Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

4635 2014.02.10

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2025.08.23

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2014/4 2014.01.08

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2014.05.16

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

05773278.6 2005.08.23

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP1809624 2013.11.20

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
GB	419235
GB	502544

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
AstraZeneca AB	151 85 Södertälje

(72) Shpikës

Emri	Adresa
CHESHIRE, David, Ranulf	C/o AstraZeneca IP, AstraZeneca R&D Alderley, Alderley Park, Macclesfield Cheshire, SK10 4TG , GB
COX, Rhona, Jane	AstraZeneca R&D Mölndal SE 431 83 Mölndal , SE
MEGHANI, Premji	C/o AstraZeneca IP, AstraZeneca R&D Alderley, Alderley Park, Macclesfield Cheshire, SK10 4TG , GB
PRESTON, Cherylin, Francis	C/o AstraZeneca IP, AstraZeneca R&D Alderley, Alderley Park, Macclesfield Cheshire SK10 4TG , GB
SMITH, Neal, Michael	C/o AstraZeneca IP, AstraZeneca R&D Alderley, Alderley Park, Macclesfield Cheshire SK10 4TG , GB
STONEHOUSE, Jeffrey, Paul	C/o AstraZeneca IP, AstraZeneca R&D Alderley, Alderley Park, Macclesfield Cheshire, SK10 4TG , GB

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Ditika HOXHA	Rr."Emin DURAKU" No.6/1, Ap.4-02, Tiranë , AL
Ditika HOXHA	Rr."Emin DURAKU" No.6/1, Ap.4-02, Tiranë , AL

