Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

4362 2013.06.12

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2027.10.12

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2013/62 2013.03.19

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2013.07.01

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

12/10/2007 2007.10.12

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2081895 2013.01.23

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	829243
GB	620259

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Astex Therapeutics Limited	436 Cambridge Science Park Milton Road, Cambridge CB4 0QA

(72) Shpikës

Emri	Adresa
FREDERICKSON, Martyn	436 Cambridge Science Park, Milton Road Cambridge CB4 0QA , GB
LYONS, John, Francis	436 Cambridge Science Park, Milton Road Cambridge CB4 0QA , GB
THOMPSON, Neil, Thomas	436 Cambridge Science Park, Milton Road Cambridge CB4 0QA , GB
VINKOVIC, Mladen	436 Cambridge Science Park, Milton Road Cambridge CB4 0QA , GB
WILLIAMS, Brian	436 Cambridge Science Park, Milton Road Cambridge CB4 0QA , GB
WOODHEAD, Andrew James	436 Cambridge Science Park, Milton Road Cambridge CB4 0QA , GB
WOOLFORD, Alison, Jo-Anne	436 Cambridge Science Park, Milton Road Cambridge CB4 0QA , GB

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOCI	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 1 Tirane , AL
Krenar LOLOCI	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 1 Tirane , AL

