Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
4434
2013.08.21
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2028.03.27
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2013/180
2013.07.18
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2013.09.02
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
08744440.2
2008.03.27
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2137184
2013.05.08
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 909857 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Array Biopharma, Inc. | 3200 Walnut Street Boulder, CO 80301 |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| ALLEN, Shelley | 4033 South County Road 29 Loveland, Colorado 80537 , US |
| GRESCHUK, Julie, Marie | 1679 Leyner Drive Erie, Colorado 80516 , US |
| KALLAN, Nicholas, C. | 4651 Dapple Lane Boulder, Colorado 80301 , US |
| MARMSÄTER, Fredrik, P. | 88 Misty Vale Court Boulder, Colorado 80502 , US |
| MUNSON, Mark, C. | 562 West Willow Court Louisville, Colorado 80027 , US |
| RIZZI, James, P. | 7180 Longview Drive Longmont, Colorado 80503 , US |
| ROBINSON, John, E. | 10494 Ouray Street Commerce City, Colorado 80022 , US |
| SCHLACHTER, Stephen, T. | 3151 11th Street Boulder, Colorado 80304 , US |
| TOPALOV, George, T. | 1697 Reliance Circle Superior, Colorado 80027 , US |
| ZHAO, Qian | 3919 S. Torreys Peak Drive Superior, Colorado 80027 , US |
| LYSSIKATOS, Joseph, P. | 42 Alta Avenue Piedmont, California 94611 , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Eno DODBIBA | Rr. Naim FRASHERI, 60/3, Shk.1, Ap.16, Tirane, , AL |
| Eno DODBIBA | Rr. Naim FRASHERI, 60/3, Shk.1, Ap.16, Tirane, , AL |
(54) Titull
Perberjet IMIDAZO [1,2-A] Piridines si inhibitore te receptoreve tirosine kinase.
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Një përbërje e Formulës I të përgjithshme: ose një kripë e saj e pranueshme farmaceutikisht, ku: A është -Z-(CH2)p-(hetCic2a), -Z-(hetCic2b), Z-R10 ose Z-R11; Z është O ose NH; p është 0, 1, ose 2; hetCic2a është një unazë heterociklike që ka 5 ose 6 elementë e zëvëndësuar në mënyrë opsionale me një ose më shumë grupe R9; hetCic2b është një sistem unaze heterobiciklike me urë ose spirociklike që ka 7-12 elementë e zëvëndësuar në mënyrë opsionale me një ose më shumë grupe R9; R10 është (1-6C)alkil i zëvëndësuar me NR'R''; R11 është (5-6C)cikloalkil i zëvëndësuar me NR'R''; B është H, CN, ORh, Ar1, hetAr2, C(O)NRiRj, C(O)-hetCyc3, C(O)NH(1-6C alkil)-hetCyc3, C(O)(1-6C alkil)-hetCyc3, SRk, SO2N(1-6C alkil)2, (1-6C alkil)NR'R'' ose (1-3C)alkil; R1, R2, R3 dhe R4 janë në mënyrë të pavarur H, F, Cl, CN, Me, Et, izopropil, ciklopropil, C(O)NR'R'', CH2OH, ose hetAr3; R1a është H, F, Cl, ose Me; R5, R6, R7 dhe R8 janë në mënyrë të pavarur H, F, Cl, CN ose Me; ҫdo R9 zgjidhet në mënyrë të pavarur nga halogjen, CN, CF3, (1-6C)alkil, NRaRb, -(1-6C alkil)NRaRc, ORa, (1-6C