Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

4509 2013.11.04

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2030.03.11

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2013/244 2013.09.13

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2013.12.02

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

10708932.8 2010.03.11

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2406225 2013.06.26

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
EP	9382031

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Almirall S.A.	Ronda del General Mitre, 151 08022 Barcelona

(72) Shpikës

Emri	Adresa
PEREZ GARCIA, Juan, Bautista	C/ Laureá Mir 408-410 E-08980 Sant Feliu de Llobregat , ES
CARRERA CARRERA, Francesc	C/ Laureá Mir 408-410 E-08980 Sant Feliu de Llobregat , ES
GARCIA MARTIN, Digna, José	C/ Laureá Mir 408-410 E-08980 Sant Feliu de Llobregat , ES
BOIX BERNARDINI, Maria, Carmen	C/ Laureá Mir 408-410 E-08980 Sant Feliu de Llobregat , ES

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOCI	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 1 Tirane , AL
Krenar LOLOCI	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 1 Tirane , AL

(54) Titull

SHTIM KRIPËRASH AMINE QË PËRMBAJNË GRUPE HIDROKSILE DHE/OSE KARBOKSILIKE ME DERIVATE ACIDI AMINO NIKOTIK SI INHIBITOR

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një kripë shtesë kristaline, e pranueshme farmaceutikisht e (i) një amine, që përmban një ose më shumë grupe hidroksile dhe/ose karboksilike me një (ii) derivat acidi amino nikotinik të formulës (I) kuRa, Rb, Rc dhe Rd në mënyrë të pavarur, përfaqësojnë grupet e përzgjedhura nga atomet e hidrogjenit, atomet e halogjenit, grupet alkile C1-4, të cilët mund të zëvendësohen në mënyrë opsionale nga zëvendësuesit 1, 2 ose 3 të përzgjedhur nga atomet e halogjenit dhe grupet hidroksile, dhe solvatet farmaceutikisht të pranueshme të saj.
2	Një kripë sipas pohimit 1, ku në derivatin e acidit amino nikotinik të formulës (I): - Ra përfaqëson një grup të përzgjedhur nga atomet e halogjenit dhe grupet alkoksi C1-4 të cilët mund të zëvendësohen në mënyrë opsionale nga zëvendësuesit 1, 2 ose 3 të përzgjedhur nga atomet e halogjenit dhe grupet hidroksile; dhe /ose - Rb përfaqëson një grup të përzgjedhur nga atomet e hidrogjenit dhe atomet e halogjenit; dhe ose - Rc përfaqëson një grup të përzgjedhur nga atomet e hidrogjenit dhe grupet alkile C1-4 të cilët mund të zëvendësohen në mënyrë opsionale nga zëvendësuesit 1, 2 ose 3 të përzgjedhur nga atomet e halogjenit dhe grupet hidroksile; dhe/ose - Rd përfaqëson një grup të përzgjedhur nga atomet e hidrogjenit dhe grupet alkoksi C1-4 të cilët mund të zëvendësohet në mënyrë opsionale nga zëvendësuesit 1, 2 ose 3 të përzgjedhur nga atomet e halogjenit dhe grupet hidroksile.
3	Një kripë sipas pohimit 1, ku në derivatin e acidit amino nikotinik të formulës (I), Ra përfaqëson një grup të përzgjedhur nga atomet e halogjenit dhe grupet alkoksi C1-4 të cilët mund të zëvendësohen në mënyrë opsionale nga zëvendësuesit 1, 2 ose 3 të përzgjedhur nga atomet e halogjenit dhe grupet hidroksile; Rb përfaqëson një grup të përzgjedhur nga atomet e hidrogjenit dhe atomet e halogjenit, Rc përfaqëson një grup të përzgjedhur nga atomet e hidrogjenit dhe grupet alkile C1-4 të cilët mund të zëvendësohen në mënyrë opsionale nga zëvendësuesit 1, 2 ose 3 të përzgjedhur nga atomet e hidrogjenit dhe grupet hidroksile; dhe Rd përfaqëson një grup të përzgjedhur nga atomet e hidrogjenit dhe grupet alkoksi C1-4 të cilët mund të zëvendësohen në mënyrë opsionale nga zëvendësuesit 1, 2 ose 3 të përzgjedhur nga atomet e halogjenit dhe grupet hidroksile.
