REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
4625 2014.01.27
Status
PA Lapsed
(180) Data e mbarimit të afatit
2029.07.30
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2014/21 2014.01.20
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2014.05.16
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
09789036.2 2009.07.30
Status
PA Lapsed
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2326651 2013.11.27
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 226119
US 84764
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Purdue Pharma LP One Stamford Forum 201 Tresser Boulevard Stamford, CT 06901
(72) Shpikës
Emri Adresa
KYLE, Donald, J. 29 Weatherfield Drive Newtown, PA 18940 , US
GOEHRING, R., Richard 315 Manor Drive Dublin, PA 18917 , US
FUNDYTUS, Marian, E. 52 Fawn Hollow Road Burlington, NJ 08016 , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Ela SHOMO PANIDHA Euromarkpat Albania LTD , Rr. A.Z. Çajupi, Pall. 20/4, Ap.15, Tiranë , AL
Vladimir NIKA Bul. "B.CURRI", Pall. 2/3/24, Tirane, ALBANIA, AL , AL
Ela SHOMO PANIDHA Euromarkpat Albania LTD , Rr. A.Z. Çajupi, Pall. 20/4, Ap.15, Tiranë , AL
Vladimir NIKA Bul. "B.CURRI", Pall. 2/3/24, Tirane, ALBANIA, AL , AL
(54) Titull
ANALOGE BUPRENORFINE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Nje komponim i formules III: ku R1 eshte zgjedhur nga –(C1-C10)alkil, -(C2-C12)alkenil, (C2-C12)alkinil, -(C3-C12)cikloalkil, -(C4-C12)cikloalkenil, ((C3-C12)cikloalkil)-(C1-C6)alkil-, ((C4-C12)cikloalkenil)-(C1-C6)alkil-, -aril (5- deri 12 anetare), (aril(5- deri 12-anetare)-(C1-C6)alkil-, -heteroaril (5- deri 12-anetare dhe –heterocikel (3- deri 12 –anetare); secili prej te cileve zevendesohet opsionalisht me 1,2, ose 3 zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga (-C1-C6)alkil, OH, halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, SH, -unaze karbociklike(5-deri ne 12 anetare), -heterocikel(5-deri ne 12- anetare), fenil, dhe benzil; R2 dhe R8 jane secili ne menyre te pavarur hidrogjen, -(C1-C10)alkil, -(C2-C12)alkenil, -(C2-C12)alkinil, -(C3-C12)cikloalkil, -((C3-C12)cikloalkil)-(C1-C6)alkil, -(C4-C12)cikloalkenil, - (C6-C14)bicikloalkil, -(C8-C20)tricikloalkyl, -(C7-C14)bicikloalkenil, -(C8-C20)tricikloalkenil,- aril (5- deri 12-anetare), (aril(5- deri 12-anetare))-(C1-C6)alkil-, -sistem unazor biciklik(7-deri 12-anetare), -aril biciklik(7- deri ne 12-anetare), -heteroaril (5- deri 12-anetare),- heterocikel(3- deri 12-anetare) ose - bicikloheterocikel (7- deri 12-anetare); secili prej te ci-leve eshte zevendesuar opsionalisht me nje ose dy zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga OH, (=O), halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -(C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil-, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, hidroksi(C1-C6)alkil-, fenil, benzil, NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, SH, OR4, CONR5R6 dhe COOR7; R3a and R3b jane zgjedhur secili ne menyre te pavarur nga hidrogjen, -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, OH, hidroksi(C1-C6)alkil-, -C(halo)3, -CH(halo)2, dhe - CH2(halo), ose se bashku formojne (=O); R4 eshte zgjedhur nga -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, -C(halo)3, hidroksi(C1-C6)alkil, -(C3-C12)cikloalkil,-(C6-C14)bicikloalkil, -(C8-C20)tricikloalkil, - (C4-C12)cikloalkenil, -(C7-C14)bicikloalkenil, -(C8-C20)tricikloalkenil, - aril (5- deri ne 12-anetare), - heteroaril (5- deri 12-anetare), - heterocikel (3- deri 12-anetare),dhe - bicikloheterocikel (7- deri 12-anetare); R5 dhe R6 jane secili me nenyre te pavarur -(C1-C6)alkil, -(C3-C8)cikloalkil, ((C3-C8)cikloalkil)-(C1-C6)alkil-, ose se bashku me atomin e azotit tek i cili jane lidhur formojne nje heterocikel (4- deri ne 8- anetare); R7 eshte zgjedhur nga hidrogjen , -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, -(C3-C12)cikloalkil, -(C4-C12)cikloalkenil, ((C3-C12)cikloalkil)-(C1-C6)alkil-, dhe ((C4-C12)cikloalkenil)-(C1-C6)alkil- ; X eshte zgjedhur nga (C1-C6)alkoksi dhe OH; Z eshte –CH2-; Y eshte (CH2)n-CH ose nje lidhje direkte, me kusht qe kur Y eshte nje lidhje direkte atehere R8 mungon; n eshte nje shifer 0,1,2,3,4,5 ose 6; ose nje kripe farmaceutikisht e pranueshme, ester ose solvat i tij; dhe ku te pakten nje nga R2 ose R8 eshte -(C1-C10)alkil, -(C2-C12)alkenil, -(C2-C12)alkinil, -(C3-C12)cikloalkil, fenil-(C1-C6)alkil, -(C4-C12)cikloalkenil, -(C6-C14)bicikloalkil, -(C8-C20)tricikloalkil, -(C7-C14)bicikloalkenil,-(C8-C20)tricikloalkenil, - aril (5- deri ne 12-anetare), (aril(5- deri 12-anetare))-(C1-C6)alkil-, - heteroaril (5- deri 12-anetare), - heterocikel (3- deri 12-anetare) ose -bicikloheterocikel(7- deri ne 12-anetare); secili prej te cileve eshte zevendesuar opsionalisht me nje ose dy zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga OH, (=O), halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -(C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil-, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil,hidroksi(C1-C6)alkil-, fenil, benzil, NH2, -MH(C1-C6)alkil, CN, SH, OR4, CONR5R6 dhe COOR7.
