Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

4708 2014.05.27

Status

PA Patentë e grantuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2026.06.06

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2014/85 2014.03.19

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2014.07.15

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

06763532.6 2006.06.06

Status

PA Patentë e grantuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP1901743 2013.12.25

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
EP	5105023
US	296918

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Janssen Pharmaceutica NV	Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse

(72) Shpikës

Emri	Adresa
ANDRIES, Koenraad, Jozef, Lodewijk, Marcel	c/o Janssen Pharmaceutica N.V., Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse , BE
KOUL, Anil	c/o Janssen Pharmaceutica N.V., Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse , BE
PASQUIER, Elisabeth, Thérèse, Jeanne	Johnson & Johnson Pharmaceut., Research and Development, Campus Maigremont BP615 27106 Val de Reuil , FR
LANÇOIS, David, Francis, Alain	Johnson & Johnson Pharmaceut., Research and Development, Campus Maigremont BP615 27106 Val de Reuil , FR
GUILLEMONT, Jérôme, Emile, Georges	Johnson & Johnson Pharmaceut., Research and Development, Campus Maigremont BP615 27106 Val de Reuil , FR

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Ditika HOXHA	Rr.Emin Duraku" Pall.6/1, Ap.4-02, Tiranë , AL
Ditika HOXHA	Rr.Emin Duraku" Pall.6/1, Ap.4-02, Tiranë , AL