4	Një kripë sipas çdo njërit prej pohimeve pararendëse, ku amina është përzgjedhur nga grupi i përbërë nga L- arginina, deanoli, dietanolamina, dietiletanolamina, etanolamina, meglumina, 2-morfolin etanoli, 1-(2-hi- droksietil)-pirrolidina, trietanolamina dhe trometamina; mundësisht nga grupi i përbërë nga L-arginina, di- etanolamina, meglumina, trietanolamina dhe trometamina.
5	Një kripë sipas çdo njërit prej pohimeve pararendëse, ku amina përmban dy ose më shumë grupe hidroksile dhe/ose një ose më shumë grupe karboksilike.
6	Një kripë sipas pohimit 1, ku amina përmban vetëm një ose më shumë grupe hidroksile, mundësisht përmban vetëm dy ose më shumë grupe hidroksile.
7	Një kripë sipas pohimit 6, ku amina është përzgjedhur nga grupi i përbërë nga deanoli, dietanolamina, dietiletanolamina, etanolamina, meglumina, 2-morfolin etanoli, 1-(2-hidroksietil)-pirolidina, trietanolamina dhe trometamina; mundësisht amina është përzgjedhur nga grupi i përbërë nga dietanolamina, meglumina, trietanolamina dhe trometamina; më e preferueshme nga grupi i përbërë nga meglumina dhe tromet- amina.
8	Një kripë sipas pohimit 1, ku amina përmban vetëm një ose më shumë grupe karboksilike, mundësisht ku amina është L-arginina.
9	Një kripë sipas pohimit 1, ku amina është përzgjedhur nga grupi i përbërë nga meglumina dhe trometamina dhe në derivatin e acidit amino nikotinik të formulës (I), Ra përfaqëson një grup të përzgjedhur nga atomet e halogjenit dhe grupet alkoksi C1-2 të cilat mund të zëvendësohen në mënyrë opsionale nga zëvendësuesit 1, 2 ose 3 të përzgjedhur nga atomet e halogjenit; Rb përfaqëson një grup të përzgjedhur nga atomet e hidrogjenit dhe atomet e halogjenit, Rc përfaqëson një grup të përzgjedhur nga atomet e hidrogjenit dhe grupet alkile C1-2 të cilët mund të zëvendësohen në mënyrë opsionale nga zëvendësuesit 1, 2 ose 3 të përzgjedhur nga atomet e halogjenit dhe grupet hidroksile; dhe Rd përfaqëson një grup të përzgjedhur nga atomet e hidrogjenit dhe grupet alkoksi C1-2 të cilët mund të zëvendësohet në mënyrë opsionale nga zëvendësuesit 1, 2 ose 3 të përzgjedhur nga atomet e halogjenit dhe grupet hidroksile.
10	Një kripë sipas pohimit 1, ku amina është L-arginina dhe në derivatin e acidit amino nikotinik të formulës (I) Ra përfaqëson një grup të përzgjedhur nga atomet e halogjenit dhe grupet alkoksi C1-2 të cilët mund të zëvendësohen në mënyrë opsionale nga atomet e halogjenit 1, 2 ose 3; Rb përfaqëson një grup të përzgjedhur nga atomet e hidrogjenit dhe atomet e halogjenit, Rc përfaqëson një grup të përzgjedhur nga atomet e hidrogjenit dhe grupet alkile C1-2 të cilët mund të zëvendësohen në mënyrë opsionale nga zëvendësuesit 1, 2 ose 3 të përzgjedhur nga atomet e halogjenit dhe grupet hidroksile; dhe Rd përfaqëson një grup të përzgjedhur nga atomet e hidrogjenit dhe grupet alkoksi C1-2 të cilët mund të zëvendësohen në mënyrë opsionale nga zëvendësuesit 1, 2 ose 3 të përzgjedhur nga atomet e halogjenit dhe grupet hidroksile.
11	Një kripë sipas pohimit 1, e përzgjedhur nga grupi i përbërë nga: acid 2-{[3’-etoksi-3-(trifluorometoksi)-1,1’-bifenil-4-il]amino}nikotinik, kripë e megluminës, acid 2-[(3,5-difluoro-2-metil-1,1’-bifenil-4-il)amino]nikotinik, kripë e megluminës, acid 2-[(3,5-difluoro-2-metil-1,1’-bifenil-4-il)amino]nikotinik, kripë e trometaminës, acid 2-[(3,5-difluoro-3’-metoksi-1,1’-bifenil-4-il)amino]nikotinik, kripë e megluminës, acid 2-[(3,5-difluoro-3’-metoksi-1,1’-bifenil-4-il)amino]nikotinik, kripë e trometaminës, acid 2-[(3,5-difluoro.3’-metoksi-1,1’-bifenil-4-il)amino]nikotinik, kripë e L-argininës, dhe solvatet farmaceutikisht të pranueshme të saj.