2 Nje komponim i pretendimit 1 i Formules (IIIA): ku R1 eshte zgjedhur nga -(C1-C10)alkil, -(C2-C12)alkenil, -(C2-C12)alkinil, -(C3-C12)cikloalkil, -(C4-C12)cikloalkenil,((C3-C12)cikloalkil)-(C1-C6)alkil-, ((C4-C12)cikloalkenil)-(C1-C6)alkil-, -aril (5- deri ne 12-anetare), (aril (5-deri ne 12-anetare))-(C1-C6)alkl-, - heteroaril (5- deri ne 12-anetare) dhe - heterocikel (3- deri ne 12-anetare); secili nga te cilet zevendesohet ne menyre opsionale me 1, 2, ose 3 zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -(C1- C6)alkil, OH, halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), NH2 - NH(C1-C6)alkil, CN, SH, -unaze karbociklike(5- deri ne 12-anetare) , -heterocikel(5- deri ne 12-anetare), fenil, dhe benzil; R2 and R8 jane secili ne menyre te pavarur hidrogjen, -(C1-C10)alkil, -(C2-C12)alkenil, -(C2-C12)alkinil, -(C3-C12)cikloalkil,-((C3-C12)cikloalkil)-(C1-C6)alkil, -(C4-C12)cikloalkenil, - (C6-C14)bicikloalkil, -(C8-C20)tricikloalkil, -(C7-C14)bicikloalkenil, -(C8-C20)tricycloalkenyl, - aril (5- deri ne 12-anetare), (aryl (5- deri ne 12-anetare))-(C1-C6)alkil-, -sistem unazor biciklik (7-deri ne 12-anetare), - aril biciklik(7- deri ne 12-anetare), -heteroaril (5- deri ne 12-anetare), - heterocikel (3- deri ne 12-anetare) ose - bicikloheterocikel (7- deri ne 12-anetare); secili prej te cileve eshte zevendesuar opsionalisht me nje ose dy zevendesues te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga OH, (=O), halo, -C(halo)3, -CH(halo)2,- CH2(halo), -(C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil-, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, hidroksi(C1-C6)alkil-, fenil, benzil, NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, SH, OR4, CONR5R6 and COOR7; R3a and R3b jane zgjedhur secili ne menyre te pavarur nga hidrogjen, -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, OH, hidroksi(C1-C6)alkil-, -C(halo)3, -CH(halo)2, dhe - CH2(halo), ose se bashku formojne (=O); R4 eshte zgjedhur nga -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, -C(halo)3, hidroksi(C1-C6)alkil, -(C3-C12)cikloalkil,-(C6-C14)bicikloalkil, -(C8-C20)tricikloalkil, - (C4-C12)cikloalkenil, -(C7-C14)bicikloalkenil, -(C8-C20)tricikloalkenil, - aril (5- deri ne 12-anetare), - heteroaril (5- deri 12-anetare), - heterocikel (3- deri 12-anetare),dhe - bicikloheterocikel (7- deri 12-anetare); R5 dhe R6 jane secili me nenyre te pavarur -(C1-C6)alkil, -(C3-C8)cikloalkil, ((C3-C8)cikloalkil)-(C1-C6)alkil-, ose se bashku me atomin e azotit tek i cili jane lidhur formojne nje heterocikel (4- deri ne 8- anetare); R7 eshte zgjedhur nga hidrogjen , -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, -(C3-C12)cikloalkil, -(C4-C12)cikloalkenil, ((C3-C12)cikloalkil)-(C1-C6)alkil-, dhe ((C4-C12)cikloalkenil)-(C1-C6)alkil- ; X eshte zgjedhur nga (C1-C6)alkoksi dhe OH; Z eshte –CH2-; Y eshte (CH2)n-CH ose nje lidhje direkte, me kusht qe kur Y eshte nje lidhje direkte atehere R8 mungon; n eshte nje shifer 0,1,2,3,4,5 ose 6; ose nje kripe farmaceutikisht e pranueshme, ester ose solvat i tij; dhe ku te pakten nje nga R2 ose R8 eshte -(C1-C10)alkil, -(C2-C12)alkenil, -(C2-C12)alkinil, -(C3-C12)cikloalkil, fenil-(C1-C6)alkil, -(C4-C12)cikloalkenil, -(C6-C14)bicikloalkil, -(C8-C20)tricikloalkil, -(C7-C14)bicikloalkenil,-(C8-C20)tricikloalkenil, - aril (5- deri ne 12-anetare), (aril(5- deri 12-anetare))-(C1-C6)alkil-, - heteroaril (5- deri 12-anetare), - heterocikel (3- deri 12-anetare) ose -bicikloheterocikel(7- deri ne 12-anetare); secili prej te cileve eshte zevendesuar opsionalisht me nje ose dy zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga OH, (=O), halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -(C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil-, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil,hidroksi(C1-C6)alkil-, fenil, benzil, NH2, -MH(C1-C6)alkil, CN, SH, OR4, CONR5R6 dhe COOR7.
3 Nje komponim i pretendimit 1 te Formules (IIIB): ku R1 eshte zgjedhur nga -(C1-C10)alkil, -(C2-C12)alkenil, -(C2-C12)alkinil, -(C3-C12)cikloalkil, -(C4-C12)cikloalkenil,((C3-C12)cikloalkil)-(C1-C6)alkil-, ((C4-C12)cikloalkenil)-(C1-C6)alkil-, -aril (5- deri ne 12-anetare), (aril (5-deri ne 12-anetare))-(C1-C6)alkl-, - heteroaril (5- deri ne 12-anetare) dhe - heterocikel (3- deri ne 12-anetare); secili nga te cilet zevendesohet ne menyre opsionale me 1, 2, ose 3 zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -(C1- C6)alkil, OH, halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), NH2 - NH(C1-C6)alkil, CN, SH, -unaze karbociklike(5- deri ne 12-anetare) , -heterocikel(5- deri ne 12-anetare), fenil, dhe benzil; R2 and R8 jane secili ne menyre te pavarur hidrogjen, -(C1-C10)alkil, -(C2-C12)alkenil, -(C2-C12)alkinil, -(C3-C12)cikloalkil,-((C3-C12)cikloalkil)-(C1-C6)alkil, -(C4-C12)cikloalkenil, - (C6-C14)bicikloalkil, -(C8-C20)tricikloalkil, -(C7-C14)bicikloalkenil, -(C8-C20)tricycloalkenyl, - aril (5- deri ne 12-anetare), (aryl (5- deri ne 12-anetare))-(C1-C6)alkil-, -sistem unazor biciklik (7-deri ne 12-anetare), - aril biciklik(7- deri ne 12-anetare), -heteroaril (5- deri ne 12-anetare), - heterocikel (3- deri ne 12-anetare) ose - bicikloheterocikel (7- deri ne 12-anetare); secili prej te cileve eshte zevendesuar opsionalisht me nje ose dy zevendesues te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga OH, (=O), halo, -C(halo)3, -CH(halo)2,- CH2(halo), -(C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil-, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, hidroksi(C1-C6)alkil-, fenil, benzil, NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, SH, OR4, CONR5R6 and COOR7; R3a and R3b jane zgjedhur secili ne menyre te pavarur nga hidrogjen, -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, OH, hidroksi(C1-C6)alkil-, -C(halo)3, -CH(halo)2, dhe - CH2(halo), ose se bashku formojne (=O); R4 eshte zgjedhur nga -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, -C(halo)3, hidroksi(C1-C6)alkil, -(C3-C12)cikloalkil,-(C6-C14)bicikloalkil, -(C8-C20)tricikloalkil, - (C4-C12)cikloalkenil, -(C7-C14)bicikloalkenil, -(C8-C20)tricikloalkenil, - aril (5- deri ne 12-anetare), - heteroaril (5- deri 12-anetare), - heterocikel (3- deri 12-anetare),dhe - bicikloheterocikel (7- deri 12-anetare); R5 dhe R6 jane secili me nenyre te pavarur -(C1-C6)alkil, -(C3-C8)cikloalkil, ((C3-C8)cikloalkil)-(C1-C6)alkil-, ose se bashku me atomin e azotit tek i cili jane lidhur formojne nje heterocikel (4- deri ne 8- anetare); R7 eshte zgjedhur nga hidrogjen , -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, -(C3-C12)cikloalkil, -(C4-C12)cikloalkenil, ((C3-C12)cikloalkil)-(C1-C6)alkil-, dhe ((C4-C12)cikloalkenil)-(C1-C6)alkil- ; X eshte zgjedhur nga (C1-C6)alkoksi dhe OH; Z eshte –CH2-; Y eshte (CH2)n-CH ose nje lidhje direkte, me kusht qe kur Y eshte nje lidhje direkte atehere R8 mungon; n eshte nje shifer 0,1,2,3,4,5 ose 6; ose nje kripe farmaceutikisht e pranueshme, ester ose solvat i tij; dhe ku te pakten nje nga R2 ose R8 eshte -(C1-C10)alkil, -(C2-C12)alkenil, -(C2-C12)alkinil, -(C3-C12)cikloalkil, fenil-(C1-C6)alkil, -(C4-C12)cikloalkenil, -(C6-C14)bicikloalkil, -(C8-C20)tricikloalkil, -(C7-C14)bicikloalkenil,-(C8-C20)tricikloalkenil, - aril (5- deri ne 12-anetare), (aril(5- deri 12-anetare))-(C1-C6)alkil-, - heteroaril (5- deri 12-anetare), - heterocikel (3- deri 12-anetare) ose -bicikloheterocikel(7- deri ne 12-anetare); secili prej te cileve eshte zevendesuar opsionalisht me nje ose dy zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga OH, (=O), halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -(C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil-, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil,hidroksi(C1-C6)alkil-, fenil, benzil, NH2, -MH(C1-C6)alkil, CN, SH, OR4, CONR5R6 dhe COOR7.