(54) Titull

DERIVATET HIDROBENZAMIDE SI INHIBITORET E HSP90

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një kripë e shtuar acide e një përbërje e formulës (1) e cila është nje kripë e formuar me acid laktik.
2	Një kripë e shtuar acide sipas pretendimit 1 e cila ështe një kripë e formuar me acid laktik- L.
3	Një kripë e shtuar acide në nje formë kryesisht kristalinë sipas pretendimit 1 ku forma kristalinë është zgjedhur nga format: FL1: karakterizuar nga një strukturë XRPD që ka një kënd difraksioni (2θ/°) me kulm në 16.81, dhe FL2: karakterizuar nga një strukturë XRPD që ka një kënd difraksioni (2θ/°) me kulm në 22.34.
4	Një proçes për pregatitjen e një përbërje të formulës (2): ku R1 është C1-4 alkil; proçesi i të cilit përfshin:ose nënshtrimin e hidrogjenimit katalitik duke nënshtruat tek hidrogjenimi katalitik një përbërje të formulës (3): ku PG është një grup mbrojtës që hiqet nën kushtet e hidrogjenimit dhe A-B është CH-CH3 ose C=CH2, dhe Pas kësaj, ku perbërja e formulës (2) është pregatitur në formën e një baze të lirë, opsionalisht duke konvertuar bazën e lirë tek një kripë e shtuar acide; ose (a-i) reaksioni i një përbërje të formulës (4), ose një formë e aktivizuar ose derivate e tyre me një përbërje të formulës (5): nën kushtet e formimit te amideve për të dhënë një përbërje të formulës (3); ku R1, PG, A-B janë siç përcaktohen më lart; dhe (b) duke nënshtruar përberjen e formulës (3) tek hidrogjenizimi katalitik për të hequr grupet mbrojtëse PG dhe, Kur A-B është C=CH2, redukton grupin A-B tek një grup izopropil dhe më pas, kur përbërja e formulës (2) është pregatitur në formën e një baze të lirë, duke konvertuar opsionalisht bazën e lirë në një kripë të shtuar acide.
5	Një proçes për pregatitjen e një perbërje të formulës (3): ku R1, PG, A-B janë siç percaktohen në pretendimin 4; proçes i cili përfshin edhe: (a-i) reaksionin e një përbërje të formulës (4), ose një formë të aktivizuar ose të derivuar të tyre me një përbërje të formulës (5): nën kushtet formuese të amideve; ose reaksioni i një përbërje të formulës (3a): me një reagjent Wittig ose reagjentë të tjerë të përshtatshëm për konvertimin e grupit -C(=O)-CH3 në një grup -C(=CH2)-CH3.
6	Një proçes për pregatitjen e një përbërje të formulës (6): ku R2 dhe R3 jane të njëjta ose të ndryshme dhe secila është C1-4 alkil ose NR2R3 formojnë një 4 deri në 7 unazë heterociklike të saturuar që përmbajnë opsionalisht një heteroatom të zgjedhur nga O, N dhe S dhe të zëvendësuar opsionalisht nga një ose dy grupe C1-4 alkil; dhe R4 është zgjedhur nga hidrogjeni, halogjeni, C1-5 alkil dhe grupet C3-4 cikloalkil; proçes i cili përmban: (a-ii) reaksionin e një përbërje të formulës (7):ku PG është një grup i heqshëm nën kushtet e hidrogjenimit dhe R4’ është zgjedhur nga hidrogjeni, halogjeni, C1-5 alkil, C2-5 alkenil dhe grupet C3-4 cikloalkile; me një përbërje të formulës (8): në prani të një katalizatori metalik tranzitor për të dhënë një përbërje të formulës (9);dhe (b) duke nënshtruar përbërjes së formulës (9) tek hidrogjenimi katalitik për të hequr grupet mbrojtëse PG dhe, kur R4’ ështe C2-5 alkenil, redukton grupin R4’ tek C2-5 alkil; dhe më pas, ku përberja e formulës (6) është pregatitur në formën e një baze të lirë, që konverton opsionalisht bazën e lirë tek një kripë e shtuar acide.
7	Një proçes për pregatitjen e një përbërje të formulës (9):ku R2, R3, R4’ dhe PG janë siç përcaktohen ne pretendimin 6; proçes i cili përmban: (a-ii) reaksionin e një përbërje të formulës (7):ku PG është një grup mbrojtës i heqshëm nën kushtet e hidrogjenimit dhe R4’ është zgjedhur nga hidrogjeni, halogjeni, grupet C1-5 alkil, C2-5 alkenil dhe C3-4 cikloalkil; me një përbërje të formulës (8):në prani të një katalizatori metalik tranzitor.
8	Një ndërmjetës kimik i formulës (3) siç përcaktohet në pretendimin 4 dhe 5, (7) siç përcaktohet në pretendimin 6 dhe 7, dhe (9) siç përcaktohet në pretendimin 7 dhe 8.
9	Një kripë sipas çdoçdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 3 për përdorim në mjekësi.
10	Një kripë sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 3 për përdorim: i. si një inhibitor i Hsp90; ose ii. në trajtimin e sëmundjeve ose kushteve që përfshijnë ose rrjedhin nga rritja e qelizave abnormale në një gjitar; ose iii. në një metodë të inhibimit Hsp90, metoda e cila përfshin kontaktimin e Hsp90 me përbërjen inhibituese-Hsp90, formën kristaline ose kripën e shtuar acide; ose iv. për përdorim në trajtimin e një çrregullimeve proliferative të zgjedhura nga një karcinome e fshikëzës, gjoksit, kolonës, veshkës, epidermis, mëlçisë, mushkrisë, oesofagut, fshikëzës së tëmthit, ovareve, pankreasit, stomakut, zverkut, tiroideve, prostatit, sismtemit gastrointestinal, ose lëkures; një tumori hematopoieitik me prejardhje limfotike; një tumori hematopoieitik me prejardhje mieloide; kancerit të tiroideve; kancerit folikular; një tumori me origjinë mesenkimale; një tumor I sistemit nervor qëndror ose periferial; melanomës; seminomës; teratokarcinomës; osteosarkomës; kseroderma pigmentosum; keratoakantomës; kancerit folikuar të tiroides; ose sarkomës së Kaposit; ose v. në prodhim të një medikamenti për profilaksinë ose trajtimin e një fungali, protozoali ose sëmundje parazite gjëndje ose kushti, përveç një gjëndje sëmundjeje ose kushti për shkak të Plasmodium falciparum; ose vi. në prodhim të një medikamenti për bashkëadministrim me një agjent anti-fungal, agjenti anti-protozoal