Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

4561 2013.12.19

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2030.06.28

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2013/262 2013.10.03

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2014.02.17

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

10728558.7 2010.06.28

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2448933 2013.08.28

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	221708

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Eli Lilly and Company	Lilly Corporate Center Indianapolis, IN 46285

(72) Shpikës

Emri	Adresa
CHEN, Xinchao	Eli Liily And Company, Lilly Corporate Center Indianapolis, Indiana 46285 , US
FRANK, Scott, Alan	Eli Lilly And Company, Lilly Corporate Center Indianapolis, Indiana 46285 , US
REMICK, David, Michael	Eli Lilly And Company, Lilly Corporate Center Indianapolis, Indiana 46285 , US
PEDERSEN, Steven, Wayne	Eli Lilly And Company, Lilly Corporate Center Indianapolis, Indiana 46285 , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Ela SHOMO PANIDHA.	Euromarkpat Albania LTD , Rr. A.Z. Çajupi, Pall. 20/4, Ap.15, Tiranë , AL
Ela SHOMO PANIDHA.	Euromarkpat Albania LTD , Rr. A.Z. Çajupi, Pall. 20/4, Ap.15, Tiranë , AL

(54) Titull

TRANS-4-[[(5S)-5-[[[3,5-BIS(TRIFLUOROMETIL)FENIL]METIL] (2-METIL-2H-TETRAZOL-5-IL)AMINO]-2,3,4,5- TETRAHIDRO-7,9-DIMETIL-1H-1-BENZAZEPIN-1-IL]METIL]-ACID CIKLOHEKZANKARBOKSILIK

