Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

4656 2014.02.20

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2030.10.19

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2014/51 2014.02.17

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2014.05.16

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

10768356.7 2010.10.19

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2491028 2013.12.11

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	253590

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Boehringer Ingelheim International GmbH	Binger Strasse 173 55216 Ingelheim

(72) Shpikës

Emri	Adresa
COOK, Brian Nicholas	Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc., 900 Ridgebury Road, P.O. Box 368 Ridgefield, Connecticut 06877-0368 , US
KUZMICH, Daniel	Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc., 900 Ridgebury Road, P.O. Box 368 Ridgefield, Connecticut 06877-0368 , US
MAO, Can	Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc., 900 Ridgebury Road, P.O. Box 368 Ridgefield, Connecticut 06877-0368 , US
RAZAVI, Hossein	Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc., 900 Ridgebury Road, P.O. Box 368 Ridgefield, Connecticut 06877-0368 , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Ela SHOMO PANIDHA	Euromarkpat Albania LTD , Rr. A.Z. Çajupi, P.20/4, Ap.7/5, Tirane , AL
Ela SHOMO PANIDHA	Euromarkpat Albania LTD , Rr. A.Z. Çajupi, P.20/4, Ap.7/5, Tirane , AL

(54) Titull

KOMPONIME INDAZOL DHE PIRAZOLOPIRIDINE SI ANTAGONISTE TE RECEPTORIT CCR1

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Nje komponim i formules (I) ku X eshte azot ose, C-R2; Ar1 eshte karbocikel, heteroaril ose heterociklil secili opsionalisht i zevendesuar nga nje deri ne tre Ra; Ar2 eshte karbocikel, heteroaril ose heterociklil secili opsionalisht i zevendesuar nga nje deri ne tre Rb; G ciklike eshte karbocikel ose heterociklil secili opsionalisht i zevendesuar nga nje ose dy Rg; R1 eshte hidrogjen, C1-6alkil ose C1-6alkoksiC1-6alkil; R2 eshte hidrogjen ose Ra; Ra eshte C1-6 alkil, C3-10 cikloalkil, C1-6alkoksi, C1-6alkiltio, C1-6alkilsulfonil, C1-6 alkoksikarbonil, amino, mono-ose di-C1-6alkilamino, C3-6cikloalkilamino, C1-6alkilaminokarbonil, C1-6acil, C1-6acilamino, C1-6dialkilaminokarbonil, hidroksil, halogjen, ciano, nitro, okso R3-S(O)m-NH-, R3-NH-S(O)m- , aril ose karboksi; R3-S(O)m-NH-, R3-NH-S(O)m-, aril ose karboksil; Rb eshte hidroksil, karboksil, halogjen, -(CH2)n-CN, -(CH2)n-CO2C1-6alkil, nitro, -SO3H, C1-6 alkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C3-10cikloalkil, C1-6 alkoksi, C1-6alkilC(O)-, -(CH2)n-NRcRd, R3-S(O)m (CH2)0-1-, R3-S(O)m-NRe-, R3-NRe-S(O)m(CH2)0-1-, -NRf-C(O)-Re –(CH2)y-C(O)-(CH2)n-NRcRd, heterociklil, aril ose heteroaril, cdo Rb kur eshte e mundur eshte opsionalisht e halogjenuar ose zevendesuar me 1 deri ne 3 C1-6 alkil, hidroksil, C1-6acil, C1-6alkoksikarbonil, C1-6alkil-S(O)m-, aril ose karboksil; Çdo Rc, Rd jane ne menyre te pavarur hidrogjen, C1-6alkil, C1-6acil, C3-10 cikloalkil, C1-6alkoksi, hidroksiC1-6alkil, ciano-C1-6alkil, C1-6alkilC1-6alkoksi, C1-6alkilsulfonil, C1-6alkoksikarbonilC0-3alkil, C1-6 