REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
4448 2013.09.11
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2024.12.13
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2013/164 2013.07.03
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2013.10.01
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
04813947.1 2004.12.13
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1699455 2013.05.08
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 529535
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Merck Sharp & Dohme Corp. 126 East Lincoln Avenue Rahway, NJ 07065-0907
Pharmacopeia, LLC 10275 Science Center Drive San Diego, CA 92121
(72) Shpikës
Emri Adresa
CUMMING, Jared 417 Center Street Garwood, NJ 07027 , US
WANG, Lingyan 41 Cortland Drive East Brunswick, NJ 08816 , US
GUO, Tao 1606 Dahlia Circle Dayton, NJ 08810 , US
LE, Thuy, X. H. 16 Black Gum Drive Monmouth Junction, NJ 08852 , US
SAIONZ, Kurt, W 508 Linden Place Cranford, NJ 07016 , US
BABU, Suresh, D. 1407 Aspen Drive Plainsboro, NJ 08536 , US
VOIGT, Johannes H. 10 Willow Streeet Cranford, NJ 07016 , US
HUNTER, Rachael C. 1000 Hedgerow Circle Wayne, Pennsylvania 19087 , US
ZHU, Zhaoning 6 Cypress Court Plainsboro, NJ 08536 , US
MCKITTRICK, Brian 14 Millbrook Road New Vernon, NJ 07976 , US
SUN, Zhong-Yue 12 Straton Court Parlin, NJ 08859 , US
YE, Yuanzan, C. 103 Othen Street Edison, NJ 08817 , US
STRICKLAND, Corey 825 Newmans Lane Martinsville, NJ 08836 , US
SMITH, Elizabeth, M. 166 Grove Street Verona, New Jersey 07044 , US
STAMFORD, Andrew 27 Overlook Road Chatham Township, NJ 07928 , US
GREENLEE, William, J. 115 Herrick Avenue Teaneck, NJ 07666 , US
WU, Yusheng 235 East 40th Street Apt. 20C New York, NY 10016 , US
ISERLOH, Ulrich 1110 Park Avenue Apt. 2L Hoboken, NJ 07030 , US
MAZZOLA, Robert 6 Greenwich Church Road Stewartsville, NJ 08886 , US
CALDWELL, John 86 Upper Lakeview Avenue Ringwood, NJ 07456 , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Vladimir NIKA Bul. "B.Curri", Pall.2/3/24, irane, Albania , AL
Fatos DEGA Rr.Nikolla Tupe, Pall. tek bar 3 Plepat, Kati 9/1, Tirane , AL
Vladimir NIKA Bul. "B.Curri", Pall.2/3/24, irane, Albania , AL
Fatos DEGA Rr.Nikolla Tupe, Pall. tek bar 3 Plepat, Kati 9/1, Tirane , AL
(54) Titull
FRENUESIT E PROTEAZËS ASPARTILE HETEROCIKLIKE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një përbërës me formulë strukturore IB: ose një stereoizomer, tautomer, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose solvat i saj, ku: U është -C(R6)(R7)-; R1 përzgjidhet nga H, alkil, alkenil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil, arilcikloalkil, -OR15, -CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -NO2 -N=C(R8)2 dhe -N(R8)2; R2 është H ose alkil; R5 përzgjidhet nga H, alkil, alkenil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil, arilcikloalkil, -OR15, -CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R1O, -S(O)2R1O, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -NO2 -N=C(R8)2 dhe -N(R8)2; me kusht që R1 dhe R5 nuk përzgjidhen të dyja nga -NO2 -N=C(R8)2 dhe -N(R8)2; R3 dhe R4 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga H, alkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil, halo, -CH2-O-Si(R9)(R10)(R19), -SH, -CN, -OR9, -C(O)R8, -C(O)OR9, -C(O)N(R11)(R12), -SR19, -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -N(R11)(R12), -N(R11)C(O)R8, -N(R11)S(O)R10, -N(R11)C(O)N(R12)(R13), -N(R11)C(O)OR9 and -C(=NOH)R8; R6 dhe R7 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga alkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil, halo, -CH2-O-Si(R9)(R10)(R19), -SH, -CN, -OR9, -C(O)R8, -C(O)OR9, -C(O)N(R11)(R12), -SR19, -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -N(R11)(R12), -N(R11)C(O)R8, -N(R11)S(O)R10, -N(R11)C(O)N(R12)(R13), -N(R11)C(O)OR9 dhe -C(=NOH)R8; ose R3 dhe R4 ose R6 dhe R7, së bashku me karbonin tek i cili ata janë afërndenjës, kombinohen për të formuar grupe multiciklike me formulë si më poshtë: ku M është -CH2-, S, -N(R19)- ose O, A dhe B janë në mënyrë të pavarur aril ose heteroaril dhe q është 0, 1 ose 2, me kusht