REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
4745 2014.06.18
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2029.10.21
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2014/100 2014.04.02
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2014.07.15
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
09740245.7 2009.10.21
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2350071 2014.01.08
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 107616
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Array Biopharma, Inc. 3200 Walnut Street Boulder, CO 80301 /
(72) Shpikës
Emri Adresa
ANDREWS, Steven, W. c/o Array BioPharma Inc., 3200 Walnut Street Boulder, Colorado 80301 , US
JIANG, Yutong c/o Array BioPharma Inc., 3200 Walnut Street Boulder, Colorado 80301 , US
ZHANG, Gan c/o Array BioPharma Inc., 3200 Walnut Street Boulder, Colorado 80301 , US
HAAS, Julia c/o Array BioPharma Inc., 3200 Walnut Street Boulder, Colorado 80301 , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Eno DODBIBA Rr. Naim FRASHERI, 60/3, Shk.1, Ap.16, Tirane , AL
Eno DODBIBA Rr. Naim FRASHERI, 60/3, Shk.1, Ap.16, Tirane , AL
(54) Titull
Komponimet pirazolo [1,5-a]pirimidine te zevendesuar si TRK kinase inhibitore
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një komponim me formulë të përgjithshme I ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, ku: R1 është H ose (1-6C alkil); R2 është NRbRc, (1-4C)alkil, (1-4C)fluoroalkil, CF3, (1-4C)hidroksialkil, -(1-4C alkil)hetAr1, -(1-4C alkil)NH2, -(1-4C alkil)NH(1-4C alkil), -(1-4C alkil)N(1-4C alkil)2, hetAr2, hetCik1, hetCik2, fenil i cili është opsionalisht i zëvendësuar me NHSO2(1-4C alkil) ose (3-6C)cikloalkil i cili është opsionalisht i zëvendësuar me (1-4C alkil), CN, OH, OMe, NH2, NHMe, N(CH3)2, F, CF3, CO2(1-4C alkil), CO2H, C(=O)NReRf ose C(=O)ORg; Rb është H ose (1-6C alkil); Rc është H, (1-4C)alkil, (1-4C)hidroksialkil, hetAr3 ose fenil, ku ky fenil është opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halogjen, CN, CF3 dhe -O(1-4C alkil), ose NRbRc formon një unazë heterociklike me 4 elemente që ka një atom azoti unazor, ku kjo unazë heterociklike është opsionalisht e zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halogjen, OH, (1-4C alkil), (1-4 C)alkoksi, -OC(=O)(1-4C alkil), NH2, -NHC(=O)O(1-4C alkil) dhe (1-4C)hidroksialkil, ose NRbRc formon një unazë heterociklike me 5-6 elemente që ka një heteroatom unazor i cili është azot dhe opsionalisht mund të ketë një heteroatom të dytë unazor ose një grup të zgjedhur nga N, O dhe SO2, ku unaza heterociklike është opsionalisht e zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga OH, halogjen, CF3, (1-4C)alkil, CO2 (1-4C alkil), CO2H, NH2, NHC(=O)O(1-4C alkil) dhe okso, ose NRbRc formon një unazë heterociklike të degëzuar me 7-8 elemente që ka një atom azoti unazor dhe opsionalisht mund të ketë heteroatom të dytë unazor të zgjedhur nga N dhe O, ku kjo unazë është opsionalisht e zëvendësuar me CO2(1-4C alkil); hetAr1 është një unazë heteroaril me 5 elemente që përmban 1-3 atome azoti unazor; hetAr2 është një unazë heteroaril me 5-6 elemente që përmban të paktën një atom azoti unazor dhe opsionalisht mund të ketë një heteroatom të dytë unazor të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga N dhe S, ku kjo unazë heteroaril është opsionalisht e zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga (1-4C alkil), halogjen, -(1-4 C)alkoksi dhe NH(1-4C alkil); hetCik1 është një unazë azaciklike me 4-6 elemente e lidhur me karbon opsionalisht e zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga (1-4C alkil) dhe CO2(1-4C alkil); hetCik2 është një unazë piridinon ose piridazinon, e cila është opsionalisht e zëvendësuar me një zëvendësues të zgjedhur nga (1-4C)alkil; hetAr3 është një unazë heteroaril me 5-6 elemente që përmban 1-2 heteroatome unazore të zgjedhura në mënyrë të pavarur nga N dhe O dhe është opsionalisht e zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga (1-4C)alkil; Re është H ose (1-4C)alkil; Rf është H, (1-4C)alkil ose (3-6C)cikloalkil; ose NReRf formon një unazë azaciklike me 4-6 elemente që përmban opsionalisht një heteroatom unazor shtesë të zgjedhur nga N dhe O, ku unaza azaciklike është opsionalisht e zëvendësuar me OH; Rg është H ose (1-6C)alkil; Y është (i) fenil opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halogjen, (1-4C) alkoksi, CF3 dhe CHF2, ose (ii) një unazë heteroaril me 5-6 elemente që përmban një heteroatom unazor të zgjedhur nga N dhe S, ku kjo unazë heteroaril është opsionalisht e zëvendësuar me një ose më shumë atome halogjen; X mungon ose është -CH2-, -CH2CH2-, -CH2O- ose -CH2NRd-; Rd është H ose (1-4C alkil); R3 është H ose (1-4C alkil); çdo R4 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halogjen, (1-4C)alkil, OH, (1-4 C)alkoksi, NH2, NH(1-4C alkil) dhe CH2OH; dhe n është 0, 1, 2, 3, 4, 5 ose 6.
