Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
4515
2013.11.04
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2031.04.15
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2013/265
2013.10.08
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2013.12.02
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
11716146.3
2011.04.15
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2528625
2013.07.10
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| GB | 201016802 |
| GB | 201006341 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| MedImmune Limited | Milstein Building, Granta Park, Cambridge CB21 6GH |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| HOWARD, Philip, Wilson | Spirogen Limited, School Of Pharmacy, 29/39 Brunswick Square London WC1N 1AX , GB |
| MASTERSON, Luke | Spirogen Limited, School Of Pharmacy, 29/39 Brunswick Square London WC1N 1AX , GB |
| TIBERGHIEN, Arnaud | Spirogen Limited, School Of Pharmacy, 29/39 Brunswick Square London WC1N 1AX , GB |
| FLYGARE, John, A. | Genentech Inc., 1 Dna Way South San Francisco, CA 94080 , US |
| GUNZNER, Janet, L. | Genentech Inc., 1 Dna Way South San Francisco, CA 94080 , US |
| POLAKIS, Paul | Genentech Inc., 1 Dna Way South San Francisco, CA 94080 , US |
| POLSON, Andrew | Genentech Inc., 1 Dna Way South San Francisco, CA 94080 , US |
| RAAB, Helga, E. | Genentech Inc., 1 Dna Way South San Francisco, CA 94080 , US |
| SPENCER, Susan, D. | Genentech Inc., 1 Dna Way South San Francisco, CA 94080 , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Rajmonda KARAPICI | Rr. Margarita Tutulani ; P .15/3-Nr .28 Tirane , AL |
| Rajmonda KARAPICI | Rr. Margarita Tutulani ; P .15/3-Nr .28 Tirane , AL |
(54) Titull
PIRROLOBENZODIAZEPINA DHE TE KONJUGUARAT E TYRE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Nje e konjuguar e Formules (AB) or (AC): dhe kriperat e tretesirat e tyre, ku: vijat e nderprera tregojne prezencen opsionale te nje lidhjeje dyshe ndermjet C1 dhe C2, ose C2 dhe C3; R2 eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga H, OH, =O, =CH2, CN, R, OR, =CH-RD, =C(RD)2, O-SO2-R, CO2R dhe COR, dhe opsionalish zgjidhet me tej nga halo ose dihalo; ku RD eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga R, CO2R, COR, CHO, CO2H dhe halo; R6 dhe R9 jane zgjedhur ne menyre te pavarur nga H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRR’, NO2, Me3Sn dhe halo; R7 eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRR’, NO2, Me3Sn dhe halo; R10 eshte nje lidhes i lidhur me nje agjent lidhes qelizor te zgjedhur nga nje antitrup, nje fragment te nje antitrupi qe permban te pakten nje pozicion lidhes dhe nje polipeptide ciklike; Q eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga O, S dhe NH; R11 eshte ose H, ose R ose, ku Q eshte O, R11 eshte SO3M, ku M eshte nje kation metali; R dhe R’ jane zgjedhur seicili ne menyre te pavarur nga C1-12 alkil, C3-20 heterociklil dhe C5-20 grupe aril opsionalisht te zevendesuar, dhe opsionalisht ne lidhje me grupin