Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

4517 2013.11.04

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2028.03.10

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2013/215 2013.08.15

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2013.12.02

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

08743755.4 2008.03.10

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2069324 2013.07.31

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	895921
US	15288

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Curis, Inc.	4 Maguire Road Lexington, MA 02421

(72) Shpikës

Emri	Adresa
CAI, Xiong	26 Concord Ave. Belmont, MA 02478 , US
QIAN, Changgeng	163 Old Connecticut Path Wayland, MA 01778 , US
ZHAI, Haixiao	283 South Road Bedford, MA 01730 , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Fatos DEGA	Rr.Nikolla Tupe, Pall. tek bar 3 Plepat, Kati 9/1, Tirane , AL
Fatos DEGA	Rr.Nikolla Tupe, Pall. tek bar 3 Plepat, Kati 9/1, Tirane , AL

(54) Titull

AMINOPIRIDINET E BASHKUARA SI FRENUES TË HSP90

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një përbërës që paraqitet me formulën (I): ose izomere gjeometrike, enantiomere, diastereomere, racemate, kripëra farmaceutikisht të pranueshme të tij, dhe solvate të tyre, ku U është N ose CH;W është hidrogjen, halogjen, amino, hidroksi, tiol, alkil, alkil i zëvendësueshëm, alkoksi i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, alkilamino i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, dialkilamino i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, alkilthio i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, alkilsulfonil i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, CF3, NO2, CN, N3, sulfonil, acil, aril, aril i zëvendësueshëm, heteroaril, heteroaril i zëvendësueshëm, heterociklik, heterociklik i zëvendësueshëm, cikloalkil, ose cikloalkil i zëvendësueshëm; X është O, S, S(O), S(O)2, N(R8) ose C(O) ku R8 është hidrogjen, acil, alifatik ose alifatik i zëvendësueshëm;Y është në mënyrë të pavarur hidrogjen, halogjen, NO2, CN, ose C1-C10 alkil; Z është amino, alkilamino i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, dialkilamino i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, alkilkarbonilamino i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm; Q është aril, aril i zëvendësueshëm, heteroaril, heteroaril i zëvendësueshëm, cikloalkil, ose heterocikloalkil;V është hidrogjen, alkil i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, i drejtë ose i degëzuar, alkenil i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, alkinil i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, ku një ose më shumë metilene mund të ndërpriten ose të mbarojnë me O, S, S(O), SO2, N(R8), C(O), aril i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, heteroaril i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, heterociklik i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm; cikloalkil i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm; ku R8 është hidrogjen, acil, alifatik ose alifatik i zëvendësueshëm.
2	Një përbërës sipas Pretendimit 1 që paraqitet me formulën (II): ose izomere gjeometrike, enantiomere, diastereomere, racemate, kripëra farmaceutikisht të pranueshme, dhe solvate të tyre, ku X2 dhe X5 janë në mënyrë të pavarur CH ose N; R21- R23 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, halogjen, amino, amino i zëvendësueshëm, hidroksi, hidroksil i zëvendësueshëm, tiol, tiol i zëvendësueshëm, alkil, alkil, alkenil i zëvendësueshëm, alkenil i zëvendësueshëm, alkinil, alkinil i zëvendësueshëm, alkoksi i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, alkilamino i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, dialkilamino i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, alkilthio i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, alkilsulfonil i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, CF3, NO2, CN, N3, karbonil i zëvendësueshëm, sulfonil, acil, aril, aril i zëvendësueshëm, heteroaril, heteroaril i zëvendësueshëm, heterociklik, heterociklik i zëvendësueshëm, cikloalkil, ose cikloalkil i zëvendësueshëm; R22 dhe R23 mund të merren së bashku nga karboni te i cili janë lidhur për të formuar një unazë ciklike të bashkuar (fused) 5-8 anëtarëshe të ngopur ose të pangopur jodetyrimisht e zëvendësueshme me 0-3 heteroatome; M1 është në mungesë, C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, aril ose heteroaril; M2 është në mungesë, O, S, SO, SO2, N(R8), ose C=O; M3 është në mungesë, C=O, O, S, SO, SO2 ose N(R8); M4 është hidrogjen, halogjen, CN, N3, hidroksi, hidroksi i zëvendësueshëm, amino, amino i zëvendësueshëm, CF3, C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, cikloalkil, heterociklik, aril ose heteroaril; X është O, S, S(O), S(O)2, N(R8) ose C(O) C1-C10 alkil; dhe Y është në mënyrë të pavarur hidrogjen, halogjen, NO2, CN ose C1-C10 alkil; dhe Z është amino, alkilamino i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, dialkilamino i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, alkilkarbonilamino i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm.