2 Një komponim i pretendimit 1, ku R2 është NRbRc, (1-4C)alkil, (1-4C)fluoroalkil, CF3, (1-4C)hidroksialkil, -(1-4C alkil) hetAr1, -(1-4C alkil)NH2, -(1-4C alkil)NH(1-4C alkil), -(1-4C alkil)N(1-4C alkil)2, hetAr2, hetCik1, hetCik2, fenil i cili është opsionalisht i zëvendësuar me NHSO2(1-4C alkil) ose (3-6C)cikloalkil i cili është opsionalisht i zëvendësuar me (1-4C alkil), CN, OH, OMe, NH2, NHMe, N(CH3)2, F, CF3, CO2(1-4C alkil) ose CO2H.
3 Një komponim i pretendimit 1 ose 2, ku R2 është NRbRc.
4 Një komponim sipas secilit prej pretendimeve 1-3, ku: NRbRc formon një unazë heterociklike me 4 elemente që ka një atom azoti unazor, ku kjo unazë është opsionalisht e zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halogjen, OH, (1-4C alkil), (1-4 C)alkoksi, -OC(=O)(1-4C alkil), NH2, -NHC(=O)O(1-4C alkil) dhe (1-4C)hidroksialkil, ose NRbRc formon një unazë heterociklike me 5-6 elemente që përmban një heteroatom unazor i cili është azot dhe opsionalisht mund të përmbajë një heteroatom të dytë unazor ose një grup të zgjedhur nga N, O dhe SO2, ku unaza heterociklike është opsionalisht e zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga OH, halogjen, CF3, (1-4C)alkil, CO2 (1-4C alkil), CO2H, NH2, NHC(=O)O(1-4C alkil) dhe okso, ose NRbRc formon një unazë heterociklike të degëzuar me 7-8 elemente që ka një atom azoti unazor dhe opsionalisht mund të ketë një heteroatom të dytë unazor të zgjedhur nga N dhe O, ku kjo unazë është opsionalisht e zëvendësuar me CO2(1-4C alkil).
5 Një komponim i pretendimit 1 ose 2, ku R2 është (1-4C)alkil, (1-4C)fluoroalkil, CF3,-(1-4C alkil)hetAr1 ose -(1-4C alkil)NH (1-4C alkil).
6 Një komponim i pretendimit 1 ose 2, ku R2 është hetAr2, hetCik1 ose hetCik2.
7 Një komponim i pretendimit 1 ose 2, ku R2 është fenil opsionalisht i zëvendësuar me NHSO2(1-4C alkil).
8 Një komponim i pretendimit 1 ose 2, ku R2 është (3-6C)cikloalkil, i cili është opsionalisht i zëvendësuar me (1-4C alkil), CN, OH, CF3, CO2(1-4C alkil) ose CO2H.
9 Një komponim i pretendimit 1, ku R2 është C(=O)NReRf ose C(=O)ORg.
10 Një komponim sipas secilit prej pretendimeve 1-9, ku X mungon ose është -CH2- ose -CH2CH2-.
11 Një komponim sipas pretendimit 10, ku X është -CH2-.
12 Një komponim sipas secilit prej pretendimeve 1-9, ku X është CH2O-.
13 Një komponim sipas secilit prej pretendimeve 1-9, ku X është -CH2NRd-.
14 Një komponim sipas secilit prej pretendimeve 1-13, ku Y është fenil opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halogjen, (1-4C)alkoksi, CF3 dhe CHF2.