4 Nje komponim sipas secilit nga pretendimet 1 deri ne 3 ku R1 eshte (i)-(C1-C10)alkil optionalisht i zevendesuar me 1, 2, ose 3 zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -(C1-C6)alkil, OH, halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, SH, - unaze karbociklike (5- deri ne 12-anetare), - heterocikel (5- deri ne 12-anetare), fenil, and benzil, dhe preferueshem R1 eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga metil, etil, ose izopropil, dhe preferueshem metil, secili nga te cilet eshte zevendesuar opsionalisht me 1, 2, ose 3 zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -(C1-C6)alkil, OH,halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, SH, - unaze karbociklike (5- deri ne 12-anetare), - heterocikel(5- deri ne 12-anetare), fenil, dhe benzil; ose -(C2-C12)alkenil opsionalisht i zevendesuar me 1, 2, ose 3 zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -(C1-C6)alkil, OH, halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), NH2, -NH(C1-C6)alkyl, CN, SH, -unaze karboksilike (5- deri ne 12-anetare), -heterocikel (5- deri ne 12-anetare), fenil, and benzil, dhe preferueshem R1 eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga etenil dhe propenil, secili prej te cileve zevendesohet ne menyre opsionale me 1, 2, ose 3 zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -(C1-C6)alkil, OH, halo, -C(halo)3, -CH(halo)2,-CH2(halo), NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, SH, -unaze karbociklike (5- deri ne 12-anetare) , -heterocikel(5- deri ne 12-anetare),fenil , dhe benzil; ose (iii) -(C3-C12)cikloalkil i zevendesuar opsionalisht me 1, 2, ose 3 zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -(C1-C6)alkil, OH, halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), NH2, -NH(C1-C6)alkyl, CN, SH, -unaze karboksilike (5- deri ne 12-anetare), -heterocikel (5- deri ne 12-anetare), fenil, and benzil; ose (iv) -(C4-C12)cikloalkenil i zevendesuar opsionalisht me 1, 2, ose 3 zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -(C1-C6)alkil, OH, halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), NH2, -NH(C1-C6)alkyl, CN, SH, -unaze karboksilike (5- deri ne 12-anetare), -heterocikel (5- deri ne 12-anetare), fenil, and benzil; ose (v) ((C3-C12)cikloalkil)-(C1-C6)alkil-, secili prej te cileve eshte zevendesuar opsionalisht , dhe preferueshem R1 eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga ciklopropilmetil, ciklobutilmetil, ciklopentilmetil, and ciklohekzilmetil, dhe preferueshem ciklopropilmetil, secili prej te cileve eshte zevendesuar opsionalisht; ose (vi) -aril(5- deri ne 12-anetare) , -heteroaril(5- deri ne 12-anetare), ose - heterocikel (3- deri ne 12-anetare), secili nga te cilet eshte zevendesuar opsionalisht i zevendesuar me nje deri ne tre zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -(C1-C6)alkil, OH, halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, SH, -unaze karbociklike (5- deri ne 12-anetare), -heterocikel(5- deri ne 12-anetare)heterocikel, fenil, dhe benzil.
