REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
4600 2014.01.15
Status
PA Lapsed
(180) Data e mbarimit të afatit
2030.05.11
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2013/325 2013.12.09
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2014.02.17
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
10721696.2 2010.05.11
Status
PA Lapsed
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2430022 2013.11.20
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
EP 9160059
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1125 Trenton-Harbourton Road, Titusville, NJ 08560 / US,
Addex Pharma SA 12 Chemin des Aulx 1228 Plan-les-Ouates
(72) Shpikës
Emri Adresa
CID-NÚÑEZ, José, María Janssen-Cilag, S.A., CaIIe Jarama 75, Poligono Industrial 45007 Toledo , ES
OEHLRlCH, Daniel Janssen Pharmaceutica NV, Turnhoutseweg 30 2340 Beerse , BE
TRABANCO-SUÁREZ, Andrés, Avelino Janssen-Cilag, S.A., CaIIe Jarama 75, Poligono Industrial 45007 Toledo , ES
TRESADERN, Gary, John Janssen-Cilag, S A., CaIIe Jarama 75, Poligono Industrial 45007 Toledo , ES
VEGA RAMIRO, Juan, Antonio Janssen-Cilag, S.A., CaIIe Jarama 75, Poligono Industrial 45007 Toledo , ES
MACDONALD, Gregor, James Janssen Pharmaceutica NV, Turnhoutseweg 30 2340 Beerse , BE
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Krenar LOLOCI Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 1 Tirane , AL
Krenar LOLOCI Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 1 Tirane , AL
(54) Titull
Derivatet 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridine dhe përdorimi i tyre për trajtimin ose parandalimin e ҫrregullimeve neurologjike dhe psikiatrike
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një përbërje e formulës (I): ose një formë izomerike stereokimike e saj ku n është zgjedhur nga grupi i përbërë prej 0, 1 dhe 2;m është zgjedhur nga grupi i përbërë prej 0, 1, dhe 2;R është zgjedhur nga metil ose trifluorometil;R1 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej hidrogjen; C1-6alkil; (C1-3alkiloksi)-C1-3alkil;[(C1-3alkiloksi)C1-3alkiloksi]C1-3alkil; C1-3alkil të zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues halo të zgjedhur në mënyrë të pavarur; fenil i pazëvendësuar; benzil i pazëvendësuar; benzil i zëvendësuar me 1, 2 ose 3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej halo, C1-3alkil, C1-3alkiloksi, C1-3alkiloksiC1-3alkil, hidroksiC1-3alkil, ciano, hidroksil, amino, C(=O)R’, C(=O)OR’, C(=O)NR’R", mono- ose di(C1-3alkil)amino, morfolinil, (C3-7cikloalkil)C1-3alkiloksi, trifluorometil dhe trifluorometoksi, ku R’ dhe R" janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen dhe C1-6alkil; (benziloksi)C1-3alkil; C3-7cikloalkil i pazëvendësuar; C3-7cikloalkil i zëvendësuar me C1-3alkil i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues halo të zgjedhur në mënyrë të pavarur; (C3-7cikloalkil)C1-3alkil; [(C3-7cikloalkil)C1-3alkiloksi]C1-3alkil; (C3-7cikloalkil)C1-3alkiloksi; 4-(2,3,4,5-tetrahidro-benzo[f][1,4]oksazepine)metil; Het1; Het1 C1-3alkil; Het2; dhe Het2C1-3alkil;R2 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej ciano; halo; C1-3alkil i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues halo të zgjedhur në mënyrë të pavarur; C1-3alkiloksi zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues halo të zgjedhur në mënyrë të pavarur; C1-3alkil; C3-7cikloalkil; dhe (C3-7cikloalkil)C1-3alkil; është një N-që përmban heterocikle të zgjedhura nga grupi i përbërë prej (L-a), (L-b), (L-c), (L-d), (L-e), (L-f), (L-g) dhe (L-h) më poshtë Ku R3a është zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-3alkil; C1-3alkil i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues halo të zgjedhur në mënyrë të pavarur; C3-7cikloalkil i pazëvendësuar; C3-7cikloalkil i zëvendësuar me 1 ose 2 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga C1-3alkil, C1-3alkil i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues halo të zgjedhur në mënyrë të pavarur ose hidroksil; fenil i pazëvendësuar; fenil i zëvendësuar me 1, 2 ose 3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej halo, C1-3alkil, hidroksiC1-3alkil, C1-3alkil i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues halo të zgjedhur në mënyrë të pavarur, ciano, hidroksil, amino, karboksil, C1-3alkiloksi-C1-3alkil, C1-3alkiloksi, C1-3alkiloksi i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues halo të