NRR’, R dhe R’ sebashku me nje atom nitrogjen tek i cili jane ngjitur formojne nje unaze heterociklike 4-, 5-, 6- ose 7- anetareshe opsionalisht te zevendesuar; R" eshte nje grup C3-12 alkilen, zinxhiri i te cilit mund te jete i nderprere nga nje apo me shume heteroatome p.sh. O, S, N(H), NMe dhe/ose unaza aromatike, p.sh. benzen ose pyridine, unazat e te cilave jane opsionalisht te zevendesuara nga NH2; seicili X eshte O, S ose N(H); dhe ku R2", R6", R7", R9", X", Q" dhe R11" jane sic percaktohen respektivisht ne perputhje me R2, R6, R7, R9, X, Q dhe R11, dhe RC eshte nje grup mbulues. |
| 2 | E konjuguara e pretendimit 1, ku R10 eshte nje grup: ku shenja * tregon piken e kapjes tek pozicioni N10, CBA eshte nje agjent lidhes qelizor, L1 eshte nje lidhes i ndashem, A eshte nje grup qe lidh L1 me agjentin lidhes qelizor, L2 eshte nje lidhje kovalente ose qe sebashku me -OC(=O)- formon nje lidhes te vetsakrifikueshem. |
| 3 | E konjuguara e pretendimit 2, ku L1 eshte nje enzime e ndashme. |
| 4 | E konjuguara e pretendimit 3, ku L1 perfshin nje dipeptide dhe grupin -X1-X2- ne dipeptide, -NH-X1-X2-CO-, eshte zgjedhur nga: - Phe-Lys-, - Val-Ala-, - Val-Lys-, - Ala-Lys-, - Val-Cit-, - Phe-Cit-, - Leu-Cit-, - Ile-Cit-, - Phe-Arg-, - Trp-Cit-. |
| 5 | E konjuguara sipas pretendimit4, ku grupi -X1-X2- ne dipeptide, -NH-X1-X2-CO-, eshte -Phe-Lys-, -Val- Ala- ose -Val-Cit-. |
| 6 | E konjuguara sipas ose pretendimit 4 ose pretendimit 5, ku grupi X2-CO- eshte lidhur tel L2, dhe grupi NH-X1- eshte lidhur tek A. |
| 7 | E konjuguara sipas cdonjerit prej pretendimeve 4 deri ne 6, ku L2 sebashku me OC(=O) formon nje nje lidhes te vetsakrifikueshem. |
| 8 | E konjuguara sipas pretendimit 7, ku C(=O)O dhe L2 sebashku formojne grupin: ku shenja * tregon piken e kapjes tek pozicioni N10, vija e valezuar tregon piken e kapjes me lidhesin L1, Y eshte NH, O, C(=O)NH ose C(=O)O, dhe n eshte 0 deri ne 3. |
| 9 | E konjuguara sipas pretendimit 8, ku Y eshte NH, dhe N eshte 0. |
| 10 | E konuguara sipas pretendimit 2, ku L1 dhe L2 sebashku me OC(=O) formojne nje nje grup te zgjedhur nga: ose ku shenja * tregon piken e kapjes tek pozicioni N10, dhe vija e valezuar tregon piken e kapjes me A. |
| 11 | E konjuguara sipas cdonjerit prej pretendimeve 2 deri ne 10, ku A eshte: (i)ku shenja * tregon piken e kapjes tek L1, vija e valezuar tregon piken e kapjes me agjentin lidhes qelizor, dhe n eshte 0 deri ne 6; ose (ii)ku shenja * tregon piken e kapjes tek L1, vija e valezuar tregon piken e kapjes me agjentin lidhes qelizor, dhe n eshte 0 ose 1, dhe m eshte 0 deri ne 30. |
| 12 | E konjuguara sipas cdonjerit prej pretendimeve 2 deri ne 11, ku agjenti lidhes qelizor eshte lidhur tek A nepermjet nje lidhje tioetere te formuar nga nje mbetje tiol cisteine te agjentit lidhes qelizor dhe nje grup malemide A. |
| 13 | E konjuguara sipas cdonjerit prej pretendimeve te mesiperme, ku agjenti lidhes qelizor i R10 eshte nje antitrup ose nje fragment aktiv i tij. |
