REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
4537 2013.12.16
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2032.03.07
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2013/277 2013.10.22
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2014.02.17
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
12290077.2 2012.03.07
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2497774 2013.10.16
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
FR 1100682
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Les Laboratoires Servier 35, rue de Verdun 92284 Suresnes Cedex
EGIS Gyógyszergyár Nyrt Keresztúri út 30-38 1106 Budapest
(72) Shpikës
Emri Adresa
Ling, István Almos vezér út. 44 1141 Budapest , HU
Barkóczy, József Szirom u. 4-6/B 1016 Budapest , HU
Antoni, Ferenc 12 Greenbank Rise EH10 5RW Edinburgh , GB
Gacsályi, István baross u. 67 1201 Budapest , HU
Lévay, György Gábor Aron u. 10 2092 Budakeszi , HU
Spedding, Michael 6, rue Ampère 78110 le Vesinet , FR
Hársing, László Afonya u. 9/a fszt. 1 H-1025 Budapest , HU
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Vladimir NIKA Bulevardi "B. Curri" Pall 2/3/24, Tirane , AL
Vladimir NIKA Bulevardi "B. Curri" Pall 2/3/24, Tirane , AL
(54) Titull
METODE E RE SINTEZE E IVABRADINES DHE KRIPERAT E SAJ SHTESE E NJE ACIDI FARMACEUTIKISHT TE PRANUESHEM
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Komponim me formule (I):ku : R1 perfaqeson nje atom hidrogjeni ose nje grup alkil linear ose te degezuar (C1 - C4); R2 perfaqeson nje grup alkil linear ose te degezuar (C1 - C4); R3 perfaqeson nje grup aril ose heteroaril; izomeret e tyre te pozicionit, enantiomeret e tyre, diastereoizomers e tyre, si dhe kriperat e tyre shtese te nje acidi farmaceutikisht te pranueshem, solvatet e tyre, komplekset e tyre dhe aduktet e tyre.
2 Komponim me formule (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar ne ate qe R1 perfaqeson nje atom hidrogjeni.
3 Komponim me formule (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar ne ate qe R2 perfaqeson nje grup metil.
4 Komponim me formule (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar ne ate qe R3 perfaqeson nje grup heteroaril.
5 Komponim me formule (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar ne ate qe R3 perfaqeson nje grup aromatik biciklik qe permban nga 1 deri ne 3 heteroatome identik ose te ndryshem te zgjedhur nga azoti, oksigjeni dhe squfuri , opsionalisht te zevendesuar nga nje ose me shume grupe identik ose te ndryshem te perzgjedhur nga nje atom halogjen; nje grup alkil (C1 - C6) linear ose te degezuar te pazevendesuar ose te zevendesuar nga nje ose me shume atome halogjene; nje grup alkoksi (C1 - C6) linear ose te degezuar; nje grup alkilkarbonil (C1 - C6) linear ose te degezuar; nje grup karboksi; nje grup alkoksikarbonil (C1 - C6) linear ose te degezuar; nje grup hidroksi; nje grup ciano; nje grup nitro; nje grup aminokarnonil te pazevendesuar ose te zevendesuar me me nje ose me shume grupe alkil (C1 - C6) linear ose te degezuar; ose nje grup amino te pazevendesuar ose te zevendesuar nga nje ose dy grupe alkil (C1 - C6) linear ose te degezuar.
6 Komponim me formule (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar ne ate qe R3 perfaqeson nje grup benzotienil ose kuinolil, opsionalisht te zevendesuar me nje ose me shume grupe, identik ose te ndryshem te perzgjedhur nga nje atom halogjen dhe nje grup alkil (C1 – C4) linear ose te degezuar i pazevendesuar ose i zevendesuar nga nje ose me shume atome halogjene.
7 Komponim me formule (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar ne ate qe R3 perfaqeson nje grup 1-benzotienil, opsionalisht te zevendesuar me nje ose me shume grupe, identike ose te ndryshem te perzgjedhur nga nje atom halogjen grup alkil (C1 – C4) linear ose te degezuar i pazevendesuar ose i zevendesuar nga nje ose me shume atome halogjene.