5 Nje komponim sipas secilit prej pretendimeve 1 deri ne 4 ku (i)te pakten nje nga R2 ose R8 eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga metil, etil, propil, izopropil, butyl, izo-butil, tert-butil, pentil dhe hekzil, secili prej te cileve eshte zevendesuar opsionalisht me nje ose dy zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga OH, (=O), halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -(C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil-, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, hidroksi(C1-C6)alkil-, fenil, benzil, NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, SH, OR4, CONR5R6 dhe COOR7; ose (ii) R2 dhe R8 se bashku jane –(C1-C10)alkil opsionalisht i zevendesuar me nje ose dy zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga OH, (=O), halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -(C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil-, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, hidroksi(C1-C6)alkil-, fenil, benzil, NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, SH, OR4, CONR5R6 dhe COOR7, dhe preferueshem R2 dhe R8 se bashku jane zgjedhur nga grupi qe perbehet nga metil, etil, propil, izopropil, butyl, izo-butil, tert-butil, pentil dhe hekzil, secili prej te cileve eshte zevendesuar opsionalisht me nje ose dy zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga OH, (=O), halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -(C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil-, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, hidroksi(C1-C6)alkil-, fenil, benzil, NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, SH, OR4, CONR5R6 dhe COOR7; ose (iii) te pakten nje nga R2 ose R8 eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga 2-metil-but-2-enil dhe propenil, secili prej te cileve eshte zevendesuar opsionalisht me nje ose dy zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga OH, (=O), halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -(C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil-, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, hidroksi(C1-C6)alkil-, fenil, benzil, NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, SH, OR4, CONR5R6 dhe COOR7; ose (iv) te pakten nje nga R2 ose R8 eshte propionil i zevendesuar opsionalisht me nje ose dy zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga OH, (=O), halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -(C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil-, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, hidroksi(C1-C6)alkil-, fenil, benzil, NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, SH, OR4, CONR5R6 dhe COOR7; ose (v) te pakten nje nga R2 ose R8 eshte ciklobutil ose ciklohekzil, i zevendesuar opsionalisht me nje ose dy zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga OH, (=O), halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -(C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil-, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, hidroksi(C1-C6)alkil-, fenil, benzil, NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, SH, OR4, CONR5R6 dhe COOR7; ose (vi) R2 dhe R8 se bashku jane –(C3-C12)cikloalkil opsionalisht i zevendesuar me nje ose dy zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga OH, (=O), halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -(C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil-, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, hidroksi(C1-C6)alkil-, fenil, benzil, NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, SH, OR4, CONR5R6 dhe COOR7; ose (vii) te pakten nje nga R2 dhe R8 eshte fenil, benzyl ose naftalenil, opsionalisht i zevendesuar me nje ose dy zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga OH, (=O), halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -(C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil-, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, hidroksi(C1-C6)alkil-, fenil, benzil, NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, SH, OR4, CONR5R6 dhe COOR7, dhe preferueshem ku (a) te pakten nje nga R2 ose R8 eshte fenil opsionalisht i zevendesuar me nje ose dy zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga –(C1-C6)alkil, OH, halo, NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, (=O), SH, fenil, -C(halo)3, -OC(halo)3 dhe –O(C1-C6)alkil; ose (b) te pakten nje nga R2 ose R8 eshte fenil opsionalisht i zevendesuar me nje ose dy zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga –(C1-C6)alkil, OH, halo, NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, (=O), SH, fenil, -C(halo)3, -OC(halo)3 dhe –O(C1-C6)alkil; ose (viii) R2 dhe R8 se bashku jane –aril(5- deri ne 12-anetare) opsionalisht i zevendesuar me nje ose dy zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga OH, (=O), halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -(C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil-, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, hidroksi(C1-C6)alkil-, fenil, benzil, NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, SH, OR4, CONR5R6 dhe COOR7, dhe preferueshem (a) R2 dhe R8 jane fenil opsionalisht i zevendesuar me nje ose dy zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga –(C1-C6)alkil , OH, halo, fenil, NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, (=O), dhe SH, ose (b) R2 dhe R8 se bashku jane benzil opsionalisht i zevendesuar me nje ose dy zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga -(C1-C6)alkil, OH, halo, NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, (=O), dhe SH; ose (ix) te pakten nje nga R2 ose R8 eshte (aril (5- deri ne 12- anetare))-(C1-C6) alkil- opsional-isht i zevendesuar, dhe preferueshem (a) te pakten nje nga R2 ose R8 eshte fenil -(C1-C6)alkil optionalisht i zevendesuar me nje ose dy zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga OH, (=O), halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -(C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil-, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, hidroksi(C1-C6)alkil-, fenil, benzil, NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, SH, OR4, CONR5R6 dhe COOR7, ose (b) te pakten nje nga R2 ose R8 eshte benzil opsionalisht i zevendesuar me nje ose dy zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga OH, (=O), halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -(C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil-, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, hidroksi(C1-C6)alkil-, fenil, benzil, NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, SH, OR4, CONR5R6 dhe COOR7 ; ose (x) R2 dhe R8 se bashku jane aril(5- deri ne 12-anetare) opsionalisht i zevendesuar me nje ose dy zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga OH, (=O), halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -(C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil-, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, hidroksi(C1-C6)alkil-, fenil, benzil, NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, SH, OR4, CONR5R6 dhe COOR7, dhe preferueshem ku (a) Y, R2 dhe R8 te marre se bashku jane difenilpropil i zevendesuar opsionalisht me nje ose dy zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga OH, (=O), halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -(C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil-, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, hidroksi(C1-C6)alkil-, fenil, benzil, NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, SH, OR4, CONR5R6 dhe COOR7; ose (b) R2 dhe R8 se bashku jane benzyl opsionalisht i zevendesuar me nje ose dy zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga OH, (=O), halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -(C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil-, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, hidroksi(C1-C6)alkil-, fenil, benzil, NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, SH, OR4, CONR5R6 dhe COOR7; ose (xi) te pakten nje nga R2 ose R8 eshte piridinil, optionalisht i zevendesuar me nje ose dy zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga OH, (=O), halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -(C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil-, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, hidroksi(C1-C6)alkil-, fenil, benzil, NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, SH, OR4, CONR5R6 dhe COOR7.
6 Nje komponim sipas secilit nga pretendimet nga 1 deri ne 5, ku (a) te pakten nje nga R3a ose R3b eshte hidrogjen; ose (b) R3a dhe R3b sebashku jane hidrogjen; ose (c) Te pakten nje nga R3a ose R3b eshte OH; ose (d) Te pakten nje nga R3a ose R3b eshte -(C1-C6)alkil, dhe preferueshem te pakten nje nga R3a ose R3b eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga metil, etil dhe izopropil; ose (e) R3a dhe R3b sebashku jane -(C1-C6)alkil; ose (f) Te pakten nje nga R3a ose R3b eshte –CH2(halo), dhe te pakten nje nga R3a ose R3b eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga CH2F dhe CH2Cl.
7 Nje komponim sipas secilit nga pretendimet 1 deri ne 6, ku (c) Y eshte –CH; ose (d) Y eshte nje lidhje direkte; ose (e) Y eshte –CH2-CH; ose (f) Y eshte –CH2CH2-CH
8 Nje komponim sipas secilit nga pretendimet 1 deri ne 7, ku Y eshte –CH, -CH2-CH, ose –CH2-CH2-CH.
9 Nje komponim sipas secilit nga pretendimet 1 deri ne 4, opsioni (i) deri ne (iv) ku (a) Y eshte –CH dhe te pakten nje nga R2 ose R8 eshte fenil; ose (b) Y eshte lidhje direkte dhe R2 eshte benzil; ose (c) Y eshte –CH dhe R2 dhe R8 sebashku jane fenil.
10 Nje komponim sipas secilit nga pretendimet 1 deri ne 9, ku X eshte (a) (C1-C6)alkoksi, dhe preferueshem metoksi; ose (b) –OH.