3	Një përbërës sipas Pretendimit 1 që paraqitet me formulën (III): ose izomere gjeometrike, enantiomere, diastereomere, racemate, kripëra farmaceutikisht të pranueshme, dhe solvate të tyre, ku X1-X5 janë në mënyrë të pavarur N ose CR21, ku R21 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, halogjen, amino, amino i zëvendësueshëm, hidroksi, hidroksi i zëvendësueshëm, tiol, tiol i zëvendësueshëm, alkil, alkil i zëvendësueshëm, alkenil, alkenil i zëvendësueshëm, alkinil, alkinil i zëvendësueshëm, alkoksi i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, alkilamino i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, dialkilamino i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, alkilthio i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, alkilsulfonil i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, CF3, NO2, CN, N3, karbonil i zëvendësueshëm, sulfonil, acil, aril, aril i zëvendësueshëm, heteroaril, heteroaril i zëvendësueshëm, heterociklik, heterociklik i zëvendësueshëm, cikloalkil, ose cikloalkil i zëvendësueshëm; M1 është në mungesë, C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkynil, aril ose heteroaril; M2 është në mungesë, O, S, SO, SO2, N(R8), ose C=O; M3 është në mungesë, C=O, O, S, SO, SO2 ose N(R8); M4 është hidrogjen, halogjen, CN, N3, hidroksi, hidroksi i zëvendësueshëm, amino, amino i zëvendësueshëm, CF3, C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, cikloalkil, heterociklik, aril ose heteroaril;X është O, S, S(O), S(O)2, N(R8) ose C(O) Y është në mënyrë të pavarur hidrogjen, halogjen, NO2, CN ose C1-C10 alkil; dhe, Z është amino, alkilamino i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, dialkilamino i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, alkilkarbonilamino i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm.
4	Një përbërës sipas Pretendimit 1 që paraqitet me formulën (IV) ose izomere gjeometrike, enantiomere, diastereomere, racemate, kripëra farmaceutikisht të pranueshme, dhe solvate të tyre, ku X2 dhe X5 janë në mënyrë të pavarur CH ose N; R21 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, halogjen, amino, amino i zëvendësueshëm, hidroksi, hidroksi i zëvendësueshëm, tiol, tiol i zëvendësueshëm, alkil, alkil i zëvendësueshëm, alkenil, alkenil i zëvendësueshëm, alkinil, alkinil i zëvendësueshëm, alkoksi i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, alkilamino i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, dialkilamino i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, alkilthio i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, alkilsulfonil i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, CF3, NO2, CN, N3, karbonil i zëvendësueshëm, sulfonil, acil, aril, aril i zëvendësueshëm, heteroaril, heteroaril i zëvendësueshëm, heterociklik, heterociklik i zëvendësueshëm, cikloalkil, ose cikloalkil i zëvendësueshëm; Cy është një unazë ciklike e bashkuar (fused) 5-8 anëtarëshe e ngopur ose e pangopur jodetyrimisht e zëvendësueshme me 0-3 heteroatome; M1 is absent, C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkynil, aril or heteroaril; M2 është në mungesë, O, S, SO, SO2, N(R8), ose C=O; M3 është në mungesë, C=O, O, S, SO, SO2 ose N(R8); M4 është hidrogjen, halogjen, CN, N3, hidroksi, hidroksi i zëvendësueshëm, amino, amino i zëvendësueshëm, CF3, C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, cikloalkil, heterociklik, aril ose heteroaril; X është O, S, S(O), S(O)2, N(R8) ose C(O) Y është në mënyrë të pavarur hidrogjen, halogjen, NO2, CN ose C1-C10 alkil; dhe, Z është amino, alkilamino i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, dialkilamino i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, alkilkarbonilamino i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm.
5	Një përbërës sipas Pretendimit 1 që paraqitet me formulën (V): ose izomere gjeometrike, enantiomere, diastereomere, racemate, kripëra farmaceutikisht të pranueshme, dhe solvate të tyre, ku X2 dhe X5 janë në mënyrë të pavarur CH ose N; R21 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, halogjen, amino, amino i zëvendësueshëm, hidroksi, hidroksi i zëvendësueshëm, tiol, tiol i zëvendësueshëm, alkil, alkil i zëvendësueshëm, alkenil, alkenil i zëvendësueshëm, alkinil, alkinil i zëvendësueshëm, alkoksi i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, alkilamino i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, dialkilamino i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, alkilthio i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, alkilsulfonil i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, CF3, NO2, CN, N3, karbonil i