që kur q është 1, një M duhet të jetë një atom karboni dhe kur q është 2, M është jodetyrimisht një lidhje dyshe; dhe me kusht që kur R3, R4, R6 dhe R7 formojnë grupet multiciklike të sipërpërmendura atëhere grupet fqinje R3 dhe R4 ose R6 dhe R7 nuk mund të kombinohen për të formuar grupet multiciklike të sipërpërmendura; R8 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga H, alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil, cikloalkilalkil, cikloalkenil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil, -OR15, -N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R18, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15) C(O)N(R16) (R17) dhe -N(R15) C(O)OR16; R9 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga H, alkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril and heteroarilalkil; R10 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga H, alkil, alkenil, cikloalkil, cikloalkilalkil, cikloalkenil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil dhe - (R15)(R16); R11, R12 dhe R13 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga H, alkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R15) (R16), -S(O)N(R15) (R16), -S(O)2N(R15)(R16) dhe -CN; R14 është 1-5 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil, cikloalkilalkil, cikloalkenil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil, halo, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15) (R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17) dhe -N(R15)C(O)OR16; R15, R16 dhe R17 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga H, alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil, arilcikloalkil, arilheterocikloalkil, R18-alkil, R18-cikloalkil, R18-cikloalkilalkil, R18-heterocikloalkil, R18-heterocikloalkilalkil, R18-aril, R18-arilalkil, R18-heteroaril and R18-heteroarilalkil; ose R15, R16 dhe R17 janë ku R23 numëron 0 deri 5 zëvendësues, m është 0 deri 6 dhe n është 1 deri 5; R18 është 1-5 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga alkil, alkenil, aril, arilalkil, arilalkenil, arilalkinil, -NO2 halo, heteroaril, HO-alkyoxyalkil, -CF3, -CN, alkil-CN, -C(O)R19, -C(O)OH, -C(O)OR19, -C(O)NHR20, -C(O)NH2, -C(O)NH2-C(O)N(alkil)2, -C(O)N(alkil)(aril), -C(O)N(alkil)(heteroaril), -SR19, -S(O)2R20, -S(O)NH2, -S(O)NH(alkil), -S(O)N(alkil)(alkil), -S(O)NH(aril), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR19, -S(O)2NH(heterocikloalkil), -S(O)2N(alkil)2, -S(O)2N(alkil)(aril), -OCF3, -OH, -OR20, -O-heterocikloalkil, -O-cikloalkilalkil, -O-heterocikloalkilalkil, -NH2, -NHR20, -N(alkil)2, -N(arilalkil)2, -N(arilalkil)-(heteroarilalkil), -NHC(O)R20, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH(alkil), -NHC(O)N(alkil)(alkil), -N(alkil)C(O)NH(alkil), -N(alkil)C(O)N(alkil)(alkil), -NHS(O)2R20, -NHS(O)2NH(alkil), -NHS(O)2N(alkil)(alkil), -N(alkil)S(O)2NH(alkil) dhe -N(alkil)S(O)2N(alkil)(alkil); ose dy pjesët R18 tek karbonet afërndenjës mund të lidhen së bashku për të formuar R19 është alkil, cikloalkil, aril, arilalkil ose heteroarilalkil; R20 është alkil, cikloalkil, aril, halo aril i zëvendësueshëm, arilalkil, heteroaril ose heteroarilalkil; dhe ku secili prej grupeve alkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil, alkenil dhe alkinil në R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 dhe R14 është në mënyrë të pavarur i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm prej 1 deri 5 grupeve R21 të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil, cikloalkilalkil, cikloalkenil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil, halo, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15) (R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15) (OR16), -N(R15)(R16), -alkil-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15; -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, =NOR15, -N3, -NO2 dhe -S(O)2R15; dhe ku secili prej grupeve alkil, cikloalkenil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil, alkenil dhe alkinil në R21 është në mënyrë të pavarur i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm prej 1 deri 5 grupeve R22 