(54) Titull

DERIVATETE E KUINOLINËS SI AGJENTË ANTIBAKTERIALË

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Përdorimi i një komponimi për prodhimin e një ilaçi për trajtimin e një infeksioni bakterial të shkaktuar nga Stafilokoku, Enterokoku ose Streptokoku, komponimi në fjalë është një komponim i formulës një kripë e tij me shtesë acide ose bazike, e pranueshme nga pikëpamja farmaceutike, një formë izomerike e tij nga pikëpamja stereokimike ose një formë N-okside e tij, ku R1 është hidrogjen, halo, polihaloC1-6alkil, C1-6alkil, hidroksiC1-6alkil, C1-6alkiloksi, Ar ose Het; p është një numër I plotë I barabartë me 1 ose 2; R2 është C1-6alkiloksi, C1-6alkiloksiC1-6alkiloksi ose C1-6alkiltio; R3 është C1-6alkil, Ar, Het ose Het1; R4 dhe R5 secili në mënyrë të pavarur nga njëri tjetri janë, C1-6alkil ose benzil; ose R4 dhe R5 së bashku dhe duke përfshirë N tek i cili ata janë lidhur mund të formojnë një radikal të përzgjedhur nga grupi i pyrrolidinilit, 2-pirrolinilit, 3- pirrolinilit, pirrolinilit, imidazolidinilit, pirazolidinilit, 2-imidazolinilit, 2-pirazolinilit, imidazolilit, pirazolilit, triazolilit, piperidinilit, piridinilit, piperazinilit, piridazinilit, pirimidinilit, pirazinilit, triazinilit, morfolinilit dhe tiomorfolinilit, secila nga unazat në fjalë mund të zëvendësohet opsionalisht me C1-6alkil, halo, polihaloC1-6alkil, hidroksi, hidroksiC1-6alkil, C1-6alkiloksi, amino, mono- ose di(C1-6alkil)amino, C1-6alkiltio, C1-6alkiloksiC1-6alkil, C1-6alkiltioC1-6alkil ose pirimidinil; R6 është hidrogjen, halo, polihaloC1-6alkil, C1-6alkil, C1-6alkiloksi, C1-6alkiltio; ose dy radikale të afërta R6 mund të merren së bashku për të formuar një radikal bivalent me formulë -CH=CH-CH=CH- ; r është një numër i plotë i barabartë me 1 ose 2; R7 është hidrogen, C1-6alkil, Ar, Het ose Het1; Ar është një homocikël i përzgjedhur nga grupi i fenilit, naftilit, acenaftilit, 1,2-dihidro-acenaftil, tetrahidronaftil, çdo homocikël mund të zëvendësohet opsionalisht nga 1, 2 ose 3 zëvendësues, çdo zëvendësues i përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi hidroksi, halo, ciano, nitro, amino, mono- ose di(C1-6alkil)amino, C1-6alkil, polihaloC1-6alkil, hidroksiC1-6alkil, C1-6alkiloksi, polihaloC1-6alkiloksi, C1-6alkiloksiC1-6alkil, carboksil, C1-6alkiloksicarbonil, aminocarbonil, morfolinil dhe mono- ose di(C1-6alkil)aminocarbonil; Het është një heterocikël monociklik i përzgjedhur nga grupi i N-fenoksipiperidinilit, piperidinilit, pirrolilit, pirazolilit, imidazolilit, furanilit, tienilit, oksazolilit, izoksazolilit, tiazolilit, izotiazolilit, piridinilit, pirimidinilit, pirazinilit dhe piridazinilit; secili heterocikël monociklik mund të zëvendësohet opsionalisht me 1, 2 ose 3 zëvendësues, çdo zëvendësues i përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi halo, hidroksi, C1-6alkil, polihaloC1-6alkil, hidroksiC1-6alkil, C1-6alkiloksi, C1-6alkiloksiC1-6alkil ose Ar-C(=O)-; Het1 është një heterocikël biciklik i përzgjedhur nga grupi i kuinolinilit, kuinoksalinilit, indolilit, benzimidazolilit, benzoksazolilit, benzizoksazolilit, benzotiazolilit, benzizotiazolilit, benzofuranilit, benzotienilit, 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioksinilit ose benzo[1,3]dioksolilit ; çdo heterocikël