11 Nje komponim sipas pretendimit 1 i Formules (II): ku R1 eshte zgjedhur nga -(C1-C10)alkil, -(C2-C12)alkenil, -(C2-C12)alkinil, -(C3-C12)cicloalkil, -(C4-C12)cikloalkenil, ((C3-C12)cicloalkil)-(C1-C6)alkil-, ((C4-C12)cikloalkenil)-(C1-C6)alkil-, - aril (5- deri ne 12-anetare), - heteroaril (5- deri ne 12-anetare),- heterocikel (3- deri ne 12-anetare), dhe benzil; secili prej te cileve zevendesohet opsionalisht me 1, 2, ose 3 zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -(C1-C6)alkil, OH, halo, -C(halo)3,-CH(halo)2, -CH2(halo), NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, SH, -unaze karbociklike (5- deri ne 12-anetare), - (heterocikel 5- deri ne 12-anetare), fenil, ose benzil; R2 eshte zgjedhur nga, -(C1-C10)alkil, -(C2-C 12)alkenil, -(C2-C12)alkinil, -(C3-C12)cicloalkil, -(C4-C12)ciloalkenil, -(C6-C14)bicikloalkil, -(C8-C20)tricicloalkil, -(C7-C14)bicikloalkenil, -(C8-C20)tricikloalkenil, - aril (5- deri ne 12-anetare), - heteroaril (5- deri ne 12-anetare), - heterocikel (3- deri ne 12-anetare), - bicikloheterocikel (7- deri ne 12-anetare) ose benzil; secili prej te cileve eshte zevendesuar opsionalisht me nje ose dy zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga OH, (=O), halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -(C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil-, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, hidroksi(C1-C6)alkil-, fenil, benzil, NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, SH, OR4, CONR5R6 dhe COOR7; R3a and R3b jane secili ne menyre te pavarur hidrogjen, -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, OH, hidroksi(C1-C6)alkil-, -(C(halo)3, -CH(halo)2, dhe -CH2(halo), ose se bashku formojne (=O); R4 eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, hidroksi(C1-C6)alkil-, -(C3-C12)cikloalkil, -(C6-C14)bicikloalkil, -(C8-C20)tricicloalkil, -(C4-C12)cikloalkenil, -(C7-C14)bicikloalkenil,-(C8-C20)tricikloalkenil, - aril (5- deri ne 12-anetare), - heteroaril (5- deri ne 12-anetare), - heterocikel (3- deri ne 12-anetare), dhe -(7- deri ne 12-anetare)bicikloheterocikel; R5 dhe R6 jane secili ne menyre te pavarur -(C1-C6)alkil, -(C3-C8)cikloalkil, ((C3-C8)cikloalkil)-(C1-C6)alkil-, ose sebashku me atomin e azotit tek i cili jane lidhur formojne nje heterocikel(4- deri ne 8- anetare); R7 eshte zgjedhur nga hidrogjen, -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, -(C3-C12)cikloalkil, -(C4-C12)cikloalkenil, ((C3-C12)cikloalkil)-(C1-C6)alkil-, dhe ((C4-C12)cikloalkenil)-(C1-C6)alkil- ; X eshte zgjedhur nga (C1-C6)alkoksi dhe OH; Z eshte -CH2-; Y eshte (CH2)n; n eshte nje numer 0,1,2,3,4,5 ose 6 ose nje kripe, ester ose solvat farmaceutikisht e pranueshme e tij.
12 Nje komponim sipas pretendimit 11 i Formules (IIA) ku R1 eshte zgjedhur nga -(C1-C10)alkil, -(C2-C12)alkenil, -(C2-C12)alkinil, -(C3-C12)cicloalkil, -(C4-C12)cikloalkenil, ((C3-C12)cicloalkil)-(C1-C6)alkil-, ((C4-C12)cikloalkenil)-(C1-C6)alkil-, - aril (5- deri ne 12-anetare), - heteroaril (5- deri ne 12-anetare),- heterocikel (3- deri ne 12-anetare), dhe benzil; secili prej te cileve zevendesohet opsionalisht me 1, 2, ose 3 zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -(C1-C6)alkil, OH, halo, -C(halo)3,-CH(halo)2, -CH2(halo), NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, SH, -unaze karbociklike (5- deri ne 12-anetare), - (heterocikel 5- deri ne 12-anetare), fenil, ose benzil; R2 eshte zgjedhur nga, -(C1-C10)alkil, -(C2-C 12)alkenil, -(C2-C12)alkinil, -(C3-C12)cicloalkil, -(C4-C12)ciloalkenil, -(C6-C14)bicikloalkil, -(C8-C20)tricicloalkil, -(C7-C14)bicikloalkenil, -(C8-C20)tricikloalkenil, - aril (5- deri ne 12-anetare), - heteroaril (5- deri ne 12-anetare), - heterocikel (3- deri ne 12-anetare), - bicikloheterocikel (7- deri ne 12-anetare) ose benzil; secili prej te cileve eshte zevendesuar opsionalisht me nje ose dy zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga OH, (=O), halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -(C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil-, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, hidroksi(C1-C6)alkil-, fenil, benzil, NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, SH, OR4, CONR5R6 dhe COOR7; R3a and R3b jane secili ne menyre te pavarur hidrogjen, -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, OH, hidroksi(C1-C6)alkil-, -(C(halo)3, -CH(halo)2, dhe -CH2(halo), ose se bashku formojne (=O); R4 eshte zgjedhur nga -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, hidroksi(C1-C6)alkil-, -(C3-C12)cikloalkil, -(C6-C14)bicikloalkil, -(C8-C20)tricicloalkil, -(C4-C12)cikloalkenil, -(C7-C14)bicikloalkenil,-(C8-C20)tricikloalkenil, - aril (5- deri ne 12-anetare), - heteroaril (5- deri ne 12-anetare), - heterocikel (3- deri ne 12-anetare), dhe -(7- deri ne 12-anetare)bicikloheterocikel; R5 dhe R6 jane secili ne menyre te pavarur -(C1-C6)alkil, -(C3-C8)cikloalkil, ((C3-C8)cikloalkil)-(C1-C6)alkil-, ose sebashku me atomin e azotit tek i cili jane lidhur formojne nje heterocikel(4- deri ne 8- anetare); R7 eshte zgjedhur nga hidrogjen, -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, -(C3-C12)cikloalkil, -(C4-C12)cikloalkenil, ((C3-C12)cikloalkil)-(C1-C6)alkil-, dhe ((C4-C12)cikloalkenil)-(C1-C6)alkil- ; X eshte zgjedhur nga (C1-C6)alkoksi dhe OH; Z eshte -CH2-; Y eshte (CH2)n; n eshte nje numer 0,1,2,3,4,5 ose 6; ose nje kripe, ester ose solvat farmaceutikisht e pranueshme e tij.