të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga alkil, cikloalkil, cikloalkenil, heterocikloalkil, aril, heteroaril, halo, -CF3, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -alkil-C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -alkil-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -N3, =NOR15, -NO2 -S(O)R15 dhe -S(O)2R15; ose dy pjesët R21 ose dy pjesët R22 tek karbonet fqinje mund të lidhen së bashku për të formuar dhe ku R21 ose R22 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga -C(=NOR15)R16, -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16 dhe -CH2-N(R15)C(O)OR16, R15 dhe R16 mund të jenë së bashku një zinxhir C2 deri C4 ku, jodetyrimisht, një, dy ose tre karbone unazorë mund të zëvendësohen prej -C(O)- ose -N(H)- dhe R15 dhe R16, bashkë me atomet te të cilët janë afërndenjës, formojnë një unazë 5 deri 7 anëtarëshe, jodetyrimisht e zëvendësueshme prej R23 ; R23 është 1 deri 5 grupe të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil, cikloalkilalkil, cikloalkenil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil, halo, -CN, -OR24, -C(O)R24, -C(O)OR24' -C(O)N(R24)(R25), -SR24, -S(O)N(R24)(R25), -S(O)2N(R24)(R25), -C(=NOR24)R25, -P(O)(OR24)(OR25), -N(R24)(R25), -alkil-N(R24)(R25), -N(R24)C(O)R25, -CH2-N(R24)C(O)R25, -N(R24)S(O)R25, -N(R24)S(O)2R25' -CH2-N(R24)S(O)2R25, -N(R24)S(O)2N(R25)(R26), -N(R24)S(O)N(R25)(R26), -N(R24)C(O)N(R25)(R26), -CH2-N(R24)C(O)N(R25)(R26), -N(R24)C(O)OR25, -CH2-N(R24)C(O)OR25, -S(O)R24 dhe -S(O)2R24; dhe ku secili prej grupeve alkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil, alkenil and alkinil në R23 është në mënyrë të pavarur i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm prej 1 deri 5 grupeve R27 të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga alkil, cikloalkil, heterocikloalkil, aril, heteroaril, halo, -CF3, -CN, -OR24, -C(O)R24, -C(O)OR24, alkil-C(O)OR24, C(O)N(R24)(R25), -SR24, -S(O)N(R24)(R25), -S(O)2N(R24)(R25), -C(=NOR24)R25, -P(O)(OR24)(OR25), -N(R24)(R25), -alkil-N(R24)(R25), -N(R24)C(O)R25, -CH2-N(R24)C(O)R25, -N(R24)S(O)R25, -N(R24)S(O)2R25, -CH2-N(R24)S(O)2R25, -N(R24)S(O)2N(R25)(R26), -N(R24)S(O)N(R25)(R26), -N(R24)C(O)N(R25)(R26), -CH2-N(R24)C(O)N(R25)(R26), -N(R24)C(O)OR25, -CH2-N(R24)C(O)OR25, -S(O)R24 dhe -S(O)2R24; R24, R25 dhe R26 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga H, alkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil, arilcikloalkil, R27-alkil, R27-cikloalkil, R27-cikloalkilalkil, R27-heterocikloalkil, R27-heterocikloalkilalkil, R27-aril, R27-arilalkil, R27-heteroaril dhe R27-heteroarilalkil; R27 është 1-5 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga alkil, aril, arilalkil, -NO2, halo, -CF3, -CN, alkil-CN, -C(O)R28, -C(O)OH, -C(O)OR2a, -C(O)NHR29, -C(O)N(alkil)2, -C(O)N(alkil)(aril), -C(O)N(alkil)(heteroaril), -SR28, -S(O)2R29, -S(O)NH2, -S(O)NH(alkil), -S(O)N(alkil)(alkil), -S(O)NH(aril), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR28, -S(O)2NH(aril), -S(O)2NH(heterocikloalkil), -S(O)2N(alkil)2, -S(O)2N(alkil)(aril), -OH, -OR29, -O-heterocikloalkil, -O-cikloalkilalkil, -O-heterocikloalkilalkil, -NH2, -NHR29, -N(alkil)2, -N(arilalkil)2, -N(arilalkil)(heteroarilalkil), -NHC(O)R29, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH(alkil), -NHC(O)N(alkil)(alkil), -N(alkil)C(O)NH(alkil), -N(alkil)C(O)N(alkil)(alkil), -NHS(O)2R29, -NHS(O)2NH(alkil), -NHS(O)2N(alkil)(alkil), -(alkil)S(O)2NH(alkil) and -N(alkil)S(O)2N(alkil)(alkil); R28 është alkil, cikloalkil, arilalkil ose heteroarilalkil; dhe R29 është alkil, cikloalkil, aril, arilalkil, heteroaril ose heteroarilalkil; me kusht që as R1 e as R5 të mos jenë -C(O)-alkil-azetidinon ose alkil i di-zëvendësuar me (-COOR15 ose -C(O)N(R15)(R16)) dhe (-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), ose -N(R15)C(O)OR16); me kusht që R1 dhe R5 të mos jenë -alkilaril-aril-SO2-N(R15)(R16), ku R15 është H dhe R16 është heteroaril; dhe me kusht që përbërësi të mos jetë: (i) 4,4-dimetil-2-amino-5-(4-klorofenil)-4,5-dihidro-6-hidroksipirimidin; ose (ii) 4,4-dietil-2-amino-5-(4-klorofenil)-4,5-dihidro-6-hidroksipirimidin.
