Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

4611 2014.01.16

Status

PA Lapsed

(180) Data e mbarimit të afatit

2028.08.06

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2013/335 2013.12.17

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2014.02.17

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

08845285.9 2008.08.06

Status

PA Lapsed

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2178881 2013.10.02

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
FR	705789
FR	801819

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
SANOFI	54, rue La Boétie 75008 Paris

(72) Shpikës

Emri	Adresa
ALBERT, Eva	c/o Sanofi-Aventis, Département brevets, 174 avenue de france F-75013 Paris , FR
BACQUE, Eric	c/o Sanofi-Aventis, Département brevets, 174 avenue de france F-75013 Paris , FR
NEMECEK, Conception	c/o Sanofi-Aventis, Département brevets, 174 avenue de france F-75013 Paris , FR
UGOLINI, Antonio	c/o Sanofi-Aventis, Département brevets, 174 avenue de france F-75013 Paris , FR
WENTZLER, Sylvie	c/o Sanofi-Aventis, Département brevets, 174 avenue de france F-75013 Paris , FR

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOCI	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 1 Tirane , AL
Krenar LOLOCI	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 1 Tirane , AL

(54) Titull

DERIVATET E REJA 6-TRIAZOLOPIRIDAZINESULFANIL BENZOTIAZOLE DHE BENZIMIDAZOLE, METODA PËR PRODHIMIN E TYRE DHE APLIKIMI SI MEDIKAMENTE DHE PËRBËRJE FARMACEUTIKE DHE PËRDORIMET E REJA SI INHIBITORË MET