13 Nje komponim sipas pretendimit 11 te Formules (IIB): ku R1 eshte zgjedhur nga -(C1-C10)alkil, -(C2-C12)alkenil, -(C2-C12)alkinil, -(C3-C12)cicloalkil, -(C4-C12)cikloalkenil, ((C3-C12)cicloalkil)-(C1-C6)alkil-, ((C4-C12)cikloalkenil)-(C1-C6)alkil-, - aril (5- deri ne 12-anetare), - heteroaril (5- deri ne 12-anetare),- heterocikel (3- deri ne 12-anetare), dhe benzil; secili prej te cileve zevendesohet opsionalisht me 1, 2, ose 3 zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -(C1-C6)alkil, OH, halo, -C(halo)3,-CH(halo)2, -CH2(halo), NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, SH, -unaze karbociklike (5- deri ne 12-anetare), - (heterocikel 5- deri ne 12-anetare), fenil, ose benzil; R2 eshte zgjedhur nga, -(C1-C10)alkil, -(C2-C 12)alkenil, -(C2-C12)alkinil, -(C3-C12)cicloalkil, -(C4-C12)ciloalkenil, -(C6-C14)bicikloalkil, -(C8-C20)tricicloalkil, -(C7-C14)bicikloalkenil, -(C8-C20)tricikloalkenil, - aril (5- deri ne 12-anetare), - heteroaril (5- deri ne 12-anetare), - heterocikel (3- deri ne 12-anetare), - bicikloheterocikel (7- deri ne 12-anetare) ose benzil; secili prej te cileve eshte zevendesuar opsionalisht me nje ose dy zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga OH, (=O), halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -(C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil-, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, hidroksi(C1-C6)alkil-, fenil, benzil, NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, SH, OR4, CONR5R6 dhe COOR7; R3a and R3b jane secili ne menyre te pavarur hidrogjen, -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, OH, hidroksi(C1-C6)alkil-, -(C(halo)3, -CH(halo)2, dhe -CH2(halo), ose se bashku formojne (=O); R4 eshte zgjedhur nga -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, hidroksi(C1-C6)alkil-, -(C3-C12)cikloalkil, -(C6-C14)bicikloalkil, -(C8-C20)tricicloalkil, -(C4-C12)cikloalkenil, -(C7-C14)bicikloalkenil,-(C8-C20)tricikloalkenil, - aril (5- deri ne 12-anetare), - heteroaril (5- deri ne 12-anetare), - heterocikel (3- deri ne 12-anetare), dhe -(7- deri ne 12-anetare)bicikloheterocikel; R5 dhe R6 jane secili ne menyre te pavarur -(C1-C6)alkil, -(C3-C8)cikloalkil, ((C3-C8)cikloalkil)-(C1-C6)alkil-, ose sebashku me atomin e azotit tek i cili jane lidhur formojne nje heterocikel(4- deri ne 8- anetare); R7 eshte zgjedhur nga hidrogjen, -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, -(C3-C12)cikloalkil, -(C4-C12)cikloalkenil, ((C3-C12)cikloalkil)-(C1-C6)alkil-, dhe ((C4-C12)cikloalkenil)-(C1-C6)alkil- ; X eshte zgjedhur nga (C1-C6)alkoksi dhe OH; Z eshte -CH2-; Y eshte (CH2)n; n eshte nje numer 0,1,2,3,4,5 ose 6; ose nje kripe, ester ose solvat farmaceutikisht e pranueshme e tij.
14 Nje komponim sipas pretendimit 1 i Formules I: ku R1 eshte zgjedhur nga -(C1-C10)alkil, -(C2-C12)alkenil, -(C2-C12)alkinil, -(C3-C12)cicloalkil, -(C4-C12)cikloalkenil, ((C3-C12)cicloalkil)-(C1-C6)alkil-, ((C4-C12)cikloalkenil)-(C1-C6)alkil-, - nje aril (5- deri ne 12-anetare), - nje heteroaril (5- deri ne 12-anetare),- heterocikel (3- deri ne 12-anetare); secili prej te cileve eshte zevendesuar opsionalisht me 1, 2 ose 3 zevendesues te ngjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga –(C1-C6) alkil, OH, halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN dhe SH; R2 eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga, -(C1-C10)alkil, -(C2-C 12)alkenil, -(C2-C12)alkinil, -(C3-C12)cicloalkil, -(C4-C12)ciloalkenil, -(C6-C14)bicikloalkil, -(C8-C20)tricicloalkil, -(C7-C14)bicikloalkenil, -(C8-C20)tricikloalkenil, - aril (5- deri ne 12-anetare), - heteroaril (5- deri ne 12-anetare), - heterocikel (3- deri ne 12-anetare), - bicikloheterocikel (7- deri ne 12-anetare); secili prej te cileve zevendesohet opsionalisht me 1 ose 2 zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga OH, halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -(C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil-, -(C2-C6)alkinil, hidroksi(C1-C6)alkil-, C(=O), NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, SH dhe OR4; R3 eshte zgjedhur nga hidrogjen, -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, OH, hidroksil(C1-C6)alkil-, C(=O), -(C(halo)3, -CH(halo)2, dhe –CH2(halo); R4 eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, OH, hidroksi(C1-C6)alkil-, -(C3-C12)cikloalkil, -(C6-C14)bicikloalkil, -(C8-C20)tricikloalkil –(C4-C12)cikloalkenil, -(C7-C14)bicikloalkenil, -(C8-C20)tricikloalkenil, nje aril(5- deri ne 12-anetare), - nje heteroaril (5- deri ne 12-anetare),- heterocikel (3- deri ne 12-anetare), dhe nje bicikloheterocikel(7 deri ne 12 anetare); Z eshte -CH2-; Y eshte (CH2)n; n eshte nje numer 0,1,2,3,4,5 ose 6; ose nje kripe, ester ose solvat farmaceutikisht e pranueshme e tij.
15 Nje komponim sipas pretendimit 14 i Formules (IA): Ku R1 eshte zgjedhur nga -(C1-C10)alkil, -(C2-C12)alkenil, -(C2-C12)alkinil, -(C3-C12)cicloalkil, -(C4-C12)cikloalkenil, ((C3-C12)cicloalkil)-(C1-C6)alkil-, ((C4-C12)cikloalkenil)-(C1-C6)alkil-, - nje aril (5- deri ne 12-anetare), - nje heteroaril (5- deri ne 12-anetare), dhe nje heterocikel (3 deri ne 12 anetare); secili prej te cileve eshte zevendesuar opsionalisht me 1, 2 ose 3 zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga –(C1-C6) alkil, OH, halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN dhe SH. R2 eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga, -(C1-C10)alkil, -(C2-C 12)alkenil, -(C2-C12)alkinil, -(C3-C12)cikloalkil, -(C4-C12)cikloalkenil, -(C6-C14)bicikloalkil, -(C8-C20)tricicloalkil, -(C7-C14)bicikloalkenil, -(C8-C20)tricikloalkenil, nje aril (5- deri ne 12-anetare), nje heteroaril (5- deri ne 12-anetare), nje heterocikel (3- deri ne 12-anetare), ose nje bicikloheterocikel (7- deri ne 12-anetare); secili prej te cileve zevendesohet opsionalisht me 1 ose 2 zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga OH, halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -(C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil-, -(C2-C6)alkinil, hidroksi(C1-C6)alkil-, C(=O), NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, SH dhe OR4; R3 eshte zgjedhur nga hidrogjen, -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, OH, hidroksil(C1-C6)alkil-, C(=O), -(C(halo)3, -CH(halo)2, dhe –CH2(halo); R4 eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, OH, hidroksi(C1-C6)alkil-, -(C3-C12)cikloalkil, -(C6-C14)bicikloalkil, -(C8-C20)tricikloalkil –(C4-C12)cikloalkenil, -(C7-C14)bicikloalkenil, -(C8-C20)tricikloalkenil, nje aril(5- deri ne 12-anetare), - nje heteroaril (5- deri ne 12-anetare),- heterocikel (3- deri ne 12-anetare), dhe nje bicikloheterocikel(7 deri ne 12 anetare); Z eshte -CH2-; Y eshte (CH2)n; n eshte nje numer 0,1,2,3,4,5 ose 6; ose nje kripe, ester ose solvat farmaceutikisht e pranueshme e tij.