zgjedhur në mënyrë të pavarur, C1-3alkilkarbonil, mono- dhe di(C1-3alkil)amino, dhe morfolinil; (fenil)C1-3alkil i pazëvendësueshëm; (fenil)C1-3alkil ku fenili dhe pjesa C1-3alkil e zëvendësuesit mund të jetë secila e zëvendësuar në mënyrë të pavarur me 1, 2 ose 3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej halo, C1-3alkil, hidroksiC1-3alkil, C1-3alkil i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues halo të zgjedhur në mënyrë të pavarur, ciano, hidroksil, amino, karboksil, C1-3alkiloksiC1-3alkil, C1-3alkiloksi, C1-3alkiloksi i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues halo të zgjedhur në mënyrë të pavarur, C1-3alkilkarbonil, mono- ose di(C1-3alkil)amino, morfolinil dhe (C3-7cikloalkil)C1-3alkiloksi; feniloksi i pazëvendësuar; feniloksi i zëvendësuar me 1, 2 ose 3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej halo, C1-3alkil, C1-3alkil i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues halo të zgjedhur në mënyrë të pavarur, C1-3alkiloksi, dhe C1-3alkiloksi i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues halo të zgjedhur në mënyrë të pavarur; feniloksi(C1-3alkil)oksi i pazëvendësuar; (fenilC1-3alkil)oksi i pazëvendësuar; fenil(C1-3alkil)oksi ku pjesa fenil e zëvendësuesit është zëvendësuar me 1, 2, ose 3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej halo, C1-3alkil, C1-3alkil i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues halo të zgjedhur në mënyrë të pavarur, C1-3alkiloksi, dhe C1-3alkiloksi i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues halo të zgjedhur në mënyrë të pavarur; feniloksiC1-3alkil i pazëvendësuar; (feniloksi)C1-3alkil i zëvendësuar me 1 ose 2 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej halo, C1-3alkil, C1-3alkil i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues halo të zgjedhur në mënyrë të pavarur, C1-3alkiloksi, dhe C1-3alkiloksi i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues halo të zgjedhur në mënyrë të pavarur; fenilamino i pazëvendësuar; fenilamino i zëvendësuar me 1 ose 2 zëvendësues halo të zgjedhur në mënyrë të pavarur; (fenilC1-3alkil)amino; (fenilamino)(C1-3alkil); (C3-7cikloalkil)C1-3alkil; [fenil(C3-7cikloalkil)]C1-3alkil; Het1; Het2; Het2oksi; Het2metiloksi; Het3; dhe fenil me dy zëvendësues të afërt të cilët të marrë së bashku formojnë një radikal bivalent të formulës -N=CH-NH- (a), -CH=CH-NH- (b), ose -O-CH2-CH2-NH- (c); R4a është zgjedhur nga grupi i përbërë prej hidrogjen; halogjen; trifluorometil; trifluorometoksi; hidroksil; C1-3alkil;C1-3alkiloksi; hidroksiC1-3alkil; hidroksil-C1-3alkiloksi; fluoroC1-3alkil; fluoroC1-3alkiloksi; ciano; fenil i pazëvendësuar; dhe fenil i zëvendësuar me 1 ose 2 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej halo,C1-3alkiloksi, hidroksiC1-3alkil, trifluorometil dhe trifluorometoksi; ose CR3aR4a formon një radikale të formulës (d), (e), (f), (g) ose (h);kuҫdo W1d, W1e, W2e dhe W1f është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga CH dhe N;ҫdo R7d, R7e, R7f, R7g, R8d, R8e, R8f, R8g është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen, metil dhe fluoro; ose ҫdo CR7dR8d, CR7eR8e, CR7fR8f, CR7gR8g formojnë një grup karbonil;ҫdo R9d, R9e, R9f, dhe R9g është fluoro; ҫdo q1, q2, q3 ose q4 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga 0, 1 dhe 2;r është 0 ose 1;s është 0 ose 1;ҫdo R3b dhe R3c është zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-3alkil; C1-3alkil i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues halo të zgjedhur në mënyrë të pavarur; fenil i pazëvendësuar; fenil i zëvendësuar me 1, 2 ose 3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i perbërë prej halo, C1-3alkil, hidroksiC1-3alkil, C1-3alkil i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues halo të zgjedhur në mënyrë të pavarur, ciano, hidroksil, amino, karboksil, C1-3alkiloksiC1-3alkil, C1-3alkiloksi, C1-3alkiloksi i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues halo të zgjedhur në mënyrë të pavarur, C1-3alkilkarbonil, mono- dhe di(C1-3alkil)amino, dhe morfolinil; (fenil)C1-3alkil i pazëvendësuar; (fenil)-C1-3alkil ku fenili dhe pjesa C1-3alkil e zëvendësuesit mund të jetë secila e zëvendësuar në mënyrë të pavarur me 1, 2 ose 3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i perbërë prej halo, C1-3alkil, hidroksiC1-3alkil, C1-3alkil i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues halo