ose agjenti anti-parazitik, mundësisht një agjent anti-fungal, për të parandaluar, reduktuar ose kthyer mbrapsht zhvillimin e rezistencës së agjentit anti-fungal, agjentit anti-protozoal ose agjentit anti-parazitik; ose vii. në një metodë të parandalimit ose reduktimit të zhvillimit të rezistencës tek një agjent anti-fungal në një pacient, metodë e cila përfshin administrimin tek pacienti të një kombinimi të një agjenti anti-fungal, agjenti anti-protozoal ose agjenti anti-parazitik dhe përbërjes, forme kristaline ose kripe të shtuar acide; ose viii. në prodhimin e një medikamenti për përdorim në reduktimin ose eleminimin e dhimbjes në një pacient i cili vuan nga dhimbja; ose ix. në prodhimin e një medikamenti për trajtimin e një ose më shumë të nociceptionit,dhimbjes somatike, dhimbjes së organeve të brendshme, dhimbjes akute, dhimbjes kronike, hiperalgjesisë (ndjeshmërisë tepër të lartë ndaj dhimbjes), alodinisë, dhimbjes pas operacionit, dhimbjes si rrjedhojë e hipersentivitetit, dhimbje koke, dhimbje inflamatore, dhimbje neurologjike, dhimbje me origjinë muskulskeletore, kancerit të shoqëruar me dhimbje ose dhimbje vaskulare; ose x. në një metodë të parandalimit ose reduktimit të dëmtimit neurogjikal në një pacient që vuan nga goditja celebrale, metoda e cila përfshin administrimin tek pacienti të një mase neuroprotektive efektive të përberjes, formës kristaline ose kripës së shtuar acide; ose xi. në prodhimin e një medikamenti për parandalimin ose reduktimin e rrezikut të goditjes celebrale në pacientët me rrezik për goditje celebrale; ose xi. në prodhimin e një medikamenti për parandalimin ose reduktimin e rrezikut të goditjes celebrale në pacientë me rrezik për goditje celebrale; ose xii. në profilaksitë ose trajtimin e një infeksioni viral ose sëmundje virale; ose xiii. për përdorim në bllokimin ose inhibimin e përseritjes virale në një organizëm pritës; ose xiv. në një metodë të bllokimit ose inhibimit të përsëritjes virale në një organizëm pritës, metoda e cila përmban administrimin tek organizmi pritës përbërjen, formen kristalinë ose kripën e shtuar; ose xv. në një metodë për: (i) ndjeshmërinë e e qelizave malinje tek një barn antikancer; (ii) zbutjen ose reduktimin e rasteve të rezistencës tek një barnë antikancer; (iii) duke kthyer rezistencën tek një barnë antikancer; (iv) duke forcuar aktivitetin e një barne antikancer; (v) duke vonuar ose parandaluar shfaqjen e rezistencës tek një barnë antikancer, metoda e cila perfshin administrimin tek një subjekt në nevojë të tyre përbërjes, formës kristalinë ose kripës se shtuar acide; ose xvi. në një metodë për trajtimin e një kanceri metoda e cila përmban administrimin tek një subjekt në nevojë të tyre të përberjes, formës kristalinë pse kripën e shtuar acide, metoda e cila është karakterizuar nga mungesa e rezistences së barnës; ose xvii. në një metodë për profilaksinë ose trajtimin ose zbutjen ose redukimin e incidences të një gjëndje sëmundje ose kushti të ndërmjetësuar nga Hsp90 në një subjekt të nënshtruar trajtimit me një agjent terapeutik, metoda e cila përmban administrimin tek subjekti i përberjes, formës kristalinë ose kripës së shtuar acide, ku gjëndja e semundjes ose kushtet e ndërmjetësuara nga Hsp90 është zhvillimi i rezistencës tek agjenti terapeutik i mesipërm; ose xviii. në një metodë për: (i) ndjeshmërinë e qelizave malinje tek një agjent antikancer; (ii) zbutja ose reduktimi i rasteve të të rezistencës të një agjenti antikancer; (iii) duke kthyer rezistencën tek një agjent antikancer; (iv) duke forcuar aktivitetin e një agjenti antikancer; (v) duke vonuar ose parandaluar shfaqjen e rezistencës tek një agjent antikancer, metoda e cila perfshin administrimin tek një subjekt që i nënshtrohet trajtimit me agjentin antikancer të mësiperm të përberjes, formës kristalinë ose kripës se shtuar aceide; ose xix. në një metodë per trajtimin e një kanceri në një subjekt që i nënshtrohet trajtimit me një agjent antikancer, metoda e cila përmban administrimin tek një subjekt në nevojë të tyre të përbërjes, formës kristalinë ose kripës së shtuar acide. Metoda e cila është e karakterizuar nga mungesa e rezistencës se barnës tek një agjent antikancer.
11	Përdorimi i një kripe sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 3 për prodhimin e një medikamenti për trajtimin e një sëmundje, gjëndje ose çrregullimi siç përcaktohet në pretendimin 10.
12	Një proçes për pregatitjen e një perbërje të formulës (13):proçes i cili përfshin: (i)Reaksionin e një përbërje të formulës (11): me (a) anhidrik acetik në prani të 4-dimetilaminopiridine, të ndjekur nga (b) acidi trifluorometanesulphonik dhe opsionalisht acetil kloride; ose (ii) reaksioni i një përbërje të formulës (11) me acetil kloride në prani të një rëshire jon-shkëmbyese kationike.
13	Një proçes për pregatitjen e një përbërje të formulës (15):nga reaksioni i një përbërje të formulës (14) me një reagjent Wittig, MePPh3Br në prani të potasium tertbutokside në THF.
14	Një proçes për pregatitjen e një përbërje të formulës (5) siç përcaktohet në pretendimin 4, I cili përfshin: (i) reaksioni i një përbërje të formulës (24):ku PG është një grup mbrojtës dhe LG1 është një grup që largohet, me një përbërje të formulës (22); ose (ii)reaksioni i një përbërje të formulës (25): ku PG është një grup mbrojtës, me një përbërje të formulës (22) siç përcaktohet më sipër nën kushtet e reduktimit amination; dhe më pas heqja e grupit mbrojtës PG.