15 Një komponim sipas pretendimit 14, ku Y është fenil, 3-fluorofenil, 2,5-difluorofenil, 2-kloro-5-fluorofenil, 2-metoksifenil, 2-metoksi-5-fluorofenil, 2-trifluorometil-5-fluorofenil, 2-difluorometil-5-fluorofenil ose 3-kloro-5-fluorofenil.
16 Një komponim sipas secilit prej pretendimeve 1-13, ku Y është një unazë heteroaril me 5-6 elemente që përmban një heteroatom unazor të zgjedhur nga N dhe S, ku kjo unazë është opsionalisht e zëvendësuar me një ose më shumë atome halogjen.
17 Një komponim sipas secilit prej pretendimeve 1-16, ku Y ka konfigurimin absolut të Figurës Ia:
18 Një komponim sipas secilit prej pretendimeve 1-17, ku R3 është H.
19 Një komponim sipas pretendimit 1, i cili është një kripë trifluoroacetat, një kripë sulfat ose një kripë klorhidrat.
20 Një komponim sipas pretendimit 1, i zgjedhur nga: (R)-N-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroksiazetidin-1-karboksamidi; (R)-3-(S-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-1,1-dimetilurea; (R)-1-tert-butil-3-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)urea; (R)-1-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-fenilurea; (R)-N-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)izobutiramid; (R)-N-(5-(2-(3-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridazin-3-karboksamidi; (R)-N-(5-(4,4-difluoro-2-(3-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3 -hidroksiazetidin-1-karboksamidi; (R)-N-(5-(2-(2-kloro-5-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroksiazetidin-1-karboksamidi; (R)-N-(5-(2-(3-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)morfolin-4-karboksamidi; N-(5-(2-(3-fluorofenil)-2-metilpirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroksiazetidin-1-karboksamidi; (R)-N-(5-(2-(3-kloro-5-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroksiazetidin-1-karboksamidi; (R)-N-(5-(2-(2-(difluorometil)-5-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroksiazetidin-1-karboksamidi; (R)-N-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)morfolin-4-karboksamidi; (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroksipirrolidin-1-karboksamidi; (3R,4R)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3,4-dihidroksipirrolidin-1-karboksamidi; (R)-N-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-metoksiazetidin-1-karboksamidi; (R)-N-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroksi-3-metilazetidin-1-karboksamidi; (R)-1-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-(4-fluorofenil)urea; (R)-1-(4-klorofenil)-3-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)urea; (R)-1-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-(4-metoksifenil)urea; (R)-N-(5-(2-(2-kloro-5-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-metoksiazetidin-1-karboksamidi; (R)-N-(5-(2-(2-kloro-5-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroksi-3-metilazetidin-1-karboksamidi; (R)-N-(5-(2-(2-kloro-5-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)morfolin-4-karboksamidi; (S)-tert-butil 4-(5-((R)-2-(2-kloro-5-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-ilkarbamoil)-2-metilpiperazin-1-karboksilati; (S)-N-(5-((R)-2-(2-kloro-5-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-metilpiperazin-1-karboksamidi; (R)-N-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-4-izopropilpiperazin-1-karboksamidi; (R)-N-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-4-etilpiperazin-1-karboksamidi; (R)-N-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-4-metilpiperazin-1-karboksamidi; N-(5-((R)-2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3,5-dimetilpiperazin-1-karboksamidi; (S)-tert-butil 4-(5-((R)-2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-ilkarbamoil)-2-metilpiperazin-1-karboksilati; (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-metilpiperazin-1-karboksamid klorhidrat; (R)-N-(5-(2-(3-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroksiazetidin-1-karboksamidi; (R)-metil 1-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-ilkarbamoil)ciklopropankarboksilati; (R)-1-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-ilkarbamoil)acid