Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

4642 2014.02.14

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2030.06.03

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2013/343 2013.12.26

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2014.05.16

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

10784122.3 2010.06.03

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2438048 2013.12.18

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	183785

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Amira Pharmaceuticals, Inc.	9535 Waples Street, Suite 100, San Diego, CA 92121

(72) Shpikës

Emri	Adresa
HUTCHINSON, John Howard	3435 Richmond Street, San Diego California 92103 , US
SEIDERS, Thomas Jon	5257 Soledad Mountain Road, San Diego California 92109 , US
WANG, Bowei	10 Kirkview Circle, Westfield New Jersey 07090 , US
ARRUDA, Jeannie M.	3611 Florida St. 4,San Diego California 92104 , US
ROPPE, Jeffrey Roger	32182 Camino Guarda, Temecula California 92592 , US
PARR, Timothy	8504 Lemon Avenue, La Mesa California 91941 , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Fatos DEGA	Rr.Nikolla Tupe, Pall. tek bar 3 Plepat, Kati 9/1, Tirane , AL
Fatos DEGA	Rr.Nikolla Tupe, Pall. tek bar 3 Plepat, Kati 9/1, Tirane , AL

(54) Titull

ANTAGONISTË POLICIKLIKË TË RECEPTORËVE TË ACIDIT LISOFOSFATIDIK

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një përbërës me formulë strukturore (I) ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij: ku, R1 është -CO2H, -CO2RD, -CN, -C(=O)N(R9)2, -C(=O)NHCH2CH2SO3H, - C(=O)NHSO2R10, tetrazolil, ose 5-okso-2,5-dihidro-[1,2,4]oksadiazol-3-il; RD është H ose alkil C1-C4; R3 është H, alkil C1-C4, cikloalkil C3-C6, ose fluoroalkil C1-C4; R4 është -NR7C(=O)OCH(R8)-CY; R7 është H ose alkil C1-C4; R8 është H, alkil C1-C4, ose fluoroalkil C1-C4; CY është cikloalkil C3-C6 i zëvendësuar ose i pazëvendësuar ose fenil i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, ku nëse CY është i zëvendësuar, atëherë CY është i zëvendësuar me 1 ose 2 RC; R9 është H, alkil C1-C6, fluoroalkil C1-C6, cikloalkil C3-C6, ose fenil i zëvendësuar ose i pazëvendësuar; R10 është alkil C1-C6, fluoroalkil C1-C6, cikloalkil C3-C6, ose fenil i zëvendësuar ose i pazëvendësuar; secili prej RA, RB, dhe RC përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga F, Cl, Br, I, -CN, -OH, alkil C1-C4, fluoroalkil C1-C4, fluoroalkoksi C1-C4, alkoksi C1-C4, dhe heteroalkil C1-C4; m është 0, 1, ose 2; n është 1, 2, 3 ose 4; p është 0, 1, ose 2.
2	Përbërësi sipas pretendimit 1, ku: R1 është -CO2H, -CO2RD, -C(=O)NHSO2R10 ose tetrazolil; R3 është H ose alkil C1-C4; R7 është H; R8 është H, -CH3 ose -CF3; R10 është alkil C1-C6 ose fenil i zëvendësuar ose i pazëvendësuar; çdo RA përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga F, Cl, Br, I, -OH, -CH3, -CF3, -OCF3, dhe - OCH3; çdo RB përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga F, Cl, Br, I, -OH, -CH3, -CF3, -OCF3, dhe - OCH3; çdo RC përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga F, Cl, Br, I, -OH, -CH3, -CF3, -OCF3, dhe - OCH3; m është 0 ose 1; n është 1, 2, ose 3; p është 0 ose 1.
