano, nitro, karboksi, amino, mono- ose di-C1-4 hidrokarbilamino, karbociklik dhe heterociklik që kanë 3 deri 12 hallka të unazës dhe ku një ose më shumë atome karboni të grupit C1-8 hidrokarbil mund opsionalishtë të zëvendësohet nga O, S, SO, SO2, NRc, X1C(X2), C(X2)X1 ose X1C(X2)X1; ose dy grupe të afërt R10, bashkë me atomet ose heteroatomet e karbonit tek e cila ato janë bashkangjitur mund të formojnë një unazë heteroaril 5-hallkash ose një unazë heterociklike ose karbociklike jo-aromatike 5- ose 6-hallkash, ku grupet e përmendur heteroaril dhe heterociklik përmbajnë deri në 3 hallka të unazës heteroatom të zgjedhur nga N, O dhe S; Rc është zgjedhur nga hidrogjeni dhe C1-4 hidrokarbil; dhe X1 është O, S ose NRc dhe X2 është =O, =S ose =NRc; dhe me kusht që kur grupi i zëvendësuar R10 përmban ose përfshin një grup karbociklik ose heterociklik, grupi i përmendur karbociklik ose heterociklik mund të jetë e pazëvendësueshme ose mund të jetë vetë e zëvendësuar me një ose më tepër grupe të zëvendësuara R10 dhe ku (a) grupe të tjera të tilla zëvendësuese R10 përfshin grupe karbociklik ose heterociklik, të cilat nuk janë zëvendësuar më tej vetë; ose (b) zëvendësuesit e tjerë të përmendur nuk përfshin grupet karbociklik ose heterociklik por nga ana tjetër janë zgjedhur nga grupet e listuara më sipër në definicionin e R10; dhe (ii) një ose më shumë agjetë të tjerë terapeutik.
2	Një kombinim sipas pretendimit 1 ku R1 është një grup opsionalisht i zëvendësuar monociklik ose biciklik karbociklik ose heterociklik që ka nga 3 deri 12 hallka të unazës.
3	Një kombinim sipas pretendimit 1 ose 2 ku R1 është i pazëvendësuar.
4	Një kombinim sipas pretendimit 1 ose 2 ku grupet e zëvendësuara ose pazëvendësuara karbociklik jo-aromatik ka nga 3 deri 6 hallka të unazës.
5	Një kombinim sipas pretendimit 1 ose 2 ku grupi i zëvendësuar ose pazëvendësuar karbociklik jo-aromatik R1 është një grup cikloalkik.
6	. Një përbërës sipas pretendimit 1 ku A është NH(C=O) dhe ose C=O dhe R1d është një grup R1a ku R1a është zgjedhur nga: o grupe aril moniciklik 6-hallkësh të zëvendësuar nga një ose tre zëvendësues R10c me kusht që ku grupi aril është i zëvendësuar nga një grup metil, të paktën një zëvendësues ndryshe nga metil është prezent; o grupe heteroaril monociklik 6-hallkësh që përmbajnë një hallkë të unazës heteroatom të vetme e cila është nitrogjen, grupet heteroaril ndodhen të zëvendëusar nga një deri tre zëvendësues R10c; o grupe heteroaril monociklik 5-hallkësh që përmbajnë deri në tre hallkë të unazës heteroatom të zgjedhur nga nitrogjen dhe sulfur, dhe ndodhen opsionalisht të zëvendësuara nga një deri në tre zëvendësues R10c; o grupe heteroaril monociklik 5-hallkësh që përmbajnë një hallkë të unazës heteroatom oksigjen të vetme dhe opsionalisht një hallkë të unazës heteroatom nitrogjen, dhe që gjënden të zëvendësur nga një deri në tre zëvendësues R10c me kusht që kur grupi heteroaril përmban një hallkë të unazës nitrogjen dhe është zëvendësuar nga një grup metil, të paktën një zëvendësues tjetër se metili është prezent; o grupet heteroaril dhe aril biciklik që kanë deri në katër hallka të unazës heteroatom dhe ku