të zgjedhur në mënyrë të pavarur, ciano, hidroksil, amino, karboksil, C1-3alkiloksiC1-3alkil, C1-3alkiloksi, C1-3alkiloksi i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues halo të zgjedhur në mënyrë të pavarur, C1-3alkilkarbonil, mono- ose di(C1-3alkil)amino, morfolinil, C3-7cikloalkil, (C3-7cikloalkil)C1-3alkil, dhe (C3-7cikloalkil)-C1-3alkiloksi; (feniloksi)C1-3alkil i pazëvendësuar; (feniloksi)-C1-3alkil i zëvendësuar me 1 ose 2 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbëre prej halo, C1-3alkil, C1-3alkil i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues halo të zgjedhur në mënyrë të pavarur, C1-3alkiloksi, dhe C1-3alkiloksi i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues halo të zgjedhur në mënyrë të pavarur; (fenilamino)(C1-3alkil); fenil me dy zëvendësues të afërt të cilët të marrë së bashku formojnë një radikal bivalent të formulës (a), (b) ose (c) siҫ përcaktohet më sipër; Het1; Het2; Het3; C3-7cikloalkil i pazëvendësuar; C3-7cikloalkil i zëvendësuar me 1 ose 2 zëvëndësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga C1-3alkil, C1-3alkil i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues halo të zgjedhur në mënyrë të pavarur, ose hidroksil; (C3-7cikloalkil)C1-3alkil; dhe [fenil-(C3-7cikloalkil)]C1-3alkil;R3d dhe R4d janë secili i zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej hidrogjen dhe C1-3alkil;ҫdo R5a, R5b, R5c, R5d, R6a, R6b, R6c dhe R6d është i zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej hidrogjen dhe C1-3alkil; ose ҫdo palë R5aR6a, R5bR6b, R5cR6c, R5dR6d janë zëvendësuesit në të njëjtin atom karboni dhe ҫdo CR5aR6a, CR5bR6b, CR5cR6c, CR5dR6d formojnë së bashku një (C=O) ose një radikale C3-7cikloalkilidene;ҫdo R10a, R10b dhe R10c është zgjedhur nga H, C1-3alkil dhe C1-3alkiloksi;ku, në (L-e),kur t është 1 ose 2, R11 është hidrogjen dhe R12 është zgjedhur nga një zëvendësues i zgjedhur nga grupi i përbërë prej fenil, feniloksi dhe fenilamino, secila prej të cilave mund të jetë opsionalisht e zëvendësuar me 1 ose 2 zëvendësues halo; ose kur t është 1 ose 3, më pas CR11R12 formojnë një radikal të formulës (i) ose formulës (j)ku ҫdo R13i dhe R13j është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga metil dhe trifluorometil;ҫdo R14i ose R14j është fluoro;ҫdo u1 dhe u2 është në mënyrë të pavarur 0, 1 ose 2;v1 është zgjedhur nga grupi i 0, 1 dhe 2;v2 është zgjedhur nga grupi i 1 dhe 2;ҫdo z1 dhe z2 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i 0, 1 dhe 2; ҫdo k1 dhe k2 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i 0, 1 dhe 2; ku, në (L-f) w është 1 ose 2; ku në (L-g) Z është CR16R17 dhe R15 është hidrogjen kur ҫdo x është 0 dhe y është 1; ose Z është CR16R17 dhe R15 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej hidrogjen, metil dhe fenil kur ҫdo x është 0 dhe y është 2; ose (L-g) është (L-g") kur Z është NR16 ku R16 dhe R17 janë secili i zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej hidrogjen; fenil i pazëvendësuar; dhe fenil i zëvendësuar me 1, 2 ose 3 zëvendësues halo; ku në (L-h), Q është O ose N-R18, ku R18 është zgjedhur nga hidrogjen dhe C1-3alkil ku ҫdo Het1 është një radikale heterociklike e saturuar i zgjedhur nga pirrolidinil; piperidinil; piperazinil; dhe morfolinil; secila prej të cilave mund të zëvendësohet opsionalisht me 1 ose 2 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i perbërë prej C1-6alkil, halo, C1-3alkil 3alkil i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues halo të zgjedhur në mënyrë të pavarur, fenil i pazëvendësuar ose fenil i zëvendësuar me 1, 2 ose 3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej halo,trifluorometil, dhe trifluorometoksi; dhe ҫdo Het2 është një radikale heterociklike aromatike e zgjedhur nga piridinil dhe pirimidinil; secila prej të cilave është e pazëvendësuar ose zëvendësuar me 1 ose 2 zëvendësues të zgjedhur nga grupi i perbërë prej halo; C1-3alkil; C1-3alkiloksi; dhe C1-3alkil i zëvendësuar me një ose me shumë zëvendësues halo të zgjedhur në mënyrë të pavarur; ҫdo Het3 është një radikale heterociklike e zgjedhur nga 1,3-tiazolil i zëvendësuar opsionalisht me C1-3alkil; benzofuranil i pazëvendësuar; 3,4-dihidro-2H-kromenil i pazëvendësuar; dhe 1H-indolil i pazëvendësuar;ҫdo halo është zgjedhur nga grupi i përbërë prej fluoro, kloro, bromo dhe jod;ose një kripë e pranueshme farmaceutikisht ose një tretës i saj.