alkil)ORa [i zevendësuar në mënyrë opsionale me amino], C(O)NRaRc, C(O)(CRxRy)NRaRc, NHC(O)Re, NHC(O)(CRmRn)NRaRc, NHC(O)NRfRg, (1-6C alkil)-hetAr1, (1-6C alkil)-hetCyc1, okso, dhe C(O)O(1-6C alkil); ҫdo Ra është në mënyrë të pavarur H ose (1-6C)alkil; ҫdo Rb është në mënyrë të pavarur H, (1-6C)alkil, (1-6C alkil)OH, (3-6C)cikloalkil, CH2hetAr4, (1-6C fluoroalkil) ose -(1-6C alkil)-O-(1-6C alkil), ҫdo Rc është në mënyrë të pavarur H, (1-6C)alkil, (3-6C)cikloalkil, ose aril; ҫdo Re është në mënyrë të pavarur (1-6C alkil); ҫdo Rf dhe Rg është në mënyrë të pavarur H ose (1-6C alkil); Rh është H, CF3, (1-6C)alkil, (1-6Calkil)-(3-6C cikloalkil), (1-6C alkil)-O-(1-6C alkil), (1-6C alkil)OH, (1-6C alkil)-S-(1-6C alkil), (1-6C alkil)NR'R'', hetCyc4, (1-6C alkil)hetCyc4, (1-6C alkil)aril, ose (1-6C alkil)-hetAr5; Ri është H ose 1-6C alkil; Rj është (1-6C)alkil, (1-6C alkil)-O-(1-6C alkil), ose (1-6C alkil)-OH; Rk është (1-6C)alkil, (3-6C)cikloalkil, ose (1-6C alkil)-O-(1-6C alkil); Rm dhe Rn janë në mënyrë të pavarur H ose (1-6C alkil); Rx dhe Ry janë në mënyrë të pavarur H ose (1-6C alkil), ose Rx dhe Ry së bashku me atomin të cilit ato i janë bashkangjitur formojnë një unazë ciklopropile; Ar1 është aril i zëvëndësuar në mënyrë opsionale me OH, O-(1-6C alkil), C(O)2(1-6C alkil), ose (1-6C alkil)NR'R''; hetCyc1 është një unazë heterociklike që ka 5 ose 6 elementë që zëvëndësohet në mënyrë opsionale me (1-6C)alkil ose OH; hetCic3 dhe hetCic4 jane në mënyrë të pavarur një unazë heterociklike që ka 5 ose 6 elementë e zëvëndësuar në mënyre opsionale me OH ose -O(1-6C alkil); hetAr1 dhe hetAr2 janë një unazë heteroarili që ka 5 ose 6 elementë e zëvëndësuar në mënyre opsionale me një deri në tre grupe të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga (1-6C)alkil, (3-6C)cikloalkil, halogjen, CN, CF3, OCH2F, OCF3, O(1-6C alkil), O(3-6C)cikloalkil, dhe NR'R''; hetAr3 dhe hetAr4 janë në mënyrë të pavarur një unazë heteroarili që ka 5 ose 6 elementë; hetAr5 është një unazë heteroarili që ka 5 ose 6 elementë e zëvëndësuar në mënyrë opsionale me (1-6C)alkil; dhe R' dhe R'' janë në mënyrë te pavarur H ose (1-6C)alkil. |
| 2 | Një përbërje e pretendimit 1, ku A është -NH(hetCyc2a), -NH-(CH2)-hetCic2a, ose -NH-(CH2)2-hetCyc2a, ku hetCyc2a i lartëpërmendur zëvëndësohet në mënyrë opsionale me një ose më shumë grupe R9. |
| 3 | Një përbërje e pretendimit 1, ku A është -O-hetCic2a, -O-(CH2)-hetCyc2a, ose -O-(CH2)2-hetCyc2a, ku hetCyc2a i lartëpërmendur zëvëndësohet në mënyrë opsionale me një ose më shumë grupe R9. |
| 4 | Një përbërje siҫ përcaktohet në ҫdonjë prej pretendimeve 1-3, ku hetCyc2a zëvëndësohet në mënyrë opsionale me një ose më shumë grupe R9 të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halogjen, -C(O)O(1-6C alkil), (1-6C alkil), dhe -OR2. |