alkoksikarbonilC3-10 cikloalkil, -(CH2)n-C(O)-NRcRf ose –(CH2)n-NReRf; Cdo Re, Rf jane ne menyre te pavarur hidrogjen, C1-6alkil, C3-10cikloalkil, C1-6alkoksi, C1-6alkoksiC1-6alkil, mono-ose diC1-6alkilaminoC1-6alkil, hidroksiC1-6alkil ose C1-6acil; Rg eshte C1-6alkil, ku C1-6alkil eshte opsionalisht pjeserisht ose plotesisht i halogjenuar, C2-6 alkenil, karbocikel, C1-6alkoksi, karbociklil-C1-6alkoksi, karbociklil-C1-6alkil, hidroksi C1-6alkil, hidroksil, -(CH2)n-CO2C1-6 alkil ose okso; R3 eshte hidrogjen, C1-6alkil, C3-6cikloalkil, heterociklil (CH2)0-1, mono-ose di-C1-6alkilamino, mono-ose di-C1-6alkilamino (CH2)2-3N(Re)-, aril ose heteroaril secili opsionalisht i zevendesuar me 1 deri ne 3 C1-6 alkil, C3-6cikloalkil, C1-6alkoksi, halogjen, hidroksil, okso, karboksil, -C(O)NReRf, amino, mono-ose di-C1-6alkilamino, C1-6alkoksikarbonil ose C1-6 acilamino; cdo n, y jane ne menyre te pavarur 0-3; cdo m eshte ne menyre te pavarur 0-2; ose nje kripe farmaceutikisht e pranueshme.
2	Komponimi sipas pretendimit 1, dhe ku G ciklike eshte karbocikel – opsionalisht i zevendesuar nga nje deri ne dy Rg ose nje kripe farmaceutikisht e pranueshme.
3	Komponimi sipas pretendimit 2, dhe ku X eshte azot; Ar1 eshte karbocikel opsionalisht i zevendesuar nga nje deri ne tre Ra; Ar2 eshte karbocikel ose heteroaril, secili opsionalisht i zevendesuar nga nje deri ne tre Rb; R1 eshte hidrogjen; Ra eshte C1-3 alkil, C1-3alkoksi, di-C1-6 alkilamino, metilsulfonil, halogjen, ose ciano; Rb eshte hidroksi, karboksil, halogjen, -(CH2)n-CN, -(CH2)n-CO2C1-6alkil, nitro, -SO3H, C1-6alkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C3-10cikloalkil, C1-6alkoksi, C1-6alkilC(O)-, -(CH2)n-NRcRd, R3-S(O)m(CH2)0-1-, R3-S(O)m-NRe-, R3-NRe-S(O)m(CH2)0-1-, -NRf-C(O)-Re, -(CH2)y-C(O)-(CH2)n-NRcRd, heterociklil, aril ose heteroaril, secili Rb kur eshte e mundur opsionalisht halogjenohet ose zevendesohet me 1 deri ne 3 C1-6alkil, C1-6acil, C1-6alkoksikarbonil, C1-6alkil S(O)m- arilose karboksil; R3 eshte hidrogjen, C1-6 alkil, C3-6cikloalkil, heterociklil(CH2)0-1, mono-ose di-C1-6 alkilamino, mono-ose di-C1-6 alkilamino(CH2)2-3N(C1-6alkil)-, aril ose heteroaril secili opsionalisht i zevendesuar me 1 deri ne 2 C1-6alkil, C3-6cikloalkil, C1-6alkoksi, halogjen, hidroksil, okso, karboksil, -C(O)NReRf, amino, mono-ose di-C1-6alkilamino, C1-6-alkoksikarbonil ose C1-6acilamino ose nje kripe farmaceutikisht e pranueshme.
4	Komponimi sipas pretensimit 3, dhe ku Ar eshte fenil i zevendesuar nga nje ose dy Ra; Ar2 eshte fenil, tiadiazolil, oksadiazolil, pirimidinil, furanil, tiazolil ose piridil, secili opsionalisht i zevendesuar nga nje ose dy Rb; G ciklike eshte ciklopropil ose ciklobutil; Ra eshte halogjen; Rb eshte hidroksil, karboksil, halogjen, -CF3, -CN, -SO3H, C1-3alkil, C3-6cikloalkil C1-3 alkoksi, -(CH2)n-CO2C1-3alkil, -(CH2)n-NRcRd, R3-S(O)m(CH2)0-1, R3-S(O)2-NRe-S(O)2(CH2)0-1-, -NRf-C(C)-Re, -(CH2)y-C(O)-NRcRd, ose morfolinil; çdo Rc, Rd jane ne menyre te pavarur hidrogjen, C1-3alkil, C1-3acil, ciano-C1-3alkil, C-3 alkoksikarbonilC0-3alkil, C1-3 alkoksikarbonilC3-6cikloalkil, ose –(CH2)n- C(O)-NRcRf; çdo Re, Rf jane ne menyre te pavarur hidrogjen ose C1-3 alkil; R3 eshte hidrogjen ose C1-6alkil, secili opsionalisht i zevendesuar me nje deri ne dy C1-6alkoksi, ose okso ose nje kripe farmaeutikisht e pranueshme e tyre.