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
0
1	Produktet e formulës (I’’b): në të cilën -Ra përfaqëson një atom hidrogjeni ose tjetër një atom klorine ose radikalin tjetër:me Rb që përfaqëson një atom halogjen ose një radikal S-heteroaril opsionalisht të zëvendësueshëm me një radikal të zgjedhur nga atomet halogjene dhe radikalet: hidroksil, alkil dhe alkoksi që përmbajnë nga 1 deri në 4 atome karboni, NH2, NHalk dhe N(alk)2; W përfaqëson një atom hidrogjen ose një radikal alkil ose radikalin COR në të cilin R përfaqëson: - një radikal alkil opsionalisht të zëvendësueshëm me OCH3 ose NR3R4; - një radikal cikloalkil; - një radikal alkoksi opsionalisht të zëvendësueshëm me OCH3 ose NR3R4, p.sh. një radikal O- (CH2)n- OCH3 ose një radikal O- (CH2)n-NR3R4; një radikal O- fenil ose një radikal O- (CH2)n- fenil, me n që përfaqëson një numër të plotë nga 1 deri në 2; - ose radikalin NR1R2, në të cilin R1 dhe R2 janë të tillë që një prej R1 dhe R2 përfaqëson një atom hidrogjeni, një radikal cikloalkil, ose një radikal alkil dhe të tjera nga R1 dhe R2 përfaqëson një radikal alkil opsionalisht të zëvendësueshëm me NR3R4, ose tjetër R1 dhe R2 formojnë me atomin e nitrogjenit me të cilin janë lidhur, një radikal ciklik që përmban nga 3 deri në 10 anëtarë dhe opsionalisht përmbajnë një ose më shumë heteroatome të zgjedhura nga O, S, N and NH; me NR3R4 të tilla si R3 dhe R4, të cilat mund të jenë të njëjta ose të ndryshme, përfaqësojnë një atom hidrogjen ose një radikal alkil, ose tjetër R3 dhe R4 formojnë, me atomin e nitrogjenit me të cilin janë të lidhura, një radikal ciklik që përmban opsionalisht një ose më shumë heteroatome të zgjedhura nga O, S, N dhe NH, ky radikal, që përfshin NH e mundshëm që përmban, duke u bërë opsionalisht të zëvendësueshëm me një ose më shumë radikale të zgjedhura nga radikalet alkil; me termin “radikal alkil” ose “Alk” paraqitet një radikal alkil që përmban nga 1 deri në 6 atome karboni;me termin "radikal cikloalkil" paraqitet një radikal karbociklik i saturuar që përmban nga 3 deri në 10 atome karboni;me termin "alkoksi" paraqitet një radikal që përmban nga 1 dei në 4 atome karboni;me termin "heteroaril" paraqitet një radikal monociklik ose biciklik që përmban nga 5 deri në 12 anëtarë;produkti i mësipërm i formulës (I"b) duke qënë në ndonjë nga format izomere të mundshme racemike, enantiomerike dhe diastereoizomerike, dhe gjithashtu kripë shtesë me minerale dhe acide organike ose me baza minerale dhe organike të produktit të mësipërm të formulës (I"b).
2	Produktet e formulës (I"b) siç përcaktohen në Pretendimin 1, që korrespondon me formulën e mëposhtme:- metil (6- { [6- (4- fluorofenil) [1, 2, 4] triazolo [4, 3- b] piridazin- 3- il] sulfanil}- 1, 3- benzotiazol- 2- il)karbamate - 1, 1- dimetiletil (6- { [6- (4- fluorofenil) [1, 2, 4] triazolo [4, 3- b] piridazin- 3- il] sulfanil}- 1, 3- benzotiazol-2- il) karbamate - 6- { [6- (4- fluorofenil) [1, 2, 4] triazolo [4, 3- b] piridazin- 3- il] sulfanil}- 1, 3- benzotiazol- 2- amine - 1- (2- morfolin- 4- iletil)- 3- [6- ([1, 2, 4] triazolo [4, 3- b] piridazin- 3- ilsulfanil)- 1, 3- benzotiazol- 2-il] urea - 1- (6- { [6- (4- fluorofenil) [1, 2, 4] triazolo [4, 3- b] piridazin- 3- il] sulfanil}- 1, 3- benzotiazol- 2- il)- 3-(2- morfolin- 4- iletil) urea - 1- {2- [(2R, 6S)- 2, 6- dimetilmorfolin- 4- il] etil}- 3- (6- { [6- (4- fluorofenil)- [1, 2, 4] triazolo [4, 3- b]piridazin- 3- il] sulfanil}- 1, 3- benzotiazol- 2- il) urea - (6- { [6- (4- fluorofenil) [1, 2, 4] triazolo [4, 3- b] piridazin- 3- il] sulfanil}- 1, 3- benzotiazol- 