2 Përbërja e formulës (I) sipas pretendimit 1, ose një formë izomerike stereokimike e saj, ku n është zgjedhur nga 0 dhe 1;m është zgjedhur nga 0 dhe 1;R është metil;R1 është zgjedhur nga grupi i perbërë prej C1-6alkil; (C1-3alkiloksi)C1-3alkil; [(C1-3alkiloksi)-C1-3alkiloksi]C1-3alkil; C1-3alkil i zëvëndësuar me një ose më shumë zëvendësues halo; fenil i pazëvendësuar; (benziloksi)C1-3alkil; C3-7cikloalkil i pazëvendësuar; C3-7cikloalkil i zëvendesuar me C1-3alkil i zëvëndësuar me një ose më shumë zëvendësues halo; (C3-7cikloalkil)C1-3alkil; [(C3-7cikloalkil)C1-3alkiloksi]-C1-3alkil; (C3-7cikloalkil)C1-3alkiloksi; Het1C1-3alkil; Het2; dhe Het2C1-3alkil;R2 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej ciano; halo; C1-3alkil i zëvëndësuar me një ose më shumë zëvendësues halo; C1-3alkil; dhe C3-7cikloalkil; është një N-që përmban heterocikle të zgjedhura nga grupi i përbërë prej (L-a), (L-b), (L-c), (L-d), (L-e), (L-f), (L-g) dhe (L-h); ku R3a është zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-3alkil i zëvëndësuar me një ose më shumë zëvendësues halo; fenil i pazëvendësuar; fenil i zëvendësuar me 1, 2 ose 3 të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej halo, hidroksiC1-3alkil, C1-3alkil i zëvëndësuar me një ose më shumë zëvendësues halo, hidroksil, dhe C1-3alkiloksi; feniloksi i zëvendësuar me 1 ose 2 zëvendësues halo të zgjedhur në mënyrë të pavarur; fenil(C1-3alkil)oksi ku pjesa fenil e zëvendësuesit është zëvendësuar me 1, 2, ose 3 zëvendësues halo të zgjedhur në mënyrë të pavarur; (feniloksi)C1-3alkil ku pjesa fenil e zëvendësuesit është zëvendësuar me 1 ose 2 zëvendësues halo; fenilamino i pazëvendësuar; fenilamino i zëvendësuar me 1 ose 2 zëvendësues halo; (fenilC1-3alkil)amino; Het1; Het2; Het2oksi; Het2metiloksi; dhe Het3; R4a është zgjedhur nga grupi i përbërë prej hidrogjen; halogjen; trifluorometil; C1-3alkil; C1-3alkiloksi; dhe fenil i pazëvendësuar;ose CR3aR4a formon një radikale të formulës (d), (e), (f), (g) ose (h); ku ҫdo W1d, W1e, W2e dhe W1f është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga CH dhe N; ҫdo R7d, R7e, R7f, R7g, R8d, R8e, R8f, R8g është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen, metil dhe fluoro; ose ҫdo CR7dR8d, CR7gR8g formon një grup karbonil;ҫdo R9d, R9e, R9f, dhe R9g është fluoro;ҫdo q1, q2, q3 ose q4 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga 0, 1 dhe 2;r është 0 ose 1; s është 0 ose 1;ҫdo R3b dhe R3c është zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-3alkil i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues halo; fenil i pazëvendesuar; fenil i zëvendesuar me 1, 2 ose 3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej halo, C1-3alkiloksi dhe C1-3alkil i zëvëndësuar me një ose më shumë zëvendësues halo; (fenil)C1-3alkil i pazëvendësuar; (fenil)C1-3alkil ku fenili dhe pjesët C1-3alkil të zëvendësuesit mund të jetë secila e zëvendësuar në mënyrë të pavarur me 1, 2 ose 3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej halo, C1-3alkil, C1-3alkil i zëvendësuar me nje ose më shumë zëvendësues halo, dhe (C3-7cikloalkil)-C1-3alkiloksi; Het2; Het3; C3-7cikloalkil i zëvendësuar me 1 ose 2 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej C1-3alkil, C1-3alkil i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues halo, dhe hidroksil; dhe [fenil(C3-7cikloalkil)]C1-3alkil;ҫdo R3d dhe R4d