zëvendësueshëm, sulfonil, acil, aril, aril i zëvendësueshëm, heteroaril, heteroaril i zëvendësueshëm, heterociklik, heterociklik i zëvendësueshëm, cikloalkil, ose cikloalkil i zëvendësueshëm; Y1 dhe Y3 janë në mënyrë të pavarur O, S, N(R8), CH(R21); n është 1, 2, ose 3; M1 është në mungesë, C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkynil, aril ose heteroaril; M2 është në mungesë, O, S, SO, SO2, N(R8), ose C=O; M3 është në mungesë, C=O, O, S, SO, SO2 ose N(R8); M4 është hidrogjen, halogjen, CN, N3, hidroksi, hidroksi i zëvendësueshëm, amino, amino i zëvendësueshëm, CF3, C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkynil, cikloalkil, heterociklik, aril ose heteroaril; R10 dhe R20 janë në mënyrë të pavarur hidrogjen, alkil, alkil i zëvendësueshëm, aril ose aril i zëvendësueshëm; X është O, S, S(O), S(O)2, N(R8) ose C(O) Y është në mënyrë të pavarur hidrogjen, halogjen, NO2, CN ose C1-C10 alkil; dhe, Z është amino, alkilamino i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, dialkilamino i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm, alkilkarbonilamino i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm.
6	Një përbërës sipas Pretendimit 1 me formulë: ose kripëra farmaceutikisht të pranueshme ose solvate të tyre.
7	Një përbërës sipas Pretendimit 1 me formulë: ose kripëra farmaceutikisht të pranueshme ose solvate të tyre.
8	Një përbërës sipas Pretendimit 1 i përzgjedhur nga përbërësit e përshkruar në Pasqyrën A ose izomere gjeometrike, enantiomere, diastereomere, racemate, kripëra farmaceutikisht të pranueshme, dhe solvate të tyre:
9	Një përbërje farmaceutike, që përmban si ingredient aktiv një përbërës sipas ndonjë prej Pretendimeve 1 deri 8 dhe një transportues (bartës) farmaceutikisht të pranueshëm.
10	Përbërësi sipas ndonjë prej Pretendimeve 1 deri 8 ose një përbërje sipas Pretendimit 9 për përdorim në mjekimin e çrregullimeve proliferative qelizore që kërkon ose lehtësohet me shprehjen e një proteine HSP90.
11	Përbërësi ose përbërja për përdorim sipas Pretendimit 10, ku çrregullimi proliferativ qelizor i sipërpërmendur është kancer.
12	Përbërësi ose përbërja për përdorim sipas Pretendimit 11, ku kanceri përzgjidhet nga grupi i përbërë nga papiloma, blastolioma, sarkoma e Kaposi-t, melanoma, kanceri i qelizave jo të vogla të mushkërisë, kanceri i vezoreve, kanceri i prostatës, kanceri i zorrës së trashë, karcinoma e qelizave epidermoide, astrocitoma, kanceri i kokës, kanceri i qafës, kanceri i fshikëzës, kanceri i gjirit, kanceri i mushkërive, kanceri kolorektal, kanceri i tiroideve, kanceri pankreatik, karcinoma qelizore renale, kanceri gastrik, karcinoma hepatoqelizore, neuroblastoma, leuçemia, limfoma, kanceri i qafës së mitrës, sëmundja e Hodgkin-it dhe sëmundja e Burkitt-it.
13	Përbërësi sipas ndonjë prej Pretendimeve 1 deri 8 ose një përbërje sipas Pretendimit 9 për përdorim në mjekimin e një sëmundjeje autoimune ose neurodegjenerative.
14	Përbërësi ose përbërja për përdorim sipas Pretendimit 13, ku çrregullimi neurodegjenerativ i sipërpërmendur përzgjidhet nga grupi i përbërë nga sëmundja e Parkinson-it, sëmundja e Alzheimer-it, sëmundja e Huntington-it, sëmundja poliglutamine, krizat (seizures), degjenerimi striatonigral, paraliza supranukleare progressive, distonia torsionale, tortikoli spazmodik dhe diskinezia, tremori familiar, sindromi Gilles de la Tourette, sëmundja e përhapur e trupave të Lewy-t, sëmundja e Pick-ut, hemorragjia intracerebrale, skleroza anësore primare, atrofia muskulore shpinore, skleroza anësore amiotrofike, polineuropatia intersticiale hipertrofike, pigmentoza e retinës, atrofia optike e trashëguar, paraplegjia spastike e trashëguar, ataksia progresive dhe sindromi Shy-Drager.
15	Një përbërës për përdorim sipas Pretendimit 10 ose Pretendimit 13 me formulë: ose kripëra farmaceutikisht të pranueshme ose solvate të tyre.
16	Përbërësi për përdorim sipas Pretendimit 10, ku çrregullimi proliferativ qelizor i sipërpërmendur është kancer i përzgjedhur nga kanceri i qelizave jo të vogla të mushkërisë, kanceri i gjirit, kanceri i mushkërive, kanceri kolorektal, kanceri pankreatik, karcinoma qelizore renale, kanceri gastrik, karcinoma hepatoqelizore.
17	Përbërësi për përdorim sipas Pretendimit 16, ku kanceri i sipërpërmendur përzgjedhet nga kanceri i qelizave jo të vogla të mushkërisë dhe kanceri i mushkërive.
18	Përbërësi sipas ndonjë prej Pretendimeve 1 deri 8 ose një përbërje sipas Pretendimit 9 për përdorim në mjekimin e sëmundjeve inflamatore dhe/ose çrregullimeve të sistemit imun të përzgjedhura nga artriti rheumatoid (RA), osteoartriti, artriti kronik juvenil, sëmundja “Graft versus Host”, psoriazis, azma, spondiloartropatia, sëmundja e Crohn-it, sëmundja inflamatore e zorrëve e kolitit ulçeroz, hepatiti alkoolik, diabeti, sindromi i Sjoegrens-it, skleroza e shumëfishtë, spondiliti ankilozan, glomerulopatia membranore, dhimbja diskogjenike dhe eritematoza lupus sistemike.