| 5 | Një përbërje e pretendimit 4, ku hetCyc2a zëvëndësohet në mënyrë opsionale me një ose më shumë grupe R9 të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga F, metil, OH, -C(O)2Me, dhe OMe. |
| 6 | Një përbërje siҫ përcaktohet në ҫdonjë prej pretendimeve 1-5, ku hetCyc2a është një pirrolidinil, piperidinil ose unazë morfolinile e zëvëndësuar në mënyrë opsionale me një ose më shumë grupe R9 . |
| 7 | Një përbërje e pretendimit 1, ku A është -O-hetCyc2a dhe hetCyc2a është një unazë piperidinile e zëvëndësuar me nje grup fluoro. |
| 8 | Një përbërje e pretendimit 1, ku A është -NH(hetCyc2b) ose -O-(hetCyc2b), ku hetCyc2b i lartëpërmëndur zëvëndësohet në mënyrë opsionale me nje ose më shumë grupe R9 . |
| 9 | Një përbërje e pretendimit 8, ku hetCyc2b është aza- ose diaza-heterocikle me urë që ka 7-11 elementë e zëvëndësuar në mënyrë opsionale me një ose më shumë grupe R9 . |
| 10 | Një përbërje sipas ҫdonjë prej pretendimeve 8-9, ku R9 zgjidhet nga halogjen, (1-6C alkil), OH, dhe -O(1-6C alkil). |
| 11 | Një përbërje e pretendimit 8-10, ku R9 zgjidhet nga F, Me dhe OH. |
| 12 | Një përbërje e pretendimit 1, ku A është Z-R10. |
| 13 | Një përbërje e pretendimit 1, ku A është Z-R11. |
| 14 | Një përbërje siҫ përcaktohet në ҫdonjë prej pretendimeve 1-13, ku B zgjidhet nga ORh, (1- 3C)alkil, dhe hetAr2. |
| 15 | Një përbërje e pretendimit 14, ku B zgjidhet nga -OCH2CH2OCH3, -OCH2CH2OH, -OCH2(ciklopropil), etil, 2-piridil, 3-piridil, 4-piridil, 2-pirimidil, |
| 16 | Një përbërje siҫ përcaktohet në ҫdonjë prej pretendimeve 1-13, ku B është ORh. |
| 17 | Një përbërje e pretendimit 16, ku B zgjidhet nga -OCH2CH2OCH3,-OCH2CH2OH, -OCH2(ciklopropil), |
| 18 | Një përbërje e pretendimit 17, ku B është –OCH2CH2OCH3. |
| 19 | Një përbërje siç përcaktohet në çdonjë prej pretendimeve 1-13, ku B është hetAr2. |
| 20 | Një përbërje e pretendimit 19, ku B zgjidhet nga 2-piridil, 3-piridil, 4-piridil, 2-pirimidil. |
| 21 | Një përbërje e pretendimit 20, ku B është 3-piridil. |
| 22 | Një përbërje siç përcaktohet në çdonjë prej pretendimeve 1-21, ku Rla është H ose F. |
| 23 | Një përbërje siç përcaktohet në çdonjë prej pretendimeve 1-22, ku R2 është H ose F. |
| 24 | Një përbërje siç përcaktohet në çdonjë prej pretendimeve 1-23, ku R3 është H, metil ose oksazolil. |
| 25 | Një përbërje siç përcaktohet në çdonjë prej pretendimeve 1-24, ku secili prej R5, R6, R7 dhe R8 është hidrogjen. |
| 26 | Një përbërje siç përcaktohet në çdonjë prej pretendimeve 1-25, ku secili prej R1 dhe R4 është hidrogjen. |
| 27 | Një përbërje e Formulës I siç përcaktohet në çdonjë prej pretendimeve 1 deri në 26, ose një kripë e saj e pranueshme farmaceutikisht për përdorim në trajtimin e kancerit. |
| 28 | Një përbërje e Formulës I siç përcaktohet në çdonjë prej pretendimeve 1 deri në 26, ose një kripë e saj e pranueshme farmaceutikisht për përdorim në trajtimin e fibrozave. |