16 Nje komponim sipas pretendimit 14 i Formules (IB): Ku R1 eshte zgjedhur nga -(C1-C10)alkil, -(C2-C12)alkenil, -(C2-C12)alkinil, -(C3-C12)cicloalkil, -(C4-C12)cikloalkenil, ((C3-C12)cicloalkil)-(C1-C6)alkil-, ((C4-C12)cikloalkenil)-(C1-C6)alkil-, - nje aril (5- deri ne 12-anetare), - nje heteroaril (5- deri ne 12-anetare), dhe nje heterocikel (3 deri ne 12 anetare); secili prej te cileve eshte zevendesuar opsionalisht me 1, 2 ose 3 zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga –(C1-C6) alkil, OH, halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN dhe SH. R2 eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga, -(C1-C10)alkil, -(C2-C 12)alkenil, -(C2-C12)alkinil, -(C3-C12)cikloalkil, -(C4-C12)cikloalkenil, -(C6-C14)bicikloalkil, -(C8-C20)tricicloalkil, -(C7-C14)bicikloalkenil, -(C8-C20)tricikloalkenil, nje aril (5- deri ne 12-anetare), nje heteroaril (5- deri ne 12-anetare), nje heterocikel (3- deri ne 12-anetare), ose nje bicikloheterocikel (7- deri ne 12-anetare); secili prej te cileve zevendesohet opsionalisht me 1 ose 2 zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga OH, halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -(C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil-, -(C2-C6)alkinil, hidroksi(C1-C6)alkil-, C(=O), NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, SH dhe OR4; R4 eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, OH, hidroksi(C1-C6)alkil-, -(C3-C12)cikloalkil, -(C6-C14)bicikloalkil, -(C8-C20)tricikloalkil –(C4-C12)cikloalkenil, -(C7-C14)bicikloalkenil, -(C8-C20)tricikloalkenil, nje aril(5- deri ne 12-anetare), - nje heteroaril (5- deri ne 12-anetare),- heterocikel (3- deri ne 12-anetare), dhe nje bicikloheterocikel(7 deri ne 12 anetare); Z eshte -CH2-; Y eshte (CH2)n; n eshte nje numer 0,1,2,3,4,5 ose 6; ose nje kripe, ester ose solvat farmaceutikisht e pranueshme e tij.
17 Komponimi sipas secilit nga pretendimet 11 deri ne 16 ku R1 eshte –(C1-C10)alkil opsionalisht i zevendesuar, dhe preferueshem eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga metil, etil, propil, izopropil, butil dhe tert-butil, dhe preferueshem metil, secili prej te cileve eshte i zevendesuar opsionalisht.
18 Komponimi sipas secilit nga pretendimet 11 deri ne 16 ku R1 eshte –(C2-C12)alkenil opsionalisht i zevendesuar, dhe preferueshem eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga etenil dhe propenil, secili nga te cilet eshte opsionalisht i zevendesuar.
19 Komponimi sipas secilit nga pretendimet 11 deri ne 16 ku R1 eshte ((C3-C12)cikloalkil)-(C1-C6)alkil- opsionalisht i zevendesuar, dhe preferueshem eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga ciklopropilmetil, ciklobutilmetil, ciklopentilmentil, dhe ciklohekzilmetil, dhe preferueshem ciklopropilmentil, secili prej te cileve eshte opsionalisht i zevendesuar.
20 Komponimi sipas secilit prej pretendimeve 11 deri ne 16 ku: (ii) Y is CH2; ose (iii) Y mungon; ose (v) R2 eshte -(C1-C10)alkil opsionalisht i zevendesuar dhe preferueshem eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga metil, etil, propil, izopropil, butil, izobutil, tert-butil, pentil dhe hekzil, secili prej te cileve eshte zevendesuar opsionalisht; ose (vi) R2 eshte -(C2-12)alkenil opsionalisht i zevendesuar, dhe preferueshem eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga 2-metil-but-2-enil dhe propenil , secili prej te cileve eshte i zevendesuar opsionalisht ; ose (vii) R2 eshte -(C2-C12)alkinil opsionalisht i zevendesuar, dhe preferueshem eshte pro-pinil opsionalisht i zevendesuar ; ose (viii) R2 eshte nje - aril (5- deri ne 12-anetare) opsionalisht i zevendesuar, dhe preferueshem eshte fenil opsionalishti zevendesuar, Dhe me preferueshem R2 eshte fenil i zevendesuar me nje ose dy zevendesues te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga OH, halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -(C1-C6)alkil, halo(C1-C6)alkil-, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, hidroksi(C1-C6)alkil-, (=O), dhe OR4.
21 Komponimi i secilit prej pretendimeve 14 deri ne 16 ku R2 eshte (C3-C12)cikloalkil opsionalisht i zevendesuar.
22 Komponimi sipas secilit prej pretendimeve 11 deri ne 20 ku (a) per komponimet sipas formulave (II), (IIA), ose (IIB) te pakten nje nga R3a ose R3b eshte hidrogjen; ose (b) per komponimet sipas formulave (II), (IIA), ose (IIB) R3a dhe R3b sebashku jane hidrogjen; ose (c) per komponimet sipas formulave (II), (IIA), ose (IIB) te pakten njeri nga R3a ose R3b eshte OH; ose (d) per komponimet sipas formulave (II), (IIA), ose (IIB) te pakten nje nga R3a ose R3b eshte -(C1-C6)alkil, dhe preferueshem te pakten nje nga R3a ose R3b eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga metil, etil dhe izopropil; ose (e) per komponimet sipas formulave (II), (IIA), ose (IIB) te pakten nje nga R3a ose R3b eshte -CH2(halo), dhe preferueshem Te pakten nje nga R3a ose R3b eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga CH2F dhe CH2Cl; ose (f) ku per komponimet sipas formulave (III), (IIIA), ose (IIIB) R3 eshte hidrogjen; ose (g) ku per komponimet sipas formulave (III), (IIIA), ose (IIIB) R3 eshte OH; ose (h) ku per komponimet sipas formulave (III), (IIIA), ose (IIIB) R3 eshte -(C1-C6)alkil, dhe preferueshem R3 eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga metil, etil dhe izopropil; ose (i) R3 eshte -CH2(halo) dhe preferueshem eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga CH2F dhe CH2Cl.