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Nje komponim qe eshte trans-4-[[(5S)-5-[[[3,5-bis(trifluorometil)fenil]metil] (2-metil-2H-tetrazol-5-il)amino]-2,3,4,5-tetrahidro-7,9-dimetil-1H-1-benzazepin-1-il]metil]-acid ciklohekzankarboksilik, nje hidrat, ose nje kripe farmaceutikisht e pranueshme e ketij komponimi.
2	Nje komponim i pretendimit 1 qe eshte trans-4-[[(5S)-5-[[[3,5-bis(trifluorometil)fenil]metil] (2-metil-2H-tetrazol-5-il)amino]-2,3,4,5-tetrahidro-7,9-dimetil-1H-1-benzazepin-1-il]metil]-acid ciklohekzankarboksilik  hidrat.
3	Nje komponim sipas pretendimeve 1 ose 2 qe eshte trans-4-[[(5S)-5-[[[3,5-bis(trifluorometil)fenil]metil] (2-metil-2H-tetrazol-5-il)amino]-2,3,4,5-tetrahidro-7,9-dimetil-1H-1-benzazepin-1-il]metil]-acid ciklohekzankarboksilik hidrat ne forme kristalore karakterizuar nga nje tregues i difraksionit pudror te rrezeve X te perftuar nga nje burim CuK (=1.54056 A) qe perfshin vlera maksimale ne: a) 7.5, 9.2, 10.7, dhe 15.5 +/- 0.2 ne 2 ; ose b) 7.5, 9.2, 10.7, 13.8, 15.0, 15.5, dhe 19.5 +/- 0.2 ne 2; ose c) 7.5, 9.2, 10.7, 13.8, 11.3, 15.0, 17.7, 19.5, dhe 25.1 +/- 0.2 ne 2.
4	Nje komponim sipas secilit nga pretendimet 1 deri ne 2 qe eshte trans-4-[[(5S)-5-[[[3,5-bis(trifluorometil)fenil]metil] (2-metil-2H-tetrazol-5-il)amino]-2,3,4,5-tetrahidro-7,9-dimetil-1H-1-benzazepin-1-il]metil]-acid ciklohekzankarboksilik  hidrat ne forme kristalore e karakterizuar nga nje specter NMR ne gjendje te ngurte qe permban vlera maksimale te referuara adamantanit (= 29.5 ppm) ne: a) 175.6, 168.0, 61.1, 21.2 dhe 18.3 +/- 0.2 ppm; ose b) 175.6, 138.0, 145.6, 144.8, 61.1, 45.0, 21.2, dhe 18.3 +/- 0.2 ppm; ose c) 175.6, 168.0, 145.6, 144.8, 139.9, 136.3, 61.1, 53.0, 49.8, 45.0, 21.2, dhe 18.2 +/- 0.2ppm.
5	Nje komponim i pretendimit 1 qe eshte trans-4-[[(5S)-5-[[[3,5-bis(trifluorometil)fenil]metil] (2-metil-2H-tetrazol-5-il)amino]-2,3,4,5-tetrahidro-7,9-dimetil-1H-1-benzazepin-1-il]metil]-acid ciklohekzankarboksilik ose nje kripe farmaceutikisht te pranueshme te ketij komponimi.
6	Nje komponim sipas pretendimit 1 ku kationi i kripes farmaceutikisht te pranueshme eshte zgjedhur nga nje natrium, potassium, magnez, calcium, zink, ose ammonium tert-butil.
7	Nje perberje qe perfshin me shume se 80% te trans-4-[[(5S)-5-[[[3,5-bis(trifluorometil)fenil]metil] (2-metil-2H-tetrazol-5-il)amino]-2,3,4,5-tetrahidro-7,9-dimetil-1H-1-benzazepin-1-il]metil]-acid ciklohekzankarboksilik, hidrat, ose nje hidrat ne forme kristalore, sipas secilit prej pretendimeve 1 deri ne 4.
8	Nje perberje sipas pretendimit 7 qe perfshin me shume se 80% trans-4-[[(5S)-5-[[[3,5-bis(trifluorometil)fenil]metil] (2-metil-2H-tetrazol-5-il)amino]-2,3,4,5-tetrahidro-7,9-dimetil-1H-1-benzazepin-1-il]metil]-acid ciklohekzankarboksilik  hidrat ne forme kristalore.
9	Nje perberje sipas pretendimit 7 qe perfshin me shume se 95% te trans-4-[[(5S)-5-[[[3,5-bis(trifluorometil)fenil]metil] (2-metil-2H-tetrazol-5-il)amino]-2,3,4,5-tetrahidro-7,9-dimetil-1H-1-benzazepin-1-il]metil]-acid ciklohekzankarboksilik  hidrat ne forme kristalore.
10	Nje komponim qe eshte trans-4-[[(5S)-5-[[[3,5-bis(trifluorometil)fenil]metil] (2-metil-2H-tetrazol-5-il)amino]-2,3,4,5-tetrahidro-7,9-dimetil-1H-1-benzazepin-1-il]metil]-acid ciklohekzankarboksilik , ose nje kripe e tij farmaceutikisht e pranueshme; si nje solvat ku solvate eshte zgjedhur nga ; uje, methanol, etanol, isopropanol, acid formic, ose acid acetic.
11	Nje komponim sipas pretendimit 10 ku trans-4-[[(5S)-5-[[[3,5-bis(trifluorometil)fenil]metil] (2-metil-2H-tetrazol-5-il)amino]-2,3,4,5-tetrahidro-7,9-dimetil-1H-1-benzazepin-1-il]metil]-acid ciklohekzankarboksilik, ose nje kripe farmaceutikisht e pranueshme e tij, dhe solvate eshte ne nje raport molar ndermjet 1:0.3 deri ne 1:1 +/- 0.2 (acid ose kripe:solvate).