(54) Titull

DERIVATET E PIRIMIDINSULFONAMIDIT SI MODULATORË TË RECEPTORIT TË KIMIOKINËS

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një komponim i formulës (1) ku R1 është C1-8alkil i zëvendësuar nga fenil i cili është opsionalisht i zëvendësuar nga 1, 2 ose 3 zevendësuesa të pavarur, të përzgjedhur nga fluor, klor, brom, metoksi, metil dhe triflormetil; X është -CH2-, një lidhje, oksigjen, sulfur, sulfoksid, ose sulfon; R2 eshte C3-7karbociklil, opsionalisht i zëvendësuar nga 1, 2 ose 3 zëvendësuesa, të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga: fluor, -OR4, -NR5R6 ,-CONR5R6, -COOR7, - NR8COR9, -SR10 , - SO2 R10, -SO2NR5R6, -NR8SO2R9; ose R2 është një unazë me 3-8 elemente që përmban opsionalisht 1, 2 ose 3 atome të përzgjedhura nga O, S, -NR8 dhe ku unaza është zëvendësuar opsionalisht nga 1, 2 ose 3 zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga: C1-3alkil , fluor, -OR4, -NR5R6 ,-CONR5R6, -COOR7, - NR8COR9, -SR10 , - SO2 R10, -SO2NR5R6, -NR8SO2R9; ose R2 është fenil, ose një unazë heteroarili monociklike, ose biciklike, që përmban 5 deri në 10 atome të unazës, nga të cilat 1, 2, 3 ose 4 atome të unazës janë përzgjedhur nga nitrogjeni, sulfuri ose oksigjeni; çdonjëri prej të cilëve është zëvendësuar opsionalisht nga 1, 2 ose 3 zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, ciano, nitro, OR4, -NR5R6 ,-CONR5R6, -NR8COR9, SO2NR5R6, -NR8SO2R9, C1-6alkil dhe triflormetil; ose R2 është një grup i përzgjedhur nga C1-8alkil, C2-6alkenil, ose C2-6alkinil, ku grupi është zëvendësuar nga 1, 2 ose 3 zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidroksi, amino, C1-6alkoksi, C1-6alkilamino, di(C1-6alkil)amino, N-( C1-6alkil)-N-(fenil)amino, N- C1-6alkilkarbamoil, N- di (C1-6alkil)karbamoil, N-( C1-6alkil)-N-(fenil)karbamoil, karboksi, fenoksikarbonil, - NR8COR9, - SO2 R10, -SO2NR5R6, -NR8SO2R9, -CONR5R6; R3 është triflormetil, ose një grup -NR5R6; ose R3 është fenil, naftil, një unazë heteroarili monociklike, ose biciklike, që përmban 5 deri në 10 atome të unazës nga të cilat 1, 2, 3 ose 4 atome të unazës janë zgjedhur nga nitrogjeni, sulfuri ose oksigjeni, ku një heterounazë mund të jetë pjesërisht ose plotësisht e ngopur dhe një, ose më shumë atome karboni të unazës mund të formojnë një grup karbonil, dhe ku çdo grup fenil ose heteroaril është zëvendësuar opsionalisht nga 1, 2 ose 3 zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, ciano, nitro,fenil, heteroaril, -OR4, -NR5R6 ,-CONR5R6, -COR7, -COR20, -COOR7, - NR8COR9, -SR10 , - SO2 R10, -SO2NR5R6, -NR8SO2R9 , triflormetil ose C1-6alkil [opsionalisht i zëvendësuar më parë nga 1, 2 ose 3 zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, ciano, nitro, -OR20, -COOR20, -COR20, - NR18R19, -CO NR18R19, -NR18 CO R19, - SO2 R20, -SO2NR18R19, -NR18SO2R19, fenil ose një unazë heteroarili monociklike, ose biciklike që përmban 5 deri në 10 atome të unazës nga të cilat 1, 2, 3 ose 4 atome të unazës janë zgjedhur nga nitrogjeni, sulfuri ose oksigjeni, ku një heterounazë mund të jetë pjesërisht, ose plotësisht e ngopur; dhe ku çdo grup fenil ose heteroaril është zëvendësuar opsionalisht nga 1, 2 ose 3 zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, ciano, nitro, -OR20, -NR5R6 ,-CONR5R6, -COR7, -COOR7, - NR8COR9, -SR10 , - SO2 R10, -SO2NR5R6, -NR8SO2R9 , heteroaril, C1-6alkil (opsionalisht i zëvendësuar më parë nga 1, 2 ose 3 zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, ciano, nitro, -OR20, -COOR20, -COR20, - NR18R19, -CO NR18R19, -NR18 CO R19, - SO2 R20, -SO2NR18R19, -NR18SO2R19. ose R3 është një grup i përzgjedhur nga C3-7karbociklil, C1-8alkil, C2-6alkenil dhe C2-6alkinil, ku grupi është zëvendësuar opsionalisht nga 1, 2 ose 3 zëvendësuesa të përzgjedhur nga halo, -OR4, -NR5R6 ,-CONR5R6, -COR7, -COOR7, - NR8COR9, -SR10 , - SO2 R10, -SO2NR5R6, -NR8SO2R9, fenil, ose