| 14 | E konjuguara e pretendimit 13, ku antitrupi ose fragmenti antitrup eshte nje antitrup ose fragment antitrup per nje antigen te shoqeruar me tumor. |
| 15 | E konjuguara sipas cdonjerit prej pretendimeve te mesiperme, ku R9 eshte ne menyre te pavarur H dhe R6 eshte ne menyre te pavarur H. |
| 16 | E konjuguara sipas cdonjerit prej pretendimeve te mesiperme, ku R7 eshte ne menyre te pavarur OMe. |
| 17 | E konjuguara sipas cdonjerit prej pretendimeve te mesiperme, ku X eshte O. |
| 18 | E konjuguara sipas cdonjerit prej pretendimeve te mesiperme, ku R11 eshte H. |
| 19 | E konjuguara sipas cdonjerit prej pretendimeve te mesiperme, ku vija e nderprere tregon prezencen opsionale te nje lidhje dyshe ndermjet C2 dhe C3.. |
| 20 | E konjuguara sipas cdonjerit prej pretendimeve te mesiperme, ku R2 eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga H, =O, =CH2, R, =CH-RD, dhe =C(RD)2. |
| 21 | E konjuguara sipas pretendimit 20, ku R2 eshte ne menyre te pavarur =CH2. |
| 22 | E konjuguara sipas pretendimit 20, ku R2 eshte ne menyre te pavarur opsionalisht C5-20 aril i zevendesuar. |
| 23 | E konjuguara sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 22 ku R” eshte nje grup C3 alkilen ose nje grup C5 alkilen. |
| 24 | E konjuguara sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 23 ku RC eshte e heqeshme nga pozicioni N10 per te lejuar nje lidhje imine N10-C11. |
| 25 | E konjuguara sipas pretendimit 24, ku RC eshte nje grup mbrojtes karbamate i zgjedhur nga from: Alloc Fmoc Boc Troc Teoc Psec Cbz PNZ. |
| 26 | E konjuguara sipas pretendimit 24, ku RC eshte nje grup: ku shenja * tregon piken e kapjes tek pozicioni N10, G2 eshte nje grup fundor, L3 eshte nje lidhje kovalente ose nje lidhes i ndashem L1, L2 eshte nje lidhje kovalente ose sebashku me OC(=O) formon nje lidhes te vetsakrifikueshem. |
| 27 | E konjuguara sipas pretendimit 26, ku L3 eshte nje lidhes i ndashem L1, dhe eshte percaktuar ne cdonjerin prej pretendimeve 3 deri ne 6. |
| 28 | E konjuguara sipas pretendimit 26 ose pretendimit 27, ku L2 sebashku me OC(=O) formon nje lidhes te vetsakrifikueshem dhe lidhesi i vetsakrifikueshem eshte sic percaktohet ose ne pretendimin 8 ose ne pretendimin 9. |
| 29 | E konjuguara sipas cdonjerit prej pretendimeve 26 deri ne 28, ku G2 eshte Ac ose Moc, ose eshte nje grup mbrojtes karbamate i zgjedhur nga: Alloc Fmoc Boc Troc Teoc Psec Cbz PNZ. |
| 30 | E konjuguara sipas cdonjerit prej pretendimeve te mesiperme per perdorim ne terapi. |
| 31 | E konjuguara sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 29, per perdorim ne trajtimin e nje semundjeje proliferative kek nje subjekt, ku semundja eshte kanser. |
| 32 | Nje e konjuguar qe ka formulen: Ab-(L-D)p ku Ab eshte nje antitrup i kapur me ane te nje pjese lidhesi (L) tek formula (AB) ose (AC) PBD pjese e ilacit (D), dhe p eshte nje numer i plote 1 deri ne rreth 8, ku pjesa e lidhesit (L) dhe the PBD pjese e ilacit (D) te formules (AB) ose (AC) sic percaktohet ne cdonjerin prej pretendimeve 1 deri ne 29. |