ciklopropankarboksilik; (S)-N-(5-((R)-2-(3-kloro-5-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroksipirrolidin-1-karboksamidi; (R)-N-(5-((R)-2-(2-(difluorometil)-5-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroksipirrolidin-1-karboksamidi; (S)-N-(5-((R)-2-(2-(difluorometil)-5-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroksipirrolidin-1-karboksamidi; (R)-N-(5-(2-(2-(difluorometil)-5-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-4-hidroksipiperidin-1-karboksamidi; (R)-N-(5-((R)-2-(2-(difluorometil)-5-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroksipiperidin-1-karboksamidi; (S)-N-(5-((R)-2-(2-(difluorometil)-5-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroksipiperidin-1-karboksamidi; (R)-N-(5-((R)-2-(2-kloro-5-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroksipirrolidin-1-karboksamidi; (R)-N-(5-(2-(2-kloro-5-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-4-hidroksipiperidin-1-karboksamidi; (R)-N-(5-((R)-2-(2-kloro-5-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroksipiperidin-1-karboksamidi; (S)-N-(5-((R)-2-(2-kloro-5-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3 -hidroksipiperidin-1-karboksamidi; (R)-N-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)pivalamid; (R)-tert-butil 3-(5-(2-(2-kloro-5-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-ilkarbamoil)azetidin-1-karboksilati; (R)-N-(5-(2-(2-kloro-5-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)azetidin-3-karboksamidi; (R)-tert-butil 4-(5-(2-(2-kloro-5-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-ilkarbamoil)-4-metilpiperidin-1-karboksilati; (R)-N-(5-(2-(2-kloro-5-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-4-metilpiperidin-4-karboksamidi; (R)-N-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-2-hidroksi-2-metilpropanamid; (R)-N-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-1-(trifluorometil)ciklopropankarboksamidi; (R)-1-ciano-N-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)ciklopropankarboksamidi; (R)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-2-metilpirrolidin-2-karboksamidi; (R)-N-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-2-fluoro-2-metilpropanamid; (R)-N-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-2-(izopropilamino)tiazol-4-karboksamidi; (R)-N-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolldin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-2-metil-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)propanamid; (R)-N-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)pirazin-2-karboksamidi; (R)-N-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-5-metilpirazin-2-karboksamidi; (R)-N-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)pikolinamid; (R)-N-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-6-metilpikolinamid; (R)-5-kloro-N-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)pikolinamid; (R)-4-kloro-N-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)pikolinamid; (R)-N-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-metilpikolinamid; (R)-N-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroksi-2,2-dimetilpropanamid; (R)-N-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-1-hidroksiciklopropankarboksamidi; (R)-N-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-2-metil-2-(metilamino)propanamid; (R)-N-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)pirimidin-2-karboksamidi; (R)-N-(5-(2-(3-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)pikolinamid; (R)-N-(5-(2-(3-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-metilpikolinamid; (R)-N-(5-(2-(3-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-1-metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-4-karboksamidi; (R)-6-kloro-N-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)pikolinamid; (R)-4-(etilsulfonamido)-N-(5-(2-(3-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)benzamid; (R)-N-(5-(2-(3-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-1-metil-1H-pirazol-3-karboksamidi; (R)-N-(5-(2-(3-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-1H-pirazol-3 -karboksamidi; (R)-N-(5-(2-(3-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-6-metoksipikolinamid; (R)-N-(5-(2-(3-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)nikotinamid; (R)-N-(5-(2-(3-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)isonikotinamid; (R)-N-(5-(2-(3-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-6-metilnikotinamid; (R)-N-(5-(2-(3-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-2-metoksinikotinamid; (R)-N-(5-(2-(3-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-metilizonikotinamid; (S)-N-(5-((R)-2-(2-kloro-5-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroksipirrolidin-1-karboksamidi; (R)-N-(5-(2-(3-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-5-metilpirazin-2-karboksamidi; (R)-N-(5-(2-(3-fluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-1-metil-1H-imidazol-2-karboksamidi; (S)-N-(5-((R)-2-(5-fluoro-2-(trifluorometil)fenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroksipirrolidin-1-karboksamidi; (R)-N-(5-((R)-2-(5-fluoro-2-(trifluorometil)fenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroksipirrolidin-1-karboksamidi; (R)-N-(5-((R)-2-(5-fluoro-2-(trifluorometil)fenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroksipiperidin-1-karboksamidi; (S)-N-(5-((R)-2-(5-fluoro-2-(trifluorometil)fenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroksipiperidin-1-karboksamidi; (S)-N-(5-((R)-2-(5-fluoropiridin-3-il)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroksipirrolidin-1-karboksamidi; (R)-N-(5-((R)-2-(5-fluoropiridin-3-il)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroksipirrolidin-1-karboksamidi; (S)-N-(5-((R)-2-(5-fluoro-2-metoksifenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroksipirrolidin-1-karboksamidi; (S)-N-(5-((R)-2-(5-fluoro-2-metoksifenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroksipiperidin-1-karboksamidi; (1S,4S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-2-oksa-5-azabiciklo[2.2.1]heptan-5-karboksamidi; (R)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroksipirrolidin-1-karboksamidi; (1S,3R)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3 -hidroksiciklopentankarboksamidi; (1S,3S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3 -hidroksiciklopentankarboksamidi; (R)-N-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroksiciklobutankarboksamidi; (R)-N1-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-N2,N2-dimetiloksalamid; (R)-N1-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-N2-metiloksalamid; (R)-N1-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)oksalamid; (R)-N1-ciklopropil-N2-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)oksalamid; (R)-N-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-2-(3-hidroksiazetidin-1-il)-2-oksoacetamid; N-(5-((R)-2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-2-((S)-3-hidroksipirrolidin-1-il)-2-oksoacetamid; (R)-N-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-2-morfolino-2-oksoacetamid; (R)-metil 2-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-ilamino)-2-oksoacetat; (R)-2-(5-(2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-ilamino)-2-acid oksoacetik; dhe kripërat e tyre farmaceutikisht të pranueshme.
21 Një përbërje farmaceutike e cila përbëhet nga një komponim i Formulës I siç përcaktohet në secilin prej pretendimeve 1-20, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, dhe një lëndë holluese ose një bartës farmaceutikisht të pranueshëm.
22 Një komponim i Formulës I siç përcaktohet në secilin prej pretendimeve 1-20, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, për përdorim në trajtimin e dhimbjes, kancerit, inflamacionit, sëmundjeve neurodegjenerative ose infeksionit Typanosoma cruzi në një gjitar.
23 Një komponim i Formulës I siç përcaktohet në secilin prej pretendimeve 1-20, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme, për përdorim në trajtimin e sëmundjes osteolitike në një gjitar.
24 Një proçes për përgatitjen e një komponimi të pretendimit 1, i cili përbëhet nga: (a) një komponim i Formulës I, ku R2 është NRbRc, që reagon një komponim të Formulës II me një komponim të Formulës HNRbRc në prani të një reagenti çiftues; ose (b) një komponim i Formulës I, ku R2 është NRbRc dhe Rb është H, që reagon një komponim përkatës të Formulës II me një komponim të Formulës O=C=N-Rc; ose (c) një komponim i Formulës I, ku R2 është hetAr2 ose një unazë fenil, e cila është opsionalisht e zëvendësuar me NHSO2 (1-4C alkil), që reagon një komponim përkatës të Formulës II me një komponim përkatës të formulës HOC(=O)R2 në prani të një reagenti çiftues dhe një bazë; ose (d) një komponim i Formulës I, ku R2 është (1-4C)alkil, (1-4C)fluoroalkil, CF3, (1-4C)hidroksialkil ose (3-6C)cikloalkil, i cili është opsionalisht i zëvendësuar me (1-4C alkil), CN, OH, CF3, CO2(1-4C alkil) ose CO2H, që reagon një komponim të Formulës II me një komponim të formulës (R2CO)2O në prani të një baze; ose (e) një komponim i Formulës I, ku R2 është (1-4C)alkil, (1-4C)fluoroalkil, CF3, (1-4C)hidroksialkil ose (3-6C) cikloalkil, i cili është opsionalisht i zëvendësuar me (1-4C alkil), CN, OH, CF3, CO2(1-4C alkil) ose CO2H, që reagon një komponim të Formulës II me një komponim të formulës HOC(=O)R2 në prani të një reagenti çiftues dhe një baze; (f) një komponim i Formulës I, ku R2 është C(=O)NReRf, që reagon një komponim të Formulës VII me një komponim të Formulës HNReRf në prani të një baze; ose (g) një komponim i Formulës I, ku R2 është C(=O)ORg, që reagon një komponim të Formulës II me metil 2-kloro-2-oksoacetat, dhe trajtohet me një hidroksid alkalin për të përgatitur një komponim të formulës I, ku Rg është H; dhe largimin ose shtimin e çdo grupi mbrojtës nëse dëshirohet, dhe formimin e një kripe nëse dëshirohet.
© 2026 DPPI