REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
4430 2013.08.05
Status
E skaduar
(180) Data e mbarimit të afatit
2019.10.22
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2013/152 2013.06.25
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2013.09.02
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
10011689.6 1999.10.22
Status
E skaduar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2319928 2013.03.27
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 105348
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Kirin-Amgen, Inc. One Amgen Center Drive Thousand Oaks CA 91320
(72) Shpikës
Emri Adresa
Liu, Chuan-Fa 15 Kings Way, Unit nr. 33 Waltham, Massachusetts 02451 , US
Feige, Ulrich 3117 Deer Valley Avenue Newbury Park, CA 91320 , US
Cheetham, Janet 1695 East Valley Road Montecito, CA 93108 , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Rajmonda KARAPICI Rr. Margarita Tutulani ; P .15/3-Nr .28 Tirane , AL
Rajmonda KARAPICI Rr. Margarita Tutulani ; P .15/3-Nr .28 Tirane , AL
(54) Titull
Mimietike peptide trombopoietin dimerike te lidhura me receptor MP1 dhe qe kane aktivitet trombopoietik.
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Nje perberes qe lidh nje receptor mpl qe ka strukturen TMP1-(L1)n-TMP2, Ku fundori-C i peptides TMP1 eshte i lidhur me fundorin-C te peptides TMP2 nepermjet L1, dhe ku TMP1 dhe TMP2 jane zgjedhur seicili nga grupi i perbersave berthame qe kane strukture te zgjedhur nga grupi qe konsiston ne: (a) X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10, ku X2 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Glu, Lys, dhe Val; X3 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Gly dhe Ala; X4 eshte Pro; X5 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Thr dhe Ser; X6 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Leu, Ile, Val, Ala, dhe Phe; X7 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Arg dhe Lys; X8 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Gln, Asn, dhe Glu; X9 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Trp, Tyr, Cys, Ala, dhe Phe; X10 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Leu, Ile, Val, Ala, Phe, Met, dhe Lys; (b) X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10, ku X2 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Glu, Asp, Lys, dhe Val; X3 eshte Ala; X4 eshte Pro; X5 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Thr dhe Ser; X6 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Leu, Ile, Val, Ala, dhe Phe; X7 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Arg dhe Lys; X8 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Gln, Asn, dhe Glu; X9 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Trp, Tyr, Cys, Ala, dhe Phe; X10 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Leu, Ile, Val, Ala, Phe, Met, dhe Lys; (c) X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10, ku X2 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Glu, Asp, Lys, dhe Val; X3 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Gly dhe Ala; X4 eshte Pro; X5 eshte Ser; X6 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Leu, Ile, Val, Ala, dhe Phe; X7 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Arg dhe Lys; X8 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Gln, Asn, dhe Glu; X9 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Trp, Tyr, Cys, Ala, dhe Phe; X10 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Leu, Ile, Val, Ala, Phe, Met, dhe Lys; (d) X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10, ku X2 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Glu, Asp, Lys, dhe Val; X3 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Gly dhe Ala; X4 eshte Pro; X5 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Thr dhe Ser; X6 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Ile, Val, Ala, dhe Phe; X7 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Arg dhe Lys; X8 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Gln, Asn, dhe Glu; X9 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Trp, Tyr, Cys, Ala, dhe Phe; X10 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Leu, Ile, Val, Ala, Phe, Met, dhe Lys; (e) X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10, ku X2 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Glu, Asp, Lys, dhe Val; X3 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Gly dhe Ala; X4 eshte Pro; X5 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Thr dhe Ser; X6 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Leu, Ile, Val, Ala, dhe Phe; X7 eshte