biciklik mund të zëvendësohet me 1, 2 ose 3 zëvendësues, secili zëvendësues i përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi halo, hidroksi, C1-6alkil, polihaloC1-6alkil, hidroksiC1-6alkil, C1-6alkiloksi, C1-6alkiloksiC1-6alkil ose Ar-C(=O)-; dhe me kusht që komponimi të jetë i ndryshëm nga (αS, βR)-6-bromo-α-[2-(dimetilamino) etil]-2-metoksi-α-1-naftalenil-β-fenil-3-kuinolineetanol, një kripë e tij me shtesë acide ose bazike, e pranueshme nga pikëpamja farmaceutike ose një formë N-okside e tij.
2	Përdorimi sipas pretendimit 1, ku R1 është hidrogjen, halo, polihaloC1-6alkil, C1-6alkil, Ar ose Het; R3 është Ar, Het ose Het1, dhe Ar është një homocikël i përzgjedhur nga grupi i fenilit, naftilit, acenaftilit, tetrahidronaftilit, çdo homocikël mund të zëvendësohet opsionalisht nga 1, 2 ose 3 zëvendësues, çdo zëvendësues i përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi hidroksi, halo, ciano, nitro, amino, mono- ose di(C1-6alkil)amino, C1-6alkil, polihaloC1-6alkil, hidroksiC1-6alkil, C1-6alkiloksi, polihaloC1-6alkiloksi, C1-6alkiloksiC1-6alkil, carboksil, C1-6alkiloksicarbonil, aminocarbonil, morfolinil dhe mono- ose di(C1-6alkil)aminocarbonil;
3	Përdorimi sipas pretendimit 1 ose 2 ku komponimi i formulës (I) është një komponim që ka formulën e mëposhtme një kripë e tij me shtesë acide ose bazike, e pranueshme nga pikpamja farmaceutike, një formë izomerike e tij nga pikëpamja stereokimike ose një formë N-okside e tij.
4	Përdorimi sipas secilit prej pretendimeve të mësipërme ku komponimi i formulës (I) ose (I-a) është një komponim që ka formulën e mëposhtme një kripë e tij me shtesë acide ose bazike, e pranueshme nga pikëpamja farmaceutike, një formë izomerike e tij nga pikëpamja stereokimike ose një formë N-okside e tij.
5	Përdorimi sipas secilit prej pretendimeve të mësipërme, ku R1 është hidrogjen; C1-6alkil; halo; hidroksiC1-6alkil; C1-6alkiloksi; fenil opsionalisht i zëvendësuar; ose Het.
6	Përdorimi sipas pretendimit 5, ku R1 është hidrogjen, halo, fenil opsionalisht i zëvendësuar, ose Het.
7	Përdorimi sipas pretendimit 6, ku R1 është hidrogjen, halo ose fenil opsionalisht i zëvendësuar.
8	Përdorimi sipas pretendimit 7, ku R1 është halo.
9	Përdorimi sipas secilit prej pretendimeve të mësipërme, ku R2 është C1-6alkiloksi ose C1-6alkiltio.
10	Përdorimi sipas secilit prej pretendimeve të mësipërme, ku R3 është C1-6alkil, Ar ose Het.
11	Përdorimi sipas pretendimit 10, ku R3 është Ar ose Het.
12	Përdorimi sipas secilit prej pretendimeve nga 1 në 9, ku R3 është Ar ose Het1.
13	Përdorimi sipas pretendimit 10, 11 ose 12, ku R3 është Ar.
14	Përdorimi sipas pretendimit 13, ku R3 është fenil opsionalisht i zëvendësuar ose naftil opsionalisht i zëvendësuar.
15	Përdorimi sipas secilit prej pretendimeve të mësipërme, ku R4 dhe R5 secili në mënyrë të pavarur janë hidrogjen, C1-6alkil ose benzil.
16	Përdorimi sipas pretendimit 15, ku R4 dhe R5 secili në mënyrë të pavarur janë hidrogjen ose C1-6alkil.
