Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

4637 2014.02.11

Status

PA Lapsed

(180) Data e mbarimit të afatit

2026.08.25

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2014/25 2014.01.21

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2014.05.16

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

06777076.8 2006.08.25

Status

PA Lapsed

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP1919979 2014.01.15

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	710890
US	720454
US	811469

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Creabilis Therapeutics S.P.A.	BioIndustry Park, Via Ribes, 5 10010 Colleretto Giacosa

(72) Shpikës

Emri	Adresa
PINCELLI, Carlo	Piazza Fabbrica Rubbiani, 27 I-41049 Sassuolo , IT
BERTARIONE RAVA ROSSA, Luisa	Via Circonvallazione, 17/2 I-10018 Pavone Canavese (TO) , IT
TRAVERSA, Silvio	Regione Mulini, 74 I-10010 Palazzo Canavese , IT
BAGNOD, Raffaella	Cascina Gui, 11 I-10012 Bollengo , IT
BARONE, Domenico	Corso Rosselli, 66 I-10129 Torino , IT
FUMERO, Silvano	Via delle Germane, 11 I-10015 Ivrea , IT
MAINERO, Valentina	Via San Gaudenzio, 5 I-10015 Ivrea , IT
MARCONI, Alessandra	Via San Nicolò, 4 I-42100 Reggio Emilia , IT
ODERDA, Cecilia	Chemin des Sarments 4c CH-1222 Vésenaz , CH
LORENZETTO, Chiara	Via Piave 23 I-10068 Villafranca Piemonte , IT
BECCARIA, Luca	Via Pavone-Ivrea 4 I-10015 Ivrea (TO) , IT

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Vjollca KRYEZIU	Rr. Idriz DOLLAKU, Pall.5, Shk.2, Ap. 39, Tirane, AL , AL
Vjollca KRYEZIU	Rr. Idriz DOLLAKU, Pall.5, Shk.2, Ap. 39, Tirane, AL , AL