një unazë heteroarili monociklike ose biciklike që përmban 5 deri në 10 atome të unazës nga të cilat 1, 2, 3 ose 4 atome të unazës janë zgjedhur nga nitrogjeni, sulfuri ose oksigjeni, ku një heterounazë mund të jetë pjesërisht, ose plotësisht e ngopur; dhe ku çdo grup fenil ose heteroaril monociklik ose biciklik është zëvendësuar opsionalisht nga 1, 2 ose 3 zëvendësuesa të përzgjedhur nga halo, ciano, nitro, -OR4, -NR5R6 ,-CONR5R6, -COR7, -COOR7, - NR8COR9, -SR10 , - SO2 R10, -SO2NR5R6, -NR8SO2R9, C1-6alkil, ose triflormetil; R4 është hidrogjen ose një grup i përzgjedhur nga, C1-6alkil dhe fenil, ku grupi është zëvendësuar opsionalisht nga 1 ose 2 zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, fenil, -OR11,dhe – NR12R13; R5 dhe R6 në mënyrë të pavarur janë hidrogjen ose një grup i përzgjedhur nga C1-6alkil dhe fenil dhe një unazë heteroarili monociklike ose biciklike që përmban 5 deri në 10 atome të unazës nga të cilat 1, 2, 3 ose 4 atome të unazës janë zgjedhur nga nitrogjeni, sulfuri ose oksigjeni, ku një heterounazë mund të jetë pjesërish,t ose plotësisht e ngopur; ku çdo grup fenil ose heteroaril është zëvendësuar opsionalisht nga 1,2 ose 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, fenil, -OR14, -NR15R16 , -COOR14, -CO NR15R16, -NR15 CO R16, - SO2 R10, -SO2NR15R16, -NR15SO2R16; ose R5 dhe R6 bashkë me atomin e nitrogjenit tek i cili ato janë lidhur formojne një sistem unazor heterociklik të ngopur, me 4 deri në 7 elemente që përmban opsionalisht një tjetër heteroatom të përzgjedhur nga oksigjeni, -SO(n)- (ku n=0, 1 ose 2) dhe atomet e nitrogjenit, në të cilën unaza është zëvendësuar opsionalisht nga 1, 2 ose 3 zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga fenil, një unazë heteroarili mono ose biciklike e cila përmban 5 deri në 10 atome të unazës nga të cilat 1, 2, 3 ose 4 atome të unazës janë zgjedhur nga nitrogjeni, sulfuri ose oksigjeni; -OR14, -COR20, -COOR14, -NR15R16 , -CO NR15R16, -NR15 CO R16, - SO2 R10, -SO2NR15R16, -NR15SO2R16 ose C1-6alkil (opsionalisht i zëvendësuar më parë nga 1, 2 ose 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupet halo, -NR15R16 dhe -OR17 ose ciano, nitro , -OR20, -COOR20, -COR20, - NR18R19, -CO NR18R19, -NR18 CO R19, - SO2 R20, -SO2NR18R19, -NR18SO2R19); R10 është hidrogjen ose një grup i përzgjedhur nga C1-6alkil ose fenil, ku grupi është opsionalisht i zëvendësuar nga 1, 2 ose 3 zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, fenil, -OR17 dhe -NR15R16; dhe secili prej R7, R8, R9, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, C1-6alkil ose fenil. R18, R19, R20 janë hidrogjen, ose një grup i përzgjedhur nga C1-6alkil, ose një unazë heteroarili mono ose biciklike që përmban 5 deri në 10 atome të unazës nga të cilat 1, 2, 3 ose 4 atome të unazës janë zgjedhur nga nitrogjeni, sulfuri ose oksigjeni (ku një heterounazë mund të jetë pjesërisht ose plotësisht e ngopur), ose fenili, ku grupi është opsionalisht i zëvendësuar nga halo, nitro, -CN, -OR4, -NR8R9,-CONR8R9, -COR7, -COOR7, - NR8COR9, -SR10 , - SO2 R10, -SO2NR8R9, -NR8SO2R9, C1-6alkil, ose një unazë heteroarili mono ose biciklike që përmban 5 deri në 10 atome të unazës nga të cilat 1, 2, 3 ose 4 atome të unazës janë zgjedhur nga nitrogjeni, sulfuri ose oksigjeni; ose një kripë, trëtësirë ose ester i tij i hidrolizueshëm in vivo, i pranueshëm nga pikëpamja farmaceutike;
2	Një komponim, një kripë, trëtësirë ose ester i tij i hidrolizueshëm in vivo, i pranueshëm nga pikëpamja farmaceutike sipas pretendimit 1, ku X është përzgjedhur nga -CH2-, një lidhje, oksigjen dhe sulfur.
3	Një komponim, një kripë, trëtësirë ose ester i tij i hidrolizueshëm in vivo, i pranueshëm nga pikëpamja farmaceutike sipas pretendimit 1, ku R2 është C1-8alkil opsionalisht i zëvendësuar nga 1, 2 ose 3 zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga C1-6alkoksi, hidroksi dhe floro; ose R2 është një unazë me 5-6 elemente që përmban opsionalisht 1, 2 ose 3 heteroatome të përzgjedhur nga O, S, -NR8 dhe nga ku unaza është zëvendësuar opsionalisht nga -OR4.