| 33 | E konjuguara e pretendimit 32, ku Ab eshte nje antitrup qe lidhet tek nje ose me shume antigene te shoqeruara me tumor ose receptore siperfaqesh qelizore te zgjedhur nga (1) deri ne (36): (1) BMPR1 B (receptor protein morfogenetike te kockave i tipit IB); (2) E16 (LAT1, SLC7A5); (3) STEAP1 (antigen epithelial gjashte membanash i prostates); (4) 0772P (CA125, MUC16); (5) MPF (MPF, MSLN, SMR, factor i proteinuar megakariocite, mesothelin); (6) Napi3b (NAPI-3B, NPTIIb, SLC34A2, familje bartesash te tretur 34 (fosfat sodiumi), elementi 2, tipi II transporter fosfat i varur nga sodiumi 3b); (7) Sema 5b (FLJ10372, KIAA1445, Mm.42015, SEMA5B, SEMAG, Semaforin 5b Hlog, sema domen, trombospodin e perseritur shtate here (tipi 1 dhe tipi 1-i ngjashem), domen transmembrane (TM) dhe domen citoplazmik i shkurter, (semaforin) 5B); (8) PSCA hlg (2700050C12Rik, C530008O16Rik, RIKEN cDNA 2700050C12, RIKEN cDNA 2700050C12 gene); (9) ETBR (Endothelin receptor type B); (10) MSG783 (RNF124, protein hipotetike FLJ20315); (11) STEAP2 (HGNC_8639, IPCA-1, PCANAP1, STAMP1, STEAP2, STMP, gen shoqerues i kanserit te prostates 1, protein shoqeruese e kanserit te prostates 1, antigen epitelial gjashte membranesh i prostates 2, proteine gjashte membranash e prostates); (12) TrpM4 (BR22450, FLJ20041, TRPM4, TRPM4B, transient receptor kanal kation potencial receptor i perkohshem, nenfamilja M, anetari 4); (13) CRIPTO (CR, CR1, CRGF, CRIPTO, TDGF1, factor rrites i rrjedhur nga teratokarcinoma); (14) CD21 (CR2 (receptor plotesues 2) ose C3DR (receptor i virusit C3d/Epstein Barr) ose Hs 73792); (15) CD79b (CD79B, CD79β, IGb (immunoglobulin-shoqerues beta), B29); (16) FcRH2 (IFGP4, IRTA4, SPAP1A (SH2 domen qe permban protein te ankoruar fosfatase 1a), SPAP1B, SPAP1C); (17) HER2; (18) NCA; (19) MDP; (20) IL20Rα; (21) Brevican; (22) EphB2R; (23) ASLG659; (24) PSCA; (25) GEDA; (26) BAFF-R (receptor factor aktivizimi qelize B, BLyS receptor 3, BR3); (27) CD22 (receptor qelize-B CD22-B izoform); (28) CD79a (CD79A, CD79α, immunoglobulin-shoqeruse alfa); (29) CXCR5 (receptor limfome i Burkittr 1); (30) HLA-DOB (Beta dallues i MHC molekule e klasit II (antigen Ia)); (31) P2X5 (Receptor purinergjik P2X lidhes i hyrjes kanalit jonik 5); (32) CD72 (antigen CD72, Lyb-2, diferncues i qelizes B); (33) LY64 (anigen limfocite 64 (RP105), protein membrane e tipit I e familjes perseritese e pasur e leucines (LRR)); (34) FcRH1 (receptor Fc i ngjashem me proteinen 1); (35) IRTA2 (receptor i super familjes Imunoglobulin shoqerues i zhvendosjes 2); dhe (36) TENB2 (proteoglikan transmembrane i hamendesuar). |
| 34 | E konjuguara e pretendimit 32 ku Ab eshte nje antitrup i ndertuar me cistenine. |
| 35 | E konjuguara e pretendimit 32 ose pretendimit 33, ku Ab eshte nje antitrup qe lidhet me nje receptor ErbB. |
| 36 | E konjuguara e pretendimit 35 ku Ab eshte nje trastuzumab. |
| 37 | E konjuguara e pretendimit 32 ose pretendimit 33, ku Ab eshte nje antitrup anti-HER2, nje antiSteap 1, ose nje anti-CD22. |
| 38 | E konjuguara e cilitdo prej pretendimeve 32 deri ne 37 ku p eshte 1, 2, 3, ose 4. |