(54) Titull

ÇIFTE POLIMERI TË K-252A DHE DERIVATET E TYRE

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Çift polimeri i një komponimi (përbërjeje) indokarbazoli i formulës së përgjithshme (I): ku Ra dhe Rb secila, veç e veç, është një hidrogjen ose një mbetje organike e përzgjedhur nga grupi i përbërë nga alkil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkenil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkinil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, hidroksi, alkoksi më i ulët, karboksi ose alkoksikarbonil; ose Ra dhe Rb së bashku formojnë një strukturë ciklike 5-7 elementëshe tw fuzuar direkt tek struktura bërthamë indolo[2,3-a] karbazol, që përmban 0, 1 ose 2 heteroatome dhe që mund të përmbajë një grup karbonil dhe strukturën ciklike të pazëvendësuar ose të zëvendësuar nga të paktën një grup zëvendësues të përzgjedhur nga një grup karbonil ose Ë1 ose W2 dhe ku nëse një element heteroatom i strukturës ciklike është azot, ai (azoti) zëvendësohet nga mbetja R3; dhe ku Rc dhe Rd janë (a) veç e veç hidrogjen ose një mbetje organike e përzgjedhur nga grupi i përbërë nga alkil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkenil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkinil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, hidroksi, alkoksi më i ulët, karboksi ose alkoksikarbonil; ose njera nga Rc dhe Rd është përzgjedhur nga hidrogjen, alkil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar dhe hidroksi, ndërsa tjetra nga Rc dhe Rd është një moieti ciklike 3-7 elementëshe, ku moietia ciklike është e zëvendësuar ose e pazëvendësuar, prej të paktën një grupi funksional të përshtatshëm për çiftëzimin e një moietie polimerike, ose (b) Rc dhe Rd së bashku formojnë një moieti ciklike 3-7 elementëshe, në të cilën moietia ciklike është e pazëvendësuar ose e zëvendësuar nga të paktën një grup funksional të përshtatshëm për çiftëzimin e një moietie polimerike, dhe ku R1 dhe R2 janë të njëjta ose një mbetje e ndryshme dhe secila veç e veç është përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga: (a) hidrogjen, halogjen, alkil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkenil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkinil më i ulët i zëvendësuar se i pazëvendësuar, hidroksi, alkoksi më i ulët, karboksi, alkoksikarbonil më i ulët, acil, azot, karbamoil, alkilaminokarbonil më i ulët, -NR5R6, ku R5 dhe R6 janë përzgjedhur secila veç e veç nga hidrogjeni, alkil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkenil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkinil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, aril i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, heteroaril i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, aralkil i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkilaminokarbonil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, arilaminokarboni mël i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkoksikarbonil, karbamoil, acil ose R5 dhe R6 janë kombinuar me një atom azot nga një grup heterociklik, (b) -CO(CH2)jR4, ku j është 1 deri 6 dhe R4 është përzgjedhur nga grupi i përbërë nga (i) hidrogjen, halogjen, -N3. (ii) –NR5R6, ku R5 dhe R6 janë siç përcaktohen më sipër, (iii) –SR7, ku R7 është përzgjedhur nga grupi i përbërë nga hidrogjeni, alkil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkenil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkinil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, aril zëvendësuar ose i pazëvendësuar, heteroaril i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, aralkil i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, -(CH2)aCO2R10 (ku a është 1 ose 2, dhe ku R10 është përzgjedhur nga grupi i përbërë nga hidrogjen dhe alkil më ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar) dhe –(CH2)aCO2NR5R6, (iv) –OR8, -OCOR8, ku R8 është përzgjedhur nga hidrogjeni, alkil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkenil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkinil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, aril i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, heteroaril i zëvendësuar ose i pazëvendësuar (c) –CH(OH)(CH2)jR4 ku j dhe R4 janë siç përcaktohen më sipër: (d) –(CH2)dCHR11CO2R12 ose –(CH2)dCHR11CONR5R6, ku d është 0 deri 5, R11 është hidrogjen, i CONR5R6, ose -CO2R13, ku R13 është hidrogjen ose një alkil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, dhe R12 është hidrogjen ose një alkil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar; (e) –(CH2)kR14 ku k është 2 deri 6 dhe R14 është halogjen, aril i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, heteroaril i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, -COOR15, - OR15 (ku R15 është hidrogjen, alkil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkenil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkinil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, aril i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, heteroaril i zëvendësuar ose i