3	. Përbërësi sipas pretendimit 2, ku: R1 është -CO2H ose -CO2RD; RD është H, -CH3, ose -CH2CH3; R3 është H, -CH3 ose -CH2CH3; R4 është -NHC(=O)OCH(R8)-CY; R8 është H, ose -CH3; CY është fenil i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, ku nëse CY është fenil i zëvendësuar, atëherë fenili është i zëvendësuar me 1 ose 2 RC.
4	Përbërësi sipas pretendimit 3, ku përbërësi me Formulë (I) ka strukturën e mëposhtme:
5	Përbërësi sipas ndonjë prej pretendimeve 1-4, ku: R4 është R8 është -CH3; CY është fenil i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, ku nëse CY është fenil i zëvendësuar, atëherë fenili është i zëvendësuar me 1 ose 2 RC; RC është F, Cl, -OH, -CH3, -CF3, ose - OCH3; n është 1.
6	Përbërësi sipas pretendimit 5, ku: CY është fenil, 2-fluorofenil, 3-fluorofenil, 2-klorofenil, 3-klorofenil, 2-metilfenil, 3-metilfenil, 2-trifluorometilfenil, ose 3-trifluorometilfenil.
7	Përbërësi sipas ndonjë prej pretendimeve 1-4, ku përbërësi me Formulë (I) ka strukturën e mëposhtme:
8	Përbërësi sipas pretendimit 7, ku: R1 është -CO2H; CY është fenil, 2-fluorofenil, 3-fluorofenil, 2-klorofenil, 3-klorofenil, 2-metilfenil, 3-metilfenil, 2-trifluorometilfenil, ose 3-trifluorometilfenil.
9	Përbërësi sipas pretendimit 1, ku: R1 është -CO2H, -CO2RD, -C(=O)NHSO2R10, tetrazolil, ose 5-okso-2,5-dihidro-[1,2,4]oksadiazol-3-il; R3 është H ose C1-C4alkil; R7 është H; R8 është H, ose -CH3; R10 është alkil C1-C6 ose fenil i zëvendësuar ose i pazëvendësuar; CY është ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil, ciklopent-1-enil, 2-klorociklopent-1-enil, cikloheksil, cikloheks-1-enil, 2-klorocikloheks-1-enil, fenil, 2-fluorofenil, 2,3-difluorofenil, 2,4-difluorofenil, 2,5-difluorofenil, 2,6-difluorofenil, 2-klorofenil, 2,6-diklorofenil, 2-bromofenil, 3-bromofenil, 2,4-diklorofenil, 2-hidroksifenil, 3- hidroksifenil, 4-hidroksifenil, 2-metoksifenil, 3-metoksifenil, 4-metoksifenil, 2-trifluorometilfenil, 3-trifluorometilfenil, 4-trifluorometilfenil, 2-fluoro-4-metoksifenil, 2-metilfenil, 3-metilfenil, 4-metilfenil, 2-cianofenil, 3-cianofenil, ose 4-cianofenil.
10	Përbërësi sipas pretendimit 9, ku: çdo RA përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga F, Cl, -CH3, -CF3, -OH, -OCF3, dhe -OCH3; çdo RB përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga F, Cl, -CH3, -CF3, -OH, -OCF3, dhe -OCH3; m është 0 ose 1; n është 1; p është 0 ose 1.
11	Përbërësi sipas pretendimit 1 i përzgjedhur nga: 1-{4'[3-Metil-4-((R)-1-fenil-etoksikarbonilamino)-isoksazol-5-il]-bifenil-4-il}-acid ciklopropankarboksilik (Përbërësi 1); 1-{4'-[4-(1-Cikloheksil-etoksikarbonilamino)-3-metil-isoksazol-5-il]-bifenil-4-il}-acid ciklopropankarboksilik (Përbërësi 2); 1-{4'-[3-Metil-4-((R)-1-o-tolil-etoksikarbonilamino)-isoksazol-5-il]-bifenil-4-il}-acid ciklopropankarboksilik (Përbërësi 3); 1-[4'-(4-Benziloksikarbonilamino-3-metil-isoksazol-5-il)-bifenil-4-il]-acid ciklopropankarboksilik (Përbërësi 4); (S)-1-{4'-[4-(1-Ciklopropil-etoksikarbonilamino)-3-metil-isoksazol-5-il]-bifenil-4-il}-acid ciklopropankarboksilik (Përbërësi 5); (R)-1-{4'-[4-(1-Ciklopropil-etoksikarbonilamino)-3-metil-isoksazol-5-il]-bifenil-4-il}-acid ciklopropankarboksilik (Përbërësi 6); 1-[4'-(4-Ciklopropilmetoksikarbonilamino-3-metil-isoksazol-5-il)-bifenil-4-il]-acid ciklopropankarboksilik (Përbërësi 7); 1-(4'-{4-[(R)-1-(2-Kloro-fenil)-etoksikarbonilamino]-3-metil-isoksazol-5-il}-bifenil-4-il)-acid ciklopropankarboksilik (Përbërësi 8); 1-(4'-{3-Metil-4-[(R)-1-(2-trifluorometil-fenil)-etoksikarbonilamino]-isoksazol-5-il}-bifenil-4-il)-acid ciklopropankarboksilik (Përbërësi 9); 1-{4'-[3-Metil-4-((R)-1-fenil-etoksikarbonilamino)-isoksazol-5-il]-bifenil-4-il}- acid ciklobutankarboksilik (Përbërësi 10); 1-{4'-[3-Metil-4-((R)-1-fenil-etoksikarbonilamino)-isoksazol-5-il]-bifenil-4-il}- acid ciklopentankarboksilik (Përbërësi 11); 1-(4'-{4-[1-(2-Metoksi-fenil)-etoksikarbonilamino]-3-metil-isoksazol-5-il}-bifenil-4-il)-acid ciklopropankarboksilik (Përbërësi 12); 1-(4'-{3-Metil-4-[1-(4-trifluorometil-fenil)-etoksikarbonilamino]-isoksazol-5-il}-bifenil-4-il)-acid ciklopropankarboksilik (Përbërësi 13); 1-(4'-{3-Metil-4-[1-(4-trifluorometil-fenil)-etoksikarbonilamino]-isoksazol-5-il}-bifenil-4-il)-acid ciklopropankarboksilik (Përbërësi 14); 1-(4'-{4-[1-(3-Ciano-fenil)-etoksikarbonilamino]-3-metil-isoksazol-5-il}-bifenil-4-il)-acid ciklopropankarboksilik (Përbërësi 15); 1-{4'[3-Metil-4-((R)-1-p-tolil-etoksikarbonilamino)-isoksazol-5-il]-bifenil-4-il}-acid ciklopropankarboksilik (Përbërësi 16); 1-{4'-[3-Metil-4-((R)-1-m-tolil-etoksikarbonilamino)-isoksazol-5-il]-bifenil-4-il}-acid ciklopropankarboksilik (Përbërësi 17); 1-(4'-{4-[(R)-1-(4-Ciano-fenil)-etoksikarbonilamino]-3-metil-isoksazol-5-il }-bifenil-4-il)-acid ciklopropankarboksilik (Përbërësi 18); 1-(4'-(4-[(R)-1-(2-Ciano-fenil)-etoksikarbonilamino]-3-metil-isoksazol-5-il)-bifenil-4-il)-acid ciklopropankarboksilik (Përbërësi 19); 1-{4'[4-((R)-1-Ciklobutil-etoksikarbonilamino)-3-metil-isoksazol-5-il]-bifenil-4-il}-acid ciklopropankarboksilik (Përbërësi 20); 1-(4'- {4-[1-(2-Kloro-cikloheks-1-enil)-etoksikarbonilamino]-3-metil-isoksazol-5-il}-bifenil-4-il)-acid ciklopropankarboksilik (Përbërësi 21); 1-(4'-{3-Metil-4-[(R)-1-(3-trifluorometil-fenil)-etoksikarbonilamino]-isoksazol-5-il}-bifenil-4-il)-acid ciklopropankarboksilik (Përbërësi 22); 1-(4'-{4-[(R)-1-(3-Metoksi-fenil)-etoksikarbonilamino]-3-metil-isoksazol-5-il}-bifenil-4-il)-acid ciklopropankarboksilik (Përbërësi 23); 1-(4'-{4-[(R)-1-(4-Metoksi-fenil)-etoksikarbonilamino]-3-metil-isoksazol-5-il}-bifenil-4-il)-acid ciklopropankarboksilik (Përbërësi 24); 1-(4'-{4-[1-(3-Bromo-fenil)-etoksikarbonilamino]-3-metil-isoksazol-5-il}-bifenil-4-il)-acid ciklopropankarboksilik (Përbërësi 25); 1-(4'-{4-[1-(3-Kloro-fenil)-etoksikarbonilamino]-3-metil-isoksazol-5-il}-bifenil-4-il)-acid ciklopropankarboksilik (Përbërësi 26); 1-{4'-[3-Metil-4-((S)-1-feny-1-etoksikarbonilamino)-isoksazol-5-il]-bifenil-4-il}-acid ciklopropankarboksilik (Përbërësi 27); 1-(4'-{4-[1-(3-Hidroksi-fenil)-etoksikarbonilamino]-3-metil-isoksazol-5-il}-bifenil-4-il)-acid ciklopropankarboksilik (Përbërësi 28); 1- {4'-[3-Etil-4-((R)-1-fenil-etoksikarbonilamino)-isoksazol-5-il]-bifenil-4-il}-acid ciklopropankarboksilik (Përbërësi 29); 1-(4'-{3-Etil-4-[(R)-1-(3-trifluorometil-fenil)-etoksikarbonilamino]-isoksazol-5-il}-bifenil-4-il)-acid