5	Komponimi sipas pretendimit 4, dhe ku G ciklike eshte ciklopropil; Ra eshte –F ose Cl; Rb eshte –CH3, karboksil, -F, -Cl, -Br, -I, -CF3, ciklopropil, -OCH3, -CO2Me –NRcRd, -CH2-NRcRd, R3-S(O)m-, R3-S(O)2-NRe-, R3-NRe-S(O)2-, NRf-C(O)-Re, -C(O)NRcRd ose morfolinil; çdo Rc, Rd jane ne menyre te pavarur hidrogjen, -CH3, -C(O)CH3, -CH2CN, C1-4 alkoksikarbonil, metoksikarbonilC1-2alkil-, metoksikarbonil-C3cikloalkil- ose –(CH2)-C(O)-NReRf; çdo Rc, Rf jane ne menyre te pavarur hidrogjen ose -CH3; R3 eshte hidrogjen ose C1-4alkil secili opsionalisht i zevendesuar me nje ose dy –OCH3 ose okso ose nje kripe farmaceutikisht e pranueshme e tyre.
6	Komponimi sipas pretendimit 1, dhe ku X eshte C-R2; Ar1 eshte karbocikel opsionalisht i zevendesuar nga nje deri ne tre Ra; Ar2 eshte karbocikel ose heteroaril, secili opsionalisht i zevendesuar nga nje deri ne tre Rb; G ciklike eshte karbocikel opsionalisht i zevendesuar nga nje ose dy Rg; R1 eshte hidrogjen; Ra eshte C1-3alkil, C1-3alkoksi, di-C1-6 alkilamino, metilsulfonil, halogjen, ose ciano; Rb eshte hidroksil, karboksil, halogjen, -(CH2)n –CN, -(CH2)n-CO2C1-6alkil, nitro, -SO3H, C1-6alkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C3-10cikloalkil, C1-6alkoksi, C1-6alkilC(O)-, -(CH2)n-NRcRd, R3-S(O)m(CH2)0-1-, R3-S(O)m-NRe-, R3-NRe-S(O)m(CH2)0-1-, -NRf-C(O)-Re, -(CH2)y-C(O)-(CH2)n-NRcRd, heterociklil, aril dhe heteroaril, secili Rb kur eshte e mundur eshte opsionalisht i halogjenuar ose zevendesuar me 1 deri ne 3 C1-6alkil, C1-6acil, C1-6alkoksikarbonil, C1-6alkil-S(O)m-, aril ose karboksil; çdo Rc, Rd jane ne menyre te pavarur hidrogjen, C1-6alkil, C1-6 acil, C3-10 cikloalkil, C1-6 alkoksi, hidroksiC1-6 alkil, cianoC1-6alkil, C1-6 alkilC1-6alkoksi, C1-6 alkilsulfonil, C1-6alkoksikarbonilC0-3alkil, C1-6 alkoksikarbonilC3-10cikloalkil, -(CH2)n-C(O)-NReRf ose -(CH2)n-NReRf; çdo Re, Rf jane ne menyre te pavarur hidrogjen, C1-6alkil, C3-10cikloalkil, C1-6alkoksi, C1-6alkoksi-C1-6alkil, mono-ose diC1-6alkilaminoC1-6alkil, hidroksiC1-6alkil ose C1-6acil; R3 eshte hidrogjen, C1-6alkil, C3-6cikloalkil, heterociklil(CH2)0-1, mono-ose di-C1-6 alkilamino, mono-ose diC1-6alkilamino(CH2)2-3N(C1-6alkil)-, aril ose heteroaril secili opsionalisht i zevendesuar me 1 deri ne 2 C1-6 alkil, alkoksikarbonil ose C1-6 acilamino ose nje kripe farmaceutikisht e pranueshme e tyre.
7	Komponimi sipas pretendimit 6, dhe ku Ar1 eshte fenil i zevendesuar nga nje ose dy Ra; Ar2 eshte fenil, tiadiazolil, oksadiazolil, pirimidinil, furanil, tiazolil ose piridil, secili opsionalisht i zevendesuar nga nje ose dy Rb; G ciklike eshte ciklopropil ose ciklobutil; Ra eshte C1-3alkil, metilsulfonil, halogjen, ose ciano; Rb eshte hidroksil, karboksil, halogjen, CF3, -CN, -SO3H, C1-3alkil, C3-6cikloalkil