12	Nje komponim sipas pretendimit 10 qe eshte trans-4-[[(5S)-5-[[[3,5-bis(trifluorometil)fenil]metil] (2-metil-2H-tetrazol-5-il)amino]-2,3,4,5-tetrahidro-7,9-dimetil-1H-1-benzazepin-1-il]metil]-acid ciklohekzankarboksilik  kripe amine hemi-tert-butil solvat hemi etanol ne forme kristalore karakterizuar nga nje tregues difraksioni pudror i rrezeve X te perftuar nga nje burim CuK (=1.54056Å) qe perfshin vlera maksimale ne: a)5.5, 9.0, 14.3, 22.0, dhe 22.5 +/- 0.2 ne 2 ; ose b)5.5, 9.0, 14.3, 17.5, 18.2, 19.4, 20.6, 22.0, dhe 22.5 +/- 0.2 ne 2 ; ose c)5.5, 9.0, 13.2, 13.6, 14.3, 15.2, 17.5, 18.2, 19.4, 19.8, 20.6, 22.0, dhe 22.5 +/- 0.2 ne 2.
13	Nje komponim sipas pretendimit 10 qe eshte trans-4-[[(5S)-5-[[[3,5-bis(trifluorometil)fenil]metil] (2-metil-2H-tetrazol-5-il)amino]-2,3,4,5-tetrahidro-7,9-dimetil-1H-1-benzazepin-1-il]metil]-acid ciklohekzankarboksilik  solvat acidi formik ne forme kristalore karakterizuar nga nje tregues difraksioni pudror te rrezeve X te perftuar nga nje burim CuK (=1.54056Å) qe perfshin vlera maksimale ne: a) 15.4, 16.9, 18.2, dhe 18.6, +/- 0.2 ne 2 ; ose b) 15.4, 15.7, 16.9, 18.2, 18.6, 19.5, 22.8, 25.7, dhe 25.5 +/- 0.2 in 2 ; ose c) 13.0, 13.9, 15.4, 15.7, 16.9, 16.4, 18.2, 18.6, 19.5, 20.8, 22.8, 25.7, dhe 25.5 +/- 0.2 ne 2.
14	Nje komponim sipas pretendimit 10 qe eshte trans-4-[[(5S)-5-[[[3,5-bis(trifluorometil)fenil]metil] (2-metil-2H-tetrazol-5-il)amino]-2,3,4,5-tetrahidro-7,9-dimetil-1H-1-benzazepin-1-il]metil]-acid ciklohekzankarboksilik  solvat acidi acetik ne forme kristalore karakterizuar nga nje tregues difraksioni pudror te rrezeve X te perftuar nga nje burim CuK (=1.54056Å) qe perfshin vlera maksimale ne: a) 12.9, 15.1, 18.4, 19.4, dhe 20.8 +/- 0.2 ne 2 ; ose b) 12.9, 13.8, 15.1, 16.4, 17.8, 18.4, 19.4, 20.1, dhe 20.8 +/- 0.2 ne 2; ose c) 11.0, 12.9, 13.8, 15.1, 15.6, 16.4, 17.8, 18.4, 19.4, 20.1, 20.8, dhe 21.7 +/- 0.2 ne 2.
15	Nje komponim sipas pretendimit 10 qe eshte trans-4-[[(5S)-5-[[[3,5-bis(trifluorometil)fenil]metil] (2-metil-2H-tetrazol-5-il)amino]-2,3,4,5-tetrahidro-7,9-dimetil-1H-1-benzazepin-1-il]metil]-acid ciklohekzankarboksilik  kripe amine tert butyl solvat izopropanol ne forme kristalore karakterizuar nga nje tregues difraksioni pudror te rrezeve X te perftuar nga nje burim CuK (=1.54056Å) qe perfshin vlera maksimale ne: a) 5.6, 11.3, 12.6, dhe 17.9, +/- 0.2 ne 2; ose b) 5.6, 8.0, 11.3, 12.6, 17.9, 20.4, dhe 24.1, +/- 0.2 ne 2.
16	Nje perberje farmaceutike qe perfshin nje komponim ose perberje sipas secilit prej pretendimeve 1 deri ne 15, dhe te pakten nje mbartes, mbushes ose tretes farmaceutikisht te pranueshem.
17	Nje perberje farmaceutike sipas pretendimit 16 qe perfshin trans-4-[[(5S)-5-[[[3,5-bis(trifluorometil)fenil]metil] (2-metil-2H-tetrazol-5-il)amino]-2,3,4,5-tetrahidro-7,9-dimetil-1H-1-benzazepin-1-il]metil]-acid ciklohekzankarboksilik  hidrat ne forme kristalore.
18	Nje komponim ose perberje sipas secilit nga pretendimet 1 deri ne 17 per perdorim ne terapi.
19	Nje komponim ose perberje sipas secilit nga pretendimet 1 deri ne 17 per perdorim ne trajtimin e semundjes kardiovaskulare.
20	Nje metode per pergatitjen e trans-4-[[(5S)-5-[[[3,5-bis(trifluorometil)fenil]metil] (2-metil-2H-tetrazol-5-il)amino]-2,3,4,5-tetrahidro-7,9-dimetil-1H-1-benzazepin-1-il]metil]-acidit ciklohekzankarboksilik, ose nje kripe farmaceutikisht te pranueshme te tij, metoda ne fjale perfshin de-esterifikimin e nje komponimi te formules II: ku R eshte zgjedhur nga nje C1-4 alkil, C1-4 haloalkil, C3-6 cikloalkil, C1-4 alkil-C3-6 cilkloalkil, fenil, ose C1-5 alkilfenil per te dhene nje komponim te formules I, ose nje kripe te tij farmaceutikisht te pranueshme
21	Nje metode sipas pretendimit 20 qe perfshin me tej : kondensimin e nje komponimi te formules III Per te dhene nje komponim te formules I, ose nje kripe te tij farmaceutikisht te pranueshme.
22	Nje komponim qe ka nje strukture te ilustruar me poshte: ku R eshte zgjedhur nga : C1-4 alkil, C1-4 haloalkil, C3-6 cikloalkil, C1-4alkilC3-6cikloalkil, fenil, ose C1-5alkilfenil.