8 Komponim me formule (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar ne ate qe R3 perfaqeson nje grup 1-benzotien-2il, opsionalisht te zevendesuar me nje ose me shume grupe, identike ose te ndryshem te perzgjedhur nga nje atom halogjen grup alkil (C1 – C4) linear ose te degezuar i pazevendesuar ose i zevendesuar nga nje ose me shume atome halogjene.
9 Komponim me formule (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar ne ate qe R3 perfaqeson nje grup 1-benzotien-2il, opsionalisht te zevendesuar me nje ose me shume grupe, identike ose te ndryshem te perzgjedhur nga nje atom fluor, nje atom klor, nje grup trifluorometil ose nje grup metil.
10 Komponime me formule (I) sipas pretendimit 1, te cilat jane: • 5 -(4 - fluoro- 1- benzotien-2 - il)- 8- metil -1,9 - dihidro- 2H- [1, 3] oksazolo [4,5- h] [2 , 3]- benzodiazepin- 2-one; • 8- metil- 5- (6- kuinolil)- 1,9- dihidro- 2H- [1,3] oksazolo [4,5- h] [ 2, 3] benzodiazepin- 2- one; • 5- (1- benzotien- 2- il)- 8- metil -1 ,9- dihidro- 2H- [1,3] oksazolo [4,5- h] [2,3] benzodiazepin- 2- one; • 5 -(5- kloro- 1- benzotien- 2- il)- 8- metil- 1,9- dihidro- 2H - [1, 3] oksazolo [4,5 -h] [2, 3]- benzodiazepin-2 -one; • 5 - [3- kloro- 4- (trifluorometil) -1 -benzotien- 2- il]- 8- metil- 1,9- dihidro- 2H- [1, 3] - oksazolo [4, 5- h] [2 ,3] benzodiazepin- 2- one; • 8- metil- 5-[4- (trifluorometil)- 1- benzotien- 2- il]- 1,9- dihidro- 2H -[1,3] oksazolo- [4, 5- h] [2, 3] benzodiazepin-2 -one; • 5- (6- fluoro- 1-benzotien- 2- il)- 8- metil- 1,9- dihidro- 2H - [1, 3] oksazolo [4,5- h] [2, 3]- benzodiazepin-2 - one; • 5- (7- fluoro- 1-benzotien- 2- il)- 8- metil- 1,9- dihidro- 2H - [1, 3] oksazolo [4,5- h] [2, 3]- benzodiazepin-2 - one;
11 Proces per pergatitjen e komponimit me formule (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar ne ate qe perdoret si pordukt fillestar komponimi me formule (II): ku R1 dhe R2 jane siç percaktuar ne formulen (I), komponimi me formule (II), ne forme te lire ose ne forme me kripe, qe i nenshtrohet me pas nje reaksioni ciklizimi ne prani te 1,1'-karbonildiimidazole per te dhene komponimin me formule (III): ku R1 dhe R2 jane siç percaktuar ne formulen (I), qe vendoset ne reaksion me nje agjent reduktues per te dhene komponimin me formule (IV): ku R1 dhe R2 jane siç percaktuar ne formulen (I), qe peson me pas veprimin e komponimit me formule (V): R3-CHO (V) ku R3 eshte siç percaktuar ne formulen (I), per te dhene komponimin me formule (VI): ku R1, R2 dhe R3 jane siç percaktuar ne formulen (I), qe vendoset me pas ne veprimin e agjenti oksidues, ndjekur nga formimi i nje kripe, per te dhene komponimin me formule (VII): ku R1, R2 dhe R3 jane siç percaktuar ne formulen (I), dhe X perfaqeson nje kunder-jon te tille si ClO4-, Cl-, Br-, HSO4-, qe peson me pas veprimin e hidrazines per te dhene komponimin me formule (I), komponimi me formule (I), qe mund te pastrohet me pas sipas nje teknike konvencionale ndarjeje, qe e shnderrojme, nese deshirohet, ne kripera te tij shtese te nje acidi farmaceutikisht te pranueshem, dhe qe i ndahen eventualisht izomeret, nese ka, sipas nje teknike klasike ndarjeje.