2 Një përbërës sipas pretendimit 1 ku R2 është H.
3 Një përbërës sipas pretendimit 1 ku R3, R4, R6 dhe R7 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga alkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil, halo, -CH2-O-Si(R9)(R10)(R19), -SH, -CN, -OR9, -C(O)R8, -C(O)OR9, -C(O)N(R11)(R12), -SR19, -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -N(R11)(R12), -N(R11)C(O)R8, -N(R11)S(O)R10, -N(R11)C(O)N(R12)(R13), -N(R11)C(O)OR9 and -C(=NOH)R8.
4 Një përbërës sipas pretendimit 1 ku R3, R4, R6 dhe R7 përzgjidhen nga grupi i përbërë nga aril, heteroaril, heteroarilalkil, arilalkil, cikloalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, alkil and cikloalkilalkil.
5 Një përbërës sipas pretendimit 1 ku R3, R4, R6 dhe R7 janë në mënyrë të pavarur dhe R1 dhe R5 janë në mënyrë të pavarur H, CH3, ose
6 Një përbërës sipas pretendimit 1 i përzgjedhur nga grupi i përbërë nga:
7 Një përbërje farmaceutike që përfshin një përbërës sipas ndonjë prej pretendimeve të paraprirëse dhe një transportues (bartës) farmaceutikisht efektiv.
8 Një përbërës për përdorim në një metodë për frenimin e proteazës aspartile në një pacient, ku përbërësi është një përbërës formulën strukturore IB: ose një stereoizomer, tautomer, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose solvat i saj, ku: U është -C(R6)(R7)-; R1 përzgjidhet nga H, alkil, alkenil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil, arilcikloalkil, -OR15, -CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -NO2, -N=C(R8)2 dhe -N(R8)2; R2 përzgjidhet nga H, alkil, alkenil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkilalkil, aril, heteroaril, heteroarilalkil, arilcikloalkil, -OR15, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -NO2, -N=C(R8)2 dhe -N(R8)2; R5 përzgjidhet nga H, alkil, alkenil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil, arilcikloalkil, -OR15, -CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -NO2, -N=C(R8)2 dhe -N(R8)2; me kusht që R1 dhe R5 nuk përzgjidhen të dyja nga -NO2, -N=C(R8)2 dhe -N(R8)2; R3 dhe R4 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga H, alkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil, halo, -CH2-O-Si(R9)(R10)(R19), -SH, -CN, -OR9, -C(O)R8, -C(O)OR9, -C(O)N(R11)(R12), -SR19, -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -N(R11)(R12), -N(R11)C(O)R8, -N(R11)S(O)R10, -N(R11)C(O)N(R12)(R13), -N(R11)C(O)OR9 dhe -C(=NOH)R8; R6 dhe R7 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga alkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil, halo, -CH2-O-Si(R9)(R10)(R19), -SH, -CN, -OR9, -C(O)R8, -C(O)OR9, -C(O)N(R11)(R12), -SR19, -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -N(R11)(R12), -N(R11)C(O)R8, -N(R11)S(O)R10, -N(R11)C(O)N(R12)(R13), -N(R11)C(O)OR9 dhe -C(=NOH)R8; ose R3 dhe R4 ose R6 dhe R7, së bashku me karbonin tek i cili ata janë afërndenjës, kombinohen për të formuar grupe multiciklike me formulë si më poshtë: ku M është -CH2-, S, -N(R19)- ose O, A dhe B janë në mënyrë të pavarur aril ose heteroaril dhe q është 0, 1 ose 2, me kusht që kur q is 1, një M duhet të jetë një atom karboni dhe kur q është 2, M është jodetyrimisht një lidhje dyshe; dhe me kusht që kur R3, R4, R6 dhe R7 formojnë grupet multiciklike të sipërpërmendura atëhere grupet fqinje R3 dhe R4 ose R6 dhe R7 nuk mund të kombinohen për të formuar grupet multiciklike të sipërpërmendura; R8 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga H, alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil, cikloalkilalkil, cikloalkenil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil, -OR15, -N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17) dhe -N(R15)C(O)OR16; R9 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga H, alkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril dhe heteroarilalkil; R10 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga H, alkil, alkenil, cikloalkil, cikloalkilalkil, cikloalkenil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil dhe -N(R15)(R16); R11, R12 dhe R13 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga H, alkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10, -S(O)2R10, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16) dhe -CN; R14 është 1-5 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil, cikloalkilalkil, cikloalkenil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil, halo, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17) dhe -N(R15)C(O)OR16; R15, R16 dhe R17 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga H, alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil, arilcikloalkil, arilheterocikloalkil, R18-alkil, R18-cikloalkil, R18-cikloalkilalkil, R18-heterocikloalkil, R18-heterocikloalkilalkil, R18-aril, R18-arilalkil, R18-heteroaril dhe R18-heteroarilalkil; ose R15, R16 dhe R17 janë ku R23 numëron 0 deri 5 zëvendësues, m është 0 deri 6 dhe n është 1 deri 5; R18 është 1-5 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga alkil, alkenil, aril, arilalkil, arilalkenil, arilalkinil, -NO2, halo, heteroaril, HO-alkyoxyalkil, -CF3, -CN, alkil-CN, -C(O)R19, -C(O)OH, -C(O)OR19, -C(O)NHR20, -C(O)NH2, -C(O)NH2-C(O)N(alkil)2, -C(O)N(alkil)(aril), -C(O)N(alkil)(heteroaril), -SR19, -S(O)2R20, -S(O)NH2, -S(O)NH(alkil), -S(O)N(alkil)(alkil), -S(O)NH(aril), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR19, -S(O)2NH(heterocikloalkil), -S(O)2N(alkil)2, -S(O)2N(alkil)(aril), -OCF3, -OH, -OR20, -O-heterocikloalkil, -O-cikloalkilalkil, -O-heterocikloalkilalkil, -NH2, -NHR20, -N(alkil)2, -N(arilalkil)2, -N(arilalkil)-(heteroarilalkil), -NHC(O)R20, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH(alkil), -NHC(O)N(alkil)(alkil), -N(alkil)C(O)NH(alkil), -N(alkil)C(O)N(alkil)(alkil), -NHS(O)2R20, -NHS(O)2NH(alkil), -NHS(O)2N(alkil)(alkil), -N(alkil)S(O)2NH(alkil) dhe -N(alkil)S(O)2N(alkil)(alkil); ose dy pjesët R18 tek karbonet afërndenjës mund të lidhen së bashku për të formuar R19 është alkil, cikloalkil, aril, arilalkil ose heteroarilalkil; R20 është alkil, cikloalkil, aril, halo aril i zëvendësueshëm, arilalkil, heteroaril ose heteroarilalkil; dhe ku secili prej grupeve alkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil, alkenil dhe alkinil në R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 dhe R14 është në mënyrë të pavarur i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm prej 1 deri 5 grupeve R21 të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil, cikloalkilalkil, cikloalkenil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil, halo, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), _CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -alkil-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15; -CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, =NOR15, -N3, -NO2 dhe -S(O)2R15; dhe ku secili prej grupeve alkil, cikloalkenil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil, alkenil dhe alkinil në R 21 është në mënyrë të pavarur i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm prej 1 deri 5 grupeve R22 të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga alkil, cikloalkil, cikloalkenil, heterocikloalkil, aril, heteroaril, halo, -CF3, -CN, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -alkil-C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15, -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -alkil-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16, -CH2-N(R15)C(O)OR16, -N3, =NOR15, -NO2, -S(O)R15 dhe -S(O)2R15; ose dy