Lys; X8 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Gln, Asn, dhe Glu; X9 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Trp, Tyr, Cys, Ala, dhe Phe; X10 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Leu, Ile, Val, Ala, Phe, Met, dhe Lys; (f) X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10, ku X2 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Glu, Asp, Lys, dhe Val; X3 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Gly dhe Ala; X4 eshte Pro; X5 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Thr dhe Ser; X6 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Leu, Ile, Val, Ala, dhe Phe; X7 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Arg dhe Lys; X8 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Gln dhe Asn; X9 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Trp, Tyr, Cys, Ala, dhe Phe; X10 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Leu, Ile, Val, Ala, Phe, Met, dhe Lys; (g) X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10, ku X2 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Glu, Asp, Lys, dhe Val; X3 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Gly dhe Ala; X4 eshte Pro; X5 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Thr dhe Ser; X6 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Leu, Ile, Val, Ala, dhe Phe; X7 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Arg dhe Lys; X8 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Gln, Asn, dhe Glu; X9 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Tyr, Cys, Ala, dhe Phe; X10 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Leu, Ile, Val, Ala, Phe, Met, dhe Lys; dhe (h) X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10, ku X2 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Glu, Asp, Lys, dhe Val; X3 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Gly dhe Ala; X4 eshte Pro; X5 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Thr dhe Ser; X6 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Leu, Ile, Val, Ala, dhe Phe; X7 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Arg dhe Lys; X8 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Gln, Asn, dhe Glu; X9 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Trp, Tyr, Cys, Ala, dhe Phe; X10 eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne Leu, Val, Ala, Phe, Met, dhe Lys; dhe ku L1 eshte nje lidhes; dhe n eshte 0 ose 1; dhe kripra te tyre te pranueshme fiziologjikisht.
2 Perberesi sipas pretendimit 1, ku TMP1 dhe TMP2 te permendur jane zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe konsiston ne: X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11; X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12; X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13; X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14; X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10; X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11; X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12; X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13; dhe X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14, ku X2 - X10 jane sic jane percaktuar dhe X1 dhe X11 - X14 jane zgjedhur nga grupi qe konsiston ne: (a) X1 eshte zgjedhur nga grupi qe konsiston ne Ile, Ala, Val, Leu, Ser, dhe Arg; X11 eshte zgjedhur nga grupi qe konsiston ne Ala, Ile, Val, Leu, Phe, Ser, Thr, Lys, His, dhe Glu; X12 eshte zgjedhur nga grupi qe konsiston ne Ala, Ile, Val, Leu, Phe, Gly, Ser, dhe Gln; X13 eshte zgjedhur nga grupi qe konsiston ne Arg, Lys, Thr, Val, Asn, Gln, dhe Gly; dhe X14 eshte zgjedhur nga grupi qe konsiston ne Ala, Ile, Val, Leu, Phe, Thr, Arg, Glu, dhe Gly; (b) X1 eshte zgjedhur nga grupi qe konsiston ne Ile, Ala, Val, Leu, Ser, dhe Arg; X11 eshte zgjedhur nga grupi qe konsiston ne Ala, Ile, Val, Leu, Phe, Thr, Lys, His, dhe Glu; X12 eshte zgjedhur nga grupi qe konsiston ne Ala, Ile, Val, Leu, Phe, Gly, Ser, dhe Gln; X13 eshte zgjedhur nga grupi qe konsiston ne Arg, Lys, Thr, Val, Asn, Gln, and Gly; dhe X14 eshte zgjedhur nga grupi qe konsiston ne Ala, Ile, Val, Leu, Phe, Thr, Arg, Glu, dhe Gly; dhe (c) X1 eshte zgjedhur nga grupi qe konsiston ne Ile, Ala, Val, Leu, Ser, dhe Arg; X11 eshte zgjedhur nga grupi qe konsiston ne Ala, Ile, Val, Leu, Phe, Ser, Thr, Lys, His, dhe Glu; X12 eshte zgjedhur nga grupi qe konsiston ne Ala, Ile, Val, Leu, Gly, Ser, dhe Gln; X13 eshte zgjedhur nga grupi qe konsiston ne Arg, Lys, Thr, Val, Asn, Gln, dhe Gly; dhe X14 eshte zgjedhur nga grupi qe konsiston ne Ala, Ile, Val, Leu, Phe, Thr, Arg, Glu, dhe Gly.