12 Proces per pergatitjen e komponimit me formule (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar ne ate qe perdoret si pordukt fillestar komponimi me formule (VIII): ku R1 dhe R2 jane siç percaktuar ne formulen (I), i cili peson nje etape mbrojtjeje te grupit karbonil per te dhene komponimin me formule (IX): ku R1 dhe R2 jane siç percaktuar me siper, i cili peson me pas veprimin e komponimit me formule (X): ku R3 eshte siç percaktuar ne formulen (I), per te çuar tek komponimi me formule (XI): ku R1, R2 dhe R3 jane siç percaktuar ne formulen (I), i cili peson me pas nje reaksion ciklizimi per te çuar tek komponimi me formule (VII): ku R1, R2 dhe R3 jane siç percaktuar ne formulen (I), dhe X perfaqeson nje kunder-jon te tille si ClO4-, Cl-, Br-, HSO4- , i cili peson me pas veprimin e hydrazines per te çuar tek komponimi me formule (I), komponimi me formule (I), qe mund te pastrohet me pas sipas nje teknike konvencionale ndarjeje, qe e shnderrojme, nese deshirohet, ne kripera te tij shtese te nje acidi farmaceutikisht te pranueshem, dhe qe i ndahen eventualisht izomeret, nese ka, sipas nje teknike klasike ndarjeje.
13 Perberja farmaceutike qe permban si perberes aktiv nje komponim sipas njerit prej pretendimeve 1 deri ne 10 ne kombinim me nje ose me shume bartes inert, jo toksik, farmaceutikisht te pranueshem.
14 Perberje farmaceutike sipas pretendimit 13 per perdorim ne trajtimin ose parandalimin e skizofrenise, depresionit unipolar, semundjes Alzheimer, dobesimit vaskular, semundjeve te spektrit te autizmit, sindromes Down, sindromes X te brishte, semundjes e Parkinsonit, semundjes Hantington, ankthit te pergjithesuar, panikut me ose pa agorafobi, çrregullimeve obsesionale kompulsive, çrregullimeve te stresit post-traumatik, çrregullimeve bipolare, pasojave te nje aksidenti vaskular cerebral dhe pasojave te nje traumatizmi cerebral, te kolones vertebrale ose palcore.
15 Perdorimi i komponimeve me formule (I) sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri ne 10 ne prodhimin e medikamenteve per perdorim ne trajtimin ose parandalimin e skizofrenise, depresionit unipolar, semundjes Alzheimer, dobesimit vaskular, semundjeve te spektrit te autizmit, sindromes Down, sindromes X te brishte, semundjes e Parkinsonit, semundjes Hantington, ankthit te pergjithesuar, panikut me ose pa agorafobi, çrregullimeve obsesionale kompulsive, çrregullimeve te stresit post-traumatik, çrregullimeve bipolare, pasojave te nje aksidenti vaskular cerebral dhe pasojave te nje traumatizmi cerebral, te kolones vertebrale ose palcore.
16 Komponime me formule (I) sipas njerit prej pretendimeve 1 deri ne 10 per perdorim ne trajtimin ose parandalimin e skizofrenise, depresionit unipolar, semundjes Alzheimer, dobesimit vaskular, semundjeve te spektrit te autizmit, sindromes Down, sindromes X te brishte, semundjes e Parkinsonit, semundjes Hantington, ankthit te pergjithesuar, panikut me ose pa agorafobi, çrregullimeve obsesionale kompulsive, çrregullimeve te stresit post-traumatik, çrregullimeve bipolare, pasojave te nje aksidenti vaskular cerebral dhe pasojave te nje traumatizmi cerebral, te kolones vertebrale ose palcore.