cdo një unazë është aromatike dhe një unazë tjetër është jo-aromatike, ose ku të dyja unazat janë aromatike, grupet biciklike gjënden opsionalisht të zëvendësuara nga një deri në tre zëvendësues R10c; o grupet heterociklik të ngopura C-i lidhur katër-hallkash, gjashtë-hallkash dhe shtatë hallkash që përmbajnë deri në tre heteroatome të zgjedhur nga nitrogjen, oksigjen dhe sulfur, grupet heterociklik që gjënden opsionalisht të zëvendësuar nga një deri në tre zëvendëues R10c me kusht që kur grupi heterociklik ka gjashtë hallka të unazës dhe përmban vetëm një heteroatom i cili është oksigjen, të paktën një zëvendëues R10c është prezent; o grupet heterociklik të ngopura C-i lidhur monociklik pesë hallkash që përmban deri në tre heteroatome të zgjedhur nga nitrogjen, oksigjen dhe sulfur, grupet heterociklik që gjënden opsionalisht të zëvendësuar nga një deri në tre zëvendësues R10c me kusht që kur grupi heterociklik ka pesë hallka të unazës dhe përmban vetëm një heteroatom i cili është nitrogjen, të paktën një zevendësues R10c ndryshe nga hidroksi është prezent; o grupet cikloalkil katër dhe gjashtë hallkash opsionalisht të zëvendësuar nga një deri tre zëvendësues R10c; o grupet cikloalkil tre dhe pesë hallkash të zëvendësuara nga një deri në tre zëvendësues R10c; dhe o një grup Ph’CR17R18- ku Ph’ është një grup fenil i zëvendësuar nga një deri tre zëvendësues R10c; R17 dhe R18 janë të njëjtë ose të ndryshëm dhe secili është zgjedhur nga hidrogjen dhe metil; ose R17 dhe R18 së bashku me atomin karbon tek i cili janë bashkngjitur formon një grup ciklopropil; ose një R17 dhe R18 është hidrogjen dhe tjetra është zgjedhur nga amino, metilamino, C1-4 acilamino, dhe C1-4 alkoksikarbonilamino; o fenil i pazëvendësuar dhe fenil i zëvendësuar me një ose më shumë grupe metil; o grupet heteroaril monociklik 6-hallkash të pazëvendësuar që përmbajnë një anëtarë të vetëm të unazës heteroatom i cili është nitrogjen; o furil i pazëvendësuar; o grupet heteroaril monociklik 5-hallkash që përmbajnë një anëtarë të vetëm të unazës heteroatom dhe një anëtarë të unazës nitrogjen heteroatom, dhe që gjënden të pazëvendësuar ose të zëvendësuar nga një ose më shumë grupe metil; o grupet heterociklik të ngopur C-i lidhur gjashtë hallkash të pazevendësuar që përmbajnë vetëm një heteroatom i cili është oksigjen; dhe o grupet cikloalkil tre dhe pesë hallkash të pazëvendësuar; dhe R10C është zgjedhur nga: o halogjen; o hidroksil; o C1-4 hidrokarbiloksi opsionalisht i zëvendësuar nga një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga hidroksil dhe halogjen; o C1-4 hidrokarbil të zëvendësuar nga një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga një ose më shumë zëvendësues hidroksil, halogjen dhe unazat heterociklik të ngopura pesë ose gjashtë hallkash që përmbajnë një ose dy hallka të unazës heteroatom të zgjedhur nga nitrogjen, oksigen dhe sulfur; o S-C1-4 hidrokarbil; o fenil opsionalisht i zëvendësuar me një deri tre zëvendësues të zgjedhur nga C1-4 alkil, trifluorometil, fluoro dhe kloro; o grupet heteroaril që kanë 5 deri 6 hallka të unazës dhe që përmbajnë deri në 3 heteroatome të zgjedhur nga N, O dhe