pjesët R21 ose dy pjesët R22 tek karbonet afërndenjës mund të lidhen së bashku për të formuar dhe ku R21 ose R22 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga -C(=NOR15)R16, -N(R15)C(O)R16, -CH2-N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -CH2-N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16 dhe -CH2-N(R15)C(O)OR15, R15 dhe R16 mund të jenë së bashku një zinxhir C2 deri C4 ku, jodetyrimisht, një, dy ose tre karbone unazorë mund të zëvendësohen prej -C(O)- ose -N(H)- dhe R15 dhe R16, bashkë me atomet te të cilët janë afërndenjës, formojnë një unazë 5 deri 7 anëtarëshe, jodetyrimisht e zëvendësueshme prej R23; R23 është 1 deri 5 grupe të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil, cikloalkilalkil, cikloalkenil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil, halo, -CN, -OR24, -C(O)R24, -C(O)OR24, -C(O)N(R24)(R25), -SR24, -S(O)N(R24)(R25), -S(O)2N(R24)(R25), -C(=NOR24)R25, -P(O)(OR24)(OR25), -N(R24)(R25), -alkil-N(R24)(R25), -N(R24)C(O)R25, -CH2-N(R24)C(O)R25, -N(R24)S(O)R25, -N(R24)S(O)2R25, -CH2-N(R24)S(O)2R25, -N(R24)S(O)2N(R25)(R26), -N(R24)S(O)N(R25)(R26), -N(R24)C(O)N(R25)(R26), -CH2-N(R24)C(O)N(R25)(R26), -N(R24)C(O)OR25, -CH2-N(R24)C(O)OR25, -S(O)R24 dhe -S(O)2R24; dhe ku secili prej grupeve alkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil, alkenil dhe alkinil në R23 është në mënyrë të pavarur i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm prej 1 deri 5 grupeve R27 të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga alkil, cikloalkil, heterocikloalkil, aril, heteroaril, halo, -CF3, -CN, -OR24, -C(O)R24, -C(O)OR24, alkil-C(O)OR24, C(O)N(R24)(R25), -SR24, -S(O)N(R24)(R25), -S(O)2N(R24)(R25), -C(=NOR24)R25, -P(O)(OR24)(OR25), -N(R24)(R25), -alkil-N(R24)(R25), -N(R24)C(O)R25, -CH2-N(R24)C(O)R25, -N(R24)S(O)R25, -N(R24)S(O)2R25, -CH2-N(R24)S(O)2R25, -N(R24)S(O)2N(R25)(R26), -N(R24)S(O)N(R25)(R26), -N(R24)C(O)N(R25)(R26), -CH2-N(R24)C(O)N(R25)(R26), -N(R24)C(O)OR25, -CH2-N(R24)C(O)OR25, -S(O)R24 dhe -S(O)2R24; R24, R25 dhe R26 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga H, alkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil, arilcikloalkil, R27-alkil, R27-cikloalkil, R27-cikloalkilalkil, R27-heterocikloalkil, R27-heterocikloalkilalkil, R27-aril, R27-arilalkil, R27-heteroaril dhe R27-heteroarilalkil; R27 është 1-5 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga alkil, aril, arilalkil, -NO2, halo, -CF3, -CN, alkil-CN, -C(O)R28, -C(O)OH, -C(O)OR28, -C(O)NHR29, -C(O)N(alkil)2, -C(O)N(alkil)(aril), -C(O)N(alkil)(heteroaril), -SR28, -S(O)2R29, -S(O)NH2, -S(O)NH(alkil), -S(O)N(alkil)(alkil), -S(O)NH(aril), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR28, -S(O)2NH(aril), -S(O)2NH(heterocikloalkil), -S(O)2N(alkil)2, -S(O)2N(alkil)(aril), -OH, -OR29, -O-heterocikloalkil, -O-cikloalkilalkil, -O-heterocikloalkilalkil, -NH2, -NHR29, -N(alkil)2, -N(arilalkil)2, -N(arilalkil)(heteroarilalkil), -NHC(O)R29, -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH(alkil), -NHC(O)N(alkil)(alkil), -N(alkil)C(O)NH(alkil), -N(alkil)C(O)N(alkil)(alkil), -NHS(O)2R29, -NHS(O)2NH(alkil), -NHS(O)2N(alkil)(alkil), -(alkil)S(O)2NH(alkil) dhe -N(alkil)S(O)2N(alkil)(alkil); R28 është alkil, cikloalkil, arilalkil ose heteroarilalkil; dhe R29 është alkil, cikloalkil, aril, arilalkil, heteroaril ose heteroarilalkil; me kusht që as R1 e as R5 të mos jenë -C(O)-alkil-azetidinon ose alkil i di-zëvendësuar me (-COOR15 ose -C(O)N(R15)(R16)) dhe (-N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16, -N(R15)S(O)R16, -N(R15)S(O)2R16, -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), ose -N(R15)C(O)OR16); dhe me kusht që R1 dhe R5 të mos jenë -alkilaril-aril-SO2-N(R15)(R16), ku R15 është H dhe R16 është heteroaril.