17	Përdorimi sipas secilit prej pretendimeve nga 1 në 14, ku R4 dhe R5 së bashku dhe duke përfshirë N tek i cili ato janë lidhur mund të formojnë një radikal të përzgjedhur nga grupi i pirrolidinilit, 2-pirrolinilit, 3-pirrolinilit, pirrolilit, imidazolidinilit, pirazolidinilit, 2-imidazolinilit, 2-pirazolinilit, imidazolilit, pirazolilit, triazolilit, piperidinilit, piridinilit, piperazinilit, piridazinilit, pirimidinilit, pirazinilit, triazinilit, morfolinilit dhe tiomorfolinilit, secila prej unazave në fjalë mund të zëvendësohet opsionalisht me C1-6alkil, halo, polihaloC1-6alkil, hidroksi, hidroksiC1-6alkil, C1-6alkiloksi, amino, mono- ose di(C1-6alkil)amino, C1-6alkiltio, C1-6alkiloksiC1-6alkil, C1-6alkiltioC1-6alkil ose pirimidinil.
18	Përdorimi sipas pretendimit 17, ku R4 dhe R5 së bashku, dhe duke përfshirë N tek i cili ato janë lidhur, mund të formojnë një radikal të përzgjedhur nga grupi i pirrolidinilit, pirrolilit, imidazolilit, pirazolilit, triazolilit, piperidinilit, piridinilit, piperazinilit, piridazinilit, pirimidinilit, pirazinilit, triazinilit, morfolinilit dhe tiomorfolinilit, secila prej unazave në fjalë mund të zëvendësohet opsionalisht me C1-6alkil, halo, polihaloC1-6alkil, hidroksi, hidroksiC1-6alkil, C1-6alkiloksi, amino, mono- ose di(C1-6alkil)amino, C1-6alkiltio, C1-6alkiloksiC1-6alkil, C1-6alkiltioC1-6alkil ose pirimidinil.
19	Përdorimi sipas secilit prej pretendimeve të mësipërme, ku R6 është hidrogjen, halo, polihaloC1-6alkil, ose C1-6alkil; ose dy radikale të afërt R6 mund të merren së bashku për të formuar një radikal bivalent me formulë -CH=CH-CH=CH-.
20	Përdorimi sipas secilit prej pretendimeve nga 1 deri në 18, ku R6 është hidrogjen, halo, C1-6alkil, C1-6alkiloksi, ose dy radikale të afërt R6 mund të merren së bashku për të formuar një radikal bivalent me formulë -CH=CH-CH=CH-.
21	Përdorimi sipas pretendimit 19 ose 20, ku R6 është hidrogjen ose halo.
22	Përdorimi sipas secilit prej pretendimeve të mësipërme ku R7 është hidrogjen.
23	Përdorimi sipas secilit prej pretendimeve të mësipërme ku r është një numër i plotë i barabartë me 1.
24	Përdorimi sipas secilit prej pretendimeve nga 1, 2, 5 deri në 23, ku p është një numër i plotë i barabartë me 1.
25	Përdorimi sipas pretendimit 3, me kusht që kur një R1 është C1-6alkil, atëherë zëvendësuesi tjetër R1 është përzgjedhur nga halo, polihaloC1-6alkil, C1-6alkil, Ar ose Het.
26	Përdorimi sipas secilit prej pretendimeve të mësipërme, ku infeksioni bakterial është një infeksion me një bakter gram-pozitiv.
27	Përdorimi sipas pretendimit 1, ku R1 është hidrogjen; C1-6alkil; halo; hidroksiC1-6alkil; C1-6alkiloksi; fenil; furanil opsionalisht i zëvendësuar me hidroksiC1-6alkil; ose piridil; R2 është C1-6alkiloksi; C1-6alkiltio; ose C1-6alkiloksiC1-6alkiloksi; R3 është fenil opsionalisht i zëvendësuar me 1 ose 2 halo; naftil opsionalisht i zëvendësuar me 1 ose 2 halo ose C1-6alkiloksi; tienil; piperidinil i zëvendësuar me Ar-C(=O); 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioksinil; benzo[1,3]dioksolil; acenaftil; furanil; ose C1-6alkil; R4 dhe R5 janë secili në mënyrë të pavarur hidrogjen; C1-6alkil; benzil; ose R4 dhe R5 së bashku dhe duke përfshirë N tek i cili ato janë lidhur mund të formojnë një radikal të përzgjedhur nga imidazolili; pyrazinili i zëvendësuar me C1-6alkil; piperazinili i zëvendësuar me C1-6alkil; piperazinili i zëvendësuar me pirimidinil; piperidinili; piperidinili i zëvendësuar me dimetilamino; tiomorfolinili; morfolinili; pirrolidinili; ose triazolili; R6 është hidrogjen; halo, C1-6alkil, C1-6alkiloksi ose dy radikale të afërt R6 mund të merren së bashku për të formuar një radikal bivalent me formulë -CH=CH-CH=CH-. R7 është hidrogjen