S, grupet heteroaril që gjënden opsionalisht të zëvendësuar me një deri tre zëvendësues të zgjedhur nga C1-4 alkil, trifluorometil, fluoro dhe kloro; o grupet heterociklik jo-aromatik 5- dhe 6-hallkash që përmbajnë deri në 3 heteroatome të zgjedhur nga N, O dhe S dhe që gjënden opsionalisht të zëvendësuar me një ose deri tre zëvendësues të zgjedhur nga C1-4 alkil, trifluorometil, fluoro dhe kloro; o ciano, nitro, amino, C1-4 alkilamino, di-C1-4alkilamino, C1-4 acilamino, C1-4 alkoksikarbonilamino; o një grup R19-S(O)n- ku n është 0, 1 ose 2 dhe R19 është zgjedhur nga amino; C1-4 alkilamino; di-C1-4alkilamino; C1-4 hidrokarbil; fenil opsionalisht i zëvendësuar me një deri tre zëvendësues të zgjedhur nga C1-4 alkil, trifluorometil, fluoro dhe kloro; dhe grupet heterociklik jo-aromatik 5- dhe 6-hallkash që përmbajnë deri në 3 heteroatome të zgjedhur nga N, O dhe S dhe që ndodhen opsionalisht të zëvendësuar me një deri tre grupe zëvendësues C1-4 alkil; dhe o një grup R20-Q- ku R20 është fenil opsionalisht i zëvendësuar me një deri tre zëvendësues të zgjedhur nga C1-4 alkil, trifluorometil, fluoro dhe kloro; dhe Q është një grup lidhës i zgjedhur nga OCH2, CH2O, NH, CH2NH, NCH2, CH2, NHCO dhe CONH.
7	Një kombinim sipas pretendimit 1 ku perberesi i formulës (VII) është një përbërës i formulës (VIIa): ku R1d dhe A jane sic percaktohet tek ndonje nga pretendimet 1 deri 6.
8	Një kombinim sipas pretendimit 7 ku A është NH(C=O).
9	Një kombinim sipas pretendimit 8 ku A është (C=O).
10	Një kombinim sipas ndonjë nga pretendimet paraprijëse ku një ose më shumë nga agjentët e tjerë terapeutik janë zygjedhur nga agjente antikancerogjen që përfshijnë: - frenues topoisomerase - agjentët alkilatizues - antimetabolitë - lidhës DNA - frenues mikrotubul (agjentë targetimit tubulin) - radioterapi.
11	Një kombinim sipas ndonjë nga pretendimet paraprijëse ku një ose më shumë agjentë terapeutik janë zgjedhur nga agjentët antikancerogjen që përfshin, cisplatin, ciklofosfamide, doksorubicin, irinotecan, fludarabine, 5FU, taksanes, dhe mitomicin C.
12	Një kombinim sipas ndonjë nga pretendimet paraprijëse ku përbërësi i formulës (Ia) dhe një ose më shumë agjentë terapeutik të tjerë janë administruar ose njëkohësisht ose në mënyrë të menjëhershme.
13	Një kombinim sipas ndonjë nga pretendimet paraprijëse ku përbërësi i formulës (Ia) dhe një ose më shumë agjentë terapeutik të tjerë janë formuluar së bashku në një form dozimi që përmbajnë dy, tre, katër ose më shumë agjentë terapeutik.
14	Një kombinim sipas ndonjë nga pretendimet paraprijëse për përdorim në mjekësi.
15	Një kombinim për përdorim sipas pretendimit 14 për trajtimin e një kanceri.
16	Një komposim farmaceutik që përmban të paktën një përbërës të formulës (VII) sic përcaktohet në pretendimin 1, dhe një ose më shumë agjentë të tjerë terapeutik ose profilaktik së bashku me një ose më shumë transportues të pranuar farmaceutik, ndihmësa, ekzipientëve, tretës, mbushëse, zbutës, stabilizator, preservativë, lubrifikantë.
17	Një kompozim farmaceutik që përmban një kombinim sipas ndonjë nga pretendimet 1 deri 13 së bashku me një ose më shumë ekzipientë të pranuar farmaceutik.