është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen dhe C1-3alkil;ҫdo R5a, R5b, R5c, R5d, R6a, R6b, R6c dhe R6d është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej hidrogjen dhe C1-3alkil; ose CR5bR6b formojnë së bashku një (C=O) ose një radikale C3-7cikloalkilidene;ҫdo R10a, R10b dhe R10c është H;ku, në (L-e),kur t është 1 ose 2, R11 është hidrogjen dhe R12 është zgjedhur nga një zëvendësues i zgjedhur nga grupi i përbërë prej fenil, feniloksi dhe fenilamino, secila prej të cilave mund të jetë e zëvendësuar opsionalisht me 1 ose 2 zëvendesues halo; ose kur t është 1, më pas CR11R12 formojnë një radikale të formulës (i); ku R14i është fluoro;u1 është 0 ose 1;v1 është 2;z1 është zgjedhur nga grupi i 1 dhe 2;k1 është 0; ose kur t është 3, më pas CR11R12 formojnë një radikale të formulës (i); ku R14i është fluoro;u1 është 0 ose 1;v1 është 0;z1 është zgjedhur nga grupi i 1 and 2;k1 është 0;ku, në (L-f) w është 1 ose 2;ku në (L-g) Z është CR16R17 dhe R15 është hidrogjen kur ҫdo x është 0 dhe y është 1; ose Z është CR16R17 dhe R15 është fenil kur ҫdo x është 0 dhe y është 2; ose (L-g) është (L-g") kur Z është NR16 ku R16 dhe R17 janë zgjedhur secila në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej hidrogjen; fenil i pazëvendësuar; dhe fenil i zëvendësuar me 1, 2 ose 3 zëvendësues halo;ku në (L-h), Q është O; ҫdo Het1 është një radikale heterociklike e saturuar e zgjedhur nga pirrolidinil; piperidinil; iperazinil; dhe morfolinil; secila prej të cilave është e pazëvendësuar ose e zëvendesuar me 1 ose 2 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej fluoro, C1-3alkil i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues halo, dhe fenil i pazëvendësuar; dhe ҫdo Het2 është një radikale heterociklike aromatike e zgjedhur nga piridinil dhe pirimidinil; secila prej të cilave është e pazëvendësuar ose e zëvendësuar me 1 ose 2 zëvendesues të zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo; C1-3alkil; dhe C1-3alkiloksi;ҫdo Het3 është një radikale heterociklike e zgjedhur nga 1,3-tiazolil i zëvendësuar opsionalisht me C1-3alkil; benzofuranil i pazëvendësuar; 3,4-dihidro-2H-kromenil i pazëvendësuar; dhe 1H-indolil i pazëvendësuar; ҫdo halo është zgjedhur nga grupi i perbërë prej fluoro, kloro, dhe bromo; ose një kripë e pranueshme farmaceutikisht ose një tretës i saj.
3 Përbërja sipas pretendimit 1, ose një formë izomerike stereokimike e saj, ku n është zgjedhur nga 0 ose 1;m është 0 ose 1;R është metil;R1 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-6alkil; C1-3alkil i zëvëndësuar me një ose më shumë zëvendësues halo të zgjedhur në mënyrë të pavarur; dhe (C3-7cikloalkil)C1-3alkil;R2 është zgjedhur nga halo, C1-3alkil, dhe C1-3alkil i zëvëndësuar me një ose më shumë zëvendësues halo të zgjedhur në mënyrë të pavarur; është zgjedhur nga (L-a) dhe (L-b); ku R3a është zgjedhur nga grupi i përbërë prej fenil i pazëvendësuar; fenil i zëvendësuar me 1 ose 2 zëvendësues halo të zgjedhur në mënyrë të pavarur; piridinil; dhe pirimidinil;R4a është zgjedhur nga hidrogjen; halo dhe C1-3alkil;ose CR3aR4a formon një radikale të formulës (d); ku W1d është CH;R7d dhe R8d janë të dyja metil;R9d është fluoro;q1 është 1;R3b është fenil i zëvendësuar me 1 ose 2 zëvendësues halo;R5a, R5b, R6a dhe R6b janë hidrogjen; dhe R10a dhe R10b janë hidrogjen;halo është fluoro ose kloro;ose një kripë e pranueshme farmaceutikisht ose një tretës i saj.