28	Përdorimi sipas pretendimit 1, me kusht që kur R3 është Ar, Het ose Het1; atëherë R1 është hidroksiC1-6alkil ose C1-6alkiloksi.
29	Përdorimi sipas pretendimit 28, ku R1 është halo, hidroksiC1-6alkil, ose C1-6alkiloksi, R2 është C1-6alkiloksi; R3 është C1-6alkil, fenil ose naftil; R4 dhe R5 janë C1-6alkil; R6 është hidrogjen, R7 është hidrogjen, p është 1; r është 1.
30	Përdorimi sipas pretendimit 1, ku komponimi i formulës (I) është përzgjedhur nga komponimet e mëposhtme R1 R2 R3 R4 R5 R6 Stereokimia Cl OCH3 fenil CH3 CH3 H (B) fenil OCH3 fenil CH3 CH3 H (A) Br SCH3 fenil CH3 CH3 H (B) Br OCH3 3-florofenil CH3 CH3 H (B) Br OCH3 fenil CH3 CH3 Cl (A) Br OCH3 2- naftil CH3 CH3 H (B) Br OCH3 1- naftil CH3 CH3 F (B) Br OCH3 fenil H H H (A) Br OCH3 2,4-diflorofenil H CH2CH3 H (B) Br OCH3 1- naftil CH3 CH3 H (A2) ; (1S,2R) Br OCH3 fenil CH3 CH3 H (B1) ; (1S,2S) Br OCH3 fenil CH3 CH3 H (B2) ; (1R,2R) Br OCH3 1- naftil CH3 H H (A2) Br OCH3 2- naftil CH3 H H (B) një kripë e tij me shtesë acide ose bazike, e pranueshme nga pikëpamja farmaceutike ose një formë N-okside e tij, dhe ku: (A) ose (B) nënkupton që komponimi është një përzierje e dy enantiomereve dhe (A) është izoluar i pari dhe (B) i dyti, ku izolimi është nga kromatografia mbi xhelin e silicit duke përdorur eluent CH2Cl2/CH3OH/NH4OH, CH2Cl2/CH3OH ose CH2Cl2/iPrOH/NH4OH; (A1), (A2), (B1) dhe (B2) nënkuptojnë që komponimi është një enantiomer; (A1) dhe (A2) respektivisht përfaqësojnë fraksionet e parë dhe të dytë të izoluar nga (A); and (B1) dhe (B2) respektivisht përfaqësojnë fraksionet e parë dhe të dytë të izoluar nga (B), dhe ku izolimi i enantiomereve është nga kromatografia me kolonë kirale (kiracel OD, kiracel AD) duke përdorur eluent hekzan/etanol, heptan/iPrOH ose hekzan/2-propanol.
31	Një kombinim i (a) një komponimi të formulës (I), siç përcaktohet në secilin prej pretendimeve nga 1 deri në 30, dhe (b) një ose më shumë agjentëve të tjerë antibakterialë, me kusht që këta një ose më shumë agjentë të tjerë antibakterialë të jenë të ndryshëm nga agjentët antimykobakterialë, ku kombinimi në fjalë është për tu përdorur në trajtimin e një infeksioni bakterial të shkaktuar nga Stafilokoku, Enterokoku ose Streptokoku.
32	Një përbërje farmaceutike që përmban një mbajtës (transportues) të përshtatshëm nga pikëpamja farmaceutike dhe, si përbërës aktiv, një sasi të efektshme nga pikëpamja terapeutike (a) të një komponimi të formulës (I), siç përcaktohet në secilin prej pretendimeve nga 1 deri në 30, dhe (b) të një ose më shumë agjentëve të tjerë antibakterialë, me kusht që këta një ose më shumë agjentë të tjerë antibakterialë të jenë të ndryshëm nga agjentët antimykobakterialë, ku kombinimi në fjalë është për tu përdorur në trajtimin e një infeksioni bakterial të shkaktuar nga Stafilokoku, Enterokoku ose Streptokoku.
33	Një përbërje farmaceutike, siç përcaktohet në sejcilin prej pretendimeve nga 1 deri në 30, për tu përdorur në trajtimin e një infeksioni bakterial të shkaktuar nga Stafilokoku, Enterokoku ose Streptokoku.