18	Një përbërës i formulës (VII): ose një kripë, N-okside ose tretës i tyre; ku A është –(CH2)m-(B)n-; ku m është 0 ose 1, në është 1 dhe B ëhtë C=O ose NRg(C=O); Rg është hidrogjen; R1d është një grup R1 ku R1 është hidrogjen, një grup karbociklik ose heterociklik që ka nga 3 deri 12 hallka të unazave, ose një grup C1-8 hidrokarbil opsionalisht i zëvendësuar; ku grupet C1-8 hidrokarbil opsionalisht i zëvendësuar janë zgjedhur nga grupet hidroksi, okso, akloksi, karboksi, halogjen, ciano, nitro, amino, mono- ose di-C1-4 hidrokarbilamino dhe grupet monociklik ose biciklik karbociklik dhe heterociklik që kanë 3 deri 12 hallka të unazës; dhe, ku grupet karbociklik dhe heterociklik në cdo shkallë janë të pazavendësueshëm ose të zëvendësueshëm nga një ose më shumë grupe të zëvendësuar R10 të zgjedhur nga halogjen, hidroksi, trifluorometil, ciano, nitro, karboksi, amino, grupet mono-ose di-C1-4 hidrokarbilamino, karbociklik dhe heterociklik që kanë nga 3 deri 12 hallka të unazës; një grup Ra-Rb ku Ra është një lidhje, O, CO, X1C(X2), C(X2)X1, X1C(X2)X1, S, SO, SO2, NRc, SO2NRc or NRcSO2; dhe Rb është zgjedhur nga grupet hidrogjen, karbociklik dhe heterociklik që kanë nga 3 deri 12 hallka të unazës, dhe një grup C1-8 hidrokarbil opsionalisht i zëvendësueshëm nga një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga grupet hidrogjen, okso, halogjen, ciano, nitro, karboksi, amino, mono- ose di-C1-4 hidrokarbilamino, karbociklik dhe heterociklik që kanë 3 deri 12 hallka të unazës dhe ku një ose më shumë atome karboni të grupit C1-8 hidrokarbil mund opsionalisht të zëvendësohet nga O, S, SO, SO2, NRc, X1C(X2), C(X2)X1 ose X1C(X2)X1; ose dy grupe të afërt R10, bashkë me atomet ose heteroatomet e karbonit tek e cila ato janë bashkangjitur mund të formojnë një unazë heteroaril 5-hallkash ose një unazë heterociklike ose karbociklike jo-aromatike 5- ose 6-hallkash, ku grupet e përmendur heteroaril dhe heterociklik përmbajnë deri në 3 hallka të unazës heteroatom të zgjedhur nga N, O dhe S; Rc është zgjedhur nga hidrogjeni dhe C1-4 hidrokarbil; dhe X1 është O, S ose NRc dhe X2 është =O, =S ose =NRc; dhe me kusht që kur grupi i zëvendësuar R10 përmban ose përfshin një grup karbociklik ose heterociklik, grupi i përmendur karbociklik ose heterociklik mund të jetë i pazëvendësueshme ose mund të jetë i vetë zëvendësuar me një ose më tepër grupe të zëvendësuara R10 dhe ku (a) grupe të tjera të tilla zëvendësuese R10 përfshin grupe karbociklik ose heterociklik, të cilat nuk janë zëvendësuar më tej vetë; ose (b) zëvendësuesit e tjerë të përmendur nuk përfshin grupet karbociklik ose heterociklik por nga ana tjetër janë zgjedhur nga grupet e listuara më sipër në definicionin e R10; për përdorim në trajtimin e sëmundjeve sic është: - infeksionet virale; ose - sëmundje kronike inflamatore; ose - crregullime neurodegjenerative; ose - sëmundje kardiovaskulare; ose - glomerulonefritis; ose - sindroma mielodisplastike; ose - dëmtim ishemik të shoqëruar me infarkt miokardial, goditje dhe demtime reperfusioni; ose - toksina – e nxitur ose alkoli në lidhje me sëmundjen e mëlcisë; ose - sëmundje hematologjike; ose - sëmundje degjenerative të sistemit muskuloskeletal, ose - rinosinusitis aspirin – te ndjeshme; ose - fibroza cistike; ose - skleroza e shumëfishtë, ose - sëmundja e veshkave; ose - dhimbje të kancerit.