4 Përbërja sipas pretendimit 1 ose një formë izomerike stereokimike e saj ku Është një N-që përmban heterocikle të zgjedhura nga grupi i përberë prej dhe format izomerike stereokimike të saj, ku R1 është zgjedhur nga hidrogjen; C1-6alkil; (C1-3alkiloksi)C1-3alkil; [(C1-3alkiloksi)-C1-3alkiloksi]C1-3alkil; mono-, di ose tri-haloC1-3alkil; benzil i pazëvendësuar; benzil i zëvendësuar me 1, 2 ose 3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej halo, C1-3alkil, C1-3alkiloksi, C1-3alkiloksiC1-3alkil, hidroksiC1-3alkil, ciano, hidroksil, amino,C(=O)R’, C(=O)OR’, C(=O)NR’R", mono- ose di(C1-3alkil)amino, morfolinil, (C3-7cikloalkil)C1-3alkiloksi, trifluorometil dhe trifluorometoksi, ku R’ dhe R" janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen dhe C1-6alkil; (benziloksi)C1-3alkil; C3-7cikloalkil i pazëvendësuar; C3-7cikloalkil i zëvendësuar me trihaloC1-3alkil; (C3-7cikloalkil)C1-3alkil; 4-(2,3,4,5-tetrahidro-benzo[f][1,4]oksazepine)metil; Het1; Het1C1-3alkil; Het2 dhe Het2C1-3alkil;R2 është zgjedhur nga ciano; halo; mono-, di- ose tri-haloC1-3alkil; mono-, di- dhe tri-haloC1-3alkiloksi; C1-3alkil;C3-7cikloalkil; dhe (C3-7cikloalkil)C1-3alkil;R3a është zgjedhur nga fenil i pazëvendësuar; fenil i zëvendësuar me 1, 2 ose 3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej halo, C1-3alkil, hidroksiC1-3alkil, mono-, di- dhe tri-haloC1-3alkil, ciano, hidroksil, amino, karboksil, C1-3alkiloksiC1-3alkil, C1-3alkiloksi, mono-, di- ose tri-haloC1-3alkiloksi, C1-3alkilkarbonil, mono- dhe di(C1-3alkil)amino, dhe morfolinil; benzil i pazëvendësuar; benzil i zëvendësuar me 1, 2 ose 3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej halo, C1-3alkil, hidroksiC1-3alkil, mono-, di- ose tri-haloC1-3alkil, ciano, hidroksil, amino, karboksil, C1-3alkiloksiC1-3alkil, C1-3alkiloksi, mono-, di- dhe tri-haloC1-3alkiloksi, C1-3alkilkarbonil, mono- ose di(C1-3alkil)amino, morfolinil dhe (C3-7cikloalkil)C1-3alkiloksi; fenil me dy zëvendësues të afërt të cilët të marrë së bashku formojnë një radikale bivalente të formulës -N=CH-NH- (a), -CH=CH-NH- (b), ose -O-CH2-CH2-NH- (c); morfolinil; piridinil; pirimidinil; piridiniloksi i zëvendësuar me 1 ose 2 grupe C1-3alkil; C3-7cikloalkil i pazëvendësuar dhe C3-7cikloalkil i zëvendësuar me 1 ose 2 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga C1-3alkil, trihaloC1-3alkil dhe hidroksil;R3b është zgjedhur nga fenil i pazëvendësuar; fenil i zëvendësuar me 1, 2 ose 3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej halo, C1-3alkil, hidroksiC1-3alkil, mono-, di- dhe tri-haloC1-3alkil, ciano, hidroksil, amino, karboksil, C1-3alkiloksiC1-3alkil, C1-3alkiloksi, mono-, di- ose tri-haloC1-3alkiloksi, C1-3alkilkarbonil, mono dhe di(C1-3alkil)amino, dhe morfolinil; benzil i pazëvendësuar; benzil i zëvendësuar me 1, 2 ose 3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej halo, C1-3alkil, hidroksiC1-3alkil, mono-, di- ose tri-haloC1-3alkil,ciano, hidroksil, amino, karboksil, C1-3alkiloksiC1-3alkil, C1-3alkiloksi, mono-, di- dhe tri-haloC1-3alkiloksi, C1-3alkilkarbonil, mono- ose di(C1-3alkil)amino, morfolinil dhe (C3-7cikloalkil)C1-3alkiloksi; fenil me dy zëvendësues të afërt të cilët së bashku formojnë një radikale bivalente të formulës -N=CH-NH- (a), -CH=CH-NH- (b), ose -O-CH2-CH2-NH- (c); piridinil; pirimidinil; C3-7cikloalkil i pazëvendësuar dhe C3-7cikloalkil i zëvendësuar me 1 ose 2 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga C1-3alkil, trihaloC1-3alkil dhe hidroksil; R4a është zgjedhur nga hidrogjen; halogjen; trifluorometil; trifluorometoksi; hidroksil; C1-3alkil; C1-3alkiloksi;hidroksiC1-3alkil; hidroksilC1-3alkiloksi; fluoroC1-3alkil; fluoroC1-3alkiloksi; ciano; fenil i pazëvendësuar; dhe fenil i zëvendësuar me 1 ose 2 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej halo, C1-3alkiloksi,hidroksiC1-3alkil, trifluorometil dhe trifluoromethoksi;ose R3a-C-R4a së bashku përfaqësojnë një radikale të formulës (d’) ose (e’) ose (f’) ose (g’) Ku W1d, W1e dhe W1f janë zgjedhur secila nga CH ose N;R7d, R7e, R7f, R8d, R8e dhe R8f janë zgjedhur secila në menyrë të pavarur nga hidrogjen, metil ose fluoro;R9d, R9e dhe R9f janë zgjedhur secila nga hidrogjen dhe fluoro;R5a, R5b, R6a dhe R6b janë zgjedhur secila në menyrë të pavarur nga grupi i hidrogjen dhe C1-3alkil ose CR5aR6a dhe CR5bR6b së bashku formojnë një radikale C3-7cikloalkil;n është 0 ose 1;ku ҫdo Het1 është një radikale heterociklike e saturuar e zgjedhur nga pirrolidinil; piperidinil; piperazinil; dhe morfolinil; secila prej të cilave mund të zëvendësohet opsionalisht me 1 ose 2 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej C1-6alkil, mono-, di- dhe tri-haloC1-3alkil, fenil i pazëvendësuar, dhe fenil i zëvendësuar me 1, 2 ose 3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej halo, trifluorometil, dhe trifluorometoksi; dhe ҫdo Het2 është një radikale heterociklike aromatike e zgjedhur nga piridinil i pazëvendësuar dhe pirimidinil;ose një kripë e pranueshme farmaceutikisht ose një tretës i saj.
