Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
4311
2013.03.13
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2032.02.13
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2013/46
2013.02.25
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2013.04.01
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
12290050.9
2012.02.13
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2487158
2013.02.20
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| FR | 1100446 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Les Laboratoires Servier |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Peglion, Jean-Louis | 5, allée des Bégonias 78110 Le Vesinet , FR |
| Dessinges, Aimée | Appt. 47, 8 Boulevard du Général de Gaulle 92500 Rueil-Malmaison , FR |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Vladimir NIKA | Bul. "B.CURRI", Pall.2/3/24, Tirane , AL |
| Vladimir NIKA | Bul. "B.CURRI", Pall.2/3/24, Tirane , AL |
(54) Titull
METODE E RE SINTEZE E IVABRADINES DHE KRIPERAT E SAJ SHTESE E NJE ACIDI FARMACEUTIKISHT TE PRANUESHEM.
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Metodë sinteze e ivabradines me formulë (I): karakterizuar në atë qe komponimi me formulë (VI): ku R1 dhe R2, identik ose te ndryshëm, perfaqesojne grupe alkoksi (C1- C6) lienar ose të degëzuar, ose formojne së bashku me atomin e karbonit qe i mban, një cikel 1,3-diokaane, 1,3-dioksolane ose 1,3-dioksepane, qe i nënshtrohet nje reaksini amino reduktues me ane te komponimit me formulë (VII): në prani të një agjenti reduktimi, në një tretës organik, një përzierje tretësi organik ose një përzierje tretësi(sish) organik (e) dhe ujë, per te çuar tek komponimi me formulë (VIII): ku R1 dhe R2 janë përcaktuar si më sipër, i cili vendoset ne nje reaksion kondensimi me komponimin me formulë (IX): në prani te një bazë në një tretës organik, per te çuar tek komponimi me formulë (X): ku R1 dhe R2 janë përcaktuar si më sipër, i cili vendoset ne nje reaksion ciklizimi ne mjedis acid per te çuar tek komponimi me formulë (V): i cili vendoset ne nje reaksion hidrogjenizimi per te çuar tek ivabradina me formulë (I), qe mund të konvertohet opsionalisht në kripërat e saj shtese e nja acidi farmaceutikisht të pranueshëm, zgjedhur nga acidi klorhidrik, bromhidrik, sulfurik, fosforik, acetik, trifluoroacetic, laktik, piruvik, malonik, sucinik, glutarik, fumarik, tartarik, maleik, citrik, asorbik, oksalik, metanesulfonik, benzenesulfonik dhe kamfurik, dhe në hidrate te tyre. |
| 2 | Metodë sinteze sipas pretendimit 1, karakterizuar në atë që agjenti reduktues i përdorur për të bërë reaksionin amino reduktues te komponimit me formulë (VI) me ane te komponimit me formulë (VII) është përzgjedhur nga triacetoksiborohidrid natriumi, cianoborohidrid natriumi dhe dihidrogjen në prani të një katalizatori të tille si, paladium, platin, nikel, ruten, rodium, dhe derivatet e tyre, ne veçanti ne forme te mbështetur apo ne formë okside. |
| 3 | Metodë sinteze sipas pretendimit 2, karakterizuar në atë që agjenti reduktues i përdorur për të bërë reaksionin amino reduktues te komponimit me formulë (VI) me ane te komponimit me formulë (VII) është dihidrogjen ne pani te paladiumit mbi qymyr. |
| 4 | Metodë sinteze sipas pretendimit 3, karakterizuar në atë qe reaksioni amino reduktues midis komponimit me formulë (VI) dhe komponimit me formulë (VII) behet ne nje presion dihidrogjeni midis 0.5 dhe 1.5 bar. |
| 5 | Metodë sinteze sipas çdo njërit prej pretendimeve 1 deri 4, të karakterizuar në atë qe tretësi që përdoret per te kryer reaksionin amino reduktues te komponimit me formulë (VI) me ane te komplonimit me formulë (VII) zgjidhet nga tetrahidrofuran, diklorometan, 1,2 dikloroetan, acetate dhe alkoole, mundësisht etanol, metanol ose izopropanol, ose toluen ose ksilen. |
| 6 | Metodë sinteze sipas pretendimit 5, karakterizuar në atë që tretësi qe përdoret për të kryer reaksionin amino redukues te komponimit me formulë (VI) me ane te komponimit me formulë (VII) përbëhet nga një përzierje etanol dhe ujë. |
| 7 | Metodë sinteze sipas çdo njërit prej pretendimeve 1 deri 6, karakterizuar në atë qe reaksioni amino reduktues midis komponimit me formulë (VI) dhe komponimit me formulë (VII) kryet ne një temperaturë midis 0 dhe 40 ° C. |
| 8 | Metodë sinteze sipas çdo njërit prej pretendimeve 1 deri 7, të karakterizuar në atë që tretësi organik qe përdoret në reaksionin midis komponimeve me formulës (VIII) dhe (IX) është përzgjedhur nga toluen, diklorometan, 2-metiltetrahidrofuran, klorobenzen, 1,2-dikloroetan, kloroform dhe dioksane. |
| 9 | Metodë sinteze sipas pretendimit 8, karakterizuar në atë që tretësi organik i përdorur në reaksionin midis komponimeve me formulës (VIII) dhe (IX) është diklorometan. |
| 10 | Metodë sinteze sipas çdo njërit prej pretendimeve 1 deri 9, karakterizuar në atë që reaksioni midis komponimet e formulës (VIII) dhe (IX) kryet ne një temperaturë midis 0 dhe 40 ° C. |
| 11 | Metodë sinteze sipas çdo njërit prej pretendimeve 1 deri 10, karakterizuar në atë që baza e përdorur në reaksionin midis komponimeve me formulës (VIII) dhe (IX) përzgjidhet nga piridine, 4-dimetilaminopiridine (DMPA) dhe një amine terciare. |
| 12 | Metodë sinteze sipas pretendimit 11, karakterizuar në atë që baza e përdorur në reaksion midis komponimeve me formulë (VIII) dhe (IX) është trietilamine. |
| 13 | Metodë sinteze sipas çdo njërit prej pretendimeve 1 deri në 12, karakterizuar në atë që acidi qe përdoret për kryerjen e ciklimit te komponimit me formule (X) me komponimin me formulë (V) është zgjedhur nga acidi sulfurik i koncentruar, acid polifosforik, acidi klorhidrik i koncentruar në solucion ujor, acid klorhidrik i koncentruar ne solucion në acid acetik, acid bromhidrik i koncentruar në solucion në acid acetik dhe acidi metanesulfonik. |
| 14 | Metodë sinteze sipas pretendimit 13, karakterizuar në atë që acidi qe përdoret për te kryer ciklimin e komponimit me formulë (X) ne komponim me formulë (V) është acid klorhidrik i koncentuar në solucion në acid acetik. |
| 15 | Metodë sinteze sipas çdo njërit prej pretendimeve 1 deri në 14, karakterizuar në atë që ciklimi i komponimit me formulë (X) ne komponim me formulë (V) kryet ne një temperaturë midis 0 dhe 40 ° C. |
| 16 | Komponim me formulë (VIII): ku R1 dhe R2, identik ose te ndryshëm, janë grupe alkoksi (C1-C6) linear ose të degëzuar, ose formojne së bashku me atomin e karbonit qe i mban, nje cikel 1,3-dioksane, 1,3-dioksolane ose 1,3-dioksepan. |
| 17 | Komponim me formulë (X): ku R1 dhe R2 janë siç përcaktuar në pretendimin 16. |