34	Një produkt që përmban (a) një komponim të formulës (I), siç përcaktohet në secilin prej pretendimeve nga 1 deri në 30, dhe (b) një ose më shumë agjentë të tjerë antibakterialë, me kusht që këta një ose më shumë agjentë të tjerë antibakterialë të jenë të ndryshëm nga agjentët mykobakterialë, ku kombinimi në fjalë është për tu përdorur në trajtimin e një infeksioni bakterial të shkaktuar nga Stafilokoku, Enterokoku ose Streptokoku.
35	Një komponim i formulës (I), ku komponimi është përzgjedhur nga komponimet e mëposhtme R1 R2 R3 R4 R5 R6a R6b R6c Stereo-kimia 3-piridil OCH3 3,5-diflorofenil CH3 CH3 H H H (A) 2-furanil OCH3 1-naftil CH3 CH3 H H H (B) Br OCH3 CH3 CH3 H H H (A) Br OCH3 CH3 CH3 H H H (B) Br OCH3 CH3 CH3 H H H (A) Br OCH3 CH3 CH3 H H H (A) Br OCH3 fenil CH3 CH3 H H H (B) -CH2OH OCH3 1-naftil CH3 CH3 H H H (B) -CH2OH OCH3 1-naftil CH3 CH3 H H H (A) Br OCH3 2- naftil CH3 H H H H (B) Br OCH3 2- naftil CH3 H H H H (A) Br OCH3 fenil CH2CH3 CH3 H H H (A) OCH3 OCH3 fenil CH2CH3 CH2CH3 H H H (A) Br OCH3 fenil CH2CH3 CH3 H Cl H (A) Br OCH3 fenil CH2CH3 CH2CH3 H H Cl (B) Br OCH3 fenil CH3 H H Cl (A) Br OCH3 fenil CH3 H H Cl (B) Br OCH3 fenil CH3 CH3 H F OCH3 (A) Br OCH3 fenil CH3 CH3 H Cl CH3 (A) Br OCH3 fenil CH3 CH3 H Cl Cl (B) Br OCH3 fenil CH3 CH3 OCH3 OCH3 H (A) Br OCH3 fenil CH3 CH3 Cl H Cl (A) Br OCH3 fenil CH3 CH3 H F OCH3 (B) Br OCH2 fenil CH3 CH3 H CH3 H (B) Br OCH3 fenil CH3 CH3 H F H (B) Br OCH3 fenil CH3 CH3 H F H (A) Br OCH3 fenil CH3 CH3 H Cl H (A) Br OCH3 fenil CH3 CH3 H Cl H (B) Br OCH3 fenil CH3 CH3 H CH3 H (A) Br OCH3 fenil H H H (A) H SCH3 fenil NR4R5 = 1-imidazolil H H H (B1) H SCH3 fenil NR4R5 = 1-imidazolil H H H (B2) një kripë e tij me shtesë acide ose bazike, e pranueshme nga pikëpamja farmaceutike, ose një formë N-okside e tij, dhe ku: (A) ose (B) nënkupton që komponimi është një përzierje e dy enantiomereve dhe (A) është izoluar i pari dhe (B) i dyti, ku izolimi është nga kromatografia mbi xhelin e silicit duke përdorur eluent CH2Cl2/CH3OH/NH4OH, CH2Cl2/CH3OH ose CH2Cl2/iPrOH/NH4OH; (A1), (A2), (B1) dhe (B2) nënkuptojnë që komponimi është një enantiomer; (A1) dhe (A2) respektivisht përfaqësojnë fraksionet e parë dhe të dytë të izoluar nga (A); and (B1) dhe (B2) respektivisht përfaqësojnë fraksionet e parë dhe të dytë të izoluar nga (B), dhe ku izolimi i enantiomereve është nga kromatografia në kolonë kirale (kiracel OD, kiracel AD) duke përdorur eluent hekzan/etanol, heptan/iPrOH ose hekzan/2-propanol.
36	Përdorimi, ashtu siç pretendohet në secilin prej pretendimeve nga 1 deri në 30, kombinimi siç pretendohet në pretendimin 31, përbërja siç pretendohet në pretendimin 32, komponimi siç pretendohet në pretendimin 33, ose produkti siç pretendohet në pretendimin 34, ku infeksioni bakterial është një infeksion me Stafilokok aureus rezistent ndaj meticilinës (MRSA), stafilokok koagulazë-negativ rezistent ndaj meticilinës (MRCNS), Streptokok pneumoniae rezistent ndaj penicilinës ose Enterokok faecium rezistent i shumëfishtë.
37	Përdorimi, kombinimi, përbërja, komponimi ose produkti, siç pretendohet në pretendimin 36, ku infeksioni bakterial është një infeksion me Stafilokok aureus ose Streptokok pneumoniae.
38	Përdorimi, kombinimi, përbërja, komponimi ose produkti, siç pretendohet në pretendimin 37, ku infeksioni bakterial është një infeksion me Stafilokok aureus rezistent ndaj meticilinës (MRSA).