| 39 | E konjuguara e cilitdo prej pretendimeve 32 deri ne 38 qe ka nje formule te zgjedhur prej: ku n eshte nje numer i plote nga 1 deri ne 24. |
| 40 | E konjuguara e pretendimit 39 ku n eshte nje numer i plote nga 1 deri ne 12. |
| 41 | E konjuguara e pretendimit 39 ku n eshte 4 ose 8. |
| 42 | Nje perberje farmaceutike e perbere nga e konjuguara e seicilit prej pretendimeve 1 deri ne 29 ose e pretendimeve 32 deri ne 41, nje tretesi te pranueshem farmaceutikisht, bartes ose eksipient. |
| 43 | Perberja farmaceutike e pretendimit 42 e perbere me tej nga nje sasi efektive terapeutikisht te nje agjenti kimioterapeutik. |
| 44 | Perdorimi i nje te konjuguare sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 29 ose e pretendimeve 32 deri ne 41 per pergatitjen e nje medikamenti per perdorim ne trajtimin e nje semundjeje proliferative tek nje subjekt. |
| 45 | Nje perberes i formules (EB) ose (EC): dhe kripera e tretesira te tyre, ku vijat e nderprera tregojne prezencen opsionale te nje lidhjeje dyshe ndermjet C1 dhe C2, ose C2 dhe C3; R2 eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga H, OH, =O, =CH2, CN, R, OR, =CH-RD, =C(RD)2, O-SO2-R, CO2R dhe COR, dhe opsionalish zgjidhet me tej nga halo ose dihalo; ku RD eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga R, CO2R, COR, CHO, CO2H dhe halo; R6 dhe R9 jane zgjedhur ne menyre te pavarur nga H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRR’, NO2, Me3Sn dhe halo; R7 eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRR’, NO2, Me3Sn dhe halo; RL eshte nje lidhes per lidhjen me nje agjent lidhes qelizor te zgjedhur nga nje antitrup, nje fragment te nje antitrupi qe permban te pakten nje pozicion lidhes dhe nje polipeptide ciklike; Q eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga O, S dhe NH; R11 eshte ose H, ose R ose, ku Q eshte O, R11 eshte SO3M, ku M eshte nje kation metali; R dhe R’ jane zgjedhur seicili ne menyre te pavarur nga C1-12 alkil, C3-20 heterociklil dhe C5-20 grupe aril opsionalisht te zevendesuar, dhe opsionalisht ne lidhje me grupin NRR’, R dhe R’ sebashku me nje atom nitrogjen tek i cili jane ngjitur formojne nje unaze heterociklike 4-, 5-, 6- ose 7- anetareshe opsionalisht te zevendesuar; R" eshte nje grup C3-12 alkilen, zinxhiri i te cilit mund te jete i nderprere nga nje apo me shume heteroatome p.sh. O, S, N(H), NMe dhe/ose unaza aromatike, p.sh. benzen ose pyridine, unazat e te cilave jane opsionalisht te zevendesuara nga NH2; seicili X eshte O, S ose N(H); dhe ku R2", R6", R7", R9", Q" dhe X", jane sic percaktohen respektivisht ne perputhje me R2, R6, R7, R9, Q dhe X, dhe RC eshte nje grup mbulues; ku RL eshte i ndryshem nga RC. |
| 46 | Perberesi i pretendimit 45 qe ka strukturen: ku n eshte nje numer i plote nga 1 deri ne 24. |
| 47 | Perberesi i pretendimit 46 ku n eshte nje numer i plote nga 1 deri ne 12. |
| 48 | Perberesi i pretendimit 47 ku n eshte 4 ose 8. |
| 49 | Perberesi i pretendimit 45, i cili eshte zgjedhur nga: |