9 Përbërësi për përdorim sipas pretendimit 8, ku R2 është H.
10 Përbërësi për përdorim sipas pretendimit 8, ku R3, R4, R6 dhe R7 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga alkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, aril, arilalkil, heteroaril, heteroarilalkil, halo, -CH2-O-Si(R9)(R10)(R19), -SH, -CN, -OR9, -C(O)R8, -C(O)OR9, -C(O)N(R11)(R12), -SR19, -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -N(R11)(R12), -N(R11)C(O)R8, -N(R11)S(O)R10, -N(R11)C(O)N(R12)(R13), -N(R11)C(O)OR9 dhe -C(=NOH)R8.
11 Përbërësi për përdorim sipas pretendimit 8, ku R3, R4, R6 dhe R7 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga aril, heteroaril, heteroarilalkil, arilalkil, cikloalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, alkil dhe cikloalkilalkil.
12 Përbërësi për përdorim sipas pretendimit 8, ku R3, R4, R6 dhe R7 janë në mënyrë të pavarur dhe R1 dhe R5 janë në mënyrë të pavarur H, CH3,
13 Përbërësi për përdorim sipas pretendimit 8, ku përbërësi përzgjidhet nga grupi i përbërë nga:
14 Një përbërës për përdorim në një metodë për mjekimin e një pacienti me një sëmundje kardiovaskulare, me një sëmundje konjitive ose me një sëmundje neurodegjenerative, ose për përdorim në një metodë për frenimin në një pacient të Virusit të Imunodefiçencës Humane, një plazmepine, katepsinës D ose një enzime protozoale, ku përbërësi është një përbërës me formulë strukturore IB sipas ndonjë prej pretendimeve 8 deri 13, ose një stereoizomer, tautomer, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose solvat i saj.
15 Përbërësi për përdorim sipas pretendimit 14, ku përbërësi përdoret për mjekimin e një sëmundjeje konjitive ose e një sëmundjeje neurodegjenerative.
16 Përbërësi për përdorim sipas pretendimit 15, ku përbërësi përdoret për mjekimin e sëmundjes së Alzheimer-it.
17 Përbërësi për përdorim sipas pretendimit 15, ku përbërësi administrohet në kombinim me një frenues të kolinesterasës.
18 Një përbërje farmaceutike që përfshin një përbërës me formulë strukturore IB sipas ndonjë prej pretendimeve 8 deri 13, ose një stereoizomer, tautomer, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose solvat i saj; dhe një frenues të kolinesterasës ose një agonist m1 muskarinik ose antagonist m2 në një transportues (bartës) farmaceutikisht efektiv.
19 Përdorimi i një përbërësi për prodhimin e një ilaçi për frenimin e proteazës aspartile në një pacient, ku përbërësi është një përbërës me formulë strukturore IB sipas ndonjë prej pretendimeve 8 deri 13, ose një stereoizomer, tautomer, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose solvat i saj.
20 Përdorimi i një përbërësi për prodhimin e një ilaçi për: mjekimin e një pacienti me një sëmundje kardiovaskulare, me një sëmundje konjitive ose me një sëmundje neurodegjenerative, ose për frenimin në një pacient të Virusit të Imunodefiçencës Humane, një plazmepine, katepsinës D ose një enzime protozoale; ku përbërësi është një përbërës me formulë strukturore IB sipas ndonjë prej pretendimeve 8 deri 13, ose një stereoizomer, tautomer, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose solvat i saj.
© 2026 DPPI