4	Një komponim, një kripë, trëtësirë ose ester i tij i hidrolizueshëm in vivo, i pranueshëm nga pikëpamja farmaceutike sipas pretendimit 1 ku R3 është C3-7karbociklil, C1-8alkil ,-NR5R6,fenil, një unazë heteroarili mono ose biciklike, që përmban 5 deri në 10 atome të unazës nga të cilat 1, 2, 3 ose 4 atome të unazës janë zgjedhur nga nitrogjeni, sulfuri ose oksigjeni ku një heterounazë mund të jetë pjesërisht, ose plotësisht e ngopur dhe një, ose më shumë atome karboni të unazës mund të formojnë një grup karbonil, dhe ku çdo grup fenil ose heteroaril është opsionalisht i zëvendësuar nga 1, 2 ose 3 zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga -OR4, -NR5R6 ,-CONR5R6, -COR7, -COR20, - NR8COR9, - SO2 R10, -SO2NR5R6, C1-6alkil [opsionalisht i zëvendësuar më parë nga 1, 2 ose 3 zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, ciano, nitro, -OR20, -COR20, - NR18R19, -CO NR18R19, fenil ose një unazë heteroarili monociklike ose biciklike që përmban 5 deri në 10 atome të unazës nga të cilat 1, 2, 3 ose 4 atome të unazës janë zgjedhur nga nitrogjeni, sulfuri ose oksigjeni, ku një heterounazë mund të jetë pjesërisht ose plotësisht e ngopur; dhe ku çdo grup fenil ose heteroaril është zëvendësuar opsionalisht nga 1, 2 ose 3 zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga nitro, -OR20, -NR5R6 , - NR8COR9, heteroaril, C1-6alkil (opsionalisht i zëvendësuar më parë nga 1,2 ose 3 zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga ciano, -OR20.
5	Një komponim, një kripë, trëtësirë ose ester i tij i hidrolizueshëm in vivo, i pranueshëm nga pikëpamja farmaceutike sipas pretendimit 1, i përzgjedhur nga N-[2-[[(2,3-Diflorofenil)metil]tio]-6-{[(1R,2S)-2,3-dihidroksi-1-metilpropil]oksi}-4-pirimidinil]-1-azetidinsulfonamid.
6	Një komponim sipas pretendimit 1, i cili është N-[2-[[(2,3-Diflorofenil)metil]tio]-6-{[(1R,2S)-2,3-dihidroksi-1-metilpropil]oksi}-4-pirimidinil]-1-azetidinsulfonamid.
7	Një komponim sipas pretendimit 6, për tu përdorur si një ilaç.
8	Një komponim sipas pretendimit 7, për tu përdorur si një ilaç për trajtimin e astmës, rinitit alergjik, COPD, sëmundjes inflamatore të zorrës, osteoartritit, osteoporozës, artritit reumatoid, ose psoriazës.
9	Përdorimi i një komponimi sipas pretendimit 6, në prodhimin e një ilaçi për trajtimin e sëmundjeve të njeriut, ose gjëndjeve në të cilat ulja e aktivitetit të receptorit të kemokinës është i dobishëm.
10	Përdorimi i një komponimi sipas pretendimit 6, në prodhimin e një ilaçi për trajtimin e astmës, rinitit alergjik, COPD, sëmundjes inflamatore të zorrës, osteoartritit, osteoporozës, artritit reumatoid, ose psoriazës.
11	Një përbërje farmaceutike që përfshin një komponim sipas pretendimit 6, dhe një hollues ose mbajtës (transportues) të pranueshëm nga pikëpamja farmaceutike.
12	Një komponim, ose një kripë, trëtësirë ose ester i tij i hidrolizueshëm in vivo, i pranueshëm nga pikëpamja farmaceutike, sipas secilit prej pretendimeve nga 1 deri në 5 për tu përdorur si një ilaç.
13	Një komponim, ose një kripë, trëtësirë ose ester i tij i hidrolizueshëm in vivo, i pranueshëm nga pikëpamja farmaceutike sipas secilit prej pretendimeve nga 1 në 5 për tu përdorur si një ilaç për trajtimin e astmës, rinitit alergjik, COPD, sëmundjes inflamatore të zorrës, osteoartritit, osteoporozës, artritit reumatoid, ose psoriazës.
14	Një komponim, ose një kripë, trëtësirë ose ester i tij i hidrolizueshëm in vivo, i pranueshëm nga pikëpamja farmaceutike, sipas secilit prej pretendimeve nga 1 deri në 5, për tu përdorur si një ilaç për trajtimin e kancerit.