pazëvendësuar ose acil), -SR7 (ku R7 është siç përcaktohet më sipër), -CONR5R6, -NR5R6 (ku R5 dhe R6 janë siç përcaktohen më sipër) ose –N3; (f) –CH=CH(CH2)mR16, ku m është 0 deri 4, dhe R16 është hidrogjen, alkil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkenil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkinil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, aril i zëvendësuar ose i pazëvendësuar ose i pazëvendësuar, heteroaril i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, -COOR15, -OR15 (ku R15 është siç përcaktohet më sipër) –CONR5R6 ose NR5R6 (ku R5 dhe R6 janë siç përcaktohen më sipër) ; (g) –CH=C(CO2R12)2,ku R12 është siç përcaktohet më sipër; (h) –C≡C(CH2)nR16, ku n është 0 deri 4 dhe R16 është siç përcaktohet më sipër; (i) –CH2OR22, ku R22 është alkil silil tri herë- më i ulët në të cilin të tri grupet e alkilit më të ulët janë të njëjtë ose të ndryshëm ose ku R22 ka të njëjtin kuptim si të R8; (j) –CH(SR23)2 dhe –CH2-SR7 ku R23 është alkil më i ulët, alkenil më i ulët ose alkinil i më i ulët dhe ku R7 është siç përcaktohet më sipër; dhe R3 është hidrogjen, halogjen, acil, karbamoil, alkil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkenil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkinil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar ose amino; dhe W1 dhe W2 janë, në mënyrë të pavarur, hidrogjen, hidroksi ose W1 dhe W2 së bashku përfaqësojnë oksigjenin; ose një kripë farmaceutikisht të pranueshme të tyre, e karakterizuar në atë që komponimi i formulës (I) ka të paktën një grup funksional tek i cili moietia polimerike është çiftëzuar (bashkuar), ku të paktën grupi funksional tek i cili moietia polimerike është çiftëzuar (bashkuar) është përzgjedhur nga hidroksi, alkil më i ulët i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, alkoksi më i ulët, karboksi, alkoksikarbonil, amino, alkilamino më i ulët, alkilaminokarbonil më i ulët dhe/ose grup oksime dhe ku polimeri është një polimer i përzgjedhur nga një glikol polialkileni, oksid polialkileni, acid poliakrilik, poliakrilat, poliakrilamid ose derivate N-alkil të tyre, acid polimetakrilik, polimetakrilat, acid polietilakrilik, polietilakrilat, polivinilpirrolidone, poli(vinilalkohol), acid poliglikolik, acid polilaktik, acid poli(laktik-ko-glikolik), dekstran ose chitosan, dhe. ku termi “alkil më i ulët” , kur përdoret vetëm ose i kombinuar me grupe të tjera, i referohet një grupi alkili më të ulët i degëzuar ose në zinxhir të drejtë që përmban nga 1 – 6 atome karboni, termi “alkenil më i ulët” i referohet një grupi C2-C6-alkenil i cili mund të jetë zinxhir i drejtë ose i degëzuar dhe mund të jetë në formë Z-je ose E-je, “termi “alkinil më i ulët” i referohet një grupi C2-C6-alkinil i cili mund të jetë zinxhir i drejtë ose i degëzuar, dhe termi “alkoksi më i ulët” i referohet një grupi alkoksi që përmban nga 1 deri 6 atome karboni.
2	Çift polimeri i pretendimit 1, ku komponimi indolokarbazole i formulës (I) është një komponim i formulës së përgjithshme (II):
3	Çifti i polimerit i pretendimit 1 ose 2 i përfaqësuar nga formula e mëposhtme (III): ku R1, R2, R3 dhe W1 dhe W2 jane siç përcaktohen në pretendimin 1; dhe ku X përfaqëson –L1-X’ dhe Y përfaqëson –L2-Y’, ku të paktën një nga X’ dhe Y’ është polimer, ose linear ose i degëzuar, i cili është i lidhur me anë të L1 dhe/ose L2 tek unaza tetrahidrofuran e komponimit të formulës (III); L1 dhe/ose L2 janë lidhje kimike kovalente ose një grup lidhjeje; ku Y’ është një polimer, dhe X’ nuk është një polimer, L1 është një lidhje kimike kovalente dhe X’ është përzgjedhur nga grupi i përbërë prej (a) hidrogjen, hidroksiakil më i ulët, acil, karboksi, alkoksikarbonil më i ulët, (b) –CONR17RaR17b, ku R17a dhe R17b secila veç e veç është përgjedhur nga (i) hidrogjen, alkil më i ulët, alkenil më i ulët, alkinil më i ulët, (ii) –CH2R18; ku R18 është hidroksi, ose (iii) –NR19R20, ku R19 ose R20 secila veç e veç është përzgjedhur nga hidrogjen, alkil më i ulët, alkenil më i ulët, alkinil më i ulët, ose R19 ose R20 janë secila në mënyrë të pavarur mbetje të një α-amino-acidi në të cilin grupi hidroksi i grupit karbonil është përjashtuar,(lënë jashtë), ose R19 ose R20 janë kombinuar me një atom azoti për të formuar një grup heterociklik; dhe (c) –CH=N-R21, ku R21 është hidroksi, alkoksi më i ulët, amino, guanidine, ose imidazolil amino; kur X’ është një polimer dhe Y’ nuk është një polimer, L2 është një lidhje kimike kovalente dhe Y’ është përzgjedhur nga hidroksi, alkoksi më i ulët, aralkilalkoksi ose aciloksi; dhe ku polimeri është një polimer i përzgjedhur nga një glikol polialkileni, oksid polialkileni, acid poliakrilik, poliakrilat, poliakrilamid ose derivate N-alkil të tyre, acid polimetakrilik, polimetakrilat, acid polietilakrilik, polietilakrilat, polivinilpirrolidone, poli(vinilalkohol), acid poliglikolik, acid polilaktik, acid poli(laktik-ko-glikolik), dekstran ose chitosan, dhe. ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre.
4	Çifti i polimerit i çdonjerit prej pretendimeve 1 deri 3, ku polimeri është një polimer i përzgjedhur nga glikol polietilen (PEG) ose glikol metoski-polietilen (m-PEG),
