Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

4717 2014.06.03

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2031.05.26

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2014/105 2014.04.07

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2014.07.15

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

11725838.4 2011.05.26

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2576534 2014.03.19

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	201113117060
US	353351
US	349597
US	366041

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Gilead Sciences, Inc.	333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404

(72) Shpikës

Emri	Adresa
CHO, Aesop	1656 Notre Dame Drive Mountain View CA 94040 , US
KIM, Choung, U.	1750 Elizabeth Street San Carlos CA 94070 , US
RAY, Adrian, S.	19 Pilot Circle Redwood City CA 94065 , US
ZHANG, Lijun	12525 Minorca Court Los Altos Hills CA 94022 , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Vladimir NIKA	Bul. "B.Curri", Pall.2/3/24, Tirane, Albania, AL , AL
Vladimir NIKA	Bul. "B.Curri", Pall.2/3/24, Tirane, Albania, AL , AL

(54) Titull

PROMEDIKAMENTE PER KARBA-NULKEOZITE 1'-TE ZEVENDESUARA PER TRAJTIME ANTIVIRALE

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Nje komponim me Formule I: ose nje kripe farmaceutikisht e pranueshme ose ester I tij; ku: R1 është H, (C1 - C8) alkil, (C2 - C8) alkenil , ose (C2 - C8) alkinil ; R2 është OH ose - OC(O) R3 ; secili R3 është në mënyrë të pavarur H, OR4, NH(R4), N(R4)2,SR4, (C1 - C8) alkil, (C2 - C8) alkenil, (C2 - C8) alkinil, (C3 - C8) karbociklil, (C4 - C8) karbociklilalkil, aril (C1 - C8) alkil, heterociklil (C2 - C8) alkil, aril, heterociklil, ose heteroaril ; çdo Ra, R4 ose R6 është në mënyrë të pavarur (C1 - C8) alkil, (C2 - C8) alkenil, (C2 - C8) alkinil, (C3 - C8) karbociklil, (C4 - C8) karbociklilalkil, aril (C1 - C8) alkil, heterociklil (C1 - C8) alkil, (C6 – C20) aril, (C2 – C20) heterociklil, ose heteroaril; njëri prej W1 ose W2 është dhe tjetri prej W1 ose W2 është OR4 ose secili Rc, Rd ose R5 është në mënyrë të pavarur H, (C1 - C8) alkil, (C2 - C8) alkenil, (C2 - C8) alkinil, (C3 - C8) karbociklil, (C4 - C8) karbociklilalkil, aril (C1 - C8) alkil, heterociklil (C2 - C8) alkil, (C6 – C20) aril, (C2 – C20) heterociklil, ose heteroaril; secili R8 është halogjen, NR11R12, N( R11)OR11, NR11NR11R12, N3, NO, NO2, CHO, CN, - CH(=NR11), CH=NNHR11, CH=N(OR11), CH(OR11)2, C(=O)NR11R12, -C(=S)NR11R12, -C(=O)OR11, (C2 - C8) alkil, (C2 - C8) alkenil, (C2 - C8) alkinil, (C4 - C8) karbociklilalkil, (C6 – C20) aril, (C2 – C20) heterociklil, heteroaril, - C(=O)(C1 - C8) alkil, -S(O)n(C1 - C8) alkil, aril (C1 - C8) alkil, OR11 ose SR11; çdo n është në mënyrë të pavarur 0, 1, ose 2; secili R9 ose R10 është në mënyrë të pavarur H, halogjen, NR11R12, N(R11)OR11, NR11NR11R12, N3, NO, NO2, CHO , CN , - CH(=NR11), CH=NHNR11, CH=N(OR11), CH(OR11)2, C(=O)NR11R12, C(=S) NR11R12, C(=O)OR11, R11, OR11 ose SR11; çdo R11 ose R12 është në mënyrë të pavarur H, (C1 - C8) alkil, (C2 - C8) alkenil, (C2 - C8) alkinil, (C3 - C8) karbociklil, (C4 - C8) karbociklilalkil, aril (C1 - C8) alkil, heterociklil (C1 - C8) alkil, (C6 – C20) aril, (C2 – C20) heterociklil, heteroaril, -C(=O)(C1 - C8) alkil, -S(O)n(C1 - C8) alkil, ose R11 dhe R12 të marra së bashku me azotin tek i cili ata janë të dy të lidhur formojnë një unazë heterociklike 3-7 me tre elemente, ku çdo një atom karboni te unazes heterociklike mund të zëvendësohet në mënyrë opsionale me -O-, -S(O)n- ose -NRa-; dhe ku secili (C1 - C8) alkil, (C2 - C8) alkenil, (C2 - C8) alkinil, (C3 - C8) karbociklil, (C4 - C8) karbociklilalkil, aril (C1 - C8) alkil, heterociklil (C1 - C8) alkil, (C6 – C20) aril, (C2 – C20) heterociklil, heteroaril i Rc , Rd, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, R11 ose R12 është, në mënyrë të pavarur, i zëvendësuar në mënyrë opsionale me një ose më shumë halo, hidroksi, CN, N3, N( Ra)2, NH(Ra), NH2, C(O)N(Ra)2, C(O)NH(Ra), C(O)NH2, OC(O)N(Ra)2, OC(O)NH(Ra), OC(O)NH2, C(O)ORa, OC(O)ORa, C(O)Ra, OC(O)Ra, S(O)NRa, S(O)2N(Ra)2, S(O)2NH(Ra), S(O)2NH2, ORa ose Ra .
2	Komponim sipas pretendimit 1 të përfaqësuar nga Formula II: ose nje kripe farmaceutikisht e pranueshme ose ester i tij, ku çdo R5 eshte H.
3	Komponim sipas pretendimit 1 ose 2 ku R1 eshte (C1 - C8) alkil.
4	Komponim sipas çdo njërit prej pretendimeve 1-3 ku R2 eshte OH.
5	Komponim sipas çdo njërit prej pretendimeve 1-4 të përfaqësuar nga Formula III: ose nje kripe farmaceutikisht e pranueshme ose ester i tij; ku: R3 është (C1 - C8) alkil, (C2 - C8) alkenil, (C2 - C8) alkinil, (C3 - C8) karbociklil, (C4 - C8) karbociklilalkil, aril (C1 - C8) alkil, heterociklil (C1 - C8) alkil, aril, heterociklil, ose heteroaril ; secila Ra ose R6 është në mënyrë të pavarur (C1 - C8) alkil, (C2 - C8) alkenil, (C2 - C8) alkinil, (C3 - C8) karbociklil, (C4 - C8) karbociklilalkil, aril (C1 - C8) alkil, heterociklil (C1 - C8) alkil, (C6 – C20) aril, (C2 – C20) heterociklil, ose heteroaril; një nga W1 ose W2 është dhe tjetri prej W1 ose W2 është OR4 ose secili Rc ose Rd është në mënyrë të pavarur H, (C1 - C8) alkil, (C2 - C8) alkenil, (C2 - C8) alkinil, (C3 - C8) karbociklil, (C4 - C8) karbociklilalkil, aril (C1 - C8) alkil, heterociklil (C1 - C8) alkil, (C6 – C20) aril, (C2 – C20) heterociklil, ose heteroaril; çdo R4 është (C6 – C20) aril ose heteroaril; çdo R8 është halogjen, NR11R12, N(R11)OR11, NR11NR11R12, N3, -S(O)n(C1 - C8) alkil, OR11 ose SR11; çdo n është në mënyrë të pavarur 0, 1, ose 2; çdo R9 është në mënyrë të pavarur H, halogjen, NR11R12, N(R11)OR11, NR11NR11R12, N3, OR11 ose SR11; çdo R11 ose R12 është në mënyrë të pavarur H, (C1 - C8) alkil, (C2 - C8) alkenil, (C2 - C8) alkinil, (C3 - C8) karbociklil, (C4 - C8) karbociklilalkil, aril (C1 - C8) alkil, heterociklil (C1 - C8) alkil, (C6 – C20) aril, (C2 – C20) heterociklil, heteroaril, -C(=O)(C1 - C8) alkil, -S(O)n(C1 - C8) alkil, ose R11 dhe R12 të marra së bashku me azotin tek i cili ata janë të dy të lidhur formojnë një unazë heterociklike 3-7 me tre elemente, ku çdo një atom karboni te unazes heterociklike mund të zëvendësohet në mënyrë opsionale me -O-, -S(O)n- ose -NRa-; dhe ku secili (C1 - C8) alkil, (C2 - C8) alkenil, (C2 - C8) alkinil, (C3 - C8) karbociklil, (C4 - C8) karbociklilalkil, aril (C1 - C8) alkil, heterociklil (C1 - C8) alkil, (C6 – C20) aril, (C2 – C20) heterociklil, heteroaril i Rc, Rd, R3, R4, R6, R8, R11 ose R12 është, në mënyrë të pavarur, i zëvendësuar në mënyrë opsionale me një ose më shumë halo, hidroksi, CN, N3, N(Ra)2, NH(Ra), NH2, C(O)N(Ra)2, C(O)NH(Ra), C(O)NH2, OC(O)N(Ra)2, OC(O)NH(Ra), OC(O)NH2, C(O)ORa, OC(O)ORa, C(O)Ra, OC(O)Ra, S(O)NRa, S(O)2N(Ra)2, S(O)2NH(Ra), S(O)2NH2, ORa ose Ra.
6	Komponimi sipas çdo njërit prej pretendimeve 1-5 të përfaqësuar nga Formula IV: ose nje kripe farmaceutikisht e pranueshme ose ester i tij; ku: R3 është (C1 - C8) alkil, (C2 - C8) alkenil, (C2 - C8) alkinil, (C3 - C8) karbociklil ose (C4 - C8) karbociklilalkil; çdo Ra është në mënyrë të pavarur (C1 - C8) alkil, (C2 - C8) alkenil, (C2 - C8) alkinil, (C3 - C8) karbociklil, (C4 - C8) karbociklilalkil, aril (C1 - C8) alkil, heterociklil (C1 - C8) alkil, (C6 – C20) aril, (C2 – C20) heterociklil, ose heteroaril; çdo Rc ose Rd është në mënyrë të pavarur H ose metil; R4 është (C6 – C20) aril; R6 eshte (C1 - C8) alkil, (C2 - C8) alkenil, (C2 - C8) alkinil, (C3 - C8) karbociklil ose (C4 - C8) karbociklilalkil; çdo R8 është halogjen, NR11R12, N(R11)OR11, NR11NR11R12, N3, S(O)n(C1 - C8) alkil, OR11 ose SR11; çdo n është në mënyrë të pavarur 0, 1, ose 2; secili R9 është në mënyrë të pavarur H, halogjen, NR11R12, N(R11)OR11, NR11NR11R12, N3, S(O)n(C1 - C8) alkil, OR11 ose SR11; çdo R11 ose R12 është në mënyrë të pavarur H, (C1 - C8) alkil, (C2 - C8) alkenil, (C2 - C8) alkinil, (C3 - C8) karbociklil, (C4 - C8) karbociklilalkil, aril (C1 - C8) alkil, heterociklil (C1 - C8) alkil, (C6 – C20) aril, (C2 – C20) heterociklil, heteroaril, -C(=O)(C1 - C8) alkil, - S(O)n(C1 - C8) alkil, ose R11 dhe R12 të marra së bashku me azotin tek i cili ata janë të dy të lidhur formojnë një unazë heterociklike 3-7 me tre elemente, ku çdo një atom karboni i unazes heterociklike mund të zëvendësohet në mënyrë opsionale me -O-, -S(O)n- ose -NRa-; dhe ku çdo (C1 - C8) alkil, (C2 - C8) alkenil, (C2 - C8) alkinil, (C3 - C8) karbociklil, (C4 - C8) karbociklilalkil, aril (C1 - C8) alkil, heterociklil (C1 - C8) alkil, (C6 – C20) aril, (C2 – C20) heterociklil, heteroaril i R3, R4, R6, R8, R11 ose R12 është, në mënyrë të pavarur, i zëvendësuar në mënyrë opsionale me një ose më shumë halo, hidroksi, CN, N3, N(Ra)2, NH(Ra), NH2, C(O)N(Ra)2, C(O)NH (Ra), C(O)NH2, OC(O)N(Ra)2, OC(O)NH(Ra), OC(O)NH2, C(O)ORa, OC(O)ORa, C(O)Ra, OC(O)Ra, S(O)NRa, S(O)2N(Ra)2, S(O)2NH(Ra), S(O)2NH2, ORa ose Ra.
7	Komponim sipas çdo njerit prej pretendimeve 1-6 ku kiraliteti i fosforit është R.
8	Komponimi sipas çdo njerit prej pretendimeve 1-6, ku kiraliteti i fosforit ëeshtë S.
9	Komponim sipas çdo njerit prej pretendimeve 1-8, ku R3 eshte (C1 - C8) alkil.
10	Komponim sipas çdo njerit prej pretendimeve 1-9, ku një nga Rc ose Rd eshte H dhe tjetri nga Rc ose Rd eshte (C1 - C8) alkil .
11	Komponim sipas çdo njerit prej pretendimeve 1-10, ku R6 eshte (C1 - C8) alkil .
