Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2014/98
2014.04.01
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2014.07.15
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
11167264.8
2005.03.24
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2377869
2014.01.29
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 557535 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| MILLENNIUM PHARMACEUTICALS, INC. | 40 Landsdowne Street Cambridge, MA 02139 |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Munk, Stephen | Ash Stevens, Inc., 18655 Krause Street Riverview, MI 48192 , US |
| Kulkarni, Vithalanand R. | Boehringer Ingelheim Chemicals Inc, 2820 North Normandy Drive, PO Box 1658 Petersburg, VA 23805 , US |
| Pickersgill, I. Fraser | 115 Liberty Street Newton, MA 18940 , US |
| Ammoscato, Vince | Ash Stevens Inc., 18655 Krause Street Riverview, MI 48192 , US |
| Chiu, Fang-Ting | Boehringer Ingelheim Chemicals Inc, 2820 North Normandy Drive, PO Box 1658 Petersburg, VA 23805 , US |
| Bishop, John | 878 Townsend Road Groton, MA 01450 , US |
| Lo, Young | Boehringer Ingelheim Chemicals Inc, 2820 North Normandy Drive, PO Box 1658 Petersburg, VA 23805 , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Krenar LOLOCI | Rr."Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL |
| Krenar LOLOCI | Rr."Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL |
(54) Titull
Sinteza e Bortezomib-it
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Një proҫes me shkallë të gjerë për formimin e një përbërje të formulës (XIV): ose një anhidride acidi boronik e saj, që përfshin hapat: (aa) bashkimin e një përbërje të formulës (XVIII): ose një kripë shtesë acidi e saj, me një përbërje të formulës (XIX): ku: P1 është një grup amino i coptueshëm që mbron pjesën; dhe X është OH ose një grup që largohet; për të formuar një përbërje të formulës (XX): ku P1 është siҫ përcaktohet më sipër, hapi i bashkimit i përmendur (aa) që përfshin hapat: (i) bashkimin e përbërjes së formulës (XVIII) me një përbërje të formulës (XIX) ku X është OH në praninë e 2-(1H-benzotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametiluronium tetrafluoroborate (TBTU) dhe një amine tretësore në diklorometane; (ii) kryerjen e një shkëmbimi tretës për të zëvendësuar diklorometane me etil acetate; dhe (iii) kryerjen e një larje ujore të tretësirës etil acetate; (bb) që heq grupin mbrojtës P1 për të formuar një përbërje të formulës (XXI): ose një kripë shtesë acidi e saj, hapi i heqjes së grupit mbrojtës të përmendur (bb) që përfshin hapat: (i) trajtimin e përbërjes së formulës (XX) me HCl në etil acetate; (ii) shtimin e heptane tek përzierja reaksion; dhe (iii)izolimin nëpërmjet kristalizimit të përbërjes së formulës (XXI) si kripa shtesë HCl e saj; (cc) bashkimin e përbërjes së formulës (XXI) me një reagent të formulës (XXII) ku X është një OH ose një grup që largohet, për të formuar një përbërje të formulës (XXIII): hapi i bashkimit i përmendur (cc) që përfshin hapat: (i) bashkimin e përbërjes së formulës (XXI) me 2-pirazinekarboksilik acid në praninë e TBTU dhe një amine tretësore në diklorometane; (ii) kryerjen e një shkëmbimi tretës për të zëvendësuar diklorometane me etil acetate; dhe (iii) kryerjen e një larje ujore të tretësirës etil acetate; dhe (dd) heqja e grupit mbrojtës të pjesës acid boronik për të formuar përbërjen e formulës (XIV) ose një anhidride acidi boronik e saj, hapi i heqjes së grupit mbrojtës të përmendur (dd) që përfshin hapat: (i) sigurimin e një përzierje bifasik që përfshin përbërjen e formulës (XXIII), një pranues acidi boronik organik, një alkanol i ulët, një tretës C5-8 hidrokarbon, dhe acid mineral ujor; (ii) trazimin e përzierjes bifasike për të përballuar përbërjen e formulës (XIV); (iii)ndarjen e shtresave të tretësit; dhe (iv) nxjerrjen e përbërjes së formulës (XIV), ose një anhidride acidi boronik e saj, në një tretës organik. |
| 2 | Proҫesi i pretendimit 1, ku P1 është tert-butoksikarbonil. |
| 3 | Proҫesi i pretendimit 1 ose 2, ku tretësira etil acetate nga hapi (aa)(iii) është tharë azeotropikisht dhe më pas është trajtuar me HCl të gaztë. |
| 4 | Proҫesi i pretendimit 1, ku hapi (dd)(iii) përfshin hapat: (1) ndarjen e shtresave të tretësit; (2) rregullimin e shtresës ujore në pH bazik; (3) larjen e shtresës ujore me një tretës organik; dhe (4) rregullimin e shtresës ujore në një pH më pak se 8. |
| 5 | Proҫesi i pretendimit 4, ku në hapin (dd)(iii)(4), shtresa ujore është rregulluar në një pH më pak se 6. |
| 6 | Proҫesi i pretendimit 4, ku në hapin (dd)(iv), përbërja e formulës (XIV), ose një anhidride acidi boronik e saj, është nxjerrë në diklorometane, tretësi është shkëmbyer në etil acetate, dhe përbërja e formulës (XIV), ose një anhidride acidi boronik e saj, është kristalizuar nëpërmjet shtimit të heksane ose heptane. |
| 7 | Proҫesi i pretendimit 6, ku shtimi i heksane ose heptanes rezulton në kristalizimin e një anhidride acidi boronik trimerik ciklik të formulës (XXIV): |
| 8 | Proҫesi i ҫdo pretendimi të mëparshëm, ku proҫesi përdor të paktën 5 mole të të paktën një materiali fillestar. |