5	Çifti i polimerit i çdonjerit prej pretendimeve 1 deri 4, ku polimeri është një polimer me një peshë molekulare nga 100 deri në 100.000 Da.
6	Çifti i polimerit i pretendimit 4 ose 5, ku polimeri është PEG ose mPEG me një peshë mesatare molekulare prej 2 000 Da ose 5 000 Da.
7	Çifti i polimerit i pretendimit 4 ose 5, ku polimeri është PEG ose mPEG me një peshë molekulare prej 550 Da ose 1 100 Da.
8	Çifti i polimerit i çdonjerit prej pretendimeve 2 deri 7, ku lidhja kimike kovalente ndërmjet polimerit dhe komponimit të formulave (I) ose (II), ose ku L1 dhe/ose L2 të formulës (III) është përzgjedhur nga një lidhje karbamat, eteri, karboni, amidi dhe/ose amine.
9	Çifti i polimerit i çdonjerit prej pretendimeve 2 deri 8, ku R1, R2, R3, W1 dhe W2 janë hidrogjen, Y’ është një polimer dhe X’ është metoksikarbonil ose karboksil.
10	Çifti i polimerit i pretendimit 9, ku L2 është një eter ose një lidhje karbamate.
11	Çifti i polimerit i çdonjerit prej pretendimeve 2 deri 8, ku R1, R2, R3, W1 dhe W2 janë hidrogjen, X’ është një polimer dhe Y’ është hidroksi.
12	Çifti i polimerit i pretendimit 11, ku L1 është një amine ose një lidhje amide.
13	Çifti i polimerit i çdonjerit prej pretendimeve të mësipërme për t’u përdorur si një agjent aktiv në një medikament.
14	Çifti i polimerit i pretendimit 13 për t’u përdorur si një agjent aktiv në një medikament topikal.
15	Çifti i polimerit i pretendimit 13, për t’u përdorur si një agjent aktiv në një medikament për trajtim sistemik.
16	Përbërje farmaceutike që përmban të paktën një çift polimeri të çdonjerit prej pretendimeve të mësipërme, mundësisht së bashku me mbartësa farmaceutikisht të pranueshëm, agjentë ndihmës (adjuvants), diluentë ose/dhe aditivë.
17	Përbërja farmaceutike e pretendimit 16 për përdorim diagnostik.
18	Përbërja farmaceutike e pretendimit 16 për përdorim terapeutik.
19	Përdorimi i një çifti polimeri të çdonjerit prej pretendimeve 1 deri 12 për prodhimin e një medikamenti për parandalimin, lehtësimin e dhimbjeve ose/dhe trajtimin e patologjive që lidhen me HMGB-1.
20	Përdorimi i pretendimit 19 ku patologjitë që kanë lidhje me HMGB-1 janë stenoza, restenoza, aterioskleroza, artriti rheumatoid, sëmundjet autoimune, tumoret, sëmundjet infektive, sepsis, dëmtimet akute inflamatore të mushkërive, lupus eritematoza, sëmundjet neurodegjenerative, sëmundjet e sistemit nervor qëndror dhe periferal dhe skleroza multiple.
21	Përdorimi i pretendimit 20, ku patologjia e lidhur me HMGB1 është stenoza ose restenoza.
22	Përdorimi sipas pretendimeve 19 deri 21, ku çifti i polimerit bllokohet në mënyrë reversible mbi sipërfaqen e një pajisjeje mjekësore.
23	Përdorimi i një çifti të polimerit të çdonjerit prej pretendimeve 1 deri 12 për prodhimin e një medikamenti për parandalimin, lehtësimin e dhimbjeve dhe/ose trajtimin e çrregullimeve neurologjike, neuropative dhe çrregullimeve neurodegjenerative të sistemit nervor qëndror dhe periferal.
24	Përdorimi i një çifti të polimerit të çdonjerit prej pretendimeve 1 deri 12 për prodhimin e një medikamenti për parandalimin, lehtësimin e dhimbjeve dhe/ose trajtimin e patologjive dermale.
25	Përdorimi i pretendimit 24 ku patologjitë dermale karakterizohen nga hipershumëfishimi i keratinociteve.
26	Përdorimi i pretendimit 24 ose i pretendimit 25, ku patologjitë dermale janë psoriasis, atopik dermatitis, ekzema kronike, aknet, pitiriasis rubra pilaris, keloids, shenjat hipertrofike dhe tumoret e lëkurës.
27	Përdorimi i pretendimit 26, ku patologjia dermale është psoriasis.
28	Përdorimi i çiftit të polimerit të çdonjerit prej pretendimeve 1 deri 12 për prodhimin e një medikamenti për parandalimin, lehtësimin e dhimbjeve dhe/ose trajtimin e dhimbjeve të lidhura me NGF dhe hyperalgesia.
29	Përdorimi i çdonjerit prej pretendimeve 24 deri 28, ku medikamenti përgatitet për administrim topikal.
30	Përdorimi i pretendimit 29, ku administrimi bëhet në formën e liposomës.
31	Përdorimi i një çifti të polimerit të çdonjerit prej pretendimeve 1 deri 12 për prodhimin e një medikamenti për parandalimin, lehtësimin e dhimbjeve dhe/ose trajtimin e sëmundjeve inflamatore, sëmundjeve autoimune, sindromës së përgjigjes inflamatore sistemike, dëmtimit reperfuziv pas transplantit të organit, afeksioneve kardiovaskulare, sëmundjeve obstetrike dhe gjinekologjike, sëmundjeve infektive, sëmundjeve alergjike dhe atopike, patologjive të tumorit të ngurtë dhe likuid (të butë), sëmundjeve të refuzimit të transplantit, sëmundjeve të lindura, sëmundjeve dermatologjike, sëmundjeve neurologjike, cachexias, sëmundjeve renale, gjëndjeve të intoksikimit iatrogjenik, sëmundjeve metabolike dhe idiopatike, dhe sëmundjeve oftalmologjike.
32	Përdorimi i një çifti të polimerit tëi çdonjerit prej pretendimeve 1 deri 12 për prodhimin e një medikamenti për parandalimin, lehtësimin e dhimbjeve dhe/ose trajtimin e sëmundjes së Behçetit, sindromës Sjogren, vaskulitis, uveitis, retinopative.
33	Përdorimi i pretendimeve 28, 31 ose 30 ku medikamenti është për përdorim sistemik.