3 Perberesi sipas pretendimit 1, ku TMP1 dhe/ose TMP2 te permendur jane derivuar sit e derguar ne nje apo me shume prej vijuesave: nje apo me shume prej lidhjeve peptidil [-C(O)NR-] kane qene zevendesuar nga nje lidhje jo-peptidil te tille si nje lidhje -CH2-karbamate[-CH2-OC(O)NR-]; nje lidhje fosfonate; nje lidhje -CH2-sulfonamide [-CH2-S(O)2NR-]; nje lidhje ure [-NHC(O)NH-]; nje lidhje amine sekondare -CH2; ose nje lidhje peptidil e alkiluar[-C(O) NR6 ku R6 eshte alkil i ulet]; fundori-N eshte nje grup -NRR1; tek nje grup -NRC(O)R; tek nje grup -NRC(O)OR; tek nje grup-NHC(O)NHR ku R dhe R1 jane hidrogjen dhe alkil i ulet me kushtin qe R dhe R1 nuk jane sebashku hidrogjen; tek nje grup succinimide; tek nje grup benziloksikarbonil-NH- (CBZ-NH-); ose tek nje grup benziloksikarbonil- NH qe ka 1 deri ne 3 zevendesuesa ne unazen fenil te zgjedhur nga grupi qe konsiston ne alkil i ulet, alkoksi i ulet, klor dhe brom; fundori-C eshte -C(O)R2 ku R2 eshte zgjedhur nga grupi qe konsiston ne alkil te ulet dhe -NR3R4 ku R3 dhe R4 jane zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe konsiston ne hidrogjen dhe alkil i ulet.
4 Perberesi sipas Pretendimit 1 i cili eshte ciklik.
5 Perberesi sipas Pretendimit 1 ku L1 permban nje peptide.
6 Perberesi sipas Pretendimit 5, ku L1 permban Yn, ku Y eshte nje aminoacid i ndodhur natyralisht ose nje stereoisomer i tij dhe n eshte ndermjet 1 dhe 20.
7 Perberesi sipas Pretendimit 5, ku L1 permban(Gly)n, ku n eshte ndermjet 1 dhe 20, dhe kur n eshte me e madhe se 1, dri gjysma e mbetjeve Gly mund te jete zevendesuar nga nje tjeter amino acid te zgjedhur nga 19 amino acidet natyrale te mbetura ose nje stereoisomer i tyre.
8 Perberesi sipas Pretendimit 5, ku L1 eshte zgjedhur nga grupi qe konsiston ne (Gly)3Lys(Gly)4 (Vargu Identifikues Nr: 6); (Gly)3AsnGlySer(Gly)2 (Vargu Identifikues Nr: 7); (Gly)3Cys(Gly)4 (Vargu Identifikues Nr: 8); dhe GlyProAsnGly (Vargu Identifikues Nr: 9).