12	Komponim sipas çdo njërit prej pretendimeve 1-11, ku R8 eshte NR11R12, ose OR11.
13	Komponim sipas çdo njërit prej pretendimeve 1-12, ku R9 eshte H ose NR11R12.
14	Komponim sipas çdo njërit prej pretendimeve 1-13, ku secili R11 dhe R12 është H.
15	Komponim sipas çdo njërit prej pretendimeve 1-14, ku R8 është NH2 dhe R9 eshte H.
16	Komponim sipas çdo njërit prej pretendimeve 1-15, ku R4 është (C6 – C20) aril.
17	Komponimi sipas pretendimit 1, që është ose ose nje kripe farmaceutikisht e pranueshme ose ester i tij.
18	Nje perberje farmaceutike qe permban nje sasi terapeutikisht efektive te nje komponimi ose nje kripe apo esteri të tij sipas çdo njerit prej pretendimeve 1-17 dhe nje mbartes farmaceutikisht te pranueshem.
19	Perberje farmaceutike sipas pretendimit 18 qe permban edhe te pakten nje agjent terapeutik shtese te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga interferone, ribavirine ose analogët e saj, frenuesit e proteazës HCV NS3, frenues NS5a, frenuesit alfa - glukosidase 1, hepatoprotektore, antagoniste mevalonate dekarboksilaze, antagoniste te sistemi te veshkave - angiotensin, agjentet e tjere anti-fibrotike, frenuesit nukleozidë ose nukleotide te polimerazës HCV NS5B, frenuesit jo-nukleozidë te polimerazës HCV NS5B, frenues HCV NS5A , agoniste TLR 7 -, frenuesit ciklofiline, frenuesit HCV IRES, shtesat farmakokinetike, dhe të tjera ilaçe për trajtimin e HCV.
20	Nje perberes sipas çdo njerit prej pretendimeve 1 deri 17 per perdorim ne frenimin e HCV polimerazë i cili permban administrimin tek një gjitar në nevojë një sasi terapeutikisht efektive te nje komponimi ose nje kripe apo ester te tij i njerit sipas çdo njerit prej pretendimeve 1-17 .
21	Nje perberes sipas çdo njerit prej pretendimeve 1 deri 17, ose nje perberje farmaceutike sipas pretendimit 18 ose pretendimit 19, per perdorim ne trajtimin e nje infeksioni viral shkaktuar nga virusi i hepatitit C, trajtim që perfshin administrimin tek një gjitar në nevojë të një sasie terapeutikisht efektive te nje komponimi ose nje kripe apo esteri të tij sipas çdo njerit prej pretendimeve 1 deri 17, ose perberje farmaceutike sipas pretendimit 18 ose pretendimit 19.
22	Komponim ose perberje per perdorim ne trajtimin e nje infeksioni viral shkaktuar nga virusi i hepatitit C, sipas pretendimit 21, qe perfshin me tej administrimin e të paktën një agjenti terapeutik shtese te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga interferone, ribavirine ose analogët e saj, frenuesit e proteazës HCV NS3, frenues NS5a, frenuesit alfa - glukosidase 1, hepatoprotektore, antagoniste mevalonate dekarboksilaze, antagoniste te sistemi te veshkave - angiotensin, agjentet e tjere anti-fibrotike, frenuesit nukleozidë ose nukleotide te polimerazës HCV NS5B, frenuesit jo-nukleozidë te polimerazës HCV NS5B, frenues HCV NS5A , agoniste TLR 7 -, frenuesit ciklofiline, frenuesit HCV IRES, shtesat farmakokinetike, dhe të tjera ilaçe për trajtimin e HCV.
23	Nje perberes sipas çdo njerit prej pretendimeve 1 deri 17, ose nje perberje farmaceutike sipas pretendimit 18 ose pretendimit 19, per perdorim ne terapi.