ciklopropankarboksilik (Përbërësi 30); 1-(3'-Metoksi-4'-{3-metil-4-[(R)-1-(3-trifluorometil-fenil)-etoksikarbonilamino]-isoksazol-5-il}-bifenil-4-il)-acid ciklopropankarboksilik (Përbërësi 31); 1-(4'-{4-[(R)-1-(3,5-Dibromo-fenil)-etoksikarbonilamino]-3-metil-isoksazol-5-il}-bifenil-4-il)-acid ciklopropankarboksilik (Përbërësi 32); 1-{4'-[4-((R)-1-Fenil-etoksikarbonilamino)-isoksazol-5-il]-bifenil-4-il}-acid ciklopropankarboksilik (Përbërësi 33); 1-{4'-[3-Metil-4-(1-fenil-etoksikarbonilamino)-isoksazol-5-il]-bifenil-4-il}-acid ciklopropankarboksilik (Përbërësi 34); {5-[4'-(1-Metanesulfonilaminokarbonil-ciklopropil)-bifenil-4-il]-3-metil-isoksazol-4-il}-karbamik acid (R)-1-fenil-etil ester (Përbërësi 35); {5-[4'-(1-Benzenesulfonilaminokarbonil-ciklopropil)-bifenil-4-il]-3-metil-isoksazol-4-il}-karbamik acid (R)-1-fenil-etil ester (Përbërësi 36); {5-[4'-(1-Ciano-ciklopropil)-bifenil-4-il]-3-metil-isoksazol-4-il}-karbamik acid (R)-1-fenil-etil ester (Përbërësi 37); (3-Metil-5-{4'-[1-(5-okso-2,5-dihidro-[1,2,4]oksadiazol-3-il)-ciklopropil]-bifenil-4-il}-isoksazol-4-il)-karbamik acid (R)-1-fenil-etil ester (Përbërësi 38); (3-Metil-5-(4'-[1-(1H-tetrazol-5-il)-ciklopropil]-bifenil-4-il)-isoksazol-4-il)-karbamik acid (R)-1-fenil-etil ester (Përbërësi 39); {5-[4'-(1-Metanesulfonilaminokarbonil-ciklopropil)-bifenil-4-il]-3-metil-isoksazol-4-il}-karbamik acid (R)-1-(3-trifluorometil-fenil)-etil ester (Përbërësi 40); {5-[4'-(1-Metanesulfonilaminokarbonil-ciklopropil)-3-metoksi-bifenil-4-il]-3-metil-isoksazol-4-il}-karbamik acid (R)-1-(3-trifluorometil-fenil)-etil ester (Përbërësi 41); ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij.
12	Një përbërje farmaceutike që përmban një sasi të efektshme të një përbërësi sipas ndonjë prej pretendimeve 1-11, ose një kripë farmaceutikisht të pranueshme të tij.
13	Një përbërës sipas ndonjë prej pretendimeve 1 deri 11, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, për përdorim në një metodë për mjekimin e kancerit në një mammal.
14	Një përbërës sipas ndonjë prej pretendimeve 1 deri 11, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, për përdorim në një metodë për mjekimin ose parandalimin e fibrozës në një mammal.
15	Një përbërës sipas ndonjë prej pretendimeve 1 deri 11, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, për përdorim në një metodë për mjekimin ose parandalimin e fibrozës së mushkërive, azmës, sëmundjes pulmonare obstruktive kronike (COPD), fibrozës renale, dëmtimit akut të veshkës, sëmundjes kronike të veshkës, fibrozës së mëlçisë, fibrozës së lëkurës, fibrozës së zorrëve, kancerit të gjirit, kancerit pankreatik, kancerit ovarian, kancerit të prostatës, glioblastomës, kancerit të kockës, kancerit të zorrës së trashë, kancerit të zorrës së hollë, kancerit të kokës dhe qafës, melanomës, mielomës së shumëfishtë, leuçemisë limfocitike kronike, dhimbjeve të kancerit, metastazave tumorale, refuzimit të organit të transplantuar, sklerodermës, fibrozës okulare, degjenerimit makular të lidhur me moshën (AMD), retinopatisë diabetike, sëmundjes vaskulare kolagjenale, aterosklerozës, fenomenit të Raynaud-it, ose dhimbjes neuropatike në një mammal.