5 Përbërja sipas pretendimit 4 ose një formë izomerike stereokimike e saj ku R1 është zgjedhur nga C1-6alkil; (C1-3alkiloksi)C1-3alkil; [(C1-3alkiloksi)C1-3alkiloksi]-C1-3alkil; mono-, di- dhe tri-haloC1-3alkil; (benziloksi)C1-3alkil; C3-7cikloalkil i pazëvendësuar; C3-7cikloalkil i zëvendësuar me trihaloC1-3alkil; (C3-7cikloalkil)-C1-3alkil; 4-(2,3,4,5-tetrahidro-benzo[f][1,4]oksazepine)metil; Het1; dhe Het1C1-3alkil;R2 është ciano; halo ose tri-haloC1-3alkil;R3a dhe R3b janë zgjedhur secila nga fenil i pazëvendësuar; fenil i zëvendësuar me 1, 2 ose 3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej halo, hidroksil-C1-3alkil, mono-, di- dhe tri-haloC1-3alkil, hidroksil dhe C1-3alkiloksi; benzil i pazëvendësuar; benzil i zëvendësuar me 1, 2 ose 3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo,mono-, di- ose tri-haloC1-3alkil, dhe (C3-7cikloalkil)C1-3alkiloksi; piridinil; pirimidinil; dhe C3-7cikloalkil i zëvendësuar me 1 ose 2 zëvendësues të zgjedhur nga C1-3alkil, trihaloC1-3alkil dhe hidroksil;R4a është zgjedhur nga hidrogjen; halogjen; trifluorometil; fenil i pazëvendësuar; dhe fenil i zëvendësuar me 1 ose 2 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej halo, C1-3alkiloksi, hidroksiC1-3alkil, trifluorometil dhe trifluorometoksi; oseR3a-C-R4a së bashku përfaqësojnë një radikale të formulës (d) ose (e) ose (f) ose (g) Ku W1d, W1e dhe W1f janë zgjedhur secila nga CH dhe N;n është 0 ose 1;R5a, R5b, R6a dhe R6b janë zgjedhur secila në menyrë të pavarur nga grupi i hidrogjen dhe C1-3alkil;R7d, R7e, R7f,R8d, R8e, R8f, R9d, R9e, R9f dhe Het1 janë siҫ përcaktohet në pretendimin 4;ose një kripë e pranueshme farmaceutikisht ose një tretës i saj.
6 Përbërja sipas pretendimit 1, ku përbërja e lartëpërmendur është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: 8-kloro-7-(4-fluoro-4-fenil-1-piperidinil)-3-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,4-triazolo-[4,3-a]piridine; 3-(ciklopropilmetil)-7-(4-fenil-1-piperidinil)-8-(trifluorometil)-1,2,4-triazolo-[4,3-a]piridine; 3-(ciklopropilmetil)-7-(4-fenil-1-piperidinil)-8-(trifluorometil)-1,2,4-triazolo-[4,3-a]piridine.1.1HCl; 1’-[3-(ciklopropilmetil)-8-(trifluorometil)-1,2,4-triazolo[4,3-a]piridin-7-il]-5-fluoro-3,3-dimetil-spiro[izobenzofuran-1(3H),4’-piperidine], 3-(ciklopropilmetil)-7-[(4-fenil-1-piperidinil)metil]-8-(trifluorometil)-1,2,4-triazolo[4,3-a]piridine.1.8 HCl, 3-(ciklopropilmetil)-7-[(4-fenil-1-piperidinil)metil]-8-(trifluorometil)-1,2,4-triazolo[4,3-a]piridine, 3-(ciklopropilmetil)-7-[[4-(2,4-difluorofenil)-1-piperazinil]metil]-8-(trifluorometil)-1,2,4-triazolo[4,3-a]piridine, 8-kloro-3-(ciklopropilmetil)-7-[[4-(2,4-difluorofenil)-1-piperazinil]metil]-1,2,4-triazolo[4,3-a]piridine, 3-(ciklopropilmetil)-7-[[4-(4-fluorofenil)-4-metil-1-piperidinil]metil]-8-(trifluorometil)-1,2,4-triazolo[4,3-a]piridine, dhe 3-(ciklopropilmetil)-7-[(4-fluoro-4-fenil-1-piperidinil)metil]-8-(trifluorometil)-1,2,4-triazolo[4,3-a]piridine, ose një kripë e pranueshme farmaceutikisht e saj ose një tretës i saj.