9 Perberesi sipas Pretendimit 5, ku L1 permban nje mbetje Cys.
10 Nje dimer i perbersit sipas pretendimit 9.
11 Dimeri sipas pretendimit 10, i cili eshte
12 Perbersi sipas pretendimit 1, ku L1 permban (CH2)n, ku n eshte ndermjet 1 dhe 20.
13 Perbersi sipas pretendimit 1, i cili eshte zgjedur nga grupi qe konsiston ne IEGPTLRQWLAARA-GPNG-IEGPTLRQWLAARA (Vargu Identifikues Nr: 10); (ciklik) (Vargu Identifikues Nr. 11) IEGPTLRQCLAARA-GGGGGGGG-IEGPTLRQCLAARA (linear) (Vargu Identifikues Nr: 12); IEGPTLRQALAARA-GGGGGGGG-IEGPTLRQALAARA (Vargu Identifikues Nr: 13); IEGPTLRQWLAARA-GGGKGGGG-IEGPTLRQWLAARA (Vargu Identifikues Nr: 14); IEGPTLRQWLAARA-GGGK(BrAc)GGGG-IEGPTLRQWLAARA (Vargu Identifikues Nr: 15); IEGPTLRQWLAARA-GGGCGGGG-IEGPTLRQWLAARA (Vargu Identifikues Nr: 16); IEGPTLRQWLAARA-GGGK(PEG)GGGG-IEGPTLRQWLAARA (Vargu Identifikues Nr: 17); IEGPTLRQWLAARA-GGGC(PEG)GGGG-IEGPTLRQWLAARA (Vargu Identifikues Nr: 18); IEGPTLRQWLAARA-GGGNGSGG-IEGPTLRQWLAARA (Vargu Identifikues Nr: 19); (Vargu Identifikues Nr. 20) dhe IEGPTLRQWLAARA-GGGGGGGG-IEGPTLRQWLAARA (Vargu Identifikues Nr: 21).
14 Nje perberes sipas cdonjerit prej pretendimeve 1-13 per perdorim ne (a) rritjen e megakariociteve or plateleteve ne nje pacient qe ka nevoje per to; (b) trajtimin e trombocitopenise ne nje pacient qe ka nevoje per to; (c) trajtimin e trombocitopenise imune ose idiopatike (ITP) ne nje pacient qe ka nevoje per to; ose (d) Trajtimin e sindromit mielodisplastik ne nje pacient qe ka nevoje per to.
15 Perdorimi i nje perbersi sipas cdonjerit prej pretendimeve 1-13 ne prodhimin e nje medikamenti per (a) rritjen e megakariociteve or plateleteve ne nje pacient qe ka nevoje per to; (b) trajtimin e trombocitopenise ne nje pacient qe ka nevoje per to; (c) trajtimin e trombocitopenise imune ose idiopatike (ITP) ne nje pacient qe ka nevoje per to; ose (d) Trajtimin e sindromit mielodisplastik ne nje pacient qe ka nevoje per to.
16 Perbersi sipas pretendimit 14, ose perdorimi sipas pretendimit 15, ku sasia e permendur eshte nga 1 mg/kg deri ne 100 mg/kg.
17 Nje perberje farmaceutike e perbere nga nje perberes sipas cdonjerit prej pretendimeve 1-13 ne nje perzierje me ne bartes te tyre te pranueshem farmaceutikisht
18 Nje polinukleotide qe kodon nje perberes sipas cdonjerit prej pretendimeve 1-13.
19 Polinukleotide sipas pretendimit 18, e cila kodon nje perberes qe ka vargun amino acid te derguar ne Vargun Identifikues Nr: 34 ose Vargun Identifikues Nr: 46.
20 Polinukleotide sipas pretendimit 19, ku perberesi qe ka vargun amino acid te derguar ne Vargun Identifikues Nr: 34 ose Vargun Identifikues Nr: 46 eshte nje dimer.
21 Nje vektor qe permban nje polinukleotide sipas pretendimit 18 ose 19.
22 Nje qelize bartese qe permban nje vektor sipas pretendimit 21.
23 Qeliza bartese sipas pretendimit 22, ku qeliza bartese ne fjale eshte nje qelize E. coli.
24 Qeliza bartese sipas pretendimit 23, ku E. coli e permendur eshte E. coli GM221 e depozituar ne ATCC nen numrin ne hyrje 98957.
25 Nje metode e prodhimit te perberesit sipas cdonjerit prej pretendimeve 1-13 qe permban rritjen e qelizes bartese sipas cdonjerit prej pretendimeve 22 deri ne 24 ne nje mjedis ushqyes te pershtatshem dhe vecimin e perbersit ne fjale nga qeliza ose mjedisi ushqyes ne fjale.