2- il) karbamate of 2- morfolin- 4- iletil - 1- (6- { [6- (4- fluorofenil) [1, 2, 4] triazolo [4, 3- b] piridazin- 3- il] sulfanil}- 1, 3- benzotiazol- 2- il)- 3-[2- (4- metilpiperazin- 1- il) etil] urea - N- (6- { [6- (4- fluorofenil) [1, 2, 4] triazolo [4, 3- b] piridazin- 3- il] sulfanil}- 1, 3- benzotiazol- 2- il)- 4-morfolin- 4- ilbutanamide - 1- [2- (dietilamino) etil]- 3- (6- { [6- (4- fluorofenil) [1, 2, 4] triazolo [4, 3- b] piridazin- 3- il] sulfanil}-1, 3- benzotiazol- 2- il) urea - fenil 6- { [6- (4- fluorofenil) [1, 2, 4] triazolo [4, 3- b] piridazin- 3- il] sulfanil}- 1, 3- benzotiazol- 2- il)karbamate - N- (6- { [6- (4- fluorofenil) [1, 2, 4] triazolo [4, 3- b] piridazin- 3- il] sulfanil}- 1, 3- benzotiazol- 2- il)acetamide - 6- { [6- (3- fluorofenil) [1, 2, 4] triazolo [4, 3- b] piridazin- 3- il] sulfanil}- 1, 3- benzotiazol- 2- amine - N- (6- { [6- (4- fluorofenil) [1, 2, 4] triazolo [4, 3- b] piridazin- 3- il] sulfanil}- 1, 3- benzotiazol- 2- il)morfoline- 4- karboksamide - 6- { [6- (2- fluorofenil) [1, 2, 4] triazolo [4, 3- b] piridazin- 3- il] sulfanil}- 1, 3- benzotiazol- 2- amine - N- (6- { [6- (4- fluorofenil) [1-, 2, 4] triazolo [4, 3- b] piridazin- 3- il] sulfanil}- 1, 3- benzotiazol- 2- il)ciklopropanekarboksamide - 1- (6 { [6- (3- fluorofenil) [1, 2, 4] triazolo [4, 3- b] piridazin- 3- il] sulfanil}- 1, 3- benzotiazol- 2- il)- 3-[2- (morfolin- 4- il) etil] urea - N- (6- { [6- (3- fluorofenil) [1, 2, 4] triazolo [4, 3- b] piridazin- 3- il] sulfanil}- 1, 3- benzotiazol- 2- il)acetamide - N- (6- { [6- (4- fluorofenil) [1, 2, 4] triazolo [4, 3- b] iridazin- 3- il] sulfanil}- 1, 3- benzotiazol- 2- il)- 2-metilpropanamide - N- (6- { [6- (3- fluorofenil) [1, 2, 4] triazolo [4, 3- b] piridazin- 3- il] sulfanil}- 1, 3- benzotiazol- 2- il)ciklopropanekarboksamide Dhe gjithashtu kripërat shtesë me minerale të pranueshme farmaceutikisht dhe shtues organik ose me minerale të pranueshme farmaceutikisht dhe baza organike të produkteve të mësipërme të formulës (I"b).
3	Procesi për përgatitjen e produkteve të formulës (I"b) siç përcaktohet në Pretendimin 1, karakterizuar nga skema e mëposhtme: në të cilën zëvendësuesit Ra, R1 dhe R2 kanë kuptimin e treguar në Pretendimin 1, zëvendësuesi R6 përfaqëson një radikal alkil opsionalisht të zëvendësueshëm me një NR3R4 ose grup OCH3, një radikal fenil ose një radikal fenil a- (CH2)n-, dhe n përfaqëson një numër të plotë nga 1 deri në 2, zëvendësuesi R7 përfaqëson një cikloalkil ose radikal alkil opsionalisht të zëvendësueshëm me një NR3R4 ose radikal OCH3, në të cilin R3 dhe R4 kanë kuptimin e treguar në Pretendimin 1 dhe n përfaqëson një numër të plotë nga 1 deri në 2; në përbërjen e formulës 2a", 2b", 2c" dhe 2d", përfaqëson një lidhje të dyfishtë, duke ditur se - reduktimi i përbërjes së formulës (L1), (L2) dhe (L3) përkatësisht për të dhënë përbërjet (M1), (M2) dhe (M3) është përfituar me DL- ditiotreitol, në prani të karbonat natriumi dihidrogjeni, në një tretës dhe në një temperaturë në zonën e 80°C,- reduktimi i përbërjes K për të dhënë përbërjen (N) është përfituar me borohidride natriumi në një tretës, në prani të një baze dhe në temperaturë në zonën e 95°C ose midis 20°C dhe 95°C,duke ditur se është e mundur, nëse dëshirohet dhe nëse është e nevojshme, për tju nënshtruar produkteve të ndërmjetëme ose produkteve të formulës (I"b) e përfituar kështu nëpërmjet proçesit të treguar më sipër, në mënyrë për të përfituar ndërmjetës të tjerë ose produkte të tjera të formulës (I"b), për një ose më shumë reaksione konvertimi të njohura me këto aftësi, në veçanti: a) një reaksion për esterifikimin e një funksioni acid, b) një reaksion për sapunifikimin e një funksioni ester për nje funksion acid, c) një reaksion për reduktimin funksionit të lirë ose karboksili të esterifikuar për një funksion alkool, d) një reaksion për konvertimin e një funksioni alkoksi për një funksion hidroksil , ose në mënyrë alternative të një funksioni hidroksil për një funksion alkoksi, e) një reaksion për heqjen e grupeve mbrojtëse që mund të prodhohen nga funksionet reactive të mbrojtura, f) një reaksion për salifikimin me një acid mineral ose organik ose me një bazë në mënyrë për të përfituar kripën përkatëse, g) një reaksion për shpërbërjen e formave racemike për produktet e zgjedhura,produktet e mësipërme të formulës (I"b) të përfiuara në këtë mënyrë duke qënë në ndonjë nga format izomere të mundshme racemike, enantiomerike dhe diastereoizomerike.
4	Si medikamente, produktet e formulës (I"b) siç përcaktohen edhe në Pretendimet 1 dhe 2, dhe gjithashtu kripërat shtesë me minerale të pranueshme farmaceutikisht dhe acide organike ose me baza organike dhe minerale të pranueshme farmaceutikisht të produkteve të mësipërme të formulës (I"b).
5	Përbërjet farmaceutike që përmbajnë, si përbërës aktive, të paktën një nga produktet e formulës (I"b) siç përcaktohet edhe në Pretendimet 1 dhe 2, ose një kripë e pranueshme farmaceutikisht e këtij produkti, dhe një transportues i pranueshëm farmaceutikisht.
6	Përdorimi i një produkti të formulës (I"b) siç përcaktohet edhe në Pretendimet 1 dhe 2, për përgatitjen e një medikamenti për përdorim në trajtimin ose parandalimin e një sëmundje të zgjedhur nga grupi i mëposhtëm: çrregullimet proliferative të enëve të gjakut, çrregullimet fibrotike, çrregullimet proliferative të qelizave ’mesangial’, çrregullimet metabolike, alergjitë, astma, trombozat, sëmundjet e sistemit nervor, retinopati, psoriazet, artritet reumatoid, diabetet, degjenerimi i muskulit dhe kancerët.
7	Përdorimi i një produkti të formulës (I"b) siç edhe përcaktohet në Pretendimet 1 dhe 2, për përgatitjen e një medikamenti për përdorim në trajtimin e e kancerave.
8	Përdorimi sipas Pretendimit 7, për trajtimin e tumorëve solide ose likuide.
9	Përdorimi sipas Pretendimit 7 ose 8, për trajtimin e kancerëve rezistent me agjentët citotoksik.
10	Përdorimi sipas një ose më shumë Pretendimeve 7 deri në 9, për trajtimin e tumorëve primar dhe/ose metastazave, në veçanti në tomorët gastrik, hepatik, renal, ovarian, të kolonës, të prostatës dhe të kancerit të mushkrive (NSCLC dhe SCLC), kancerat glioblastomase, tiroide, të fshikëzës së urines ose të gjirit, në melanomat, në tumorët hematopoietik limfoid ose mieloid, në sarkomas, në tru, kancerat e sistemit larinks ose limfatik, kancerat e kockës dhe kancerat pankreatik.
11	Përdorimi i produkteve të formulës (I"b) siç percaktohet në Pretendimet 1 dhe 2, për përgatitjen e medikamenteve për përdorim në kimioterapinë e kancerit.
12	Përdorimi i produkteve të formulës (I"b) siç percaktohet në Pretendimet 1 dhe 2, për përgatitjen e medikamenteve për përdorim në kimioterapinë e kancerit vetëm ose në kombinim.
13	Si produkte të reja industriale, ndermjetësit sintetik të formulës E’, M1, M2 dhe M3:në të cilën R6 përfaqëson një radikal alkil opsionalisht të zëvendësueshëm me një grup NR3R4 ose OCH3, një radikal fenil ose një radikal fenil -(CH2)n-, dhe n përfaqëson një numër të plotë nga 1 deri në 2; R7 përfaqëson një radikal cikloalkil ose alkil opsionalisht të zëvendësueshëm me një radikal NR3R4 ose OCH3; dhe Ra, R1, R2, R3 dhe R4 kanë kuptimet e treguara në Pretendimin 1.