C1-3alkoksi, -(CH2)n-CO2C1-3alkil, -(CH2)n-NRcRd, R3-S(O)m(CH2)0-1-, R3-S(O)2-NRe-, R3-NRe-S(O)2(CH2)0-1-, -NRf-C(O)-Re, -(CH2)y-C(O)-NRcRd, ose morfolinil; çdo Rc, Rd jane ne menyre te pavarur hidrogjen, C1-3alkil, C1-3acil, ciano-C1-3alkil, C1-3 alkoksikarbonilC0-3alkil, C1-3alkoksikarbonilC3-6cikloalkil, ose –(CH2)n-C(O)-NReRf; cdo Re, Rf jane ne menyre te pavarur hidrogjen ose C1-3alkil; R3 eshte hidrogjen ose C1-6alkil, secili opsionalisht i zevendesuar me nje deri ne dy C1-6alkoksi, ose okso ose nje kripe farmaceutikisht e pranueshme e tyre.
8	Komponimi sipas pretendimit 7, dhe ku G ciklike eshte ciklopropil; Ra eshte –F ose –Cl, metil metilsulfonil ose ciano; Rb eshte –CH3, karboksil, -F, -Cl, -Br, -I, -CF3, ciklopropil, -OCH3, -CO2Me, -NRcRd, -(CH2)-NRcRd, R3-S(O)m-, R3-S(O)2-NRe-, R3-NRe-S(O)2-, -NRf-C(O)-Re, -C(O)NRcRd ose morfolinil;cdo Rc, Rd jane ne menyre te pavarur hidrogjen, -CH3, -C(O)CH3, -CH2CN, C1-4alkoksikarbonil, metoksikarbonilC1-2alkil-, metoksikarbonil-C3cikloalkil- ose –(CH2)-C(O)-NReRf; Cdo Re, Rf jane ne menyre te pavarur hidrogjen ose –CH3; R3 eshte hidrogjen ose C1-4alkil secili opsionalisht i zevendesuar me nje ose dy –OCH3 ose okso ose nje kripe farmaceutikisht e pranueshme e tyre.
9	Komponimi sipas secilit nga pretendimet 1,2 dhe 6, dhe ku G ciklike eshte ciklopropil ose ciklobutil; ose nje kripe farmaceutikishte e pranueshme e tyre.
10	Komponimi sipas secilit nga pretendimet 1, 3, 4, 6 dhe 7, dhe ku Rc eshte hidrogjen ose C1-6alkil, dhe Rd eshte C1-6acil, ciano-C1-6alkil-, C1-6alkoksikarbonil-C0-3alkil-, C1-6alkoksikarbonilC3-10cikloalkil, ose –(CH2)n-C(O)-NReRf; çdo Re, Rf jane ne menyre te pavarur hidrogjen, C1-6alkil ose nje kripe farmaceutikisht e pranueshme e tyre.
11	Komponimi sipas secilit nga pretendimet 1, 3, 4, 6 dhe 7, dhe ku Ar2 eshte fenil, pirimidinil, furanil, tiazolil ose piridil, secili opsionalisht i zevendesuar nga nje ose dy Rb; Rb eshte –SO2Me, -I, -Br, -Cl, -CF3, OMe, -NMe2, -CONHMe, -SO2NH2 ose nje kripe farmaceutikisht e pranueshme e tyre.
12	Komponimi sipas pretendimit 11, dhe ku Ar2 eshte ose nje kripe farmaceutikisht e pranueshme e tyre.
13	Komponimi sipas secilit nga pretendimet 1-13 dhe 6, dhe ku Rg eshte i) C1-2 alkil, -CF3, C2, alkenil, fenil, C1-4alkoksi, karbociklil-CH2O- karbociklil-CH2-, -CH2OH, hidroksil, -CO2C1-4 alkil ose okso; ose ii) eshte metil, vinil, -CF3, fenil, -CH2OH, ose hidroksil;
14	Nje komponim sipas pretendimit 1 i zgjedhur nga ose nje kripe farmaceutikisht e pranueshme e tyre.
15	Nje perberje farmaceutike qe perfshin nje sasi farmaceutikisht efektive te nje komponimi sipas secilit nga pretendimet 1-14 dhe nje ose me shume mbartes apo ndihmes farmaceutikisht te pranueshem.
16	Komponimet sipas secilit nga pretendimet 1-14 per perdorim ne trajtimin e inflamacionit kronik, alergjive, dermatitit te kontaktit, psoriazis, artritit reumatoid, sklerozes se shumefishte, diabetit te tipit 1, semundja inflamatore e zorreve, sindroma Gullian-Barre, semundja Crohn, koliti ulcerativ, semundja e bujtesit kunder pritesit , semundjes se Alzheimer-it, azmes, semundjes kronike te veshkes, sepsis, miokarditi autoimun dhe sistemic lupus eritematosus.