7 Përbërja sipas pretendimit 1, ku perberja e lartëpërmendur është zgjedhur nga 3-(ciklopropilmetil)-7-[[4-(2,4-difluorofenil)-1-piperazinil]metil]-8 -(trifluorometil)-1,2,4- triazolo[4,3-a]piridine 3-(ciklopropilmetil)-7-[4-(5-metoksi-2-pirimidinil)-1-piperazinil]-8-(trifluorometil)- 1,2,4- triazolo[4,3-a]pyridine ose një kripë e pranueshme farmaceutikisht e saj ose një tretës i saj.
8 Përbërja sipas pretendimit 1, ku përbërja e lartëpërmendur është zgjedhur nga 8-kloro-3-(ciklopropilmetil)-7-[4-(2,4- difluorofenil)-1-piperidinil]-1,2,4-triazolo[4,3-a]piridine -3-(ciklopropilmetil)-7-[4-(2-pirimidinil)-1- piperazinil]-8-(trifluorometil),2,4- triazolo [4,3-a]piridine 1’-[8-kloro-3-(2,2,2-trifluoroetil)-1,2,4-triazolo[4,3-a]piridin-7-il]-3,3-dimetil-spiro[izobenzofuran-1(3H),4’-piperidine] ose një kripë e pranueshme farmaceutikisht e saj ose një tretës i saj.
9 Një kompozim farmaceutik që përfshin një sasi efektive terapeutike të një përbërje sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 8 dhe një bartësi ose eksipienti të pranueshëm farmaceutikisht.
10 Një përbërje sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 8 për përdorim si një medikament.
11 Një përbërje sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 8 ose një kompozim farmaceutik sipas pretendimit 9 për përdorim në trajtimin ose parandalimin e një ҫrregullimi të sistemit nervor qëndror të zgjedhur nga grupi i ҫrregullimeve të ankthit, ҫrregullimeve psikotike, ҫrregullimeve të personalitetit, ҫrregullimeve të lidhura me substancat, ҫrregullimeve të ushqyerit, ҫrregullimeve të humorit, migrenës, epilepsisë ose ҫrregullimeve konvulsive, ҫrregullimeve të fëmijërisë, ҫrregullime konjitive, neurodegjenerimit, neurotoksicitetit dhe ishemisë.
12 Përbërja sipas pretendimit 11, për përdorim në trajtimin ose parandalimin e një ҫrregullimi të sistemit nervor qëndror të zgjedhur nga grupi i ankthit, skizofrenisë, migrenës, depresionit, epilepsisë, siptomave psikologjike dhe të sjelljes të demencës, ҫrregullimit depresiv madhor, trajtimit të depresionit rezistent, depresionit bipolar, ҫrregullimit të ankthit të përgjithshëm, ҫrregullimit të stresit post-traumatik, manisë bipolare, abuzimit të substancave dhe ankthit dhe depresionit të përzier.
13 Një përbërje sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 8 në kombinim me një agonist ortosterik të mGluR2 për përdorim në trajtimin ose parandalimin e një ҫrregullimi siҫ citohet në pretendimin 11 ose 12.
14 Një proҫes për përgatitjen e një kompozimi farmaceutik siҫ përcaktohet në pretendimin 9, karakterizuar në atë që një bartës i pranueshëm farmaceutikisht është ngushtësisht i përzier me nje sasi efektive terapeutike të një përbërje siҫ përcaktohet në ҫdonjërin prej pretendimeve 1 deri në 8.
15 Një produkt që përfshin(a) një përbërje siҫ përcaktohet në ҫdonjërin prej pretendimeve 1 deri në 8; dhe (b) një agonist ortosterik mGluR2,si një përgatitje e kombinuar për përdorim të njëhershëm, të ndarë ose vazhdues në trajtimin ose parandalimin e një ҫrregullimi të sistemit nervor qëndror të zgjedhur nga grupi i ҫrregullimeve të ankthit, ҫrregullimeve psikotike, ҫrregullimeve të personalitetit, ҫrregullimeve të lidhura me substancat, ҫrregullimeve të ushqyerit, ҫrregullimeve të humorit, migrenës, epilepsisë ose ҫrregullimeve konvulsive, ҫrregullimeve të fëmijërisë, ҫrregullimeve konjitive, neurodegjenerimit, neurotoksicitetit dhe ishemisë.
© 2025 DPPI