15	Një komponim, ose një kripë, trëtësirë, ose ester i tij i hidrolizueshëm in vivo, i pranueshëm nga pikëpamja farmaceutike, sipas secilit prej pretendimeve nga 1 deri në 5 në prodhimin e një ilaçi për trajtimin e sëmundjeve të njeriut, ose gjëndjeve në të cilat ulja e aktivitetit të receptorit të kemokinës është i dobishëm.
16	Një komponim, ose një kripë, trëtësirë, ose ester i tij i hidrolizueshëm in vivo, i pranueshëm nga pikëpamja farmaceutike, sipas secilit prej pretendimeve nga 1 deri në 5, në prodhimin e një ilaçi për trajtimin e astmës, rinitit alergjik, COPD, sëmundjes inflamatore të zorrës, sindromës së irritimit të zorrës, osteoartritit, osteoporozës, artritit reumatoid, ose psoriazës.
17	Përdorimi i një komponimi, ose i një kripe, trëtësire, ose i një esteri të tij të hidrolizueshëm in vivo, të pranueshëm nga pikëpamja farmaceutike, sipas secilit prej pretendimeve nga 1 deri në 5, për tu përdorur si një ilaç për trajtimin e kancerit.
18	Një përbërje farmaceutike që përmban një komponim, ose një kripë, ose një trëtësire, ose një ester të tij të hidrolizueshëm in vivo, të pranueshëm nga pikëpamja farmaceutike, sipas secilit prej pretendimeve nga 1 deri në 5, dhe një hollues ose mbajtës (transportues) të pranueshëm nga pikëpamja farmaceutike.
19	Një proces për gatitjen e një komponimi sipas pretendimit 1, ose të një kripe, të një tretësi ose të një esteri të tij të hidrolizueshëm in vivo, i cili përfshin hapat e: (a) trajtimit të një komponimi të formulës (2a): ku R1, R2, R3 dhe X janë sikurse përcaktohet në formulën (1) dhe L është një grup që largohet me një sulfonamid të formulës R3SO2NH2 ku R3 është sikurse përcaktohet në formulën (1); dhe më tej opsionalisht, një ose disa nga hapat (i), (ii), (iii), (iv), ose (v) në çfarëdo renditje: i) heqjen (largimin) e çdo grupi mbrojtës; ii) konvertimin e komponimit të formulës (1) në një komponim tjetër të formulës (1) iii) formimin e një kripe iv) formimin e një prodroge v) formimin e një esteri të hidrolizueshëm in vivo; ose (b) trajtimin të një komponimi të formulës (2b): ku R1, dhe R3 janë sikurse përcaktohet në formulën (1) dhe L është një grup që largohet, PG është një grup mbrojtës, ose hidrogjen dhe ku X është oksigjen, ose suflur, përkatësisht me alkole HOR2 ose tiole HSR2 ku R2 është sikurse përcaktohet në formulën (1) në praninë e një baze dhe tretësi të përshtatshëm , dhe më tej opsionalisht, një ose disa nga hapat (i), (ii), (iii), (iv), ose (v) në çfarëdo renditje: i) heqjen e çdo grupi mbrojtës; ii) konvertimin e komponimit të formulës (1) në një komponim tjetër të formulës (1) iii) formimin e një kripe iv) formimin e një prodroge v) formimin e një esteri të hidrolizueshëm in vivo;
20	Një komponim i formulës (2a) ku R1, R2 dhe X janë sikurse përcaktohet në formulën (1) dhe L është një grup që largohet, me kusht që, kur R1 është benzil, X është oksigjen, R2 është metil, atëherë L nuk është klorinë, ose kur R1 është benzil, X është një lidhje, R2 është propil, atëherë L nuk është klorinë.
21	Një përbërje farmaceutike e cila përmban një komponim të formulës (1) sikurse pretendohet në pretendimin 1, ose një kripë, një trëtësire, ose një ester të tij të hidrolizueshëm in vivo, të pranueshëm nga pikëpamja farmaceutike, në bashkëveprim me një tjetër agjent farmaceutik.
22	Një përbërje farmaceutike sikurse pretendohet në pretendimin 21 për trajtimin e astmës, rinitit alergjik, COPD, sëmundjes inflamatore të zorrës, sindromës së irritimit të zorrës, osteoartritit, osteoporozës, artritit reumatoid, ose psoriazës.
23	Një përbërje farmaceutike sikurse pretendohet në pretendimin 21 për trajtimin e kancerit.
24	Komponimi 4-kloro-2-[(2,3-diflorobenzil)tio]-6-{(1R)-1-[(4S)-2,2-dimetil-1,3-dioksolan-4-il]etoksi}pirimidin.
25	Komponimi N-2-[[(2,3-diflorofenil)metil]tio]-6-{(1R)-1-[(4S)-2,2-dimetil-1,3-dioksolan-4-il]etoksi}pirimidinil]-1-azetidinsulfonamid.