| 29 | Një përbërje farmaceutike, e cila përmban një përbërje të Formulës I siç përcaktohet në çdonjë prej pretendimeve 1 deri në 26, ose një kripë e saj e pranueshme farmaceutikisht, dhe një hollues ose transportues të pranueshëm farmaceutikisht. |
| 30 | Një proçes për përgatitjen e një përbërje të pretendimit 1, i cili përmban: (a) për një përbërje të Formulës I ku A është –NH-(CH2)n(hetCyc2a), -NH-( hetCyc2b), -NHR10 ose –NHR11, që çiftëzon një përbërje përkatëse që ka formulën II ku L1 përfaqëson një grup ose atom që largohet, me një përbërje që ka formulën H2N-(CH2)nhetCyc2a, H2N-hetCyc2b, NH2R10 ose NH2R11, duke përdorur një katalizator paladiumi dhe një ligandë në prani të një baze; ose (b)për një përbërje të Formulës I ku B është ORh, që reagon një përbërje përkatëse që ka Formulën III me një përbërje të formulës Rh-L2 ku L2 përfaqëson një grup që largohet në prani të një baze; ose (c)për një përbërje të Formulës I ku B është ORh, që reagon një përbërje përkatëse që ka Formulën III me një përbërje që ka formulën Rh-OH në prani të një reagjenti çiftëzues; ose (d)për një përbërje të Formulës I ku A është -O-(CH2)nhetCyc2a, -O-hetCyc2b, -OR10 ose -OR11, që reagon një përbërje përkatëse që ka formulën IV me një përbërje përkatëse që ka formulën HO-(CH2)nhetCyc2a, HO-hetCyc2b, HOR10 ose HOR11 në prani të një agjenti çiftëzues dhe trifenilfosfinë në një tretës të përshtatshëm; ose (e)për një përbërje të Formulës I ku A është -O-(CH2)nhetCyc2a, që reagon një përbërje të Formulës IV me një përbërje që ka formulën MeSO2-O-(CH2)nhetCyc2a në prani të një baze; ose (f)për një përbërje të Formulës I ku R3 është hetAr3 dhe hetAr3 është oksazolil, që ciklizon një përbërje që ka formulën V me një përbërje që ka formulën në prani të një baze; ose (g)për një përbërje të Formulës I ku A është dhe n është 1 ose 2, që reagon një përbërje përkatëse që ka formulën IV me një përbërje që ka formulën ku n është 1 ose 2 dhe P1 është një grup mbrojtës amine, në prani të një baze; ose (h)për një përbërje të Formulës I ku A është: dhe n është 1 ose 2, që reagon një përbërje përkatëse që ka formulën VII VII ku n është 1 ose 2 dhe P2 është H ose një grup mbrojtës amine, me një përbërje që ka formulën (1-6C alkil)L3 ku L3 është një grup ose atom që largohet në prani të një baze; ose (i)për një përbërje të Formulës I ku A është O-(1-6C alkil)NR'R'', që reagon një përbërje që ka formulën IV me një përbërje që ka formulën L4-(1-6C alkil)NR'R'' ku L4 është një grup ose atom që largohet, në prani të një baze dhe në mënyrë opsionale në prani të një katalizatori transferues faze; ose (j) për një përbërje të Formulës I ku A është: dhe n është 1 ose 2, P3 është H ose (1-6C)alkil, që reagon një përbërje përkatëse që ka formulën VIII me një përbërje që ka formulën HC(O)P3 ku P3 është H ose (1-6C)alkil, në prani të një agjenti reduktues; dhe duke hequr çdo grup ose grupe mbrojtëse dhe në mënyrë opsionale duke formuar një krip |