12	Një përbërje farmaceutike që përmban një sasi terapeutikisht efektive të një kripe të përkufizuar në çdo njërin prej pohimeve të mësipërme, një transportues farmaceutikisht të pranueshëm, dhe në mënyrë opsionale një sasi terapeutikisht efektive të një ose më shumë agjentësh terapeutikë, ku agjenti tjetër terapeutik preferohet të përzgjidhet nga: a) Antitrupat monoklonale anti-TNF-alfa, të tillë si Infliximab, Certolizumab pegol, Golimumab, Adalimumab dhe AME-527 nga Applied Molecular Evolution, b) Antagonistët TNF-alfa, të tillë si Etanercept, Lenercept, Onercept dhe Pegsunercept, c) Inhibitorët e kalçineurinës (PP-2B) / Inhibitorët e ekspresionit INS të tillë si Cyclosporina A, Tacrolimus dhe ISA-247 nga Isotechnika, d) Antagonistët e receptorit të IL-1, të tillë si Anakinra dhe AMG-719 nga Amgen, e) Antitrupat monoklonalë anti-CD20, të tillë si Rituximab, Ofatumumab, Ocrelizumab dhe TRU-015 nga Trubion Pharmaceuticals, f) Inhibitorët p38, të tillë si AMG-548 (nga Amgen), ARRY-797 (nga Array Biopharma), Klormetiazol edisilat, Doramapimod, PS-540446 (nga BMS), SB-203580, SB-242235, SB-235699, SB-281832, SB-681323, SB- 856553 (të gjitha nga GlaxoSmithKline), KC-706 (nga Kemia), LEO-1606, LEO-15520 (të gjitha nga Leo), SC-80036, SD-06 (të gjitha nga Pfizer), RËJ-67657 (nga R.W. Johnson), RO-3201195, RO-4402257 (të gjitha nga Roche), AVE- 9940 (nga Aventis), SCIO-323, SCIO-469 (të gjitha nga Scios), TA-5493 (nga Tanabe Seiyaku), dhe VX-745 dhe VX-702 (të gjitha nga Vertex), g) Inhibitorët e aktivizimit të NF-kappaB (NFKB), të tillë si Sulfasalazina dhe Iguratimod, h) Inhibitorët e dihidrofolat reduktazës (DHFR), të tillë si Methotrexate, Aminopterina dhe CH-1504 nga Chelsea, n) Inhibitorët JAK3, të tillë si CP690550 (tasocitinib) nga Pfizer, p) Inhibitorët MEK, të tillë si ARRY-142886, ARRY-438162 (të gjitha nga Array Biopharma), AZD-6244 (nga Astra- Zeneca), PD-098059, PD-0325901 (të gjitha nga Pfizer), r) Agonistët e S1 P1, të tillë si Fingolimod, CS-0777 nga Sankyo dhe R-3477 nga Actelion, hh) Interferonet që përmbajnë Interferon beta 1a, të tillë si Avonex nga Biogen Idec, CinnoVex nga CinnaGen dhe Rebif nga EMD Serono, dhe Interferon beta 1b të tillë si Betaferon nga Schering dhe Betaseron nga Berlex, (ii) Imunomodulatorët, të tillë si BG-12 (derivat i acidit fumarik) nga Biogen (Teva dhe Active Biotech) ose glatiramer acetate (Teva), dhe (jj) Inhibitorët e adenozinë aminohidrolazës, të tillë si Cladribine nga Merck Serono.
13	Një kombinim që përmban një kripë të përkufizuar në çdo njërin prej pohimeve 1 deri 11 dhe një ose më shumë agjentë terapeutikë të përzgjedhur nga agjentët a) deri jj), sic përkufizohet në pohimin 12.
14	Një kripë sipas çdo njërit prej pohimeve 1 deri 11, një përbërje farmaceutike sipas pohimit 12 ose një kombinim sipas pohimit 13, për përdorim në trajtimin e gjendjeve patologjike ose sëmundjeve dukshëm të përmirësueshme nga inhibimi i dihidroorotat dehidrogjenazës, ku gjendja patologjike ose sëmundja është e preferueshme të përzgjidhet nga artriti reumatoid, artriti psoriatik, spondiliti ankilozant, skleroza multiple, granulomatoza e Wegener, lupusi sistemik eritematoz, psoriazis dhe sarkoidoza.
15	Përdorimi i një kripe sipas çdo njërit prej pohimeve 1 deri 11, një përbërje farmaceutike sipas pohimit 12 ose një kombinim sipas pohimit 13 për prodhimin e një medikamenti për trajtimin e një gjendjeje patologjike ose sëmundje siç përkufizohet në pohimin 14.