23 Nje komponim sipas secilit nga pretendimet 1 deri ne 22 i zgjedhur nga grupi qe perbehet nga: 7α-(alliloksimetil)-6,14-endo-etanotetrahidrotebaine; 7α-(benziloksimetil)-6,14-endo-etanotetrahidrotebaine; 7α-(propargiloksimetil)-6,14-endo-etanotetrahidrotebaine; 22-ciklopropil-7a-(benziloksimetil)-6,14-endo-etanotetrahidrotebaine; 22-ciklopropil-7α-(alliloksimetil)-6,14-endo-etanotetrahidrotebaine; 22-ciklopropil-7α-(propargiloksimetil)-6,14-endo-etanotetrahidrotebaine; dhe nje kripe, ester ose solvat farmaceutikisht i pranueshem i tij, ose 22-ciklopropil-7α-(cikloheksilmetoksimetil)-6,14-endo-etanotetrahidrotebaine; 22-ciklopropil-7α-(4-klorobenziloksimetil-6,14-endo-etanotetrahidrotebaine; 22-ciklopropil-7α-((3,4-dikloro)benziloksimetil)-6,14-endo-etanotetrahidrotebaine; 22-ciklopropil-7α-((4-trifluorometil)benziloksimetil)-6,14-endo-etanotetrahidrotebaine; 7α-(ciklohekzilmetoksimetil)-6,14-endo-etanotetrahidrotebaine; 7α-((4-trifluorometil)benziloksimetil)-6,14-endo-etanotetrahidrotebaine; 7α-((2-naftil)metoksimetil)-6,14-endo-etanotetrahidrotebaine; 7α-((3,4-dikloro)benziloksimetil)-6,14-endo-etanotetrahidrotebaine; 7α-((3-metil)benziloksimetil)-6,14-endo-etanotetrahidrotebaine; 7α-((4-tert-butil)benziloksimetil)-6,14-endo-etanotetrahidrotebaine; 7α-((trans-3-fenilprop-2-enil)oksimetil)-6,14-endo-etanotetrahidrotebaine; dhe nje kripe, ester ose solvat farmaceutikisht i pranueshem i tij, ose 22-ciklopropil-7α-((3-metil_benziloksimetil_6,14-endo-etanotetrahidrotebaine; 22-ciklopropil-7α-(2-naptilmetoksimetil)-6,14-3-endo-etanotetrahidrotebaine; 22-ciklopropil-7α-((4-tert-butil)benziloksimetil)-6,14-endo-etanotetrahidrotebaine; 22-ciklopropil-7α-((3-fenilprop-2-eneiloksimetil)-6,14-endo-etanotetrahidrotebaine; 22-ciklopropil-7α-((2-metil)benziloksimetil)-6,14-endo-etanotetrahidrotebaine; 22-ciklopropil-7α-(1-naptilmetoksimetil)-6,14-endo-etanotetrahidrotebaine; 22-ciklopropil-7α-(ciklobutilmetoksimetil)-6,14-endo-etanotetrahidrotebaine; 7α-((2-metil)benziloksimetil)-6,14-endo-etanotetrahidrotebaine; 7α-((4-piridilmetoksimetil)-6,14-endo-etanotetrahidrotebaine; 7α-((4-trifluorometoksi)benziloksimetil)-6,14-endo-etanotetrahidrotebaine; 7α-(1-naptilmetoksimetil)-6,14-endo-etanotetrahidrotebaine; 7α-(ciklobutilmetoksimetil)-6,14-endo-etanotetrahidrotebaine; 7α-(3-metoksi)benziloksimetil)-6,14-endo-etanotetrahidrotebaine; 7α-(benziloksimetil)-6,14-endoetanotetrahidrooripavine; 7α-(difenilmetiloksiniletil)-3,6-dimetoksi-4,5α-epoksi-17-metil-6α,14α-etano-morfinan; 17-ciklopropilmetil-7α-(3-trifluorometoksi)benziloksimetil-3,6-dimetoksi-4,5α-epoksi-6α,14α-etano-morfinan; 3,6-dimetoksi-4,5α-epoksi-17-metil-7α-(4-fenil)benziloksimetil-6α,14α-etano-morfinan; 17-ciklopropilmetil-7α-(3-piridil)oksimetil-3,6-dimetoksi-4,5α-epoksi-6α,14α-etano-morfinan; 7α-(4-bromo)benziloksimetil-3,6-dimetoksi-4,5α-epoksi-17-metil-6α,14α-etano-morfinan; 7α-(1-naftilmetiloksimetil)-17-ciklopropil-metil-6-metoksi-4,5α-epoksi-6α,14α-etano-morfinan; 7α-(4-metilbenziloksimetil)-3,6-dimetoksi-4,5α-epoksi-17-metil-6α,14α-etano-morfinan; 7α-benziloksimetil-3,6-dimetoksi-4,5α-epoksi-8β-metil-17-n-metil-6α,14α-etano-morfinan; 7-(ciklooktilmetil)-3,6-dimetoksi-4,5α-epoksi-17-metil-6α,14α-etano-morfinan; dhe nje kripe, ester ose solvat farmaceutikisht i pranueshem i tij.
24 Nje perberje farmaceutike qe perfshin nje sasi efektive ten je komponimi sipas secilit nga pretendimet 1 deri ne 23, dhe nje mbartes ose mbushes farmaceutikisht i pranueshem.
25 Nje metode in vitro per modulimin e funksionit receptor opioid ne nje qelize, qe perfshin venien ne kontakt ten je qelize te afte per te shprehur nje receptor opioid me nje sasi efektive ten je komponimi sipas secilit nga pretendimet 1 deri ne 23, ku komponimi preferueshem (a) modulon funksionin e receptorit opioid μ, ose (b) vepron si nje agonist ne receptorin opioid μ.
26 Metoda in vitro sipas pretendimit 25 ku komponimi modulon funksionin e receptorit ORL-1, dhe preferueshem komponimi vepron si nje antagonist ne receptorin ORL-1; dhe me preferueshem komponimi ka nje aktivitet te dyfishte si agonist ne receptorin opioid μ dhe si nje antagonist ne receptorin ORL-1.
27 Nje metode per pergatitjen e nje perberjeje, qe perfshin hapin e perzierjes se nje komponimi ose derivati farmaceutikisht te pranueshem te komponimit sipas secilit nga pretendimet 1 deri ne 23, ose nje kripe, esteri apo solvate farmaceutikisht te pranueshem, me nje mbartes ose mbushes farmaceutikisht te pranueshem.
28 Nje komponim sipas secilit nga pretendimet 1 deri ne 23 per perdorim si medicament.
29 Nje komponim sipas secilit nga pretendimet 1 deri ne 23 per perdorim ne trajtimin ose parandalimin e dhimbjes.
30 Perdorimi in je komponimi sipas secilit nga pretendimet 1 deri ne 23 ne prodhimin e nje medikamenti, qe perfshin administrimin e nje sasie efektive ten je komponimi sipas secilit nga pretendimet 1 deri ne 23, ku sasia efektive e komponimit nuk shkakton de-pression te rendesishem respirator, dhe preferueshem medikamenti eshte i dobishem ne trajtimin e dhimbjes.
31 Nje komponim sipas secilit nga pretendimet 1 deri ne 23 ose nje kripe, ester ose solvat farmaceutikisht i pranueshem i tij per perdorim ne trajtimin e dhimbjes.
32 Perdorimi in je komponimi sipas secilit nga pretendimet 1 deri ne 23 ne prodhimin e nje medikamenti per trajtimin ose parandalimin e dhimbjes.
© 2025 DPPI